薬物の蓄積と累積

📈 要点：累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）は、反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）/持続注入continuous infusion持続注入（continuous infusion）continuous infusion（持続注入）中に血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）が 定常状態 へ向かって上昇すること。蓄積は、特定の組織/細胞貯蔵specific tissue/cell storage細胞貯蔵（specific tissue/cell storage）specific tissue/cell storage（細胞貯蔵） により消失が延長すること。

累積

• 定速注入constant-rate infusion定速注入（constant-rate infusion）constant-rate infusion（定速注入）では、血漿中濃度plasma concentration (plasma level)血漿中濃度（plasma concentration (plasma level)）plasma concentration (plasma level)（血漿中濃度）は最初に速く上昇する。
• 濃度が上昇すると、消失速度elimination rate消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度）も上昇する。
  • 消失速度elimination rate消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度） = CL × C
• 定常状態は以下のときに到達する。
  • 投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度） = 消失速度elimination rate消失速度（elimination rate）elimination rate（消失速度）
  • CL × Css = D / t
• したがって：
  • Css = D / (t × CL)

反復投与

• 固定用量の反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）では、平均血漿濃度mean plasma level平均血漿濃度（mean plasma level）mean plasma level（平均血漿濃度）は注入時と同様に振る舞う。
• 投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）：
  • R = D / T
  • 例：6時間ごとに30 mg = 5 mg/h。
• 平衡平均濃度equilibrium mean concentration平衡平均濃度（equilibrium mean concentration）equilibrium mean concentration（平衡平均濃度）：
  • Css = Dm / (T × CL)
• 維持用量maintenance dose維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量）の考え方：
  • Dm = Css × CL × T / F
  • F = バイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）。

ピーク・トラフ変動

• 反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）では、濃度は平均値の周りで変動する。
• 変動幅fluctuation変動幅（fluctuation）fluctuation（変動幅）：
  • ΔC = Cmax − Cmin = D / Vd
• 1回投与量が大きいほど、変動は大きい。
• Vdが小さいほど、変動は大きい。
• 24時間ごと投与など投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）が長いほど、分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）よりピーク/トラフtroughトラフ（trough）trough（トラフ）が大きくなる。

蓄積

• 蓄積 = 薬物が特定の組織または細胞に貯蔵されること。
• 通常、消失延長prolonged elimination消失延長（prolonged elimination）prolonged elimination（消失延長） を起こす。

覚え方

• Cssは投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）とCLに依存
• 変動は1回投与量とVdに依存
• 累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積） = プラトーplateauプラトー（plateau）plateau（プラトー）へ近づく
• 蓄積 = 組織貯蔵tissue storage組織貯蔵（tissue storage）tissue storage（組織貯蔵）