Pharmacology · Core8
薬物有害反応
Core8: Adverse drug reactions
- 疾患
- 悪性高熱症
⚠️ 要点：薬物有害反応adverse effect / ADR薬物有害反応（adverse effect / ADR）adverse effect / ADR（薬物有害反応）の分類は、A = Augmented（増強型）、B = 奇異形bizarre奇異形（bizarre）bizarre（奇異形）（奇異型）、C = 慢性（慢性型）、D = 遅発性（遅発型late onset遅発型（late onset）late onset（遅発型））、E = End-of-use（中止後型）、F = Failure（治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）型）。
副作用と有害作用
- 副作用：意図しない作用。治療上有益な場合も、有害な場合もある。
- 有害作用adverse effects有害作用（adverse effects）adverse effects（有害作用）/薬物有害反応adverse effect / ADR薬物有害反応（adverse effect / ADR）adverse effect / ADR（薬物有害反応）：有害で望ましくない作用undesirable effects望ましくない作用（undesirable effects）undesirable effects（望ましくない作用）。治療を制限したり、合併症を起こしたりする。
- ADRは、軽く自然に治まる副作用よりも、一般に重症で臨床的に重要。
ADR分類
| 型 | 覚え方 | 特徴 | 対応 |
|---|---|---|---|
| A | Augmented（増強型） | 用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）で予測可能predictable予測可能（predictable）predictable（予測可能）。薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）と関連する | 減量または中止 |
| B | 奇異形bizarre奇異形（bizarre）bizarre（奇異形）（奇異型） | 用量非依存性non-dose-related用量非依存性（non-dose-related）non-dose-related（用量非依存性）で予測困難unpredictable予測困難（unpredictable）unpredictable（予測困難）。免疫学的または特異体質性idiosyncratic特異体質性（idiosyncratic）idiosyncratic（特異体質性）が多い | 中止し、以後避ける |
| C | 慢性（慢性型） | 用量と時間に関連し、累積曝露cumulative exposure累積曝露（cumulative exposure）cumulative exposure（累積曝露）が関与する | 減量または徐々に中止 |
| D | 遅発性（遅発型late onset遅発型（late onset）late onset（遅発型）） | 時間をおいて出現する | 治療が難しいことが多い |
| E | End-of-use（中止後型） | 薬物中止後の離脱反応withdrawal reaction離脱反応（withdrawal reaction）withdrawal reaction（離脱反応） | 再導入してゆっくり漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減） |
| F | Failure（治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）型） | 予期しない治療効果の欠如。用量不足や相互作用が原因になりやすい | 増量または相互作用を確認 |
重要例
- A型：ジゴキシン中毒digoxin toxicityジゴキシン中毒（digoxin toxicity）digoxin toxicity（ジゴキシン中毒）、SSRIによるセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、TCAの抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）。
- B型：ペニシリン過敏症penicillin hypersensitivityペニシリン過敏症（penicillin hypersensitivity）penicillin hypersensitivity（ペニシリン過敏症）、悪性高熱症malignant hyperthermia, MH悪性高熱症（malignant hyperthermia, MH）malignant hyperthermia, MH（悪性高熱症）、偽アレルギーpseudoallergy偽アレルギー（pseudoallergy）pseudoallergy（偽アレルギー）。
- C型：コルチコステロイドcorticosteroidsコルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド）によるHPA軸抑制HPA axis suppressionHPA軸抑制（HPA axis suppression）HPA axis suppression（HPA軸抑制）。
- D型：催奇形性、発がん性carcinogenicity発がん性（carcinogenicity）carcinogenicity（発がん性）、遅発性ジスキネジアtardive dyskinesia遅発性ジスキネジア（tardive dyskinesia）tardive dyskinesia（遅発性ジスキネジア）。
- E型：オピオイド離脱opioid withdrawalオピオイド離脱（opioid withdrawal）opioid withdrawal（オピオイド離脱）、β遮断薬中止後の心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）。
- F型：酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）による経口避妊薬の効果不十分。
重篤な過敏反応
- DRESS：好酸球増多と全身症状を伴う薬物反応。抗けいれん薬anticonvulsant抗けいれん薬（anticonvulsant）anticonvulsant（抗けいれん薬）や抗微生物薬で多い。
- SJS：免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）の水疱形成blistering水疱形成（blistering）blistering（水疱形成）と表皮剥離epidermal detachment表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離）。抗菌薬、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）、アロプリノールallopurinolアロプリノール（allopurinol）allopurinol（アロプリノール）などが誘因。
- TEN：SJSの重症型で、皮膚病変が30%超。低容量性ショックhypovolemic shock低容量性ショック（hypovolemic shock）hypovolemic shock（低容量性ショック）や敗血症性ショックのリスクがある。
- ジスルフィラムdisulfiramジスルフィラム（disulfiram）disulfiram（ジスルフィラム）様反応：メトロニダゾール＋アルコール。
覚え方
- A = 予測できる用量問題
- B = 予測困難unpredictable予測困難（unpredictable）unpredictable（予測困難）なアレルギー/特異体質allergy/idiosyncrasy特異体質（allergy/idiosyncrasy）allergy/idiosyncrasy（特異体質）
- E = 中止後の離脱withdrawal after ending離脱（withdrawal after ending）withdrawal after ending（離脱）
- F = 治療失敗therapy fails治療失敗（therapy fails）therapy fails（治療失敗）