Drug Atlas · A21 Antiepileptics / 抗てんかん薬 · 必修

フェニトイン

phenytoin

分類: Antiepileptics / 抗てんかん薬Antiarrhythmics / 抗不整脈薬
商品名（日本）: アレビアチンヒダントール
商品名（EU）: Epanutin
科目: Pharmacology
トピック: A21: Antiepileptics. Adjuvant analgesics B5: Drugs influencing cardiac electrophysiology
禁忌疾患: Dravet症候群
副作用: 歯肉増生
相互作用: イソニアジドヴィンデシンクロラムフェニコールジスルフィラムシメチジンビンクリスチンフェルバマットボリコナゾールメチラポン
対象疾患: Isaacs症候群てんかん外傷性脳損傷
原因となる疾患: ポルフィリン症薬疹（SJS・TENを含む）

🧠 全体像：フェニトインは最初期のNaチャネル遮断薬sodium-channel blockerNaチャネル遮断薬（sodium-channel blocker）sodium-channel blocker（Naチャネル遮断薬）でありながら、今もけいれん性てんかん重積状態convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積状態（convulsive status epilepticus）convulsive status epilepticus（けいれん性てんかん重積状態）の第二選択薬Second-line drugs：QAPL第二選択薬（Second-line drugs：QAPL）Second-line drugs：QAPL（第二選択薬）として現役で使われる。薬としての面白さは効果よりも動態にある——用量を少し増やすと血中濃度が跳ね上がる非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）（飽和）動態を持ち、この一点が用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）・中毒管理・臨床判断のすべてを支配する。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	系統	位置づけ	弱点
フェニトイン	頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）Na遮断	焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・けいれん性てんかん重積状態convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積状態（convulsive status epilepticus）convulsive status epilepticus（けいれん性てんかん重積状態）の第二選択	非線形動態non-linear pharmacokinetics非線形動態（non-linear pharmacokinetics）non-linear pharmacokinetics（非線形動態）・歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・小脳失調cerebellar ataxia小脳失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳失調）
カルバマゼピン	use-dependent Na遮断	焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）・三叉神経痛trigeminal neuralgia三叉神経痛（trigeminal neuralgia）trigeminal neuralgia（三叉神経痛）	自己誘導autoinduction自己誘導（autoinduction）autoinduction（自己誘導）・SJS
ラコサミドlacosamideラコサミド（lacosamide）lacosamide（ラコサミド）	Na緩徐不活性化促進	焦点発作focal seizure焦点発作（focal seizure）focal seizure（焦点発作）	PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長）・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）
レベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）	SV2A結合	重積の第二選択（フェニトインの代替）	精神/行動症状

⭐ てんかん重積状態status epilepticusてんかん重積状態（status epilepticus）status epilepticus（てんかん重積状態）では、ベンゾジアゼピンで止まらなければレベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）・フェニトイン系・バルプロ酸のいずれかが第二選択として並ぶ。フェニトインは歴史的に使われてきたが、非線形動態non-linear pharmacokinetics非線形動態（non-linear pharmacokinetics）non-linear pharmacokinetics（非線形動態）による静注時の不整脈・血圧低下リスクから、近年はレベチラセタムlevetiracetamレベチラセタム（levetiracetam）levetiracetam（レベチラセタム）を先に選ぶ施設が増えている。

機序

flowchart TD
    A["フェニトインが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='voltage-gated sodium channel'>電位依存性Naチャネル</span>へ結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inactivated state'>不活性化状態</span>のチャネルを安定化<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='frequency-dependent (use-dependent) blockade'>頻度依存性遮断</span>）"]
    B --> C["高頻度発火中のニューロンを選択的に抑制"]
    C --> D["焦点からの発作波及を抑制"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic metabolism (liver metabolism)'>肝代謝</span>酵素CYP2C9/CYP2C19が飽和"] -.->|"用量をわずかに増やすと<br>血中濃度が急激に上昇"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-linear'>非線形</span>（Michaelis-Menten型）動態"]
    F -.->|"治療域が狭い"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic range'>中毒域</span>に入りやすい"]

