Disease Atlas · 消化器 · 疾患
潰瘍性大腸炎
Ulcerative colitis
- 別名
- UC
- 臓器系
- 消化器免疫・膠原病
- 科目
- Internal MedicinePathologyTranslational Medicine and PathophysiologySurgery
- トピック
- 内科学 G-03:炎症性腸疾患内科学 L-47:炎症性腸疾患病理学 C/40:炎症性腸疾患病態生理学 2-2:炎症性腸疾患外科学 S-21:潰瘍性大腸炎の外科的側面
- 上位概念
- 炎症性腸疾患
- 鑑別疾患
- クローン病過敏性腸症候群顕微鏡的大腸炎分類不能腸炎
- 合併症
- 回腸嚢炎無脾症・脾機能低下症
- 続発疾患
- 大腸癌腹膜炎・消化管穿孔結節性紅斑鉄欠乏性貧血中毒性巨大結腸症壊疽性膿皮症
- 関連疾患
- 原発性胆汁性胆管炎・原発性硬化性胆管炎残存直腸炎尋常性乾癬
- 治療薬
- スルファサラジンブデソニドインフリキシマブウステキヌマブリサンキズマブグセルクマブトファシチニブウパダシチニブアダリムマブアザチオプリンメサラジンシクロスポリンメチルプレドニゾロンヒドロコルチゾンベドリズマブオザニモドエトラシモドミリキズマブフィルゴチニブゴリムマブ
- 症状
- 下痢体重減少発熱便失禁便秘疝痛上強膜炎直腸炎テネスムス
- 検査値
- C反応性蛋白(CRP)アルブミン血算便中カルプロテクチン
- 画像所見
- 仙腸関節炎
- 組織像
- 潰瘍性大腸炎(切除)潰瘍性大腸炎(生検)潰瘍性大腸炎(肉眼像)
- 適応薬
- ウパダシチニブエトラシモドオザニモドグセルクマブゴリムマブフィルゴチニブベドリズマブミリキズマブリサンキズマブ
- 禁忌薬
- アトロピンジフェノキシレートプルカロプリドロペラミド
🧠 全体像:潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) は、直腸から口側 oral side (proximal, toward the mouth) 口側(oral side (proximal, toward the mouth)) oral side (proximal, toward the mouth)(口側) へ連続して広がる大腸粘膜 colonic mucosa 大腸粘膜(colonic mucosa) colonic mucosa(大腸粘膜) の慢性再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) 性炎症である。「血性下痢・便意切迫fecal urgency便意切迫(fecal urgency)fecal urgency(便意切迫)」を入口に感染を除外して内視鏡と生検で診断し、軽症は病変範囲に合わせた5-ASA、中等症以上は早期の高度治療、急性重症例はday 3の救済療法 rescue therapy救済療法(rescue therapy) rescue therapy(救済療法)・手術判断へつなぐ。
定義と病型
潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) は炎症性腸疾患 inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD) inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) の一つで、遺伝的素因genetic predisposition遺伝的素因(genetic predisposition)genetic predisposition(遺伝的素因)、腸内細菌叢gut microbiota腸内細菌叢(gut microbiota)gut microbiota(腸内細菌叢)、上皮バリアepithelial barrier上皮バリア(epithelial barrier)epithelial barrier(上皮バリア)、環境因子、粘膜免疫mucosal immunity 粘膜免疫(mucosal immunity)mucosal immunity(粘膜免疫) の相互作用によって発症する。炎症は通常、直腸から連続して近位へ広がり、主に粘膜に限局する。重症例では深い潰瘍や壁深部への炎症を伴い、中毒性巨大結腸症toxic megacolon 中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症) や穿孔を来し得る。
| 病変範囲 | 分布 | 症状・治療上の意味 |
|---|---|---|
| 直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) | 直腸に限局 | 便意切迫fecal urgency便意切迫(fecal urgency)fecal urgency(便意切迫)・しぶり腹tenesmus しぶり腹(tenesmus)tenesmus(しぶり腹) が目立ち、坐剤suppository 坐剤(suppository)suppository(坐剤) など局所治療が届きやすい |
| 左側大腸炎left-sided colitis左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) | 直腸から脾彎曲 splenic flexure 脾彎曲(splenic flexure) splenic flexure(脾彎曲) まで | 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) と注腸薬の併用を考える |
| 広範大腸炎 | 脾彎曲splenic flexure 脾彎曲(splenic flexure)splenic flexure(脾彎曲) より近位へ進展 | 全身炎症、入院、大腸癌の長期リスクが高まりやすい |
直腸温rectal temperature 直腸温(rectal temperature)rectal temperature(直腸温) 存や区域性 segmental 区域性(segmental) segmental(区域性) 病変を認めることもあるが、治療済み、虫垂周囲の限局炎症、小児発症などを考慮し、所見一つだけでクローン病 Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD) Crohn disease, CD(クローン病) へ分類し直さない。
