クリアランス

🧹 要点：クリアランスは、単位時間あたりに薬物が除去される血液/血漿容積volume of blood/plasma血漿容積（volume of blood/plasma）volume of blood/plasma（血漿容積）。一次速度論first-order kinetics一次速度論（first-order kinetics）first-order kinetics（一次速度論）ではCLは一定で、AUC と 定常状態濃度steady-state concentration定常状態濃度（steady-state concentration）steady-state concentration（定常状態濃度） を決める。

定義

• クリアランス = 単位時間あたりに、代謝または排泄によって薬物が除去される血液または血漿の量。
• 消失速度elimination rate消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度）は濃度に依存する。
  • ΔM / Δt = − CL × C(t)
• 全身クリアランスsystemic clearance全身クリアランス（systemic clearance）systemic clearance（全身クリアランス）は以下の合計：
  • 代謝的消失metabolic elimination代謝的消失（metabolic elimination）metabolic elimination（代謝的消失）。
  • 未変化体薬物unchanged drug未変化体薬物（unchanged drug）unchanged drug（未変化体薬物）の腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。
  • その他の経路。例：呼気排泄exhalation呼気排泄（exhalation）exhalation（呼気排泄）。

一次速度論

• 濃度が低下すると、単位時間あたりの消失量amount eliminated消失量（amount eliminated）amount eliminated（消失量）も低下する。
• 一次速度論first-order kinetics一次速度論（first-order kinetics）first-order kinetics（一次速度論）では：
  • CLは濃度非依存性concentration-independent濃度非依存性（concentration-independent）concentration-independent（濃度非依存性）。
  • 半減期を定義できる。
• ゼロ次/非線形速度論zero-order/non-linear kinetics非線形速度論（zero-order/non-linear kinetics）zero-order/non-linear kinetics（非線形速度論）では：
  • 一定のCLを信頼して決めることはできない。

AUCとの関係

• 一次線形薬物動態first-order linear kinetics一次線形薬物動態（first-order linear kinetics）first-order linear kinetics（一次線形薬物動態）では：
  • AUC = M / CL
  • M = 全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）中の薬物量amount of drug (in the body)薬物量（amount of drug (in the body)）amount of drug (in the body)（薬物量）。
• 意味：
  • 用量/薬物量amount of drug (in the body)薬物量（amount of drug (in the body)）amount of drug (in the body)（薬物量）が大きいほど、AUCは大きい。
  • CLが高いほど、AUCは小さい。
• 総生物学的効果total biological effect総生物学的効果（total biological effect）total biological effect（総生物学的効果）は、しばしば AUC におおむね比例する。

定常状態と維持量

• 定常状態濃度steady-state concentration定常状態濃度（steady-state concentration）steady-state concentration（定常状態濃度）：
  • Css = 投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度） / CL
  • Css = (D / t) / CL
• 維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）：
  • Dm = Css × CL × T / F
  • T = 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）。
  • F = バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）。

覚え方

• 高CL（High CL） = 薬物が速く除去される
• 低CL（Low CL） = 薬物が蓄積しやすい
• AUCはCLと逆相関
• 維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）はCLとバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）に依存する