💡 治療域内では通常の一次速度論first-order kinetics一次速度論（first-order kinetics）first-order kinetics（一次速度論）的な代謝だが、代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）が飽和する濃度域を超えるとゼロ次速度論zero-order kineticsゼロ次速度論（zero-order kinetics）zero-order kinetics（ゼロ次速度論）に切り替わる。だから「少し増やしたら急に中毒になった」という現象が起こる。これがフェニトインを使いこなす上で最も重要な一点。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好だが製剤間で差がある
分布	血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）が高い（低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症（hypoalbuminemia）hypoalbuminemia（低アルブミン血症）で遊離型が増加）
代謝	肝CYP2C9/CYP2C19。用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の非線形non-linear非線形（non-linear）non-linear（非線形）（飽和）動態
治療域	狭い（総フェニトイン濃度は血中アルブミンで補正して解釈する）
排泄	代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）
半減期	用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）に変動する（濃度が上がるほど延長）

適応

領域	使いどころ
てんかん	焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）、けいれん性てんかん重積状態convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積状態（convulsive status epilepticus）convulsive status epilepticus（けいれん性てんかん重積状態）の第二選択（ベンゾジアゼピン無効時）
外傷	外傷性脳損傷traumatic brain injury外傷性脳損傷（traumatic brain injury）traumatic brain injury（外傷性脳損傷）の早期外傷後けいれん予防（受傷後7日間。晩期てんかん予防目的の長期投与は行わない）
循環器	一部の不整脈（Ib類似作用）

用法・用量

経口・静注ともに用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）は非線形動態non-linear pharmacokinetics非線形動態（non-linear pharmacokinetics）non-linear pharmacokinetics（非線形動態）を前提に少量ずつ行う。静注時は急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）で低血圧・不整脈を来しうるため投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）に注意する。実際の用量は適応・年齢・体重・血中アルブミン・腎肝機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：欠神発作absence seizure欠神発作（absence seizure）absence seizure（欠神発作）・ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）（悪化させうる）
⚠️ 非線形動態non-linear pharmacokinetics非線形動態（non-linear pharmacokinetics）non-linear pharmacokinetics（非線形動態）：治療域内でも用量をわずかに増やすと血中濃度が急激に上昇しうる。増量は小刻みshort steps (marche à petits pas)小刻み（short steps (marche à petits pas)）short steps (marche à petits pas)（小刻み）に行い、頻回の血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）が実践的
静注時の急速投与rapid administration (bolus)急速投与（rapid administration (bolus)）rapid administration (bolus)（急速投与）は低血圧・不整脈のリスクがある
長期使用で歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・骨密度低下をきたしうる

副作用

頻度	内容
高頻度	歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）、粗な顔貌coarse facial features粗な顔貌（coarse facial features）coarse facial features（粗な顔貌）（長期使用）
注意	眼振、小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）、中毒の初期徴候）
重篤・まれ	皮疹からSJS/TEN、造血障害hematopoietic disorder造血障害（hematopoietic disorder）hematopoietic disorder（造血障害）、静注時の心血管虚脱cardiovascular collapse心血管虚脱（cardiovascular collapse）cardiovascular collapse（心血管虚脱）

まとめ

頻度依存性use-dependent (frequency-dependent)頻度依存性（use-dependent (frequency-dependent)）use-dependent (frequency-dependent)（頻度依存性）Naチャネル遮断channel blockadeチャネル遮断（channel blockade）channel blockade（チャネル遮断）が基本機序core mechanism基本機序（core mechanism）core mechanism（基本機序）。焦点性発作focal seizure焦点性発作（focal seizure）focal seizure（焦点性発作）とけいれん性てんかん重積状態convulsive status epilepticusけいれん性てんかん重積状態（convulsive status epilepticus）convulsive status epilepticus（けいれん性てんかん重積状態）の第二選択で使われる。
代謝酵素metabolic enzyme (metabolizing enzyme)代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)）metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素）が飽和しやすく非線形動態non-linear pharmacokinetics非線形動態（non-linear pharmacokinetics）non-linear pharmacokinetics（非線形動態）を示す。「少し増量したら急に中毒」が起こりうる薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の最大の癖。
眼振→小脳性運動失調cerebellar ataxia小脳性運動失調（cerebellar ataxia）cerebellar ataxia（小脳性運動失調）→傾眠という進行は中毒の初期徴候として押さえておく。
歯肉増生gingival hyperplasia歯肉増生（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉増生）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）は長期使用の代表的な副作用。
欠神absence (seizure)欠神（absence (seizure)）absence (seizure)（欠神）・ミオクロニー発作myoclonic seizureミオクロニー発作（myoclonic seizure）myoclonic seizure（ミオクロニー発作）は悪化させうるため、発作型の確認が必須。
外傷性脳損傷traumatic brain injury外傷性脳損傷（traumatic brain injury）traumatic brain injury（外傷性脳損傷）では受傷後7日間の早期けいれん予防に使うが、晩期てんかん予防目的の長期投与は行わない。