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Disease Atlas · 循環器 · 疾患

深部静脈血栓症

Deep vein thrombosis

別名
DVT
臓器系
循環器血液
科目
CardiologyInternal MedicinePathologySurgery
トピック
循環器内科 B-11:深部静脈血栓症の症状・診断・治療と合併症内科学 L-09:表在静脈血栓症と深部静脈血栓症内科学 H-08:血栓症の評価病理学 A/28:血栓症の原因と種類外科学 G-14:血栓塞栓症と血栓予防
上位概念
静脈血栓塞栓症
鑑別疾患
コンパートメント症候群産褥敗血症・産褥感染丹毒・蜂窩織炎不明熱
続発疾患
慢性静脈不全肺高血圧症肺血栓塞栓症
関連疾患
腸間膜虚血(急性・慢性、虚血性大腸炎を含む)
治療薬
ヘパリンエノキサパリンダルテパリンナドロパリンフォンダパリヌクスワルファリンリバロキサバンアピキサバンダビガトランエテキシラートアルテプラーゼ
原因薬剤
エストラジオールエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルラロキシフェンタモキシフェンティボロン
症状
圧痕性浮腫圧痛胸痛呼吸困難紅斑腫脹疼痛四肢痛
検査値
Dダイマー血算
スコア
Wellsスコア
組織像
大腿静脈血栓症(肉眼標本)
元疾患
ベーチェット病ヘパリン起因性血小板減少症
原因となる疾患
Trousseau症候群ネフローゼ症候群抗リン脂質抗体症候群真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症先天性・後天性血栓性素因多発性骨髄腫乳癌肺癌膜性腎症
禁忌薬
ウパダシチニブエストラジオールエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルダナゾールタモキシフェンティボロンデソゲストレルトファシチニブドロスピレノンノルエチステロンラロキシフェン

🧠 全体像は、)が重なって下肢・骨盤のに生じるであり、と合わせてと呼ばれる連続した病態である。診療の幹は「)→→圧迫超音波」というた診断アルゴリズムと、確定後は禁忌がなければ直ちに抗凝固を開始し、誘因の有無で治療期間を個別化することにある。早期合併症の肺塞栓症、晩期合併症のを防ぐことがであり、周術期には発症前の・機械的予防・薬物予防)が同じ枠組みで重要になる。

病態

止血は血管壁・血小板・の協調による生理的な反応であり、血栓症はこれが病的に働いた状態である。血管が傷害されるとまず血管収縮が起こり、血小板の接着・凝集による、続いてを起点とするがトロンビン・フィブリンを生成するが進む。正常ではによるの調節がこれに拮抗し、血栓の過形成を防いでいる。

DVTので整理する。

機序・代表的な危険因子
最も重要な因子。手術・外傷・カテーテル・炎症・喫煙によるでコラーゲンが露出し、凝固因子が活性化される
長期、術後不動、麻痺、心不全、長距離移動、静脈瘤、外部からの圧迫。血流のうっ滞は血小板と凝固因子の局所蓄積を促す
一次性(遺伝性):G20210A変異、。二次性(後天性):、妊娠・、エストロゲン製剤、、高齢、不動
flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stasis'>血流停滞</span><br>(不動・術後・心不全・長距離移動)"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein'>深部静脈</span>内での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>"]
    B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial damage'>血管内皮障害</span><br>(手術・外傷・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central vein'>中心静脈</span>カテーテル・炎症)"] --> D
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercoagulability'>凝固能亢進</span><br>(悪性腫瘍・妊娠・エストロゲン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inherited thrombophilia'>遺伝性血栓性素因</span>)"] --> D
    D --> E["下肢・骨盤<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein'>深部静脈</span>血栓(DVT)"]
    E --> F["血栓の遊離・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='embolization'>塞栓化</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary embolism, PE'>肺血栓塞栓症</span>"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous valves'>静脈弁</span>破壊・慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous hypertension'>静脈高血圧</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-thrombotic syndrome, PTS'>血栓後症候群</span>"]
    E --> J["線溶・器質化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recanalization'>再疎通</span>"]

💡 静脈血栓はフィブリンと赤血球に富む「」で、うっ滞・が主因となる。これに対し動脈血栓は血小板に富む「」で、巣の破綻などが主因となる。流れる血液中で層状に形成された血栓には、血小板・フィブリン層(白)と赤血球層(赤)がに重なるがみられ、生前性の血栓であることを示す所見として鑑別に用いられる。

血栓の転帰は、進展(血栓が拡大する)、溶解(による自然消退。古い血栓ほど抵抗性が強い)、(遊離して他部位を閉塞する)、器質化・(線維化した後にが形成され血流が部分的にする)のいずれかをたどる。DVTでは近位(大腿・より中枢)の血栓ほどして肺塞栓症を起こしやすく、遠位(下腿)の血栓は自然消退することも多いが、近位へ進展した場合は同様にリスクが上がる。

