ベーチェット病

🧠 全体像：Behçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）は、動脈・静脈を問わずあらゆる血管径を侵しうる稀な可変血管炎variable-vessel vasculitis可変血管炎（variable-vessel vasculitis）variable-vessel vasculitis（可変血管炎）で、その臨床像は反復性口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）を核に、外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）、皮膚病変、ぶどう膜炎、血管病変、消化管病変、神経病変へと臓器別に広がる。単一の確定的検査はなく、臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）の組合せで診断する。治療は「粘膜皮膚はコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）中心、眼・血管・神経・消化管は臓器を脅かす重症病変として早期に免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）・生物学的製剤」という臓器別の重み付けが2018年EULAR勧告の骨子であり、2025年改訂ではこのうち眼・血管・神経病変への抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体（anti-TNF antibody）anti-TNF antibody（抗TNF抗体）（特にインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ））の早期投入がさらに強化された。¹

概要・病態

• 地中海東岸から東アジアにかけての「シルクロード」沿いに有病率prevalence有病率（prevalence）prevalence（有病率）が高い地理的分布を示し、HLA-B51との関連が知られる。
• 病理学的には血管壁の好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）が特徴で、健常皮膚への軽微な穿刺・注射に対して過剰な炎症反応（丘疹・膿疱）を来すパセルギー現象pathergyパセルギー現象（pathergy）pathergy（パセルギー現象）は、好中球の反応性亢進というBehçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）の病態を反映する所見である。
• ANCA関連血管炎・IgA血管炎のように血管径が一定の疾患群disease group疾患群（disease group）disease group（疾患群）と異なり、Behçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）は細血管から大動脈まで動脈・静脈のいずれも障害しうる点が病態理解の出発点になる。

臨床像

• 臓器ごとに障害パターンと重症度が大きく異なるため、初発臓器と経過中の新規臓器出現の両方を追う。

⚠️ 後部・汎ぶどう膜炎panuveitis汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎）と肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）は、それぞれ失明・致死的喀血に直結しうる臓器・生命を脅かす病変であり、診断確定を待たず専門科と連携して早期に強力な治療を開始する対象である。

診断

• 単独で確定できる血液検査・画像検査はなく、臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）の組合せによる分類基準を診断の枠組みとして用いる。国際的に広く使われる国際Behçet病基準International Criteria for Behçet's Disease国際Behçet病基準（International Criteria for Behçet's Disease）International Criteria for Behçet's Disease（国際Behçet病基準）（International Criteria for Behçet's Disease, ICBDInternational Criteria for Behçet's DiseaseICBD（International Criteria for Behçet's Disease）International Criteria for Behçet's Disease（ICBD）、2014年）は、眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）・性器アフタgenital aphthosis性器アフタ（genital aphthosis）genital aphthosis（性器アフタ）を各2点、皮膚病変・神経病変・血管病変を各1点として合計4点以上でBehçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）と分類する。パセルギーテストpathergy testパセルギーテスト（pathergy test）pathergy test（パセルギーテスト）は施行した場合に限り陽性で1点を任意加点する（未施行なら加点しない）。旧来の国際研究グループ（ISG、1990年）基準は口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）を必須項目とする方式だったが、ICBDInternational Criteria for Behçet's DiseaseICBD（International Criteria for Behçet's Disease）International Criteria for Behçet's Disease（ICBD）は口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）が無くても他所見の組合せで分類できる点で感度が高い。²
• HLA-B51陽性は診断を支持するが、感度・特異度とも診断確定には不十分で、陰性でも否定できない。
• パセルギーテストpathergy testパセルギーテスト（pathergy test）pathergy test（パセルギーテスト）（生理食塩水saline生理食塩水（saline）saline（生理食塩水）注射などによる皮膚穿刺後24〜48時間で丘疹・膿疱形成をみる）は地域差が大きいが、陽性なら診断を後押しする。
• 口腔病変の見た目だけでは鑑別できない。Behçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）のアフタaphtha (aphthous ulcer)アフタ（aphtha (aphthous ulcer)）aphtha (aphthous ulcer)（アフタ）は通常のアフタ性口内炎Aphthous Stomatitisアフタ性口内炎（Aphthous Stomatitis）Aphthous Stomatitis（アフタ性口内炎）と形態的に同一の円形・境界明瞭な有痛性潰瘍で、両者を分けるのは所見そのものではなく月数回以上の反復と他臓器所見（外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）・眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・パセルギー）の有無である。歯肉を含みやすく多数の小水疱が融合してできる単純ヘルペスherpes simplex (HSV)単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス）性口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）とは、水疱が先行するか、歯肉を侵すか、免疫抑制の有無で区別する。

治療

• 治療は疾患活動性を一律に扱わず、侵されている臓器と重症度で戦略を分ける。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Behçet disease'>Behçet病</span>の診断"] --> B{"侵されている臓器"}
    B -->|"粘膜皮膚・関節"| C["局所治療＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colchicine'>コルヒチン</span><br>難治例に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>またはTNF阻害薬"]
    B -->|"眼（後部・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='panuveitis'>汎ぶどう膜炎</span>）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressant'>免疫抑制薬</span>を全例併用（GC単独は不可）<br>視力<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor cells'>脅威</span>所見は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>を早期併用"]
    B -->|"血管（静脈・動脈瘤）"| E["急性期は高用量GC＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary artery aneurysm'>肺動脈瘤</span>は抗凝固単独にしない"]
    B -->|"神経（実質病変）"| F["高用量GC＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='infliximab'>インフリキシマブ</span>早期併用<br>維持は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF agent'>抗TNF薬</span>"]
    B -->|"消化管"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-aminosalicylate'>5-ASA製剤</span>／グルココルチコイド、難治例に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF agent'>抗TNF薬</span>"]

