Disease Atlas · 循環器 · 疾患
深部静脈血栓症
Deep vein thrombosis
- 別名
- DVT
- 臓器系
- 循環器血液
- 科目
- Cardiology, Heart Surgery, Angiology, Vascular SurgeryInternal MedicinePathologySurgery
- トピック
- 循環器内科 B-11:深部静脈血栓症の症状・診断・治療と合併症内科学 L-09:表在静脈血栓症と深部静脈血栓症内科学 H-08:血栓症の評価病理学 A/28:血栓症の原因と種類外科学 G-14:血栓塞栓症と血栓予防
- 上位概念
- 静脈血栓塞栓症
- 鑑別疾患
- コンパートメント症候群結節性紅斑産褥敗血症・産褥感染丹毒・蜂窩織炎糖尿病性筋梗塞表在性血栓性静脈炎不明熱複合性局所疼痛症候群
- 続発疾患
- 慢性静脈不全肺高血圧症肺血栓塞栓症
- 関連疾患
- 腸間膜虚血(急性・慢性、虚血性大腸炎を含む)
- 治療薬
- ヘパリンエノキサパリンダルテパリンナドロパリンフォンダパリヌクスダナパロイドワルファリンリバロキサバンアピキサバンダビガトランエテキシラートエドキサバンアルテプラーゼ
- 原因薬剤
- エストラジオールエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルラロキシフェンタモキシフェンチボロン
- 症状
- 圧痕性浮腫圧痛胸痛呼吸困難紅斑腫脹疼痛四肢痛
- 検査値
- Dダイマー血算
- スコア
- Wellsスコア
- 組織像
- 大腿静脈血栓症(肉眼標本)
- 下位分類
- Paget-Schroetter症候群
- 元疾患
- ベーチェット病ヘパリン起因性血小板減少症足関節骨折
- 原因となる疾患
- May-Thurner症候群Trousseau症候群ネフローゼ症候群抗リン脂質抗体症候群真性多血症・本態性血小板血症・原発性骨髄線維症先天性・後天性血栓性素因多発性骨髄腫乳癌肺癌膜性腎症
- 適応薬
- アピキサバンエドキサバンダナパロイドリバロキサバン
- 禁忌薬
- ウパダシチニブエストラジオールエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルオスペミフェンダナゾールタモキシフェンチボロンデソゲストレルトファシチニブドロスピレノンノルエチステロンラロキシフェン
🧠 全体像:深部静脈血栓症 deep vein thrombosis, DVT 深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT) deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症) は、Virchowの三徴Virchow triad Virchowの三徴(Virchow triad)Virchow triad(Virchowの三徴) (血流停滞stasis血流停滞(stasis)stasis(血流停滞)・血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害)・凝固能亢進hypercoagulability凝固能亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固能亢進))が重なって主に下肢・骨盤の深部静脈 deep vein 深部静脈(deep vein) deep vein(深部静脈) に生じる赤色血栓 red thrombus 赤色血栓(red thrombus) red thrombus(赤色血栓) であり(上肢に生じる型はPaget-Schroetter症候群Paget-Schroetter syndromePaget-Schroetter症候群(Paget-Schroetter syndrome)Paget-Schroetter syndrome(Paget-Schroetter症候群)を参照)、肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE 肺血栓塞栓症(pulmonary embolism, PE)pulmonary embolism, PE(肺血栓塞栓症) と合わせて静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) と呼ばれる連続した病態である。診療の幹は「臨床的検査前確率clinical pretest probability 臨床的検査前確率(clinical pretest probability)clinical pretest probability(臨床的検査前確率) (WellsスコアWells scoreWellsスコア(Wells score)Wells score(Wellsスコア))→Dダイマー D-dimer Dダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー) →圧迫超音波」という順序立て sequencing (task ordering) 順序立て(sequencing (task ordering)) sequencing (task ordering)(順序立て) た診断アルゴリズムと、確定後は禁忌がなければ直ちに抗凝固を開始し、誘因の有無で治療期間を個別化することにある。早期合併症の肺塞栓症、晩期合併症late complication 晩期合併症(late complication)late complication(晩期合併症) の血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) を防ぐことが治療目標 Goals 治療目標(Goals) Goals(治療目標) であり、周術期には発症前の一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) (早期離床early mobilization早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床)・機械的予防・薬物予防)が同じ枠組みで重要になる。
病態
止血は血管壁・血小板・凝固カスケードcoagulation cascade 凝固カスケード(coagulation cascade)coagulation cascade(凝固カスケード) の協調による生理的な反応であり、血栓症はこれが病的に働いた状態である。血管が傷害されるとまず血管収縮が起こり、血小板の接着・凝集による一次止血 primary hemostasis一次止血(primary hemostasis) primary hemostasis(一次止血)、続いて組織因子 tissue factor 組織因子(tissue factor) tissue factor(組織因子) と第VII因子 factor VII 第VII因子(factor VII) factor VII(第VII因子) を起点とする凝固カスケード coagulation cascade 凝固カスケード(coagulation cascade) coagulation cascade(凝固カスケード) がトロンビン・フィブリンを生成する二次止血 secondary hemostasis 二次止血(secondary hemostasis) secondary hemostasis(二次止血) が進む。正常ではトロンボモジュリン thrombomodulin トロンボモジュリン(thrombomodulin) thrombomodulin(トロンボモジュリン) や組織プラスミノーゲン活性化因子 tissue plasminogen activator (t-PA) 組織プラスミノーゲン活性化因子(tissue plasminogen activator (t-PA)) tissue plasminogen activator (t-PA)(組織プラスミノーゲン活性化因子) (tPAtPA, tissue plasminogen activator)による抗血栓性 antithrombotic 抗血栓性(antithrombotic) antithrombotic(抗血栓性) の調節がこれに拮抗し、血栓の過形成を防いでいる。