病態と形態
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic predisposition'>遺伝的素因</span>・環境因子・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gut microbiota'>腸内細菌叢</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epithelial barrier'>上皮バリア</span>と免疫調節の破綻"]
B --> C["直腸から連続する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucositis'>粘膜炎</span>症"]
C --> D["発赤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loss of vascular pattern'>血管透見消失</span>・脆弱性"]
D --> E["びらん・潰瘍・出血"]
E --> F["血性下痢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal urgency'>便意切迫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenesmus'>しぶり腹</span>"]
C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recurrent inflammation'>反復炎症</span>と再生"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pseudopolyps'>偽ポリープ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crypt architectural distortion'>陰窩構造異常</span>・異形成リスク"]
組織では陰窩構造の乱れ、陰窩短縮・分岐、基底形質細胞増多basal plasmacytosis基底形質細胞増多(basal plasmacytosis)basal plasmacytosis(基底形質細胞増多)、活動期active phase 活動期(active phase)active phase(活動期) の陰窩炎 cryptitis陰窩炎(cryptitis) cryptitis(陰窩炎)・陰窩膿瘍crypt abscess 陰窩膿瘍(crypt abscess)crypt abscess(陰窩膿瘍) を認める。肉芽腫は典型的でなく、異物反応foreign body reaction 異物反応(foreign body reaction)foreign body reaction(異物反応) で説明できない類上皮肉芽腫 epithelioid granuloma 類上皮肉芽腫(epithelioid granuloma) epithelioid granuloma(類上皮肉芽腫) があればクローン病 Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD) Crohn disease, CD(クローン病) などを再検討する。
臨床像
- 血性・粘液性mucous 粘液性(mucous)mucous(粘液性) 下痢、便意切迫fecal urgency便意切迫(fecal urgency)fecal urgency(便意切迫)、しぶり腹tenesmusしぶり腹(tenesmus)tenesmus(しぶり腹)、便失禁fecal incontinence便失禁(fecal incontinence)fecal incontinence(便失禁)。
- 左下腹部痛や排便前の疝痛。直腸炎proctitis 直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) では便回数増加だけでなく便秘を呈することもある。
- 中等症以上では発熱、頻脈、体重減少、貧血、低アルブミン血症hypoalbuminemia低アルブミン血症(hypoalbuminemia)hypoalbuminemia(低アルブミン血症)、脱水、電解質異常。
- 増悪と寛解を反復するが、症状が軽くても粘膜炎 mucositis 粘膜炎(mucositis) mucositis(粘膜炎) 症が残る場合がある。
| 系統 | 主な腸管外病変 |
|---|---|
| 関節 | 末梢関節炎peripheral arthritis末梢関節炎(peripheral arthritis)peripheral arthritis(末梢関節炎)、仙腸関節炎Sacroiliitis仙腸関節炎(Sacroiliitis)Sacroiliitis(仙腸関節炎)、脊椎炎 |
| 皮膚 | 結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑(erythema nodosum, EN)erythema nodosum, EN(結節性紅斑)、壊疽性膿皮症pyoderma gangrenosum壊疽性膿皮症(pyoderma gangrenosum)pyoderma gangrenosum(壊疽性膿皮症) |
| 眼 | 上強膜炎episcleritis上強膜炎(episcleritis)episcleritis(上強膜炎)、ぶどう膜炎 |
| 肝胆道 | 原発性硬化性胆管炎primary sclerosing cholangitis, PSC 原発性硬化性胆管炎(primary sclerosing cholangitis, PSC)primary sclerosing cholangitis, PSC(原発性硬化性胆管炎) (PSC) |
| 血栓 | 活動期active phase活動期(active phase)active phase(活動期)・入院中の静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) |
