Drug Atlas · B29 GI & hepatobiliary drugs / 消化器・肝胆道薬
メサラジン
mesalazine
🧠 全体像：メサラジン mesalazine メサラジン（mesalazine） mesalazine（メサラジン） は5-ASA（5-アミノサリチル酸5-aminosalicylic acid5-アミノサリチル酸（5-aminosalicylic acid）5-aminosalicylic acid（5-アミノサリチル酸））そのものであり、スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）から副作用の主因であるスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） 部分を取り除いた薬と考えると位置づけが分かりやすい。全身に吸収されて効くのではなく、腸粘膜に直接触れて局所で抗炎症作用を発揮するため、そのまま飲んでも上部消化管で吸収されてしまい大腸まで届かない。だから製剤の工夫（pH依存性放出、時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） 放出、直腸投与rectal直腸投与（rectal）rectal（直腸投与））そのものが薬効を左右するという、他の薬にはあまりない特徴を持つ。
薬効群の中での位置づけ
| 5-ASA製剤5-aminosalicylate 5-ASA製剤（5-aminosalicylate）5-aminosalicylate（5-ASA製剤） の型 | 放出の仕組み | 主な到達部位 |
|---|---|---|
| pH依存性放出（アサコール等） | 回腸末端terminal ileum 回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端） 〜大腸のpHで被膜が溶ける | 回腸末端terminal ileum 回腸末端（terminal ileum）terminal ileum（回腸末端） 〜大腸 |
| 時間依存性time-dependent 時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性） 放出（ペンタサ等） | エチルセルロースethylcellulose エチルセルロース（ethylcellulose）ethylcellulose（エチルセルロース） 微粒子から時間をかけて溶出 | 十二指腸から大腸まで広く |
| 大腸標的製剤colon-targeted formulation 大腸標的製剤（colon-targeted formulation）colon-targeted formulation（大腸標的製剤） （リアルダ等） | pH依存性の被膜＋MMX基剤で大腸に限局 | 大腸全体、1日1回投与向き |
| 直腸投与rectal 直腸投与（rectal）rectal（直腸投与） （坐剤suppository坐剤（suppository）suppository（坐剤）・注腸） | 局所投与topical (local) administration 局所投与（topical (local) administration）topical (local) administration（局所投与） で吸収そのものを介さない | 直腸〜左側結腸 left colon左側結腸（left colon） left colon（左側結腸） |
| プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） 型（スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）） | 腸内細菌のアゾ還元酵素 azoreductase アゾ還元酵素（azoreductase） azoreductase（アゾ還元酵素） が結合を切断して放出 | 大腸（結腸） |
⭐ メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） とスルファサラジン sulfasalazine スルファサラジン（sulfasalazine） sulfasalazine（スルファサラジン） は「5-ASAだけか、5-ASA＋スルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） か」の違いで覚える。 スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン） が効くRAは主にスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） 側の働きとされ、メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） にはその適応がない。
機序
腸粘膜上皮・粘膜固有層lamina propria 粘膜固有層（lamina propria）lamina propria（粘膜固有層） の免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） し、NF-κB経路の抑制やシクロオキシゲナーゼ cyclooxygenase, COX シクロオキシゲナーゼ（cyclooxygenase, COX） cyclooxygenase, COX（シクロオキシゲナーゼ） （COXCOX, cyclooxygenase）・リポキシゲナーゼlipoxygenase リポキシゲナーゼ（lipoxygenase）lipoxygenase（リポキシゲナーゼ） （LOX）経路の阻害、PPARPPAR（peroxisome proliferator-activated receptor）-γ活性化などを介してプロスタグランジン・ロイコトリエンleukotriene ロイコトリエン（leukotriene）leukotriene（ロイコトリエン） などの炎症性メディエーター inflammatory mediator 炎症性メディエーター（inflammatory mediator） inflammatory mediator（炎症性メディエーター） 産生を局所で減らす。全身の免疫システムを広く抑え込むわけではなく、腸管という一つの臓器の粘膜面 mucosal surface 粘膜面（mucosal surface） mucosal surface（粘膜面） だけで働く局所抗炎症topical anti-inflammatory 局所抗炎症（topical anti-inflammatory）topical anti-inflammatory（局所抗炎症） 薬という理解でよい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 全身吸収 | 製剤の放出設計により意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に抑えられている（大腸まで届いてから作用する） |
| 代謝 | 腸管上皮intestinal epithelium腸管上皮（intestinal epithelium）intestinal epithelium（腸管上皮）・肝でアセチル化を受け、大部分が不活性代謝物 inactive metabolite 不活性代謝物（inactive metabolite） inactive metabolite（不活性代謝物） として排泄される |
| 排泄 | 主に糞便・尿中 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | 軽症〜中等症の潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）（寛解導入・維持療法の第一選択）。病変が左側〜遠位に限られる場合は経口＋直腸投与 rectal 直腸投与（rectal） rectal（直腸投与） の併用が有効 |
💡 クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） への効果は限定的である。 かつては軽症〜中等症クローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） にも用いられたが、現行のガイドラインでは有効性のエビデンスが乏しいとされ、生物学的製剤など他の治療が優先される。潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） ほど確立した適応ではない点に注意。
用法・用量
製剤により大きく異なるが、寛解導入では1日2.4〜4.8 g程度、維持療法ではやや少ない用量を用いることが多い。病変が直腸〜左側結腸 left colon 左側結腸（left colon） left colon（左側結腸） に限られる場合は経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） に加えて坐剤 suppository坐剤（suppository） suppository（坐剤）・注腸を併用すると効果が高まる。 実際の用量・製剤選択は病変範囲・重症度・施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌・慎重投与：サリチル酸 salicylic acid サリチル酸（salicylic acid） salicylic acid（サリチル酸） 過敏症、重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）
- ⚠️ まれに間質性腎炎を起こすことがあり、長期使用ではクレアチニンを定期的に確認する
- メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 誘発性の下痢・腹痛（paradoxical worsening）に注意する。 症状悪化を疾患の増悪と誤認しやすく、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） すると改善することで初めて気づかれることがある
- まれに心膜炎 pericarditis心膜炎（pericarditis） pericarditis（心膜炎）・心筋炎などの過敏反応を起こす
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 頭痛、腹部不快感abdominal discomfort腹部不快感（abdominal discomfort）abdominal discomfort（腹部不快感） |
| 注意 | メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 誘発性下痢、悪心 |
| 重篤・まれ | 間質性腎炎、心膜炎pericarditis心膜炎（pericarditis）pericarditis（心膜炎）・心筋炎（過敏反応）、まれな血液障害 |
まとめ
- 5-ASAそのもの。スルファサラジンsulfasalazine スルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン） からスルファピリジン sulfapyridine スルファピリジン（sulfapyridine） sulfapyridine（スルファピリジン） を取り除き、副作用の主因を切り離した薬と考えると位置づけが分かりやすい。
- 腸粘膜に直接触れて局所で抗炎症作用を発揮するため、製剤の放出設計（pH依存性・時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）・大腸標的・直腸投与rectal直腸投与（rectal）rectal（直腸投与））が薬効を左右する。
- 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） の寛解導入・維持療法の第一選択。クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） への効果は限定的で現行ガイドラインでは優先されない。
- 病変が左側〜遠位に限られる場合は経口＋直腸投与 rectal 直腸投与（rectal） rectal（直腸投与） の併用が有効。
- 全身免疫を強く抑えるわけではないが、まれに間質性腎炎を起こすため長期使用ではクレアチニンを確認する。
- メサラジンmesalazine メサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン） 自体が下痢を誘発することがあり、疾患増悪との鑑別が必要。