DVTDVT(deep vein thrombosis)の成因 etiology 成因(etiology) etiology(成因) はVirchowの三徴 Virchow triad Virchowの三徴(Virchow triad) Virchow triad(Virchowの三徴) で整理する。
| Virchowの三徴Virchow triadVirchowの三徴(Virchow triad)Virchow triad(Virchowの三徴) | 機序・代表的な危険因子 |
|---|---|
| 血管内皮障害vascular endothelial damage血管内皮障害(vascular endothelial damage)vascular endothelial damage(血管内皮障害) | 最も重要な因子。手術・外傷・中心静脈カテーテル・炎症・喫煙による内皮傷害 endothelial injury 内皮傷害(endothelial injury) endothelial injury(内皮傷害) でコラーゲンが露出し、凝固因子が活性化される |
| 血流停滞stasis血流停滞(stasis)stasis(血流停滞) | 長期臥床prolonged bed rest長期臥床(prolonged bed rest)prolonged bed rest(長期臥床)、術後不動、麻痺、心不全、長距離移動、静脈瘤、外部からの圧迫。血流のうっ滞は血小板と凝固因子の局所蓄積を促す |
| 凝固能亢進hypercoagulability凝固能亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固能亢進) | 一次性(遺伝性):第V因子Leiden Factor V Leiden第V因子Leiden(Factor V Leiden) Factor V Leiden(第V因子Leiden)、プロトロンビンprothrombinプロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン)G20210A変異、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン)・プロテインCProtein CプロテインC(Protein C)Protein C(プロテインC)・プロテインS欠乏protein S deficiencyプロテインS欠乏(protein S deficiency)protein S deficiency(プロテインS欠乏)。二次性(後天性):活動性悪性腫瘍 active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer) active cancer(活動性悪性腫瘍)、妊娠・産褥puerperium (postpartum period)産褥(puerperium (postpartum period))puerperium (postpartum period)(産褥)、エストロゲン製剤estrogen preparationエストロゲン製剤(estrogen preparation)estrogen preparation(エストロゲン製剤)、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)、高齢、不動 |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stasis'>血流停滞</span><br>(不動・術後・心不全・長距離移動)"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein'>深部静脈</span>内での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombus formation'>血栓形成</span>"]
B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial damage'>血管内皮障害</span><br>(手術・外傷・中心静脈カテーテル・炎症)"] --> D
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypercoagulability'>凝固能亢進</span><br>(悪性腫瘍・妊娠・エストロゲン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inherited thrombophilia'>遺伝性血栓性素因</span>)"] --> D
D --> E["下肢・骨盤深部静脈血栓(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein thrombosis'>DVT</span>)"]
E --> F["血栓の遊離・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='embolization'>塞栓化</span>"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary embolism, PE'>肺血栓塞栓症</span>"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous valves'>静脈弁</span>破壊・慢性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous hypertension'>静脈高血圧</span>"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-thrombotic syndrome, PTS'>血栓後症候群</span>"]
E --> J["線溶・器質化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='recanalization'>再疎通</span>"]