末梢関節炎peripheral arthritis 末梢関節炎(peripheral arthritis)peripheral arthritis(末梢関節炎) や結節性紅斑 erythema nodosum, EN 結節性紅斑(erythema nodosum, EN) erythema nodosum, EN(結節性紅斑) は腸炎活動性と並行しやすい。一方、脊椎炎やPSCは腸炎と独立して経過し、大腸切除後も残り得る。
診断
単独の確定検査はなく、感染除外、内視鏡、組織、臨床経過を統合する。
flowchart TD
A["血性下痢・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal urgency'>便意切迫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tenesmus'>しぶり腹</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stool culture'>便培養</span>・C. difficileなど感染除外"]
B --> C["血算・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>・アルブミン・鉄<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='fecal calprotectin'>便中カルプロテクチン</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminal ileum'>回腸末端</span>を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colonoscopy'>大腸内視鏡</span>"]
D --> E["炎症部と正常部から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple-site biopsy'>多部位生検</span>"]
E --> F["病変範囲・活動性・組織所見を統合"]
F --> G["症状+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Biomarkers'>バイオマーカー</span>+内視鏡で追跡"]
- 新規疑い例 suspected case疑い例(suspected case) suspected case(疑い例)・増悪例では Clostridioides difficile を含む感染を除外する。
- CRPCRP(C-reactive protein)は重症度評価に有用だが、正常でも活動性を否定できない。便中カルプロテクチンfecal calprotectin便中カルプロテクチン(fecal calprotectin)fecal calprotectin(便中カルプロテクチン)は炎症の検出と治療反応・再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) 評価に使う。
- 原則は全大腸内視鏡 full colonoscopy 全大腸内視鏡(full colonoscopy) full colonoscopy(全大腸内視鏡) と多部位生検 multiple-site biopsy 多部位生検(multiple-site biopsy) multiple-site biopsy(多部位生検) である。急性重症例では全大腸内視鏡 full colonoscopy 全大腸内視鏡(full colonoscopy) full colonoscopy(全大腸内視鏡) と強い前処置 conditioning 前処置(conditioning) conditioning(前処置) を避け、入院72時間以内、可能なら24時間以内に慎重な柔軟性S状結腸内視鏡 flexible sigmoidoscopy 柔軟性S状結腸内視鏡(flexible sigmoidoscopy) flexible sigmoidoscopy(柔軟性S状結腸内視鏡) とCMVCMV(cytomegalovirus)評価用生検を行う1。
- 血清抗体検査だけでUCを確定・除外したり、予後を決めたりしない。
治療目標Goals 治療目標(Goals)Goals(治療目標) は症状だけでなく、ステロイドを用いない寛解steroid-free remission ステロイドを用いない寛解(steroid-free remission)steroid-free remission(ステロイドを用いない寛解) と内視鏡的改善(Mayo内視鏡スコアMayo endoscopic subscore Mayo内視鏡スコア(Mayo endoscopic subscore)Mayo endoscopic subscore(Mayo内視鏡スコア) 0〜1)である。便中カルプロテクチンfecal calprotectin 便中カルプロテクチン(fecal calprotectin)fecal calprotectin(便中カルプロテクチン) や腸管超音波 intestinal ultrasound 腸管超音波(intestinal ultrasound) intestinal ultrasound(腸管超音波) を用いて反応を非侵襲的に追跡し、必要時に内視鏡で確認する。
重症度と急性合併症
急性重症潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) (ASUC)は、古典的には1日6回以上の血性便に、頻脈、発熱、貧血、炎症反応高値のいずれかを伴う入院適応の病態である。便回数だけでなく、出血、全身状態、CRP、アルブミン、画像、内視鏡所見を統合する。
中毒性巨大結腸症toxic megacolon 中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症) は非閉塞性の大腸拡張(典型的には横行結腸 transverse colon 横行結腸(transverse colon) transverse colon(横行結腸) 径6 cm超)と全身毒性を伴う臨床診断である。腹部膨満・圧痛、発熱、頻脈、腸雑音bowel sounds 腸雑音(bowel sounds)bowel sounds(腸雑音) 低下、意識変容、乳酸上昇を認めたら、外科へ直ちに相談する。止瀉薬antidiarrheal止瀉薬(antidiarrheal)antidiarrheal(止瀉薬)、オピオイド、抗コリン薬anticholinergics抗コリン薬(anticholinergics)anticholinergics(抗コリン薬)、NSAIDsNSAIDs(nonsteroidal anti-inflammatory drugs)は悪化や徴候の隠蔽につながるため避ける。
