スルファサラジン

🧠 全体像：スルファサラジンsulfasalazineスルファサラジン（sulfasalazine）sulfasalazine（スルファサラジン）は、5-ASAとスルファ剤sulfa drugスルファ剤（sulfa drug）sulfa drug（スルファ剤）（スルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン））をアゾ結合azo bondアゾ結合（azo bond）azo bond（アゾ結合）でつないだプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。経口摂取後もほとんど吸収されずに大腸まで届き、腸内細菌のアゾ還元酵素azoreductaseアゾ還元酵素（azoreductase）azoreductase（アゾ還元酵素）が結合を切断して初めて5-ASA＋スルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）に分解される。この2つの断片が別々の疾患に効く点が最大のポイントで、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）では腸管局所に残る5-ASA側、関節リウマチでは全身に吸収されるスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）側が主に働くと考えられている。そして副作用の多く（葉酸欠乏・溶血・可逆性男性不妊male infertility男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊）・スルファアレルギー）も、この吸収されるスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）側が主因である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「UCでは5-ASA側、RAではスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）側」という対比が試験で問われやすい。 メサラジンmesalazineメサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン）にはスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）が存在しないため、RAへの適応がないことの説明にもなる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfasalazine'>スルファサラジン</span>を経口摂取"] --> B["上部消化管ではほとんど吸収されず<br>大腸まで到達"]
    B --> C["腸内細菌の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='azoreductase'>アゾ還元酵素</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='azo bond'>アゾ結合</span>を切断"]
    C --> D["5-ASAが放出される"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfapyridine'>スルファピリジン</span>が放出される"]
    D --> F["腸粘膜局所でNF-κB経路等を抑制<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulcerative colitis, UC'>潰瘍性大腸炎</span>に効く"]
    E --> G["吸収されて<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic circulation'>全身循環</span>へ"]
    G --> H["関節リウマチへの抗炎症効果<br>（機序は5-ASAほど明確ではない）"]
    G --> I["葉酸吸収阻害・アセチル化代謝を受ける<br>→ 副作用の主因"]

💡 スルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）の代謝には遺伝的なアセチル化速度の個人差individual variation個人差（individual variation）individual variation（個人差）（NAT2多型）が関わる。 遅アセチル化型slow acetylator遅アセチル化型（slow acetylator）slow acetylator（遅アセチル化型）はスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）の血中濃度が上がりやすく、副作用（特に過敏反応）のリスクが高いとされる。イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド（isoniazid, H）isoniazid, H（イソニアジド）やヒドララジンhydralazineヒドララジン（hydralazine）hydralazine（ヒドララジン）と同じアセチル化多型の教育ポイントがここでも登場する。

薬物動態

適応

💡 脊椎関節炎群spondyloarthritides脊椎関節炎群（spondyloarthritides）spondyloarthritides（脊椎関節炎群）では末梢関節炎peripheral arthritis末梢関節炎（peripheral arthritis）peripheral arthritis（末梢関節炎）にのみ有効で、体軸病変axial involvement体軸病変（axial involvement）axial involvement（体軸病変）（脊椎・仙腸関節sacroiliac joint仙腸関節（sacroiliac joint）sacroiliac joint（仙腸関節））や皮膚乾癬には通常効果がない。 強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）で末梢関節炎peripheral arthritis末梢関節炎（peripheral arthritis）peripheral arthritis（末梢関節炎）を合併する場合に限って選択肢になる。

用法・用量

消化器症状（悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振））を減らすため、少量から漸増するのが原則。腸溶性コーティング錠enteric-coated tablet腸溶性コーティング錠（enteric-coated tablet）enteric-coated tablet（腸溶性コーティング錠）は上部消化管での分解・悪心を減らすため広く使われる。開始前後に葉酸を補充することが推奨される。実際の用量は適応・耐容tolerance (of a dose/treatment)耐容（tolerance (of a dose/treatment)）tolerance (of a dose/treatment)（耐容）性・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：サルファ剤sulfonamidesサルファ剤（sulfonamides）sulfonamides（サルファ剤）・サリチル酸salicylic acidサリチル酸（salicylic acid）salicylic acid（サリチル酸）過敏症、腸閉塞・尿路閉塞、重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）の既往
• ⚠️ G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では溶血のリスクが高まる。 サルファ剤sulfonamidesサルファ剤（sulfonamides）sulfonamides（サルファ剤）に共通する注意点
• ⚠️ 可逆性の乏精子症oligozoospermia乏精子症（oligozoospermia）oligozoospermia（乏精子症）・男性不妊male infertility男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊）を起こすことがある。 中止すれば通常は回復するため、挙児希望がある場合は事前に説明する
• 葉酸欠乏を起こしやすく、葉酸補充を検討する（特に妊娠を考慮する場合）
• 定期的な血算・肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）で骨髄抑制・肝障害を監視する
• 乳幼児（特に新生児・低出生体重児low birth weight infant低出生体重児（low birth weight infant）low birth weight infant（低出生体重児））ではビリルビンをアルブミンから追い出し核黄疸kernicterus核黄疸（kernicterus）kernicterus（核黄疸）のリスクを高めるため使用を避ける

副作用

まとめ

• 5-ASAとスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）をアゾ結合azo bondアゾ結合（azo bond）azo bond（アゾ結合）でつないだプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。腸内細菌のアゾ還元酵素azoreductaseアゾ還元酵素（azoreductase）azoreductase（アゾ還元酵素）が結合を切断して初めて活性化する。
• 潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）には腸管局所に残る5-ASA側、関節リウマチには全身へ吸収されるスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）側が主に働くと考えられている。
• 副作用の多く（葉酸欠乏・溶血・可逆性男性不妊male infertility男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊）・スルファアレルギー）はスルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）側が主因。 メサラジンmesalazineメサラジン（mesalazine）mesalazine（メサラジン）にはこれらの副作用が少ない理由でもある。
• スルファピリジンsulfapyridineスルファピリジン（sulfapyridine）sulfapyridine（スルファピリジン）のアセチル化にはNAT2多型が関わり、遅アセチル化型slow acetylator遅アセチル化型（slow acetylator）slow acetylator（遅アセチル化型）で副作用リスクside-effect risk副作用リスク（side-effect risk）side-effect risk（副作用リスク）が上がる。
• G6PD欠損症G6PD deficiencyG6PD欠損症（G6PD deficiency）G6PD deficiency（G6PD欠損症）では溶血、乳幼児では核黄疸kernicterus核黄疸（kernicterus）kernicterus（核黄疸）のリスクがあるため使用を避ける。
• 脊椎関節炎群spondyloarthritides脊椎関節炎群（spondyloarthritides）spondyloarthritides（脊椎関節炎群）では末梢関節炎peripheral arthritis末梢関節炎（peripheral arthritis）peripheral arthritis（末梢関節炎）にのみ有効で、体軸病変axial involvement体軸病変（axial involvement）axial involvement（体軸病変）・皮膚病変には通常無効。
• 可逆性の乏精子症oligozoospermia乏精子症（oligozoospermia）oligozoospermia（乏精子症）・男性不妊male infertility男性不妊（male infertility）male infertility（男性不妊）を起こしうるが、中止すれば通常回復する。