💡 静脈血栓はフィブリンと赤血球に富む「赤色血栓red thrombus赤色血栓(red thrombus)red thrombus(赤色血栓)」で、うっ滞・凝固亢進hypercoagulability 凝固亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固亢進) が主因となる。これに対し動脈血栓は血小板に富む「白色血栓white thrombus白色血栓(white thrombus)white thrombus(白色血栓)」で、粥状硬化atherosclerosis (atheromatous change) 粥状硬化(atherosclerosis (atheromatous change))atherosclerosis (atheromatous change)(粥状硬化) 巣の破綻など内皮傷害 endothelial injury 内皮傷害(endothelial injury) endothelial injury(内皮傷害) が主因となる。流れる血液中で層状に形成された血栓には、血小板・フィブリン層fibrin layer フィブリン層(fibrin layer)fibrin layer(フィブリン層) (白)と赤血球層(赤)が交互 alternating 交互(alternating) alternating(交互) に重なるZahn線 lines of Zahn Zahn線(lines of Zahn) lines of Zahn(Zahn線) がみられ、生前性の血栓であることを示す所見として鑑別に用いられる。
血栓の転帰は、進展(血栓が拡大する)、溶解(線溶系fibrinolytic system 線溶系(fibrinolytic system)fibrinolytic system(線溶系) による自然消退。古い血栓ほど抵抗性が強い)、塞栓化embolization 塞栓化(embolization)embolization(塞栓化) (遊離して他部位を閉塞する)、器質化・再疎通recanalization 再疎通(recanalization)recanalization(再疎通) (線維化した後に新生血管 neovascularization (new vessels) 新生血管(neovascularization (new vessels)) neovascularization (new vessels)(新生血管) が形成され血流が部分的に再開通 recanalization 再開通(recanalization) recanalization(再開通) する)のいずれかをたどる。DVTでは近位(大腿・膝窩popliteal fossa 膝窩(popliteal fossa)popliteal fossa(膝窩) より中枢)の血栓ほど塞栓化 embolization 塞栓化(embolization) embolization(塞栓化) して肺塞栓症を起こしやすく、遠位(下腿)の血栓は自然消退することも多いが、近位へ進展した場合は同様にリスクが上がる。
臨床像
片側性の下肢腫脹、緊満感tightness (tension sensation)緊満感(tightness (tension sensation))tightness (tension sensation)(緊満感)・重苦しさ、熱感、紅斑・うっ血様の色調変化、表在静脈superficial vein 表在静脈(superficial vein)superficial vein(表在静脈) の怒張、深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) 走行に沿う圧痛、左右差のある下腿周径 calf circumference 下腿周径(calf circumference) calf circumference(下腿周径) 増加、症候側に限局する圧痕性浮腫pitting edema confined to the symptomatic leg 症候側に限局する圧痕性浮腫(pitting edema confined to the symptomatic leg)pitting edema confined to the symptomatic leg(症候側に限局する圧痕性浮腫) を認める。無症候性のDVTも少なくなく、身体所見だけでは診断も除外もできない。
| 身体所見 | 診察方法 | 意義 |
|---|---|---|
| Homan徴候Homans signHoman徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) | 足関節ankle joint 足関節(ankle joint)ankle joint(足関節) を背屈 dorsiflexion 背屈(dorsiflexion) dorsiflexion(背屈) させ腓腹部 calf (sural region) 腓腹部(calf (sural region)) calf (sural region)(腓腹部) 痛の有無をみる | 感度・特異度がいずれも不十分で、陽性・陰性のみで診断・除外しない |
| Meyer徴候Meyer signMeyer徴候(Meyer sign)Meyer sign(Meyer徴候) | 下腿を圧迫し疼痛の有無をみる | 同上。単独では診断的価値が低い |
| Payr徴候Payr signPayr徴候(Payr sign)Payr sign(Payr徴候) | 足底内側を圧迫し疼痛の有無をみる | 同上 |
⚠️ Homan徴候Homans sign Homan徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) などの誘発手技は血栓を機械的に刺激するおそれがあり、診断精度が低いことも合わせて、これらの所見だけで診断・除外の判断根拠にしてはならない。
呼吸困難、胸痛、頻呼吸・頻脈、めまい、失神、脱力を伴う場合は肺塞栓症への進展を示唆し、肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症(pulmonary embolism, PE)pulmonary embolism, PE(肺血栓塞栓症)としての評価と蘇生を優先する。
診断
臨床的検査前確率clinical pretest probability 臨床的検査前確率(clinical pretest probability)clinical pretest probability(臨床的検査前確率) を評価したうえで、DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) と画像検査を使い分ける。
Wells DVTスコア
| 項目 | 点数 |
|---|---|
| 活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) | +1 |
| 下肢の麻痺・不全麻痺paresis不全麻痺(paresis)paresis(不全麻痺)、最近のギプス固定 plaster immobilizationギプス固定(plaster immobilization) plaster immobilization(ギプス固定) | +1 |