• 粘膜皮膚病変：口腔・外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）には局所グルココルチコイドを第一選択とし、頻回再発例や結節性紅斑erythema nodosum, EN結節性紅斑（erythema nodosum, EN）erythema nodosum, EN（結節性紅斑）・関節症arthropathy関節症（arthropathy）arthropathy（関節症）状を伴う場合はコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）を全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）として用いる。難治性・重症例ではアザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）に加え、皮膚粘膜病変に特化したアプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）（PDE4阻害薬PDE4 inhibitorPDE4阻害薬（PDE4 inhibitor）PDE4 inhibitor（PDE4阻害薬））やTNF阻害薬を検討する。アプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）はBehçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）の口腔潰瘍oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer）oral ulcer（口腔潰瘍）を適応にFDA承認された最初かつ唯一の薬剤で、第III相試験phase III trial第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験）では投与12週時の潰瘍完全奏効率complete response rate完全奏効率（complete response rate）complete response rate（完全奏効率）がプラセボplaceboプラセボ（placebo）placebo（プラセボ）群22.3%に対しアプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）群52.9%だった。³
• 眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）：ぶどう膜炎と診断したら免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）を全例に導入し、グルココルチコイド単独療法にはしない。後部・汎ぶどう膜炎panuveitis汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎）は全身グルココルチコイドとアザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）を軸とするが、視力を脅かす後眼部の重症炎症では、モノクローナル抗TNFα抗体（インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）を優先）を他の免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）と併用して早期から用いる方針が2018年EULAR勧告で示され、2025年改訂ではこの早期併用がさらに強調された。インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）αも選択肢として残る。¹
• 血管病変：急性深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）は抗凝固薬単独ではなく、グルココルチコイド＋アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）による免疫抑制を治療の主軸とする。これはBehçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）の静脈血栓が血管壁の炎症由来で、炎症を制御しないまま抗凝固だけを行っても再発しやすく、肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）合併例では抗凝固が喀血のリスクを高めうるためである。2025年EULAR改訂では急性期の血管病変に高用量グルココルチコイドhigh-dose glucocorticoid高用量グルココルチコイド（high-dose glucocorticoid）high-dose glucocorticoid（高用量グルココルチコイド）とインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）を早期から併用し、維持療法として抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体（anti-TNF antibody）anti-TNF antibody（抗TNF抗体）を継続する方針がより強く推奨されており、最重症例ではシクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）を用いる。肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）・大動脈瘤aortic aneurysm大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤）は免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）を先行させ、必要に応じて外科的・血管内治療endovascular treatment血管内治療（endovascular treatment）endovascular treatment（血管内治療）を検討する。¹
• 神経病変：実質病変には高用量グルココルチコイドhigh-dose glucocorticoid高用量グルココルチコイド（high-dose glucocorticoid）high-dose glucocorticoid（高用量グルココルチコイド）＋アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）または抗TNF薬anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）を用いるが、2025年EULAR改訂では眼・血管病変と同様にインフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）など抗TNF抗体anti-TNF antibody抗TNF抗体（anti-TNF antibody）anti-TNF antibody（抗TNF抗体）の早期併用が支持されている。硬膜静脈洞血栓症dural venous sinus thrombosis硬膜静脈洞血栓症（dural venous sinus thrombosis）dural venous sinus thrombosis（硬膜静脈洞血栓症）にはグルココルチコイド＋短期の抗凝固療法Anticoagulation therapy抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法）を用いる。¹
• 消化管病変：5-ASA製剤5-aminosalicylate5-ASA製剤（5-aminosalicylate）5-aminosalicylate（5-ASA製剤）やグルココルチコイドを初期治療とし、難治例・重症例ではアザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）または抗TNF薬anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）を追加する。Crohn病の腸管病変と類似するため、鑑別には全身の他臓器所見（口腔・外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）、眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）、パセルギー）を統合する。

まとめ

• Behçet病Behçet diseaseBehçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病）は動脈・静脈を問わない可変血管炎variable-vessel vasculitis可変血管炎（variable-vessel vasculitis）variable-vessel vasculitis（可変血管炎）で、反復性口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）を核に眼・血管・神経・消化管など多臓器を侵す。
• 診断は単一検査ではなく臨床所見clinical signs臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見）の組合せ（ICBDInternational Criteria for Behçet's DiseaseICBD（International Criteria for Behçet's Disease）International Criteria for Behçet's Disease（ICBD）基準：眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）・性器アフタgenital aphthosis性器アフタ（genital aphthosis）genital aphthosis（性器アフタ）各2点、皮膚・神経・血管病変各1点、パセルギー陽性は任意加点1点、4点以上）による。口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）の見た目だけでは通常のアフタ性口内炎Aphthous Stomatitisアフタ性口内炎（Aphthous Stomatitis）Aphthous Stomatitis（アフタ性口内炎）・単純ヘルペスherpes simplex (HSV)単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス）と区別できず、反復パターンと他臓器所見の有無で鑑別する。
• 後部・汎ぶどう膜炎panuveitis汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎）と肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）は、それぞれ失明・致死的喀血のリスクがある臓器・生命を脅かす病変として早期に強力な治療を要する。
• 粘膜皮膚病変はコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）が中心だが、眼・血管・神経の重症病変はグルココルチコイド＋アザチオプリンazathioprineアザチオプリン（azathioprine）azathioprine（アザチオプリン）を基本に、抗TNF薬anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）（インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）を優先）を早期併用する方針が2025年EULAR改訂でさらに強化された。
• 血管Behçetの静脈血栓は抗凝固単独ではなく免疫抑制療法suppressive therapy抑制療法（suppressive therapy）suppressive therapy（抑制療法）を主軸とし、肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）合併では抗凝固のリスクを個別に判断する。