ベーチェット病

🧠 全体像：Behçet病 Behçet disease Behçet病（Behçet disease） Behçet disease（Behçet病） は、動脈・静脈を問わずあらゆる血管径を侵しうる稀な可変血管炎variable-vessel vasculitis可変血管炎（variable-vessel vasculitis）variable-vessel vasculitis（可変血管炎）で、その臨床像は反復性口腔アフタ oral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis） oral aphthosis（口腔アフタ）を核に、外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）、皮膚病変、ぶどう膜炎、血管病変、消化管病変、神経病変へと臓器別に広がる。単一の確定的検査はなく、臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） の組合せで診断する。治療は「粘膜皮膚はコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） 中心、眼・血管・神経・消化管は臓器を脅かす重症病変として早期に免疫抑制薬 immunosuppressant免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬）・生物学的製剤」という臓器別の重み付けが2018年EULAREULAR（European Alliance of Associations for Rheumatology）勧告の骨子である。2025年改訂（5つの包括的原則と12の推奨。うち1つが新規、7つが内容変更）もこの臓器別の構成を保ちつつ、臓器・生命を脅かす病変ではモノクローナル抗TNFTNF（tumour necrosis factor）α抗体を早期から使う方針を明確にした。¹

概要・病態

• 地中海東岸から東アジアにかけての「シルクロード」沿いに有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） が高い地理的分布を示し、HLA-B51との関連が知られる。
• 病理学的には血管壁の好中球性炎症neutrophilic inflammation好中球性炎症（neutrophilic inflammation）neutrophilic inflammation（好中球性炎症）が特徴で、健常皮膚への軽微な穿刺・注射に対して過剰な炎症反応（丘疹・膿疱）を来すパセルギー現象pathergyパセルギー現象（pathergy）pathergy（パセルギー現象）は、好中球の反応性亢進というBehçet病 Behçet disease Behçet病（Behçet disease） Behçet disease（Behçet病） の病態を反映する所見である。
• ANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody）関連血管炎・IgA血管炎のように血管径が一定の疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） と異なり、Behçet病Behçet disease Behçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病） は細血管から大動脈まで動脈・静脈のいずれも障害しうる点が病態理解の出発点になる。

臨床像

• 臓器ごとに障害パターンと重症度が大きく異なるため、初発臓器と経過中の新規臓器出現の両方を追う。

⚠️ 後部・汎ぶどう膜炎panuveitis汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎）と肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）は、それぞれ失明・致死的喀血に直結しうる臓器・生命を脅かす病変であり、診断確定を待たず専門科と連携して早期に強力な治療を開始する対象である。

診断

• 単独で確定できる血液検査・画像検査はなく、臨床所見clinical signs 臨床所見（clinical signs）clinical signs（臨床所見） の組合せによる分類基準を診断の枠組みとして用いる。国際的に広く使われる国際Behçet病基準International Criteria for Behçet's Disease 国際Behçet病基準（International Criteria for Behçet's Disease）International Criteria for Behçet's Disease（国際Behçet病基準） （International Criteria for Behçet's Disease, ICBDICBD（International Criteria for Behçet's Disease）、2014年）は、眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）・性器アフタgenital aphthosis 性器アフタ（genital aphthosis）genital aphthosis（性器アフタ） を各2点、皮膚病変・中枢神経病変・血管病変を各1点として合計4点以上でBehçet病 Behçet disease Behçet病（Behçet disease） Behçet disease（Behçet病） と分類する。パセルギーテストpathergy test パセルギーテスト（pathergy test）pathergy test（パセルギーテスト） は施行した場合に限り陽性で1点を任意加点する（未施行なら加点しない）。²
• ISG基準International Study Group criteria ISG基準（International Study Group criteria）International Study Group criteria（ISG基準） とICBD基準は別の基準であり、項目の数え方も閾値も違う。 旧来の国際研究グループ（ISG、1990年）基準は、反復性口腔潰瘍 oral ulcer 口腔潰瘍（oral ulcer） oral ulcer（口腔潰瘍） を必須項目とし、これに①性器潰瘍 genital ulcer 性器潰瘍（genital ulcer） genital ulcer（性器潰瘍） ②定型的 routine 定型的（routine） routine（定型的） 眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） ③定型的 routine 定型的（routine） routine（定型的） 皮膚病変④パセルギーテスト pathergy test パセルギーテスト（pathergy test） pathergy test（パセルギーテスト） 陽性の4項目のうち2項目以上を加えて分類する方式で、点数制ではない。³ ICBDは必須項目を撤廃したため口腔アフタ oral aphthosis 口腔アフタ（oral aphthosis） oral aphthosis（口腔アフタ） が無くても分類でき、検証コホートで感度94.8%（95%CI 93.4–95.9%）・特異度90.5%（95%CI 87.9–92.8%）と、同一コホートのISG基準 International Study Group criteria ISG基準（International Study Group criteria） International Study Group criteria（ISG基準） （感度85.0%・特異度96.0%）に対し感度は高いが特異度は低い。²