| 3日以上の臥床 bed rest (immobilization)臥床(bed rest (immobilization)) bed rest (immobilization)(臥床)、または12週以内の全身麻酔・局所麻酔local anesthesia 局所麻酔(local anesthesia)local anesthesia(局所麻酔) による大手術 | +1 |
| 深部静脈系に沿う限局性圧痛localized tenderness along the deep venous system深部静脈系に沿う限局性圧痛(localized tenderness along the deep venous system)localized tenderness along the deep venous system(深部静脈系に沿う限局性圧痛) | +1 |
| 下肢全体の腫脹 | +1 |
| 脛骨粗面tibial tuberosity 脛骨粗面(tibial tuberosity)tibial tuberosity(脛骨粗面) の10 cm下で健側 unaffected side (contralateral) 健側(unaffected side (contralateral)) unaffected side (contralateral)(健側) より下腿周径 calf circumference 下腿周径(calf circumference) calf circumference(下腿周径) が3 cm以上大きい | +1 |
| 症候側に限局する圧痕性浮腫pitting edema confined to the symptomatic leg症候側に限局する圧痕性浮腫(pitting edema confined to the symptomatic leg)pitting edema confined to the symptomatic leg(症候側に限局する圧痕性浮腫) | +1 |
| 非静脈瘤性の側副表在静脈 non-varicose collateral superficial vein側副表在静脈(non-varicose collateral superficial vein) non-varicose collateral superficial vein(側副表在静脈) | +1 |
| DVTの既往(記録あり) | +1 |
| DVTと同程度以上に考えやすい代替診断 alternative diagnosis 代替診断(alternative diagnosis) alternative diagnosis(代替診断) がある | −2 |
現在広く使われる2段階モデルでは2点以上を「DVTの可能性が高い(likely)」、1点以下を「DVTの可能性は低い(unlikely)」とする。unlikely かつ高感度Dダイマー D-dimer Dダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー) 陰性ならDVTの確率は1.2%(95%信頼区間0.7〜1.8%)まで下がるが、活動性悪性腫瘍active cancer 活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) がある患者では予測確率 predictive probability 予測確率(predictive probability) predictive probability(予測確率) が約2倍高く、この組合せでも「見逃し2%以下」という安全域 safety margin 安全域(safety margin) safety margin(安全域) を超える1。旧来の3段階モデル(高・中間・低確率)を採用するプロトコルもあるため、使用するモデルと後続の検査アルゴリズムを混在させないことが重要である。⚠️ 大手術の項目は版で異なる。1997年のLancet原版は「4週以内」、2003年のNEJM改訂版は「12週以内の、全身麻酔または局所麻酔 local anesthesia 局所麻酔(local anesthesia) local anesthesia(局所麻酔) を要する大手術」で、上表は後者を採っている。13研究10002例を統合した検証は4週で集計している1。施設プロトコルがどちらを使っているかを確認する。なお同検証は、再発を疑う例ではスコアに1点を加えることを提案している1。
DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) は架橋フィブリン cross-linked fibrin 架橋フィブリン(cross-linked fibrin) cross-linked fibrin(架橋フィブリン) の分解産物で、感度は高いが特異度が低く、感染・炎症・悪性腫瘍・妊娠・術後・加齢でも上昇する。50歳超では年齢調整カットオフ age-adjusted cutoff 年齢調整カットオフ(age-adjusted cutoff) age-adjusted cutoff(年齢調整カットオフ) (標準カットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) 500 µg/L、すなわちFEU(フィブリノゲン等量単位)表記の測定系で「年齢×10 µg/L」)を用いることで、不要な画像検査を減らせる2。⚠️ DDU(DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) 単位)表記の測定系では値がおよそ半分になる(標準カットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) 約230 µg/L、年齢調整は年齢×5)。自施設の測定系がどちらの単位で報告しているかを確認せずにカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) を当てはめない。この年齢調整閾値はPEに続いてDVTでも前向き管理研究で安全性が確認された——救急外来患者3205例の研究で、500 µg/L以上かつ年齢調整カットオフ age-adjusted cutoff 年齢調整カットオフ(age-adjusted cutoff) age-adjusted cutoff(年齢調整カットオフ) 未満として除外した161例に3か月の追跡で1例も静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) が起こらず、75歳以上ではDダイマー D-dimer Dダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー) 陰性となる割合が8.7%から26.1%へ増えた3。いずれも検査前確率 pretest probability 検査前確率(pretest probability) pretest probability(検査前確率) が高くない患者に限って用いる。⚠️ DダイマーD-dimer Dダイマー(D-dimer)D-dimer(Dダイマー) 陽性は画像検査に進む根拠であり、それ単独でDVT確定とはしない2。高い検査前確率 pretest probability 検査前確率(pretest probability) pretest probability(検査前確率) の患者ではDダイマー D-dimer Dダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー) 陰性だけでDVTを除外しない。