⚠️ 広範かつ重症の潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) は機能的な脾機能低下 hyposplenism脾機能低下(hyposplenism) hyposplenism(脾機能低下)を伴いうる。 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 35例・クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) 20例で脾機能を系統的に調べた研究では、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) の13例に脾機能低下 hyposplenism 脾機能低下(hyposplenism) hyposplenism(脾機能低下) (末梢血のHowell-Jolly小体 Howell-Jolly bodyHowell-Jolly小体(Howell-Jolly body) Howell-Jolly body(Howell-Jolly小体)、または51Cr標識加熱処理赤血球のクリアランス遅延)を認めた一方、クローン病Crohn disease, CD クローン病(Crohn disease, CD)Crohn disease, CD(クローン病) では1例のみだった。Howell-Jolly小体Howell-Jolly body Howell-Jolly小体(Howell-Jolly body)Howell-Jolly body(Howell-Jolly小体) が出現した患者はいずれも広範かつ重症の大腸炎の時期にあり、脾彎曲splenic flexure 脾彎曲(splenic flexure)splenic flexure(脾彎曲) より近位へ及ばない遠位大腸炎11例では1例も脾機能低下 hyposplenism 脾機能低下(hyposplenism) hyposplenism(脾機能低下) を認めなかった2。異常な血液像は4例で正常化しており、その内訳は大腸全摘 total colectomy 大腸全摘(total colectomy) total colectomy(大腸全摘) 後2例・内科的寛解導入後2例で、脾機能が病勢 disease activity (course) 病勢(disease activity (course)) disease activity (course)(病勢) とともに動くことを示している2。
⚠️ 同じ研究で、脾機能低下hyposplenism 脾機能低下(hyposplenism)hyposplenism(脾機能低下) を伴う潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC) ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 4例が結腸切除後早期に生命を脅かす敗血症を来し、うち2例は播種性血管内凝固 disseminated intravascular coagulation, DIC 播種性血管内凝固(disseminated intravascular coagulation, DIC) disseminated intravascular coagulation, DIC(播種性血管内凝固) を合併した2。莢膜を持つ細菌に対する防御が落ちている可能性を前提に、周術期の感染管理とワクチン歴の確認を行う。詳細は無脾症asplenia無脾症(asplenia)asplenia(無脾症)・脾機能低下症hyposplenism脾機能低下症(hyposplenism)hyposplenism(脾機能低下症)を参照。
治療
軽症から中等症
| 状況 | 寛解導入 | 維持 |
|---|---|---|
| 直腸炎proctitis直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) | 直腸投与rectal 直腸投与(rectal)rectal(直腸投与) 5-ASA 1 g/日を第一選択 | 有効な直腸5-ASAを継続 |
| 左側大腸炎left-sided colitis左側大腸炎(left-sided colitis)left-sided colitis(左側大腸炎) | 直腸5-ASA 1 g/日以上+経口5-ASA 2 g/日以上 | 経口・直腸5-ASAを病変範囲に合わせる |
| 広範大腸炎 | 経口5-ASA 2 g/日以上 | 経口5-ASA |
| 5-ASA不応 | ブデソニドbudesonide ブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) MMXまたは短期の全身性ステロイド | ステロイド以外へ移行 |
5-ASA製剤5-aminosalicylate 5-ASA製剤(5-aminosalicylate)5-aminosalicylate(5-ASA製剤) を切り替え続けるより、適切な投与量・服薬状況・局所療法local therapy 局所療法(local therapy)local therapy(局所療法) を確認し、不応なら別機序へ進む。副腎皮質ステロイドは寛解導入用であり、経口・局所・ブデソニドbudesonide ブデソニド(budesonide)budesonide(ブデソニド) を含め維持療法にしない。
中等症から重症
抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体(anti-TNF antibody)anti-TNF antibody(抗TNF抗体)、抗インテグリン抗体anti-integrin antibody抗インテグリン抗体(anti-integrin antibody)anti-integrin antibody(抗インテグリン抗体)、IL-12/23またはIL-23阻害薬、JAKJAK(Janus kinase)阻害薬、S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬(S1P receptor modulator)S1P receptor modulator(S1P受容体調節薬) から、活動性、既治療、腸管外病変、感染・血栓・心血管・悪性腫瘍リスク、年齢、妊娠希望、投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) を踏まえて選ぶ。5-ASA失敗後に段階的治療 phase-oriented treatment 段階的治療(phase-oriented treatment) phase-oriented treatment(段階的治療) を長く続けず、高度治療を早期に導入する。
⚠️ 有効性の区分は「高度治療advanced therapy 高度治療(advanced therapy)advanced therapy(高度治療) の使用歴があるかどうか」で組み替わる。 米国のAGAAGA(androgenetic alopecia)ガイドラインは、未使用例と既往例に別々の推奨を置いており、同じ薬が集団によって反対側の区分に入る3。
| 有効性の区分 | 高度治療未使用例 | 1剤以上の高度治療の使用歴がある例(とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬(anti-TNF agent) anti-TNF agent(抗TNF薬)) |
|---|---|---|
| 高 | インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、オザニモドozanimodオザニモド(ozanimod)ozanimod(オザニモド)、エトラシモドetrasimodエトラシモド(etrasimod)etrasimod(エトラシモド)、ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ)、リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ(risankizumab)risankizumab(リサンキズマブ)、グセルクマブguselkumabグセルクマブ(guselkumab)guselkumab(グセルクマブ) | トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)、ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ)、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ) |
| 中等度 | ゴリムマブ、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ)、トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)、フィルゴチニブ、ミリキズマブ | フィルゴチニブ、ミリキズマブ、リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ(risankizumab)risankizumab(リサンキズマブ)、グセルクマブguselkumabグセルクマブ(guselkumab)guselkumab(グセルクマブ) |
| 低 | アダリムマブadalimumabアダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ) | アダリムマブadalimumabアダリムマブ(adalimumab)adalimumab(アダリムマブ)、ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)、オザニモドozanimodオザニモド(ozanimod)ozanimod(オザニモド)、エトラシモドetrasimodエトラシモド(etrasimod)etrasimod(エトラシモド) |
⭐ 推奨の形は「高有効性薬または中等度有効性薬を、低有効性薬より用いる」という選言であって、「高有効性薬を第一選択にせよ」ではない。 未使用例・既往例のどちらも弱い推奨(提案)でエビデンスの確実性は低であり、区分は薬効群単位ではなく個々の薬剤に与えられている(同じクラスの中でも有効性が違うため、とガイドラインは明記する)3。
💡 既往例で低有効性側へ移る3剤(ベドリズマブvedolizumabベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ)・オザニモドozanimodオザニモド(ozanimod)ozanimod(オザニモド)・エトラシモドetrasimodエトラシモド(etrasimod)etrasimod(エトラシモド))のうち、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) だけは安全性が有効性と逆を向く。 ガイドラインは、ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) と抗インターロイキン interleukin インターロイキン(interleukin) interleukin(インターロイキン) 薬が抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬(anti-TNF agent) anti-TNF agent(抗TNF薬) より感染性合併症 septic complications 感染性合併症(septic complications) septic complications(感染性合併症) の頻度が低い可能性があり、免疫抑制に伴う感染症・悪性腫瘍のリスクが高い患者では選好されうるとしたうえで、高度治療既往例では「より安全な薬(ベドリズマブvedolizumab ベドリズマブ(vedolizumab)vedolizumab(ベドリズマブ) など)のほうが有効性の格付けは低い」ため、安全性の利点を有効性の差と衡量する必要があると述べている3。