⚠️ どちらも臨床研究の対象集団 study population 対象集団（study population） study population（対象集団） を均質化 homogenization 均質化（homogenization） homogenization（均質化） するための分類基準であって、個々の患者の確定診断そのものを与える道具 tool 道具（tool） tool（道具） ではない。「ICBD 4点未満だからBehçet病 Behçet disease Behçet病（Behçet disease） Behçet disease（Behçet病） ではない」とは読まない。

• HLAHLA（human leukocyte antigen）-B51陽性は診断を支持するが、感度・特異度とも診断確定には不十分で、陰性でも否定できない。
• パセルギーテストpathergy test パセルギーテスト（pathergy test）pathergy test（パセルギーテスト） （生理食塩水saline 生理食塩水（saline）saline（生理食塩水） 注射などによる皮膚穿刺後24〜48時間で丘疹・膿疱形成をみる）は地域差が大きいが、陽性なら診断を後押しする。
• 口腔病変の見た目だけでは鑑別できない。Behçet病Behçet disease Behçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病） のアフタ aphtha (aphthous ulcer) アフタ（aphtha (aphthous ulcer)） aphtha (aphthous ulcer)（アフタ） は通常のアフタ性口内炎 Aphthous Stomatitis アフタ性口内炎（Aphthous Stomatitis） Aphthous Stomatitis（アフタ性口内炎） と形態的に同一の円形・境界明瞭な有痛性潰瘍 painful ulcer 有痛性潰瘍（painful ulcer） painful ulcer（有痛性潰瘍） で、両者を分けるのは所見そのものではなく月数回以上の反復と他臓器所見（外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）・眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）・パセルギー）の有無である。歯肉を含みやすく多数の小水疱が融合してできる単純ヘルペスherpes simplex (HSV)単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス）性口内炎 Stomatitis 口内炎（Stomatitis） Stomatitis（口内炎） とは、水疱が先行するか、歯肉を侵すか、免疫抑制の有無で区別する。

治療

• 治療は疾患活動性を一律に扱わず、侵されている臓器と重症度で戦略を分ける。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Behçet disease'>Behçet病</span>の診断"] --> B{"侵されている臓器"}
    B -->|"粘膜皮膚・関節"| C["局所治療＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='colchicine'>コルヒチン</span><br>難治例に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumour necrosis factor'>TNF</span>阻害薬"]
    B -->|"眼（後部・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='panuveitis'>汎ぶどう膜炎</span>）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressant'>免疫抑制薬</span>を全例併用（GC単独としない）<br>視力<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor cells'>脅威</span>所見はモノクローナル抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumour necrosis factor'>TNF</span>α抗体を早期併用"]
    B -->|"血管（静脈・動脈瘤）"| E["急性期は高用量GC＋モノクローナル抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumour necrosis factor'>TNF</span>α抗体<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary artery aneurysm'>肺動脈瘤</span>は抗凝固単独にしない"]
    B -->|"神経（実質病変）"| F["高用量GC＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunosuppressant'>免疫抑制薬</span><br>重症・難治例に抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumour necrosis factor'>TNF</span>α抗体"]
    B -->|"消化管"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='5-aminosalicylate'>5-ASA製剤</span>／グルココルチコイド、難治例に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azathioprine'>アザチオプリン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-TNF agent'>抗TNF薬</span>"]

