Histopathology · H1-014

アポトーシス

Apoptosis

🧠 全体像：アポトーシスは、カスパーゼにより制御された細胞死で、個々の細胞が縮小・断片化fragmentation断片化（fragmentation）fragmentation（断片化）し、膜に包まれたアポトーシス小体apoptotic bodiesアポトーシス小体（apoptotic bodies）apoptotic bodies（アポトーシス小体）として炎症をほとんど起こさず除去される。高倍率では「細胞縮小」「好酸性化」「核濃縮Pyknosis核濃縮（Pyknosis）Pyknosis（核濃縮）・核崩壊Karyorrhexis核崩壊（Karyorrhexis）Karyorrhexis（核崩壊）」「周囲炎症の乏しさ」を一組で探す。

標本の要点

項目	所見
標本	高密度な細胞集団のHE像
病変	散在性のアポトーシス
細胞質	縮小し、強い好酸性を示す
核	核濃縮Pyknosis核濃縮（Pyknosis）Pyknosis（核濃縮）から核崩壊Karyorrhexis核崩壊（Karyorrhexis）Karyorrhexis（核崩壊）（karyorrhexis）へ進む
細胞膜	早期には保たれ、断片を包む
周囲反応	炎症細胞浸潤inflammatory cell infiltration炎症細胞浸潤（inflammatory cell infiltration）inflammatory cell infiltration（炎症細胞浸潤）に乏しい

発症機序

flowchart TD
    A["DNA傷害・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth factor'>増殖因子</span>欠乏・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endoplasmic reticulum (ER) stress'>小胞体ストレス</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endogenous pathway'>内因性経路</span>：ミトコンドリアから<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome'>シトクロム</span>c放出"]
    C["Fasなどの死受容体刺激"] --> D["外因性経路：開始カスパーゼ活性化"]
    B --> E["実行カスパーゼ活性化"]
    D --> E
    E --> F["DNA・核タンパク・細胞骨格を分解"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptotic bodies'>アポトーシス小体</span>形成"]
    G --> H["マクロファージ・隣接細胞が貪食"]

生理的・病的アポトーシス

場面	例
発生・組織形成	胎生期embryonic period胎生期（embryonic period）embryonic period（胎生期）の不要な細胞を除去する
ホルモン依存組織	ホルモン刺激Hormonal stimulationホルモン刺激（Hormonal stimulation）Hormonal stimulation（ホルモン刺激）低下後の子宮内膜や乳腺の退縮
免疫反応の終息resolution終息（resolution）resolution（終息）	役割を終えた好中球・リンパ球を除去する
DNA傷害	修復不能な遺伝子傷害をもつ細胞を排除する
小胞体ストレスendoplasmic reticulum (ER) stress小胞体ストレス（endoplasmic reticulum (ER) stress）endoplasmic reticulum (ER) stress（小胞体ストレス）	ミスフォールドタンパク質が蓄積した細胞を排除する
ウイルス感染・腫瘍	細胞傷害性T細胞cytotoxic T cell細胞傷害性T細胞（cytotoxic T cell）cytotoxic T cell（細胞傷害性T細胞）が標的細胞target cell標的細胞（target cell）target cell（標的細胞）死を誘導する

観察の順序

低倍率

アポトーシスは広い連続領域を壊すのではなく、組織内に単独または小集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）として散在する。まず背景組織が保たれ、強い炎症や広範な融解壊死liquefactive necrosis融解壊死（liquefactive necrosis）liquefactive necrosis（融解壊死）がないことを確認する。

高倍率

所見	読み方
細胞縮小	周囲細胞より小さく、円形になる
細胞質好酸性化	タンパク質濃縮により濃い桃色を示す
核濃縮Pyknosis核濃縮（Pyknosis）Pyknosis（核濃縮）	クロマチンが凝集し、核が小さく濃染hyperchromasia; strong (contrast) enhancement濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement）hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染）する
核崩壊Karyorrhexis核崩壊（Karyorrhexis）Karyorrhexis（核崩壊）	凝縮した核が複数の断片へ分かれる
アポトーシス小体apoptotic bodiesアポトーシス小体（apoptotic bodies）apoptotic bodies（アポトーシス小体）	核断片や細胞小器官organelles細胞小器官（organelles）organelles（細胞小器官）を含む膜結合性membrane-bound膜結合性（membrane-bound）membrane-bound（膜結合性）断片
貪食	マクロファージや隣接細胞内に断片が取り込まれる

💡 膜が早期に保たれるため、細胞内容物が周囲へ漏れにくく、典型的には強い炎症を起こさない。除去が遅れると膜の完全性completeness完全性（completeness）completeness（完全性）を失い、二次性壊死secondary necrosis二次性壊死（secondary necrosis）secondary necrosis（二次性壊死）へ進むことがある。

壊死との鑑別

項目	アポトーシス	壊死
分布	単一細胞・小集簇aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)集簇（aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)）aggregation/clustering (histological, e.g. lymphocytic aggregates)（集簇）	連続する細胞群
細胞サイズ	縮小	腫脹
細胞膜	早期は保たれる	破綻する
核	濃縮・整然とした断片化fragmentation断片化（fragmentation）fragmentation（断片化）	濃縮・崩壊・融解が不規則
炎症	通常は乏しい	しばしば目立つ

まとめ

アポトーシスはカスパーゼ依存性に進む制御された細胞死である。
細胞縮小、細胞質好酸性化、核濃縮Pyknosis核濃縮（Pyknosis）Pyknosis（核濃縮）、核崩壊Karyorrhexis核崩壊（Karyorrhexis）Karyorrhexis（核崩壊）、アポトーシス小体apoptotic bodiesアポトーシス小体（apoptotic bodies）apoptotic bodies（アポトーシス小体）を順に確認する。
膜に包まれた断片が速やかに貪食されるため、炎症反応は乏しい。
広範な細胞腫脹cell swelling細胞腫脹（cell swelling）cell swelling（細胞腫脹）、膜破綻、強い炎症を示す壊死と区別する。