単純な「抗TNFTNF(tumour necrosis factor)が常に最強」という順位ではなく、前治療と個別リスクで選択する。インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) を用いる場合は、症例によりチオプリン併用を検討する。
なお高度治療既往例については、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT))randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) がある薬剤に限って区分が与えられている。インフリキシマブinfliximab インフリキシマブ(infliximab)infliximab(インフリキシマブ) とゴリムマブには既往例を対象とした無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験(randomized controlled trial (RCT)) randomized controlled trial (RCT)(無作為化比較試験) が無く区分に載らないが、観察研究では有効性が示されており、とくに免疫原性 immunogenicity 免疫原性(immunogenicity) immunogenicity(免疫原性) や不耐で前治療を中止した例では考慮してよいとされる3。
開始前に結核、HBVHBV(hepatitis B virus)、感染歴、ワクチン、血算・肝腎機能を確認する。JAK阻害薬は高齢、喫煙、心血管疾患、血栓、悪性腫瘍リスクを特に評価する。S1P受容体調節薬S1P receptor modulator S1P受容体調節薬(S1P receptor modulator)S1P receptor modulator(S1P受容体調節薬) では心伝導、眼疾患、肝機能など薬剤固有の安全性確認を行う。
急性重症例
flowchart TD
A["ASUCで入院"] --> B["感染除外・輸液・薬理学的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism'>VTE</span>予防<br>静注ステロイド・早期外科相談"]
B --> C["day 3に便回数・出血・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-reactive protein'>CRP</span>・全身状態を評価"]
C --> D["明らかな改善"]
D --> E["経口治療へ移行し高度維持療法を計画"]
C --> F["反応不十分だが安定"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclosporin'>シクロスポリン</span>救済"]
G --> H["短期間で改善なし・悪化"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subtotal colectomy'>大腸亜全摘</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='end ileostomy'>終末回腸瘻</span>"]
B --> J["穿孔・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic megacolon'>中毒性巨大結腸症</span><br>制御不能出血・臓器障害"]
J --> I
- 静注ステロイドはメチルプレドニゾロンmethylprednisoloneメチルプレドニゾロン(methylprednisolone)methylprednisolone(メチルプレドニゾロン)60 mg/日またはヒドロコルチゾンhydrocortisoneヒドロコルチゾン(hydrocortisone)hydrocortisone(ヒドロコルチゾン)100 mgを1日3〜4回が標準的選択肢である。
- 出血があっても、禁忌がなければ薬理学的静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) 予防を行う。
- ルーチンの広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics) broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) と、腸管安静だけを目的とする完全静脈栄養 total parenteral nutrition, TPN 完全静脈栄養(total parenteral nutrition, TPN) total parenteral nutrition, TPN(完全静脈栄養) は行わない。
- day 3までに反応不十分ならインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ(infliximab) infliximab(インフリキシマブ) またはシクロスポリンcyclosporinシクロスポリン(cyclosporin)cyclosporin(シクロスポリン)による救済療法 rescue therapy 救済療法(rescue therapy) rescue therapy(救済療法) と手術を並行検討する1。JAK阻害薬による救済や逐次救済は、標準救済が使えない・失敗した高度選択例に限り、経験ある多職種施設で外科選択肢を説明した上で検討する。
外科治療
| 適応 | 主な対応 |
|---|---|
| 穿孔、腹膜炎、中毒性巨大結腸症toxic megacolon中毒性巨大結腸症(toxic megacolon)toxic megacolon(中毒性巨大結腸症)、制御不能出血、進行する臓器障害 | 救済薬で遅らせず緊急手術 |
| 静注ステロイド・適切な救済療法 rescue therapy 救済療法(rescue therapy) rescue therapy(救済療法) に反応しないASUC | 大腸亜全摘subtotal colectomy 大腸亜全摘(subtotal colectomy)subtotal colectomy(大腸亜全摘) +終末回腸瘻 end ileostomy終末回腸瘻(end ileostomy) end ileostomy(終末回腸瘻) |