• 粘膜皮膚病変：口腔・外陰部潰瘍genital ulcer 外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍） には局所グルココルチコイドを第一選択とし、頻回再発frequent relapse 頻回再発（frequent relapse）frequent relapse（頻回再発） 例や結節性紅斑 erythema nodosum, EN結節性紅斑（erythema nodosum, EN） erythema nodosum, EN（結節性紅斑）・関節症arthropathy 関節症（arthropathy）arthropathy（関節症） 状を伴う場合はコルヒチンcolchicineコルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン）を全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） として用いる。難治性・重症例ではアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） に加え、粘膜皮膚病変に用いるアプレミラストapremilastアプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト）（PDE4阻害薬PDE4 inhibitorPDE4阻害薬（PDE4 inhibitor）PDE4 inhibitor（PDE4阻害薬））やTNF阻害薬を検討する。米国添付文書はアプレミラスト apremilast アプレミラスト（apremilast） apremilast（アプレミラスト） の適応に「Behçet病Behçet disease Behçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病） に伴う口腔潰瘍 oral ulcer口腔潰瘍（oral ulcer） oral ulcer（口腔潰瘍）」を明記しており、維持用量maintenance dose 維持用量（maintenance dose）maintenance dose（維持用量） は30 mg 1日2回（消化器症状を減らすため漸増する）、承認の根拠となった試験では12週時の口腔潰瘍 oral ulcer 口腔潰瘍（oral ulcer） oral ulcer（口腔潰瘍） 完全奏効 complete response, CR 完全奏効（complete response, CR） complete response, CR（完全奏効） （潰瘍消失）がプラセボ群22.3%に対しアプレミラスト apremilast アプレミラスト（apremilast） apremilast（アプレミラスト） 群52.9%（差30.6%、95%CI 18.1〜43.1%）だった。⁴
  • ⚠️ アプレミラストapremilast アプレミラスト（apremilast）apremilast（アプレミラスト） の主な注意点。 添付文書上の禁忌はアプレミラスト apremilast アプレミラスト（apremilast） apremilast（アプレミラスト） または添加物 excipient (additive) 添加物（excipient (additive)） excipient (additive)（添加物） への過敏症だけだが、警告warnings警告（warnings）warnings（警告）・使用上の注意として重度の下痢・悪心・嘔吐（投与開始数週以内に多く、高齢者や脱水・低血圧を来しうる薬剤の併用例では入院に至った例がある）、うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮） の出現または悪化、体重減少（定期的な体重測定を求めている）、および強いCYPCYP（cytochrome P450）誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール）・カルバマゼピン・フェニトインなど）との併用は効果減弱のため非推奨が挙げられている。⁴
  • ⚠️ 「TNF阻害薬のうちインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） が粘膜皮膚病変に優る」とは言えない。 2025年改訂の根拠となった系統的レビューでは、アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） とインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） を直接比較した最初の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） （バイアスリスクrisk of bias バイアスリスク（risk of bias）risk of bias（バイアスリスク） 低）で粘膜皮膚病変の奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） は同等であり、奏効(treatment) response 奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効） までの速さはむしろアダリムマブ adalimumab アダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ） が速かった。⁵
• 眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）：ぶどう膜炎と診断したら免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬） を全例に導入し、グルココルチコイド単独療法にはしない。後部・汎ぶどう膜炎panuveitis 汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎） は全身グルココルチコイドとアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） を軸とするが、視力を脅かす後眼部 posterior segment 後眼部（posterior segment） posterior segment（後眼部） の重症炎症では、モノクローナル抗TNFα抗体を他の免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） と併用して早期から用いる。2025年EULAR改訂は、臓器・生命を脅かす病変でのモノクローナル抗TNFα抗体の早期使用を推奨として掲げている。¹ インターフェロンαinterferon alfaインターフェロンα（interferon alfa）interferon alfa（インターフェロンα）も選択肢として残り、2025年改訂の根拠となった系統的レビューでも、眼病変ocular lesion 眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変） については無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT)無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験）・比較観察研究がモノクローナル抗TNFα抗体とインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） の双方を支持している。⁶
  • シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）は、この疾患では眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） のための薬である。 日本の電子添文は効能又は効果に「ベーチェット病Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease）Behçet disease（ベーチェット病） （眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状） のある場合）、及びその他の非感染性 non-infectious 非感染性（non-infectious） non-infectious（非感染性） ぶどう膜炎（既存治療で効果不十分であり、視力低下decreased visual acuity 視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下） のおそれのある活動性の中間部 pars intermedia 中間部（pars intermedia） pars intermedia（中間部） 又は後部の非感染性 non-infectious 非感染性（non-infectious） non-infectious（非感染性） ぶどう膜炎に限る）」を掲げており、ベーチェット病Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease）Behçet disease（ベーチェット病） そのものではなく眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状） があることが適応の条件になっている。⁷
  • ただし、アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） との直接比較では劣る。2025年改訂の根拠となった系統的レビューが拾った無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） （重症ベーチェットぶどう膜炎、アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） 90例・インターフェロンαinterferon alfa インターフェロンα（interferon alfa）interferon alfa（インターフェロンα） 90例・シクロスポリンAciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA） 90例。バイアスリスクrisk of bias バイアスリスク（risk of bias）risk of bias（バイアスリスク） は「いくつかの懸念」）では、主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） の年間再発率でアダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） がシクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） に優った（平均差mean difference平均差（mean difference）mean difference（平均差） −0.90、95%CI −1.5〜−0.3）。一方、インターフェロンαinterferon alfa インターフェロンα（interferon alfa）interferon alfa（インターフェロンα） とシクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） の間、アダリムマブadalimumab アダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） とインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） の間には有意差がなく、6か月時点の視力・嚢胞様黄斑浮腫cystoid macular edema (CME)嚢胞様黄斑浮腫（cystoid macular edema (CME)）cystoid macular edema (CME)（嚢胞様黄斑浮腫）・前房anterior chamber 前房（anterior chamber）anterior chamber（前房） 細胞スコア・硝子体混濁vitreous opacity 硝子体混濁（vitreous opacity）vitreous opacity（硝子体混濁） スコア・網膜血管retinal vessel 網膜血管（retinal vessel）retinal vessel（網膜血管） 病変といった副次評価項目 secondary endpoint 副次評価項目（secondary endpoint） secondary endpoint（副次評価項目） でも3群に差はなかった。⁶
  • ⚠️ 神経ベーチェット病 Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease） Behçet disease（ベーチェット病） では原則として使わない。 日本の電子添文は「9.1.7 神経ベーチェット病 Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease） Behçet disease（ベーチェット病） の患者」に「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しないこと」と定め、重大な副作用に神経ベーチェット病 Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease） Behçet disease（ベーチェット病） 症状（頭痛、発熱、情動失禁pseudobulbar affect情動失禁（pseudobulbar affect）pseudobulbar affect（情動失禁）、運動失調ataxia運動失調（ataxia）ataxia（運動失調）、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）、意識障害、髄液細胞増多CSF pleocytosis 髄液細胞増多（CSF pleocytosis）CSF pleocytosis（髄液細胞増多） 等）の誘発又は悪化を頻度1%〜5%未満で挙げている。眼病変ocular lesion 眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変） と神経病変が併存する患者では、この一点でシクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） の選択が変わる。⁷
  • ⚠️ コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） との併用にも制限がある。 同じ電子添文の禁忌2.3は「肝臓又は腎臓に障害のある患者で、コルヒチンcolchicine コルヒチン（colchicine）colchicine（コルヒチン） を服用中の患者」であり、肝・腎障害が無ければ禁忌ではなく、併用注意（シクロスポリンAciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA） のP糖蛋白阻害でコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） の血中濃度が上がる）として扱われる。粘膜皮膚病変にコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） を使っている患者へ眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） のためにシクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） を足す場面が実際にあるので、肝・腎機能を先に確かめる。⁷
