Drug Atlas · B13 Other / その他 · 必修
メチラポン
metyrapone
- 分類
- Other / その他
- 商品名（日本）
- メトピロン
- 商品名（EU）
- Metopirone
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B13: Mineralocorticoids. Topically applied glucocorticoids. Adrenocortical antagonists, inhibitors of corticosteroid synthesis
- 禁忌疾患
- 原発性副腎不全
- 監視検査値
- コルチゾール
- 相互作用
- フェニトイン
- 対象疾患
- クッシング症候群
🧠 全体像：メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）はこのグループの他の10剤とは根本的に立ち位置が違う。ステロイドではなく、コルチゾール合成の最終段階を止める酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬である。同じ「コルチゾールを操作する」薬でも、他剤が受容体を作動させる側に立つのに対し、メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）は合成そのものを断つ側に立ち、その結果を診断（メチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験））と治療（Cushing症候群の管理）の両方に応用する、この群で唯一の合成阻害薬。
薬効群の中での位置づけ
副腎皮質ステロイド関連薬は「作動させる（GC/MC受容体作動薬）」と「合成を止める（酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬）」に大別され、メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）は後者の代表として位置づけられる。
| 分類 | 代表薬 | やっていること |
|---|---|---|
| GC受容体作動薬 | ヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン）〜デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン） | GRを作動させ抗炎症効果を得る |
| MC受容体作動薬 | フルドロコルチゾンfludrocortisoneフルドロコルチゾン（fludrocortisone）fludrocortisone（フルドロコルチゾン） | MRを作動させNa貯留を起こす |
| ステロイド合成阻害薬steroid synthesis inhibitorステロイド合成阻害薬（steroid synthesis inhibitor）steroid synthesis inhibitor（ステロイド合成阻害薬） | メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン） | 11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1)11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素）を阻害しコルチゾール合成を止める |
| ステロイド合成阻害薬steroid synthesis inhibitorステロイド合成阻害薬（steroid synthesis inhibitor）steroid synthesis inhibitor（ステロイド合成阻害薬）（同じ標的酵素） | オシロドロスタットosilodrostatオシロドロスタット（osilodrostat）osilodrostat（オシロドロスタット） | 同じ11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1)11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素）を阻害。Cushing病治療薬として第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）を経て承認された新しい酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬 |
| ステロイド合成阻害薬steroid synthesis inhibitorステロイド合成阻害薬（steroid synthesis inhibitor）steroid synthesis inhibitor（ステロイド合成阻害薬）（複数酵素） | ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール） | 11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1)11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素）・17,20-リアーゼlyaseリアーゼ（lyase）lyase（リアーゼ）など複数のステロイド合成酵素steroidogenic enzymeステロイド合成酵素（steroidogenic enzyme）steroidogenic enzyme（ステロイド合成酵素）を阻害。抗真菌薬としての承認が主で、酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）は転用 |
⭐ 他の副腎皮質酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）薬（ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）・メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）と並んで使われるオシロドロスタットosilodrostatオシロドロスタット（osilodrostat）osilodrostat（オシロドロスタット）など）と役割が重なるが、メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）は「診断」に使える点が独自である。 健常な視床下部-下垂体-副腎HPA副腎（HPA）HPA（副腎）系ではコルチゾール合成を止めるとネガティブフィードバックnegative feedbackネガティブフィードバック（negative feedback）negative feedback（ネガティブフィードバック）が外れてACTHが代償性に上昇するため、この反応の有無自体が下垂体機能を評価する検査（メチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験））として利用できる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metyrapone'>メチラポン</span>が副腎皮質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='11-beta-hydroxylase (CYP11B1)'>11β-水酸化酵素</span>（CYP11B1）を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='11-deoxycortisol'>11-デオキシコルチゾール</span>→コルチゾールへの最終変換がブロックされる"]
B --> C["コルチゾール産生↓"]
B --> D["前駆物質である<span class='jp-term jp-term-diagram' title='11-deoxycortisol'>11-デオキシコルチゾール</span>が蓄積"]
C --> E["視床下部-下垂体での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='negative feedback'>ネガティブフィードバック</span>が外れる"]
E --> F["下垂体からACTH分泌が代償性に上昇（HPA系が正常な場合）"]
