メサラジン

🧠 全体像：メサラジン mesalazine メサラジン（mesalazine） mesalazine（メサラジン） は5-ASAそのものであり、スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）から副作用の主因であるスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） 部分を取り除いた薬と考えると位置づけが分かりやすい。全身に吸収されて効くのではなく、腸粘膜に直接触れて局所で抗炎症作用を発揮するため、そのまま飲んでも上部消化管で吸収されてしまい大腸まで届かない。したがって製剤の工夫（pH依存性放出、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） 放出、大腸標的放出、直腸局所投与 topical (local) administration局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与））そのものが薬効と到達部位を決定づけるという、極めて特徴的な薬理特性を持つ¹²。

薬効群の中での位置づけ

⭐ メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） とスルファサラジン sulfasalazine スルファサラジン（sulfasalazine） sulfasalazine（スルファサラジン） は「5-ASA単独か、スルファピリジンsulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン） との結合体か」の違いで整理する。 関節リウマチに対する抗リウマチ作用は主にスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） 部分が関与しているため、メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） に関節リウマチの適応はない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesalazine'>メサラジン</span>投与"] --> B{"製剤設計による放出制御"}
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='time-dependent'>時間依存性</span>放出（ペンタサ）"| C["小腸〜大腸全域で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sustained-release (extended-release)'>徐放</span>"]
    B -->|"pH依存性放出（アサコール）"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='terminal ileum'>回腸末端</span>〜結腸（pH7以上で溶解）"]
    B -->|"大腸標的MMX製剤（リアルダ）"| E["結腸全域で持続放出（1日1回）"]
    B -->|"直腸<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topical (local) administration'>局所投与</span>（注腸・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suppository'>坐剤</span>）"| F["直腸〜S状結腸粘膜に直接送達"]
    C --> G["腸粘膜局所での抗炎症作用<br>（NF-κB抑制・COX/LOX阻害・PPAR-γ活性化）"]
    D --> G
    E --> G
    F --> G
    G --> H["プロスタグランジン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leukotriene'>ロイコトリエン</span>産生減少<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='mucositis'>粘膜炎</span>症鎮静化・寛解導入"]

腸粘膜上皮および粘膜固有層 lamina propria 粘膜固有層（lamina propria） lamina propria（粘膜固有層） の炎症細胞に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） し、NF-κB経路の抑制、COXおよびリポキシゲナーゼ経路 Lipoxygenase pathway リポキシゲナーゼ経路（Lipoxygenase pathway） Lipoxygenase pathway（リポキシゲナーゼ経路） の阻害、ペルオキシソームperoxisome ペルオキシソーム（peroxisome）peroxisome（ペルオキシソーム） 増殖剤活性化受容体γ（PPAR-γ）の活性化などを介して、炎症性メディエーターinflammatory mediator 炎症性メディエーター（inflammatory mediator）inflammatory mediator（炎症性メディエーター） の局所産生を抑制する。全身の免疫抑制ではなく、腸管粘膜intestinal mucosa 腸管粘膜（intestinal mucosa）intestinal mucosa（腸管粘膜） 局所での抗炎症作用が主たる機序である。

薬物動態

適応

💡 病変部位と製剤選択の一致が極めて重要である。 直腸炎proctitis 直腸炎（proctitis）proctitis（直腸炎） には坐剤 suppository坐剤（suppository） suppository（坐剤）、左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎（left-sided colitis）left-sided colitis（左側大腸炎） には注腸製剤 enema formulation 注腸製剤（enema formulation） enema formulation（注腸製剤） または経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） 併用、全結腸炎には大腸全体に届く経口製剤（MMX型やpH依存性・時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性））を選択する。

用法・用量

• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） （活動期active phase活動期（active phase）active phase（活動期））：通常、成人には1日2.4〜4.8 gを分割経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（リアルダでは1日1回食後2.4〜4.8 g）¹²。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） （寛解維持maintenance of remission 寛解維持（maintenance of remission）maintenance of remission（寛解維持） 期）：通常、成人には1日1.5〜2.4 gを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。
• 直腸炎proctitis 直腸炎（proctitis）proctitis（直腸炎） 型・左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎（left-sided colitis）left-sided colitis（左側大腸炎） 型：病変範囲に応じてメサラジン mesalazine メサラジン（mesalazine） mesalazine（メサラジン） 注腸（1回1 g）や坐剤 suppository 坐剤（suppository） suppository（坐剤） （1回1 g）を併用・単独投与する。

