飽和用量と維持用量

💉 要点：定常状態に達するには通常約 5半減期 かかる。半減期の長い薬物では、目標濃度target concentration目標濃度（target concentration）target concentration（目標濃度）へ早く到達するために 負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量）/飽和用量loading/saturation dose飽和用量（loading/saturation dose）loading/saturation dose（飽和用量） を使い、その後に維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）を続ける。

血漿中濃度を決める因子

• 非結合/遊離分画free fraction遊離分画（free fraction）free fraction（遊離分画）。
• 組織コンパートメントtissue compartments組織コンパートメント（tissue compartments）tissue compartments（組織コンパートメント）間の分布。
• 薬物相互作用。
• 用量と投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）。
• クリアランスとバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）。

反復投与と定常状態

• 有効な治療には、反復/慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与）が必要なことが多い。
• 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）では、血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）は変動する。
  • 上側のピーク。
  • 下側のトラフtroughトラフ（trough）trough（トラフ）。
• 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）後、曲線は安定する → 定常状態。
• 定常状態にはおよそ 5半減期 で到達する。

飽和用量・負荷投与量

• 半減期が長い薬物は、自然に定常状態へ到達するまで時間がかかる。
• 飽和用量loading/saturation dose飽和用量（loading/saturation dose）loading/saturation dose（飽和用量）/負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量） は、目標定常状態濃度target steady-state concentration目標定常状態濃度（target steady-state concentration）target steady-state concentration（目標定常状態濃度）へ速く到達するために使う。
• 例：
  • ジゴキシン
  • アミオダロンamiodaroneアミオダロン（amiodarone）amiodarone（アミオダロン）

式

• 飽和用量loading/saturation dose飽和用量（loading/saturation dose）loading/saturation dose（飽和用量） = 見かけのVd（apparent Vd） × 目標定常状態濃度target steady-state concentration目標定常状態濃度（target steady-state concentration）target steady-state concentration（目標定常状態濃度）
• 考え方：
  • Vdが大きいほど、必要な負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量）は大きい。
  • 目標濃度target concentration目標濃度（target concentration）target concentration（目標濃度）により、体内へ分布させる必要がある薬物量amount of drug (in the body)薬物量（amount of drug (in the body)）amount of drug (in the body)（薬物量）が決まる。

維持用量

• 維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）は、負荷投与後に濃度を治療域内に保つ。
• この講義文脈では、しばしば 飽和用量loading/saturation dose飽和用量（loading/saturation dose）loading/saturation dose（飽和用量）の25〜35% 程度。
• 維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）は主に以下に依存する。
  • クリアランス。
  • バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）。
  • 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）。
  • 目標定常状態濃度target steady-state concentration目標定常状態濃度（target steady-state concentration）target steady-state concentration（目標定常状態濃度）。

覚え方

• 負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量）はVdに依存
• 維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）はCLに依存
• 定常状態まで約5半減期
• T1/2が長い薬物では負荷投与量saturation dose / loading dose負荷投与量（saturation dose / loading dose）saturation dose / loading dose（負荷投与量）が必要なことがある