| 最適治療でも持続する中等症〜重症、ステロイド依存steroid dependenceステロイド依存(steroid dependence)steroid dependence(ステロイド依存)、重大な薬剤毒性 | 待機的elective 待機的(elective)elective(待機的) 大腸切除を共同意思決定 shared decision-making共同意思決定(shared decision-making) shared decision-making(共同意思決定) |
| 内視鏡切除不能 unresectable 切除不能(unresectable) unresectable(切除不能) な異形成、多発・不可視の高リスク異形成、大腸癌 | 大腸全摘total colectomy大腸全摘(total colectomy)total colectomy(大腸全摘)・直腸切除proctectomy (rectal resection) 直腸切除(proctectomy (rectal resection))proctectomy (rectal resection)(直腸切除) を検討 |
急性期は炎症・低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)・免疫抑制下で一期的 single-stage 一期的(single-stage) single-stage(一期的) な骨盤操作を避け、大腸亜全摘subtotal colectomy大腸亜全摘(subtotal colectomy)subtotal colectomy(大腸亜全摘)、終末回腸瘻end ileostomy終末回腸瘻(end ileostomy)end ileostomy(終末回腸瘻)、直腸断端温存を基本とする。回復後に大腸全摘 total colectomy大腸全摘(total colectomy) total colectomy(大腸全摘)・直腸切除proctectomy (rectal resection) 直腸切除(proctectomy (rectal resection))proctectomy (rectal resection)(直腸切除) +回腸嚢肛門吻合 ileal pouch-anal anastomosis, IPAA 回腸嚢肛門吻合(ileal pouch-anal anastomosis, IPAA) ileal pouch-anal anastomosis, IPAA(回腸嚢肛門吻合) (IPAA)または永久回腸瘻 permanent ileostomy 永久回腸瘻(permanent ileostomy) permanent ileostomy(永久回腸瘻) を、括約筋機能sphincter function括約筋機能(sphincter function)sphincter function(括約筋機能)、妊孕性、併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)、癌リスク、生活上の希望で選ぶ。IPAAは回腸嚢炎pouchitis回腸嚢炎(pouchitis)pouchitis(回腸嚢炎)、頻便、骨盤内敗血症pelvic sepsis骨盤内敗血症(pelvic sepsis)pelvic sepsis(骨盤内敗血症)、女性妊孕性低下 subfertility 妊孕性低下(subfertility) subfertility(妊孕性低下) を伴い得る。腹腔鏡など低侵襲手術 minimally invasive technique 低侵襲手術(minimally invasive technique) minimally invasive technique(低侵襲手術) は可能なら術後回復と妊孕性の面で有利だが、緊急手術を遅らせない。
癌サーベイランスと長期管理
大腸癌リスクは罹病期間 duration of disease罹病期間(duration of disease) duration of disease(罹病期間)、病変範囲、累積cumulative 累積(cumulative)cumulative(累積) 炎症、PSC、狭窄・異形成、家族歴で上昇する。初回スクリーニング大腸内視鏡 colonoscopy 大腸内視鏡(colonoscopy) colonoscopy(大腸内視鏡) は原則として症状発現8年後に行い、PSC合併ではPSC診断時から毎年行う。直腸炎proctitis 直腸炎(proctitis)proctitis(直腸炎) のみで近位炎症歴がなければIBDIBD(inflammatory bowel disease)固有の追加サーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) は不要である。
| リスク | 次回内 pronation 回内(pronation) pronation(回内) 視鏡の目安 |
|---|---|
| 高リスク:PSC、狭窄・異形成、広範かつ高度活動性、一親等first-degree (relative) 一親等(first-degree (relative))first-degree (relative)(一親等) 家族が50歳以下でCRCと診断など | 1年 |
| 中間リスクintermediate risk (PE) 中間リスク(intermediate risk (PE))intermediate risk (PE)(中間リスク) :炎症後ポリープ、広範な軽度〜中等度炎症、その他の家族歴など | 2〜3年 |
| 上記なし | 5年 |
寛解期remission phase 寛解期(remission phase)remission phase(寛解期) に高精細内視鏡 high-definition endoscopy高精細内視鏡(high-definition endoscopy) high-definition endoscopy(高精細内視鏡)・色素内視鏡chromoendoscopy 色素内視鏡(chromoendoscopy)chromoendoscopy(色素内視鏡) などで観察し、可視病変を標的生検する。完全内視鏡切除でき、周囲粘膜に異形成がなければ、全例で直ちに大腸全摘 total colectomy 大腸全摘(total colectomy) total colectomy(大腸全摘) とはせず専門チームで厳密に追跡できる。直腸断端を残した場合もサーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) を継続する。
