インフリキシマブ

🧠 全体像：インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）は抗TNF-α抗体の“親玉”であり、マウス由来の可変部＋ヒトIgG1のFc部分Fc regionFc部分（Fc region）Fc region（Fc部分）からなるキメラ抗体chimeric antibodyキメラ抗体（chimeric antibody）chimeric antibody（キメラ抗体）（語尾 -ximab）という成り立ちそのものが臨床上の弱点を説明する。異種heterologous異種（heterologous）heterologous（異種）蛋白部分を持つぶん抗薬物抗体anti-drug antibody (ADA)抗薬物抗体（anti-drug antibody (ADA)）anti-drug antibody (ADA)（抗薬物抗体）（ADA）ができやすく、単独では効果が落ちやすいのでメトトレキサート併用が事実上の標準になる。一方でIV投与・高い結合力avidity結合力（avidity）avidity（結合力）という特性を活かし、瘻孔を伴うCrohn病のような組織浸透が要る病態で強みを発揮する。

薬効群の中での位置づけ

生物学的製剤（B30）は「何を標的にするか」で整理すると全体像がつかみやすい。

⭐ 接尾辞は抗体の由来（＝免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）の強さ）を表す。 -ximab＝キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）（マウス可変部＋ヒト定常部、免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が最も高い）、-zumab＝ヒト化（骨格をヒト化しCDR部のみ非ヒト）、-umab＝完全ヒト（免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）が最も低い）、-cept＝受容体融合蛋白fusion protein融合蛋白（fusion protein）fusion protein（融合蛋白）。インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）とアダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）は同じTNF-αを狙うが、由来の違いがADA形成率と併用療法の必要性の差になって表れる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>がTNF-αに結合<br>（可溶性型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound'>膜結合型</span>のどちらにも）"] --> B["TNF受容体（TNFR1/TNFR2）への<br>結合をブロック"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='membrane-bound'>膜結合型</span>TNF-αを発現する細胞に<br>Fcを介して結合"]
    B --> D["下流の炎症カスケード<br>（NF-κB経路）が止まる"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CDC'>補体依存性細胞傷害</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ADCC'>抗体依存性細胞傷害</span>"]
    E --> F["TNF-α産生細胞自体がアポトーシス"]
    D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>産生↓<br>血管新生↓・組織破壊↓"]
    F --> G

💡 インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）がCrohn病の瘻孔閉鎖に強いのは「細胞を殺す」機序を持つから。 可溶性TNF-αを中和するだけでなく、腸管粘膜で膜結合型membrane-bound膜結合型（membrane-bound）membrane-bound（膜結合型）TNF-αを発現しているマクロファージ・T細胞そのものをCDC/ADCCで排除する。アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）も同様の機序を持つが、IV投与で高い血中濃度を作れるインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）は組織浸透を要する病態でより選好される。

薬物動態

⭐ メトトレキサート併用はADA抑制が主目的。 単剤で効果が落ちてきた患者では、増量・短縮間隔に加えてMTX併用でADA形成を抑える戦略が定石になる。

適応

用法・用量

IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。体重換算の投与量で、代表的には0・2・6週に導入投与し、以後6〜8週ごとに維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）するレジメンが用いられる。投与前に結核（潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性）を含む）・HBVスクリーニングを必ず行う。 効果減弱時はADA・血中トラフ濃度trough concentrationトラフ濃度（trough concentration）trough concentration（トラフ濃度）を確認したうえで増量・間隔短縮を検討する。実際の用量は適応・体重・レジメンで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：結核（活動性・潜在性latent潜在性（latent）latent（潜在性）いずれも投与前スクリーニングが必須）、重篤な活動性感染active infection活動性感染（active infection）active infection（活動性感染）、中等症〜重症の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（NYHANew York Heart AssociationNYHA（New York Heart Association）New York Heart Association（NYHA） III/IV、TNF-αは心筋にも生理的役割があり悪化しうる）
• ⚠️ 結核の再活性化が最重要ポイントKey principles重要ポイント（Key principles）Key principles（重要ポイント）。 TNF-αは肉芽腫形成granuloma formation肉芽腫形成（granuloma formation）granuloma formation（肉芽腫形成）の維持に必須のサイトカインであり、これを止めると封じ込められていた結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌（Mycobacterium tuberculosis）Mycobacterium tuberculosis（結核菌）が再活性化する。投与前にIGRAinterferon-gamma release assayIGRA（interferon-gamma release assay）interferon-gamma release assay（IGRA）・胸部画像でスクリーニングし、潜在性結核latent tuberculosis infection (LTBI)潜在性結核（latent tuberculosis infection (LTBI)）latent tuberculosis infection (LTBI)（潜在性結核）が陽性なら抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬（Antimycobacterials）Antimycobacterials（抗結核薬）治療を先行させてから開始する
• ⚠️ HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）：既往感染past infection既往感染（past infection）past infection（既往感染）者でもHBs抗原・HBc抗体を確認し、必要に応じて核酸アナログnucleos(t)ide analogue核酸アナログ（nucleos(t)ide analogue）nucleos(t)ide analogue（核酸アナログ）を予防投与する（ウイルス性肝炎viral hepatitisウイルス性肝炎（viral hepatitis）viral hepatitis（ウイルス性肝炎）の項も参照）
• 脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）（MSなど）の新規発症・悪化、悪性腫瘍（リンパ腫を含む）リスク増加が知られる

副作用

まとめ

• 抗TNF-αキメラ抗体chimeric antibodyキメラ抗体（chimeric antibody）chimeric antibody（キメラ抗体）（マウス可変部＋ヒトFc）。語尾-ximabはキメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）由来を示し、免疫原性immunogenicity免疫原性（immunogenicity）immunogenicity（免疫原性）の高さ（ADA形成）を説明する。
• 可溶性TNF-αの中和に加え、膜結合型membrane-bound膜結合型（membrane-bound）membrane-bound（膜結合型）TNF-α発現細胞をCDC/ADCCで直接排除する二重機序を持つ。
• IV投与のみ。組織浸透力を活かし、瘻孔を伴うCrohn病で特に選好される。
• 投与前に結核・HBVスクリーニング必須。TNF阻害＝肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）腫維持機構の破綻＝結核再活性化tuberculosis reactivation結核再活性化（tuberculosis reactivation）tuberculosis reactivation（結核再活性化）という因果を理解する。
• 中等症〜重症の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）は禁忌。
• ADA形成を抑えるため、メトトレキサート併用が単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）より優先されることが多い。
• アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）とは標的が同じでも「由来（キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ） vs ヒト）」「投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）（IVのみ vs SCのみ）」が違い、この対比がTNF阻害薬全体の理解の軸になる。