酵素誘導薬

⬆️ 要点：酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）はCYP/UGT酵素合成を増やす → 代謝が速くなる（faster metabolism） → 併用薬の多くは 効果が弱くなる。

定義

• 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導） = 酵素合成の増加により、代謝速度/代謝量extent of metabolism代謝量（extent of metabolism）extent of metabolism（代謝量）が増えること。
• 主に関与するもの：
  • 肝臓の シトクロムP450cytochrome P450, CYPシトクロムP450（cytochrome P450, CYP）cytochrome P450, CYP（シトクロムP450）（cytochrome P450） 酵素。
  • 補因子ヘムcofactor heme補因子ヘム（cofactor heme）cofactor heme（補因子ヘム）。
  • 一部の 第II相酵素phase 2 enzymes第II相酵素（phase 2 enzymes）phase 2 enzymes（第II相酵素）（phase 2 enzymes）。例：UDP-グルクロン酸転移酵素UDP-glucuronosyltransferase, UGTUDP-グルクロン酸転移酵素（UDP-glucuronosyltransferase, UGT）UDP-glucuronosyltransferase, UGT（UDP-グルクロン酸転移酵素）。
• 機序：細胞質薬物受容体cytoplasmic drug receptors細胞質薬物受容体（cytoplasmic drug receptors）cytoplasmic drug receptors（細胞質薬物受容体）がCYPアイソフォームisoformアイソフォーム（isoform）isoform（アイソフォーム）の遺伝子を活性化する。

臨床的意義

• 誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）は他の薬物の代謝を増やす。
• 結果：
  • 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）が低下する。
  • 有効性が低下する。
  • 治療失敗treatment failure治療失敗（treatment failure）treatment failure（治療失敗）が起こりうる。
• 酵素誘導enzyme induction酵素誘導（enzyme induction）enzyme induction（酵素誘導）は、治療域が狭い薬物や、濃度依存的有効性concentration-dependent efficacy濃度依存的有効性（concentration-dependent efficacy）concentration-dependent efficacy（濃度依存的有効性）をもつ薬物で特に重要。

重要な誘導薬

例

• メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール） はCYP2D6基質。
• デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）/コルチコステロンcorticosteroneコルチコステロン（corticosterone）corticosterone（コルチコステロン） はCYP2D6を誘導する。
• 結果：メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）濃度が低下し、効果不十分になる可能性がある。

⚠️ CYP2D6は一般に誘導を受けない酵素として扱う。 リファンピシンやフェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）といった古典的な誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）でも誘導されない。かつて本表はデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・コルチコステロンcorticosteroneコルチコステロン（corticosterone）corticosterone（コルチコステロン）を誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）として挙げていたが、その根拠だった2016年の論文（Drug Metabolism and Disposition 44:750-757）は撤回されている¹。CYP2D6で臨床的に問題になるのは誘導ではなく遺伝多型poor/ultrarapid metabolizer遺伝多型（poor/ultrarapid metabolizer）poor/ultrarapid metabolizer（遺伝多型）と阻害であり、メトプロロールmetoprololメトプロロール（metoprolol）metoprolol（メトプロロール）もその文脈で考える。

覚え方

• 誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） = 酵素↑
• 酵素↑ = 薬物濃度drug concentration (drug level)薬物濃度（drug concentration (drug level)）drug concentration (drug level)（薬物濃度）↓
• 古典的な強い誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）：リファンピンrifampicinリファンピン（rifampicin）rifampicin（リファンピン）、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）/バルビツール酸系薬barbituratesバルビツール酸系薬（barbiturates）barbiturates（バルビツール酸系薬）