Drug Atlas · B13 Steroids / ステロイド · 必修
ブデソニド
budesonide
- 分類
- Steroids / ステロイドAntiasthmatic & COPD drugs / 喘息・COPD治療薬
- 商品名（日本）
- パルミコートリノコートゼンタコート
- 商品名（EU）
- PulmicortEntocort
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B22: Antiinflammatory agents inhibiting bronchial inflammatory processes. Antitussive agents and expectorantsB13: Mineralocorticoids. Topically applied glucocorticoids. Adrenocortical antagonists, inhibitors of corticosteroid synthesis
- 副作用
- 嗄声
- 相互作用
- イトラコナゾール
- 対象疾患
- IgA腎症クループ・急性喉頭蓋炎・細菌性気管炎クローン病セリアック病ネフリティック症候群気管支喘息顕微鏡的大腸炎好酸球性食道炎自己免疫性肝炎潰瘍性大腸炎
- 原因となる疾患
- 鼻出血
🧠 全体像：ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド）は全身性ステロイドがGC/MC作用の比で並ぶスペクトラムから外れ、「局所で効かせ、吸収された分は肝で速やかに壊す」という別の設計原理で作られた薬である。吸入・経鼻という古典的な局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）に加えて、経口製剤（腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル））でも全身性副作用を抑えたまま腸管局所だけに効かせるという応用まで持つのが、同じ局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）型ステロイドの中でも独自の強みになる。
薬効群の中での位置づけ
局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）型GC（ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド）・フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン）・モメタゾンmometasoneモメタゾン（mometasone）mometasone（モメタゾン）・フルオシノロンfluocinoloneフルオシノロン（fluocinolone）fluocinolone（フルオシノロン））は「全身暴露をどう抑えるか」という同じ課題への解答が少しずつ異なる。
| 薬剤 | 主な投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 全身暴露を抑える仕組み | 特徴的な適応 |
|---|---|---|---|
| ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド） | 吸入・経鼻・経口（腸溶性enteric-coated腸溶性（enteric-coated）enteric-coated（腸溶性）） | 極めて高い初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）（肝で約90%が不活化） | 喘息・COPD・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・顕微鏡的大腸炎microscopic colitis顕微鏡的大腸炎（microscopic colitis）microscopic colitis（顕微鏡的大腸炎）・IgA腎症（腸溶性enteric-coated腸溶性（enteric-coated）enteric-coated（腸溶性）製剤） |
| フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン） | 吸入・経鼻・外用 | 消化管吸収GI absorption消化管吸収（GI absorption）GI absorption（消化管吸収）された分もCYP3A4で速やかに代謝 | 喘息・COPD維持治療maintenance therapy維持治療（maintenance therapy）maintenance therapy（維持治療）の代表格 |
| モメタゾンmometasoneモメタゾン（mometasone）mometasone（モメタゾン） | 経鼻・吸入・外用 | 生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）が極めて低い（ほぼ全身に回らない） | アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）の点鼻薬として頻用 |
| フルオシノロンfluocinoloneフルオシノロン（fluocinolone）fluocinolone（フルオシノロン） | 外用・眼内インプラントintraocular implant眼内インプラント（intraocular implant）intraocular implant（眼内インプラント） | 局所投与topical (local) administration局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与）に限定し全身投与を避ける設計 | 眼内インプラントintraocular implant眼内インプラント（intraocular implant）intraocular implant（眼内インプラント）（慢性ぶどう膜炎・糖尿病黄斑浮腫diabetic macular edema, DME糖尿病黄斑浮腫（diabetic macular edema, DME）diabetic macular edema, DME（糖尿病黄斑浮腫）） |
⭐ ブデソニドbudesonideブデソニド（budesonide）budesonide（ブデソニド）だけが「経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）」を全身性副作用の抑制に応用している。 腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル）は回腸末端terminal ileum回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端）〜右側結腸right colon右側結腸（right colon）right colon（右側結腸）で放出されるよう設計され、腸管局所（クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）の好発部位）で抗炎症効果を発揮したあと、吸収された薬剤は肝初回通過代謝hepatic first-pass metabolism肝初回通過代謝（hepatic first-pass metabolism）hepatic first-pass metabolism（肝初回通過代謝）で速やかに不活化される。これは吸入薬としての性質（高い初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝））を経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）という別の文脈に転用した設計である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='budesonide'>ブデソニド</span>が局所（気道・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal mucosa'>鼻粘膜</span>・腸管）に到達"] --> B["局所で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>グルココルチコイド受容体</span>（GR）に結合"]
B --> C["局所の抗炎症遺伝子発現↑・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>↓"]
C --> D["気道炎症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal mucosa'>鼻粘膜</span>炎症・腸管<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucositis'>粘膜炎</span>症の抑制"]
A --> E["一部が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ吸収される"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic first-pass metabolism'>肝初回通過代謝</span>でCYP3A4により速やかに不活化（約90%）"]
F --> G["全身性副作用（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenal suppression'>副腎抑制</span>・高血糖など）が他のGCより少ない"]💡 腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル）は「どこで放出させるか」を制御する物理設計。 pH依存性・時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）のコーティングにより回腸末端terminal ileum回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端）〜右側結腸right colon右側結腸（right colon）right colon（右側結腸）で崩壊するよう作られており、クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）の好発部位（回腸末端terminal ileum回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端）・右側結腸right colon右側結腸（right colon）right colon（右側結腸））にピンポイントで効かせる。潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）など左側〜直腸優位の病変にはこの設計が届きにくいため、坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・注腸製剤enema formulation注腸製剤（enema formulation）enema formulation（注腸製剤）や他の局所治療が必要になる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）（経口） | 約10%（大部分が初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）で失われる） |