F -.->|"ACTHが十分に上昇しない"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopituitarism'>下垂体機能低下症</span>の診断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metyrapone test'>メチラポン試験</span>）"]
D -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='11-deoxycortisol'>11-デオキシコルチゾール</span>は弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid'>ミネラルコルチコイド</span>様作用を持つ"| H["高血圧・低K血症のリスク"]
C --> I["Cushing症候群でのコルチゾール過剰を是正（治療応用）"]💡 診断薬と治療薬が同じ機序から生まれるのは珍しい。 「コルチゾール合成を止める」という一つの作用が、健常なHPA系では代償反応（ACTH上昇）を引き起こすため下垂体機能の評価に使え、Cushing症候群のようにコルチゾールそのものが過剰な病態では単純にコルチゾール産生を減らす治療として使える。同じ薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）の2つの顔である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好、速やかに吸収される |
| 代謝 | 肝で代謝 |
| 作用発現 | 経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）後数時間で11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1)11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素）阻害が始まる |
| 半減期 | 短時間（数時間程度） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 内分泌診断 | メチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験）：視床下部-下垂体-副腎系hypothalamic-pituitary-adrenal axis視床下部-下垂体-副腎系（hypothalamic-pituitary-adrenal axis）hypothalamic-pituitary-adrenal axis（視床下部-下垂体-副腎系）の機能評価（下垂体性副腎不全の鑑別、特にACTH分泌予備能ACTH secretory reserveACTH分泌予備能（ACTH secretory reserve）ACTH secretory reserve（ACTH分泌予備能）の評価） |
| 内分泌治療 | Cushing症候群の薬物治療（手術までの橋渡し、手術不能例、異所性ACTH産生腫瘍ectopic ACTH-producing tumor異所性ACTH産生腫瘍（ectopic ACTH-producing tumor）ectopic ACTH-producing tumor（異所性ACTH産生腫瘍）による重症例のコルチゾール過剰の是正） |
用法・用量
診断目的（メチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験））：規定されたプロトコルに従い単回または複数回投与し、投与後のACTH・11-デオキシコルチゾール11-deoxycortisol11-デオキシコルチゾール（11-deoxycortisol）11-deoxycortisol（11-デオキシコルチゾール）の反応を評価する。Cushing症候群の治療：少量から開始し、コルチゾール値をモニタリングしながら分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で漸増する。実際の用量・プロトコルは目的・施設基準で異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）（もともとコルチゾール産生能が乏しい病態で合成をさらに阻害すると急性副腎不全を誘発する）、過敏症
- ⚠️ 前駆物質（11-デオキシコルチゾール11-deoxycortisol11-デオキシコルチゾール（11-deoxycortisol）11-deoxycortisol（11-デオキシコルチゾール）・11-デオキシコルチコステロン11-deoxycorticosterone11-デオキシコルチコステロン（11-deoxycorticosterone）11-deoxycorticosterone（11-デオキシコルチコステロン））の蓄積により、弱いミネラルコルチコイドmineralocorticoidミネラルコルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド）様作用が出る。 高血圧・低K血症を来しうる
- 過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）では治療目的therapeutic aim治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的）のコルチゾール抑制が行き過ぎ、医原性の急性副腎不全を招きうる。 コルチゾール値のモニタリングが必須
- 診断（メチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験））は入院管理下で行うことが多い。 検査中の急性副腎不全リスクに備える
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 消化器症状（悪心など） |
| 注意 | 高血圧、多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）（前駆ステロイドのアンドロゲン様作用） |
| 重篤・まれ | 急性副腎不全（過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時）、低K血症 |
まとめ
- ステロイドではなく11β-水酸化酵素11-beta-hydroxylase (CYP11B1)11β-水酸化酵素（11-beta-hydroxylase (CYP11B1)）11-beta-hydroxylase (CYP11B1)（11β-水酸化酵素）（CYP11B1）阻害薬。同じ副腎皮質ステロイド関連薬でも受容体作動薬とは根本的に異なる立ち位置を持つ。
- コルチゾール合成の最終段階を止め、11-デオキシコルチゾール11-deoxycortisol11-デオキシコルチゾール（11-deoxycortisol）11-deoxycortisol（11-デオキシコルチゾール）を蓄積させる。
- 健常なHPA系ではネガティブフィードバックnegative feedbackネガティブフィードバック（negative feedback）negative feedback（ネガティブフィードバック）が外れACTHが代償性に上昇するため、この反応を利用したメチラポン試験metyrapone testメチラポン試験（metyrapone test）metyrapone test（メチラポン試験）（下垂体機能評価）に使われる。
- 同じ機序をCushing症候群のコルチゾール過剰を是正する治療にも応用する——診断薬と治療薬が同じ薬理作用pharmacological action薬理作用（pharmacological action）pharmacological action（薬理作用）から生まれる珍しい例。
- 前駆物質のミネラルコルチコイドmineralocorticoidミネラルコルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド）様作用により高血圧・低K血症を来しうる。
- 原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）には禁忌（もともと乏しいコルチゾール産生能をさらに阻害するため）。
- フェニトインなど肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を誘導する薬剤との併用は、メチラポンmetyraponeメチラポン（metyrapone）metyrapone（メチラポン）自体の代謝を早めて検査結果・治療効果を減弱させうる。