集団レベルでの用量反応関係

📊 要点：集団レベルの用量反応population dose-response用量反応（population dose-response）population dose-response（用量反応）は、1人で効果がどれだけ強いかではなく、何人が反応するか に注目する。重要な指標は ED50 = 集団の50%に有効な用量。

基本概念

• 用量 は投与された薬物量amount of drug (in the body)薬物量（amount of drug (in the body)）amount of drug (in the body)（薬物量）を指す。
• 個人ごとの反応は同一ではないため、個体感受性individual sensitivity個体感受性（individual sensitivity）individual sensitivity（個体感受性） が問題になる。
• 集団内の感受性は、しばしばガウス分布Gaussian distributionガウス分布（Gaussian distribution）Gaussian distribution（ガウス分布）/正規分布Gaussian/normal distribution正規分布（Gaussian/normal distribution）Gaussian/normal distribution（正規分布）の 分布曲線distribution curve分布曲線（distribution curve）distribution curve（分布曲線） として示される。

用量反応の種類

量的用量反応

• 集団レベルでは、通常 二値反応binary response二値反応（binary response）binary response（二値反応） を評価する。
• y軸は 陽性反応を示した被験者の割合/人数number of people人数（number of people）number of people（人数）。
• 累積曲線cumulative curve累積曲線（cumulative curve）cumulative curve（累積曲線）には、より低い用量ですでに反応した被験者も含まれる。
• ガウス曲線Gaussian curveガウス曲線（Gaussian curve）Gaussian curve（ガウス曲線）の下面積は、試験された被験者の100% に相当する。

有効量50（ED50）

• ED50 は、集団の50%が陽性反応を示す用量。
• ED50は、集団感受性分布population sensitivity distribution集団感受性分布（population sensitivity distribution）population sensitivity distribution（集団感受性分布）の中央値に相当する。
• ED50は 常に治療用量therapeutic dose治療用量（therapeutic dose）therapeutic dose（治療用量）とは限らない：
  • 全か無かのアウトカムall-or-none outcomesアウトカム（all-or-none outcomes）all-or-none outcomes（アウトカム）では、1人の患者は反応するかしないかのどちらか。
  • 臨床では、安全性によって ED90 / ED95 / ED99 のほうが合理的なことがある。
• 用量選択dose choice用量選択（dose choice）dose choice（用量選択）は、副作用リスクside-effect risk副作用リスク（side-effect risk）side-effect risk（副作用リスク） と利用可能な剤形・規格available strengths規格（available strengths）available strengths（規格）に強く左右される。

覚え方

• 段階的 = 「1人でどれだけ効くか？」
• 量的 = 「何人が反応するか？」
• ED50 = 「50%反応用量」であり、自動的に最良の臨床用量clinical dose臨床用量（clinical dose）clinical dose（臨床用量）になるわけではない。