• 血管病変：急性深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT） deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症） は抗凝固薬単独ではなく、グルココルチコイド＋アザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） による免疫抑制を治療の主軸とする。これはBehçet病 Behçet disease Behçet病（Behçet disease） Behçet disease（Behçet病） の静脈血栓が血管壁の炎症由来で、炎症を制御しないまま抗凝固だけを行っても再発しやすく、肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm 肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤） 合併例では抗凝固が喀血のリスクを高めうるためである。重症例には高用量グルココルチコイド high-dose glucocorticoid 高用量グルココルチコイド（high-dose glucocorticoid） high-dose glucocorticoid（高用量グルココルチコイド） に免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） を併用し、臓器・生命を脅かす病変ではモノクローナル抗TNFα抗体を早期から用いる¹。従来から用いられてきたシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） も選択肢に残る。肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤）・大動脈瘤aortic aneurysm 大動脈瘤（aortic aneurysm）aortic aneurysm（大動脈瘤） は免疫抑制療法を先行させ、必要に応じて外科的・血管内治療endovascular treatment 血管内治療（endovascular treatment）endovascular treatment（血管内治療） を検討する。
  • ⭐ 重症血管病変で「シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） よりインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）」を支持する直接の根拠は、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） 1本である。 2025年改訂の根拠となった系統的レビューによれば、血管病変または神経Behçetを対象にインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） とシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） を比較した唯一の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） （バイアスリスクrisk of bias バイアスリスク（risk of bias）risk of bias（バイアスリスク） 低）で、血管病変の完全寛解 complete remission 完全寛解（complete remission） complete remission（完全寛解） は17/19（94%）対10/18（56%）、リスク比risk ratio リスク比（risk ratio）risk ratio（リスク比） 1.61（95%CI 1.04〜2.50）とインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） が有意に優った。重篤な有害事象（いずれも感染症）は同等だったが、軽〜中等度の有害事象はシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） 群に多かった（リスク比risk ratio リスク比（risk ratio）risk ratio（リスク比） 2.16、95%CI 1.12〜4.14）。ただし各群の血管病変症例は19例・18例と少なく、動脈病変と静脈病変が分けて解析されていない。⁶
  • ⚠️ 免疫抑制療法に抗凝固薬を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） すべきかは、まだ決着していない。 同じ系統的レビューが集めた観察研究は、再発率について「抗凝固の追加と関連なし」「追加したほうが少ない」「追加しないほうが少ない」と結果が一貫せず、すべて質が低い。「抗凝固は不要」とも「必須」とも読まないのが現時点の正確な理解である。⁶
• 神経病変：実質病変には高用量グルココルチコイド high-dose glucocorticoid 高用量グルココルチコイド（high-dose glucocorticoid） high-dose glucocorticoid（高用量グルココルチコイド） ＋アザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） または抗TNF薬 anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬）・シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） を用いる。2025年EULAR改訂は臓器・生命を脅かす病変全般でモノクローナル抗TNFα抗体の早期使用を推奨しているが¹、神経病変に限れば上記の無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） のサブグループ（完全寛解complete remission完全寛解（complete remission）complete remission（完全寛解） 5/8＝62.5% 対 4/7＝57%、リスク比risk ratio リスク比（risk ratio）risk ratio（リスク比） 1.09、95%CI 0.47〜2.52）は有意差を示していない——症例数が少なく、眼・血管病変ほど強い直接証拠があるわけではない。⁶ 脳静脈洞血栓症cerebral venous sinus thrombosis (CVT)脳静脈洞血栓症（cerebral venous sinus thrombosis (CVT)）cerebral venous sinus thrombosis (CVT)（脳静脈洞血栓症）にはグルココルチコイド＋短期の抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy） Anticoagulation therapy（抗凝固療法） を用いる。
• 消化管病変：5-ASA製剤5-aminosalicylate5-ASA製剤（5-aminosalicylate）5-aminosalicylate（5-ASA製剤）やグルココルチコイドを初期治療とし、難治例・重症例ではアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン） または抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬） を追加する。Crohn病の腸管病変と類似するため、鑑別には全身の他臓器所見（口腔・外陰部潰瘍genital ulcer外陰部潰瘍（genital ulcer）genital ulcer（外陰部潰瘍）、眼病変ocular lesion眼病変（ocular lesion）ocular lesion（眼病変）、パセルギー）を統合する。