臨床像

片側性の下肢腫脹、・重苦しさ、熱感、紅斑・うっ血様の色調変化、の怒張、走行に沿う圧痛、左右差のある増加、を認める。無症候性のDVTも少なくなく、身体所見だけでは診断も除外もできない。

身体所見 診察方法 意義
させ腓腹部痛の有無をみる 感度・特異度がいずれも不十分で、陽性・陰性のみで診断・除外しない
下腿を圧迫し疼痛の有無をみる 同上。単独では診断的価値が低い
足底内側を圧迫し疼痛の有無をみる 同上

⚠️ などの誘発手技は血栓を機械的に刺激するおそれがあり、診断精度が低いことも合わせて、これらの所見だけで診断・除外の判断根拠にしてはならない。

呼吸困難、胸痛、頻呼吸・頻脈、めまい、失神、脱力を伴う場合は肺塞栓症への進展を示唆し、としての評価と蘇生を優先する。

診断

を評価したうえで、と画像検査を使い分ける。

Wells DVTスコア

項目 点数
+1
下肢の麻痺・、最近の +1
3日以上の、または12週以内の全身麻酔・による大手術 +1
+1
下肢全体の腫脹 +1
の10 cm下でよりが3 cm以上大きい +1
+1
非静脈瘤性の +1
DVTの既往(記録あり) +1
DVTと同程度以上に考えやすいがある −2

現在広く使われる2段階モデルでは2点以上を「DVTの可能性が高い(likely)」、1点以下を「DVTの可能性は低い(unlikely)」とする。旧来の3段階モデル(高・中間・低確率)を採用するプロトコルもあるため、使用するモデルと後続の検査アルゴリズムを混在させないことが重要である。

の分解産物で、感度は高いが特異度が低く、感染・炎症・悪性腫瘍・妊娠・術後・加齢でも上昇する。50歳超では(FEU法でおおむね「年齢×10 µg/L」)を用いることで、不要な画像検査を減らせる。この年齢調整閾値はPEに続いてDVTでも前向き研究で安全性が確認されており、いずれもが高くない患者に限って用いる。⚠️ 陽性は画像検査に進む根拠であり、それ単独でDVT確定とはしない。高いの患者では陰性だけでDVTを除外しない。

が第一選択の画像検査であり、静脈のと血流所見を評価する。は侵襲的なためには行わず、超音波が不確定で臨床疑いが残る場合やの計画時などに限る。骨盤内静脈や悪性腫瘍が疑われる場合はCTを追加する。

flowchart TD
    A["DVTを疑う"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wells DVT score'>Wells DVTスコア</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical pretest probability'>臨床的検査前確率</span>を評価"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unlikely'>低確率</span>"| C["高感度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-dimer'>Dダイマー</span>"]
    C -->|"陰性"| D["DVTを除外"]
    C -->|"陽性"| E["下肢圧迫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultrasound (US)'>超音波検査</span>"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='likely'>高確率</span>"| E
    E -->|"陽性"| F["DVTと診断"]
    E -->|"陰性だが臨床的疑いが強い"| G["全下肢評価または約1週間後に再検・追加画像"]

血栓性素因の評価

検査は急性期VTEの診断そのものには不要であり、結果が治療期間や家族への対応を実際に変える患者に限って選択的に行う。

機序・特徴
への抵抗性により、第Va因子が不活化されにくくなる
G20210A変異 量が増加し、静脈が上昇する
トロンビン・第Xa因子などの抑制が低下する。ヘパリンへの反応が弱いことがある
第Va・VIIIa因子の不活化が低下する。VKA開始初期にを来しうる
の補因子活性が低下する

検査を考慮する場面は、若年での非誘発性・再発性VTE、通常でない部位の静脈血栓、強い家族歴、を示唆する動脈血栓・妊娠合併症などである。大手術など明確な一過性誘因を伴うVTEではをルーチンに検査しない。急性血栓期・妊娠・肝疾患・抗凝固薬は・S、の結果に影響するため、検査時期は専門的に判断する。一般的なMTHFR多型はVTEの検査として推奨されず、を下げるだけではVTE再発は減らない。で潜在がんを考える場合も、病歴・診察、血算・生化学、年齢相応のがん検診を基本とし、無症状患者へ広範なCTやを一律に追加しない。

治療

抗凝固療法

がなければ、確定した急性DVTでは直ちにを開始する。

状況 選択の原則
経口治療が可能で禁忌なし はヘパリン先行を要しない初期増量レジメンを持つ。は通常、先行する注射抗凝固薬の後に開始する
初期に注射薬が必要 多くはなどのより優先する。の既往など、ヘパリン系を避けたい場合はも選択肢となる
難治性の状況、迅速な中和が必要、重度腎障害 調節しやすいを検討する
ワルファリンを選ぶ場合 またはと重ねて開始し、INRが治療域で安定するまで併用する
妊娠 を基本とし、DOAC・ワルファリンは避ける
、重度腎障害など 病態と薬剤特性に応じて個別に選択する(ワルファリンなど)