栄養、鉄、ビタミンD、骨密度、妊娠計画、ワクチン、皮膚・子宮頸部の予防管理、心理社会面を定期評価する。喫煙はUCの治療として勧めない。
まとめ
- 直腸から連続する粘膜炎 mucositis 粘膜炎(mucositis) mucositis(粘膜炎) 症が、血性下痢・便意切迫fecal urgency便意切迫(fecal urgency)fecal urgency(便意切迫)・しぶり腹tenesmus しぶり腹(tenesmus)tenesmus(しぶり腹) を生む。
- 感染を除外し、大腸内視鏡colonoscopy大腸内視鏡(colonoscopy)colonoscopy(大腸内視鏡)・多部位生検multiple-site biopsy 多部位生検(multiple-site biopsy)multiple-site biopsy(多部位生検) で範囲と活動性を決める。
- 軽症は病変範囲に応じた5-ASA、中等症以上は高度治療を早期に選び、ステロイドを維持に使わない。
- 高度治療の有効性の区分は使用歴で組み替わる。未使用例で高有効性だったベドリズマブ vedolizumabベドリズマブ(vedolizumab) vedolizumab(ベドリズマブ)・オザニモドozanimodオザニモド(ozanimod)ozanimod(オザニモド)・エトラシモドetrasimod エトラシモド(etrasimod)etrasimod(エトラシモド) は、高度治療(とくに抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬(anti-TNF agent) anti-TNF agent(抗TNF薬))の使用歴がある例では低有効性側へ移り、ウパダシチニブupadacitinibウパダシチニブ(upadacitinib)upadacitinib(ウパダシチニブ)・トファシチニブtofacitinibトファシチニブ(tofacitinib)tofacitinib(トファシチニブ)・ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ(ustekinumab)ustekinumab(ウステキヌマブ) が高有効性として残る。どちらの推奨も「高有効性薬または中等度有効性薬を低有効性薬より」という弱い推奨である。
- ASUCはday 3に反応を判定し、救済療法rescue therapy 救済療法(rescue therapy)rescue therapy(救済療法) と外科判断を並行する。
- 長期管理では炎症制御、薬剤安全性、大腸癌サーベイランスcolorectal cancer surveillance大腸癌サーベイランス(colorectal cancer surveillance)colorectal cancer surveillance(大腸癌サーベイランス)、腸管外病変を一つの計画として扱う。
出典
- 1.ACG Clinical Guideline Update: Ulcerative Colitis in Adults(American College of Gastroenterology・2025)急性重症潰瘍性大腸炎での入院72時間以内・可能なら24時間以内のS状結腸内視鏡、および静注ステロイド不応時day3でのインフリキシマブ・シクロスポリン救済療法閲覧 2026-08-03
- 2.Hyposplenism in inflammatory bowel disease(Gut(Ryan FP, Smart RC, Holdsworth CD, Preston FE)・1978)全文(PMC1411782)を取得し、潰瘍性大腸炎35例・クローン病20例で末梢血のHowell-Jolly小体と51Cr標識加熱処理赤血球のクリアランス半減時間により脾機能を評価し、潰瘍性大腸炎で13例、クローン病で1例に脾機能低下を認めたこと、Howell-Jolly小体を認めた患者はいずれも広範かつ重症の大腸炎の時期にあり、脾彎曲より近位へ及ばない遠位大腸炎11例では脾機能低下が1例も無かったこと(Table 1)、異常だった血液像が4例で正常化し内訳は大腸全摘後2例・内科的寛解導入後2例であったこと、脾機能低下を伴う潰瘍性大腸炎4例が結腸切除後早期に生命を脅かす敗血症を来し2例が播種性血管内凝固を合併したことを確認した。なお本文の結果節は1箇所だけ分母を「36 patients」と書いているが、要旨・方法・Table 1 はいずれも35例である閲覧 2026-09-05
- 3.AGA Living Clinical Practice Guideline on Pharmacological Management of Moderate-to-Severe Ulcerative Colitis(American Gastroenterological Association・2024)PMCの著者最終稿(PMC12162142。PMID 39572132。誌上版は Gastroenterology 167巻7号1307-1343頁)の推奨3・4で確認した。高度治療未使用例の高有効性薬はインフリキシマブ・ベドリズマブ・オザニモド・エトラシモド・ウパダシチニブ・リサンキズマブ・グセルクマブ、中等度有効性薬はゴリムマブ・ウステキヌマブ・トファシチニブ・フィルゴチニブ・ミリキズマブ、低有効性薬はアダリムマブである。1剤以上の高度治療の使用歴がある例(とくに抗TNF薬。対象試験の90%超が抗TNF薬の使用歴)では区分が組み替わり、高有効性薬はトファシチニブ・ウパダシチニブ・ウステキヌマブ、中等度有効性薬はフィルゴチニブ・ミリキズマブ・リサンキズマブ・グセルクマブ、低有効性薬はアダリムマブ・ベドリズマブ・オザニモド・エトラシモドである。いずれの推奨も「高有効性薬または中等度有効性薬を低有効性薬より用いる」という選言で、強さは conditional recommendation(提案=弱い推奨)、エビデンスの確実性は low である。区分は薬効群ではなく個々の薬剤に対して与えられている。閲覧 2026-09-14