禁忌・注意

• 禁忌：サリチル酸塩 salicylates サリチル酸塩（salicylates） salicylates（サリチル酸塩） 類に対する過敏症の既往歴、重篤な腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、重篤な肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）¹³。
• ⚠️ 間質性腎炎・腎毒性：まれに急性または慢性の間質性腎炎・腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） を惹起するため、治療開始前および投与中は定期的にクレアチニンや尿検査（蛋白尿）を確認する¹³⁴。
• ⚠️ メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 不耐症（急性不耐症症候群・逆説的paradoxically 逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的） 悪化）：患者の一部で、服薬開始後に急激な腹痛・下痢・血便・発熱・発疹を来すことがある。疾患本来の増悪と酷似するため見極めが難しく、悪化時に安易に増量せず、本剤による不耐症を疑って速やかに休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・診断的確認を行うことが極めて重要¹³。
• 過敏反応：心膜炎 pericarditis心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎）、心筋炎、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、肝炎、膵炎などの過敏症状が報告されている。

副作用

出典

¹: メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） （ペンタサ）の時間依存型放出特性、適応（潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）、クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））、活動期active phase 活動期（active phase）active phase（活動期） および寛解維持 maintenance of remission 寛解維持（maintenance of remission） maintenance of remission（寛解維持） 期の用法・用量、サリチル酸salicylic acid サリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸） 過敏症禁忌、間質性腎炎・心筋炎・間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 誘発性大腸炎（逆説的paradoxically 逆説的（paradoxically）paradoxically（逆説的） 悪化）の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を規定。https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2399009F1149_3_02/2399009F1149_3_02?view=body&lang=ja ²: メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 徐放錠 extended-release tablet 徐放錠（extended-release tablet） extended-release tablet（徐放錠） （リアルダ）のマルチマトリックス（MMX）大腸標的型放出機構、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） に対する1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） の用法・用量、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） 時の注意を規定。https://www.info.pmda.go.jp/go/pack/2399009F4024_1_15/2399009F4024_1_15?view=body&lang=ja ³: 米FDA承認添付文書。活動性軽症〜中等症潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） の寛解導入および維持における用法、腎障害（急性・慢性間質性腎炎chronic interstitial nephritis慢性間質性腎炎（chronic interstitial nephritis）chronic interstitial nephritis（慢性間質性腎炎）、腎不全）リスクと血清クレアチニン serum creatinine血清クレアチニン（serum creatinine） serum creatinine（血清クレアチニン）・腎機能モニタリング、メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 誘発急性不耐症症候群（メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 熱・急性腹痛acute abdominal pain急性腹痛（acute abdominal pain）acute abdominal pain（急性腹痛）・血便）の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を明記。https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=3098a080-be86-4265-9818-7fc4beab77b7 ⁴: 米国消化器病学会American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA) 米国消化器病学会（American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA)）American College of Gastroenterology (ACG) / American Gastroenterological Association (AGA)（米国消化器病学会） （ACG）成人潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） 診療ガイドライン。軽症〜中等症の広範型 broad type 広範型（broad type） broad type（広範型） 大腸炎に対する経口5-ASA（2g/日以上）の寛解導入・維持の推奨、直腸炎proctitis直腸炎（proctitis）proctitis（直腸炎）・左側大腸炎left-sided colitis 左側大腸炎（left-sided colitis）left-sided colitis（左側大腸炎） に対する局所投与 topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与） （注腸・坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤））と経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） の併用優位性、長期投与時の腎毒性モニタリングを推奨。https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000000152

まとめ

• 5-ASAそのもの。スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン） からスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） を取り除き、副作用を軽減した消化管局所抗炎症 topical anti-inflammatory 局所抗炎症（topical anti-inflammatory） topical anti-inflammatory（局所抗炎症） 薬。
• 腸粘膜に直接触れて作用するため、製剤の放出設計（時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）・pH依存性・MMX大腸標的型・直腸局所投与 topical (local) administration局所投与（topical (local) administration） topical (local) administration（局所投与））が到達部位と治療効果を決定づける¹²。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の寛解導入・寛解維持maintenance of remission 寛解維持（maintenance of remission）maintenance of remission（寛解維持） 療法の第一選択。遠位病変では経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） と局所製剤の併用が有用⁴。
• クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）への効果は限定的であり、現行ガイドラインでは優先度が低い。
• まれに間質性腎炎を惹起するため、長期使用時はクレアチニンや尿蛋白のモニタリングが必要³。
• メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 不耐症による症状の逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） 悪化（腹痛・下痢・血便）に注意し、原疾患の増悪と誤認して増量しないよう休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） 判断を行う¹。