半減期

⏱️ 要点：半減期（T1/2）は、血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）が50%に低下するまでの時間。約 5半減期 後には、薬物はほぼ消失するか、定常状態に到達する。

定義

• 半減期 = 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）が半分に低下するのに必要な時間。
• 一次速度論first-order kinetics一次速度論（first-order kinetics）first-order kinetics（一次速度論）では、濃度-時間曲線concentration-time curve時間曲線（concentration-time curve）concentration-time curve（時間曲線）は負の指数関数negative exponential指数関数（negative exponential）negative exponential（指数関数）になる。
• 残存率fraction remaining残存率（fraction remaining）fraction remaining（残存率）：
  • 1半減期 → 50%
  • 2半減期 → 25%
  • 3半減期 → 12.5%
  • n半減期 → C_n = C_0 × 0.5^n

式

• T1/2 = ln2 / ke
• T1/2 = 0.693 × Vd / CL
• したがって：
  • Vd が高い → 半減期が長い。
  • CL が高い → 半減期が短い。

5半減期ルール

• 5半減期 後には、元の量の約 1/32 が残る。
• 実用的には 4〜6半減期 と考える。
• 臨床的には：
  • 約5半減期後に、薬物はほぼ消失したと考える。
  • 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）/持続投与repeated/continuous dosing持続投与（repeated/continuous dosing）repeated/continuous dosing（持続投与）では、約5半減期後に定常状態に到達する。

多コンパートメント

• 曲線の部位によって異なる半減期をもつことがある。
• 主要半減期dominant T1/2主要半減期（dominant T1/2）dominant T1/2（主要半減期）：AUCに最も寄与する曲線部分。
• 終末相半減期terminal T1/2終末相半減期（terminal T1/2）terminal T1/2（終末相半減期）：最後の遅い消失相。
• ゼロ次速度論zero-order kineticsゼロ次速度論（zero-order kinetics）zero-order kinetics（ゼロ次速度論）では、真の固定された半減期は決められない。

覚え方

• Vd ↑ で T1/2 ↑
• CL ↑ で T1/2 ↓
• 5半減期 = ほぼ消失、または定常状態