⭐ DOACはVKAより優先されるが、これは「どちらでもよい」の言い換えではない。腎機能・妊娠・・薬物相互作用・出血リスクのいずれかが該当すれば、LMWHや調節しやすい、あるいはワルファリンを選ぶ理由になる。

初期治療相は3〜6か月を基準とする。大きな一過性誘因(大手術、外傷、長期不動など)によるDVTでは、原則としてこの初期治療の終了とともに抗凝固を中止する。一方、な持続危険因子(、自己免疫疾患など)を伴う場合や非誘発性DVTでは、出血リスクが高くない限り期限を定めない延長抗凝固とし、以後も定期的に継続の要否を再評価する。

⚠️ などによる血栓溶解(全身投与・カテーテル的投与)は、出血リスクが低く、症状発現から14日以内で、経験のある施設で行える選択された急性広範などに限って検討するものであり、DVT全例に行うものではない。試験では、を加えても長期的なの予防効果は限定的であった。

は、急性VTEでの場合、または抗凝固薬による重大な合併症が生じた場合が主たる適応である。中にもかかわらず再発する場合も検討されうるが、抗凝固が可能な患者へのルーチン留置は推奨されない。回収可能型を用い、適応が消失し次第する。

合併症

時期 合併症 内容
早期 近位下肢・骨盤静脈由来の血栓が遊離して肺動脈を閉塞する。DVTとPEは同一疾患スペクトラムのとして扱う
晩期 の破壊・閉塞、、下腿機能低下により慢性を来す。疼痛、重感、、浮腫、色素沈着、を呈する
晩期(まれ) 肺塞栓症後に血栓が器質化・線維化し、に上昇する

周術期の血栓予防

⚠️ は感度・特異度が低く、血栓を機械的に刺激するおそれもあるため、周術期のスクリーニング手段として用いない。

全入院患者でVTEリスクと出血リスクの双方を評価し、病態・術式・麻酔法・腎機能に応じた施設プロトコル(術式別リスク評価ツールを含む)で予防法を選ぶ。

方法 適応・特徴
すべての患者に共通する基礎的予防。ただし高リスク例では単独では不十分
出血リスクが高く薬物予防ができない場合、または高リスク例で薬物予防と併用する
適切なサイズ選択と皮膚観察が必要。では慎重に用いる
多くの大手術で第一選択。腎機能と出血リスクで調整する
高度腎機能低下例や、迅速な中止が必要な場合の選択肢となる
DOAC 主に股関節・置換術など選択された整形外科手術で用いる。一般外科全体に一律には用いない

予防の開始時刻は一律の「術後6〜12時間」ではなく、術式別指針と止血状態で決める(例:股関節周囲骨折で出血リスクが低ければ術後6〜12時間、脊椎手術ではしばしば24〜48時間後)。や神経軸カテーテルを用いる場合は、を避けるため、穿刺・留置・と抗凝固薬投与の間隔を薬剤・腎機能別の現行指針で確認し、一般外科向けの開始時刻をそのまま適用しない。

予防期間も入院中だけでなく、術後の可動性低下期間を含めて判断する。股関節置換・股関節周囲骨折では約1か月、置換では薬剤・指針により少なくとも10〜14日からの延長を検討する。腹部・骨盤の癌手術では、VTE高リスクかつ大出血リスクが低ければ約4週間の延長予防を検討する。「一般外科は全員7〜10日」のように固定せず、手術・患者ごとに個別化する。

表在静脈血栓症(鑑別・関連病態)

に沿う疼痛、発赤、硬い物を認める。Duplex超音波で血栓長、伏在大腿・伏在接合部への近接、同時のDVTの有無を評価する。

状況 対応の考え方
小範囲でから離れている 歩行、鎮痛、局所管理を基本とする
広範囲、または接合部に近い、VTEリスクが高い 一定期間の抗凝固を検討する
へ進展している DVTに準じて治療する

まとめ

  • DVTは)によって下肢・骨盤のに生じるであり、PEと合わせてを構成する。
  • などの身体所見は感度・特異度が不十分で、診断・除外の根拠にしない。
  • 診断はによるの評価に始まり、低確率では高感度(50歳超は)、高確率または陽性なら圧迫超音波へ進む。
  • 検査は急性期診断には不要で、若年非誘発性・再発性VTEや異常部位の血栓など、結果がを変える場合に選択的に行う。
  • 抗凝固が治療の柱であり、腎機能・妊娠・悪性腫瘍・相互作用・出血リスクに応じてDOAC・LMWH・・ワルファリンを選び、一過性誘因例は3〜6か月、慢性危険因子・非誘発性例は延長抗凝固を再評価しながら継続する。
  • 血栓溶解とは、それぞれ選択された広範と抗凝固などに限定する。
  • 早期合併症の肺塞栓症、晩期合併症のを防ぐには、周術期のVTEリスク評価に基づく・機械的予防・薬物予防によるが同じ枠組みで重要になる。