まとめ

• Behçet病Behçet disease Behçet病（Behçet disease）Behçet disease（Behçet病） は動脈・静脈を問わない可変血管炎 variable-vessel vasculitis 可変血管炎（variable-vessel vasculitis） variable-vessel vasculitis（可変血管炎） で、反復性口腔アフタ oral aphthosis 口腔アフタ（oral aphthosis） oral aphthosis（口腔アフタ） を核に眼・血管・神経・消化管など多臓器を侵す。
• 診断は単一検査ではなく臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） の組合せ（ICBD基準：眼病変 ocular lesion眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変）・口腔アフタoral aphthosis口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ）・性器アフタgenital aphthosis 性器アフタ（genital aphthosis）genital aphthosis（性器アフタ） 各2点、皮膚・中枢神経・血管病変各1点、パセルギー陽性は任意加点1点、4点以上）による。必須項目を置くISG1990年基準（反復性口腔潰瘍 oral ulcer 口腔潰瘍（oral ulcer） oral ulcer（口腔潰瘍） ＋他4項目中2項目以上）とは項目の数え方も閾値も違う。口腔アフタoral aphthosis 口腔アフタ（oral aphthosis）oral aphthosis（口腔アフタ） の見た目だけでは通常のアフタ性口内炎 Aphthous Stomatitisアフタ性口内炎（Aphthous Stomatitis） Aphthous Stomatitis（アフタ性口内炎）・単純ヘルペスherpes simplex (HSV) 単純ヘルペス（herpes simplex (HSV)）herpes simplex (HSV)（単純ヘルペス） と区別できず、反復パターンと他臓器所見の有無で鑑別する。
• 後部・汎ぶどう膜炎panuveitis 汎ぶどう膜炎（panuveitis）panuveitis（汎ぶどう膜炎） と肺動脈瘤 pulmonary artery aneurysm 肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm） pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤） は、それぞれ失明・致死的喀血のリスクがある臓器・生命を脅かす病変として早期に強力な治療を要する。
• 粘膜皮膚病変はコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） が中心だが、眼・血管・神経の重症病変はグルココルチコイド＋免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） を基本に、モノクローナル抗TNFα抗体を早期から併用する方針が2025年EULAR改訂で明確にされた。ただし薬剤間の優劣は臓器ごとに証拠の強さが違い、粘膜皮膚ではアダリムマブ adalimumab アダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ） とインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） が同等、血管病変ではインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ） がシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド） に優る無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） が1本、神経病変では同試験のサブグループが有意差を示していない。
• シクロスポリンAciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA） は日本では「ベーチェット病Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease）Behçet disease（ベーチェット病） （眼症状ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状（ocular symptoms (ocular manifestations)）ocular symptoms (ocular manifestations)（眼症状） のある場合）」が効能又は効果に明記された眼病変 ocular lesion 眼病変（ocular lesion） ocular lesion（眼病変） の薬だが、無作為化比較試験randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)）randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） ではアダリムマブ adalimumab アダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ） に年間再発率で劣り、神経ベーチェット病 Behçet disease ベーチェット病（Behçet disease） Behçet disease（ベーチェット病） の患者には「治療上やむを得ないと判断される場合を除き、投与しない」とされる。肝・腎障害のある患者でコルヒチン colchicine コルヒチン（colchicine） colchicine（コルヒチン） を服用中なら禁忌である。
• 血管Behçetの静脈血栓は抗凝固単独ではなく免疫抑制療法を主軸とし、肺動脈瘤pulmonary artery aneurysm 肺動脈瘤（pulmonary artery aneurysm）pulmonary artery aneurysm（肺動脈瘤） 合併では抗凝固のリスクを個別に判断する。免疫抑制療法への抗凝固薬の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） の是非自体が、観察研究レベルで結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） が割れたままである。