| 生物学的利用能bioavailability生物学的利用能（bioavailability）bioavailability（生物学的利用能）（吸入） | 製剤依存で10〜30%程度が全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）に到達 |
| 代謝 | CYP3A4による肝初回通過代謝hepatic first-pass metabolism肝初回通過代謝（hepatic first-pass metabolism）hepatic first-pass metabolism（肝初回通過代謝）が極めて高い |
| 排泄 | 代謝物として腎・胆汁排泄 |
| 半減期 | 約2〜3.6時間 |
⭐ CYP3A4阻害薬との併用で全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）が大きく増える。 通常は肝で握りつぶされる分がCYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）併用下では代謝されずに全身循環systemic circulation全身循環（systemic circulation）systemic circulation（全身循環）へ回り、経口製剤で特にAUCが大きく上昇することが報告されている（後述）。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | 喘息・COPDの維持治療maintenance therapy維持治療（maintenance therapy）maintenance therapy（維持治療）（吸入）、アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）（経鼻）、小児クループcroupクループ（croup）croup（クループ）へのネブライザーnebulizerネブライザー（nebulizer）nebulizer（ネブライザー）吸入 |
| 消化器 | 回腸末端terminal ileum回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端）〜右側結腸right colon右側結腸（right colon）right colon（右側結腸）型の軽症〜中等症クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）、顕微鏡的大腸炎microscopic colitis顕微鏡的大腸炎（microscopic colitis）microscopic colitis（顕微鏡的大腸炎）（第一選択）、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）（直腸〜左側病変への局所製剤）、非肝硬変性自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎（autoimmune hepatitis, AIH）autoimmune hepatitis, AIH（自己免疫性肝炎）（プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）の代替として全身性副作用を抑えたい場合） |
| 腎臓 | IgA腎症（回腸パイエル板Peyer's patchパイエル板（Peyer's patch）Peyer's patch（パイエル板）を標的とした標的放出製剤targeted-release formulation標的放出製剤（targeted-release formulation）targeted-release formulation（標的放出製剤）、蛋白尿・腎機能低下リスクの高い症例） |
用法・用量
吸入（喘息・COPD）・経鼻（アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎））は重症度に応じて幅がある。経口（クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・顕微鏡的大腸炎microscopic colitis顕微鏡的大腸炎（microscopic colitis）microscopic colitis（顕微鏡的大腸炎））は腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル）を1日9 mg程度から開始し寛解導入後に漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）するレジメンが代表的。実際の用量は適応・重症度・製剤で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：過敏症、未治療の局所感染localized infection局所感染（localized infection）localized infection（局所感染）
- ⚠️ 強いCYP3A4阻害薬との併用は全身性副作用のリスクを高める。 イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）・リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）などとの併用では経口・吸入いずれも全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）が数倍に増加しうる（後述の相互作用参照）
- 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の直腸〜左側病変には腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル）は届きにくい。 病変部位に応じた製剤選択が必要
- 長期・高用量の吸入では口腔カンジダ・嗄声のリスクがあり、使用後のうがいで予防する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 口腔カンジダ（吸入）、嗄声（吸入） |
| 注意 | 頭痛、消化器症状（経口製剤）、鼻出血epistaxis鼻出血（epistaxis）epistaxis（鼻出血）（経鼻） |
| 重篤・まれ | 高用量・長期使用での副腎抑制adrenal suppression副腎抑制（adrenal suppression）adrenal suppression（副腎抑制）、CYP3A4阻害薬併用時の全身性ステロイド症状（医原性Cushing様所見） |
まとめ
- 局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）型GCの中でも極めて高い初回通過代謝first-pass metabolism初回通過代謝（first-pass metabolism）first-pass metabolism（初回通過代謝）（肝で約90%不活化）が最大の特徴で、吸入・経鼻に加えて経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）でも全身性副作用を抑えられる。
- 腸溶性カプセルenteric-coated capsule腸溶性カプセル（enteric-coated capsule）enteric-coated capsule（腸溶性カプセル）は回腸末端terminal ileum回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端）〜右側結腸right colon右側結腸（right colon）right colon（右側結腸）で放出されるよう設計され、クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）・顕微鏡的大腸炎microscopic colitis顕微鏡的大腸炎（microscopic colitis）microscopic colitis（顕微鏡的大腸炎）に効く。潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の左側病変には向かない。
- IgA腎症では回腸パイエル板Peyer's patchパイエル板（Peyer's patch）Peyer's patch（パイエル板）を標的とした標的放出製剤targeted-release formulation標的放出製剤（targeted-release formulation）targeted-release formulation（標的放出製剤）という新しい応用がある。
- CYP3A4阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）との併用で全身曝露systemic exposure全身曝露（systemic exposure）systemic exposure（全身曝露）が大きく増え、医原性Cushing様所見のリスクが上がる。
- 吸入薬共通の注意として、使用後のうがいで口腔カンジダ・嗄声を予防する。
- 同じ局所作用local effect局所作用（local effect）local effect（局所作用）型でも、モメタゾンmometasoneモメタゾン（mometasone）mometasone（モメタゾン）・フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン（fluticasone）fluticasone（フルチカゾン）は主に呼吸器・鼻粘膜nasal mucosa鼻粘膜（nasal mucosa）nasal mucosa（鼻粘膜）、フルオシノロンfluocinoloneフルオシノロン（fluocinolone）fluocinolone（フルオシノロン）は皮膚・眼内という役割分担がある。