圧迫デュプレックス超音波compression duplex ultrasound 圧迫デュプレックス超音波(compression duplex ultrasound)compression duplex ultrasound(圧迫デュプレックス超音波) が第一選択の画像検査であり、静脈の圧迫不能性 noncompressibility 圧迫不能性(noncompressibility) noncompressibility(圧迫不能性) と血流所見を評価する。静脈造影contrast venography 静脈造影(contrast venography)contrast venography(静脈造影) は侵襲的なため日常的 routine 日常的(routine) routine(日常的) には行わず、超音波が不確定で臨床疑いが残る場合や血管内治療 endovascular treatment 血管内治療(endovascular treatment) endovascular treatment(血管内治療) の計画時などに限る。骨盤内静脈pelvic vein 骨盤内静脈(pelvic vein)pelvic vein(骨盤内静脈) や悪性腫瘍が疑われる場合はCTCT(computed tomography)を追加する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein thrombosis'>DVT</span>を疑う"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wells DVT score'>Wells DVTスコア</span>などで<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical pretest probability'>臨床的検査前確率</span>を評価"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unlikely'>低確率</span>"| C["高感度<span class='jp-term jp-term-diagram' title='D-dimer'>Dダイマー</span>"]
C -->|"陰性"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein thrombosis'>DVT</span>を除外"]
C -->|"陽性"| E["下肢圧迫<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultrasound (US)'>超音波検査</span>"]
B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='likely'>高確率</span>"| E
E -->|"陽性"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deep vein thrombosis'>DVT</span>と診断"]
E -->|"陰性だが臨床的疑いが強い"| G["全下肢評価または約1週間後に再検・追加画像"]
連続超音波は「初回検査の1週間後に1回追加する」と定義されている2。
血栓性素因の評価
血栓性素因thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) 検査は急性期VTEVTE(venous thromboembolism)の診断そのものには不要であり、結果が治療期間や家族への対応を実際に変える患者に限って選択的に行う。
| 遺伝性血栓性素因inherited thrombophilia遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia)inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因) | 機序・特徴 |
|---|---|
| 第V因子Leiden変異Factor V Leiden mutation第V因子Leiden変異(Factor V Leiden mutation)Factor V Leiden mutation(第V因子Leiden変異) | 活性化プロテインCactivated protein C 活性化プロテインC(activated protein C)activated protein C(活性化プロテインC) への抵抗性により、第Va因子が不活化されにくくなる |
プロトロンビンprothrombinプロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン)G20210A変異 |
プロトロンビンprothrombin プロトロンビン(prothrombin)prothrombin(プロトロンビン) 量が増加し、静脈血栓リスクが上昇する |
| アンチトロンビン欠乏antithrombin deficiencyアンチトロンビン欠乏(antithrombin deficiency)antithrombin deficiency(アンチトロンビン欠乏) | トロンビン・第Xa因子factor Xa 第Xa因子(factor Xa)factor Xa(第Xa因子) などの抑制が低下する。ヘパリンへの反応が弱いことがある |
| プロテインC欠乏protein C deficiencyプロテインC欠乏(protein C deficiency)protein C deficiency(プロテインC欠乏) | 第Va・VIIIa因子の不活化が低下する。VKA開始初期に皮膚壊死 skin necrosis 皮膚壊死(skin necrosis) skin necrosis(皮膚壊死) を来しうる |
| プロテインS欠乏protein S deficiencyプロテインS欠乏(protein S deficiency)protein S deficiency(プロテインS欠乏) | 活性化プロテインCactivated protein C 活性化プロテインC(activated protein C)activated protein C(活性化プロテインC) の補因子活性が低下する |
検査を考慮する場面は、若年での非誘発性 unprovoked非誘発性(unprovoked) unprovoked(非誘発性)・再発性VTE、通常でない部位の静脈血栓、強い家族歴、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS 抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群) を示唆する動脈血栓・妊娠合併症などである。大手術など明確な一過性誘因を伴うVTEでは遺伝性血栓性素因 inherited thrombophilia 遺伝性血栓性素因(inherited thrombophilia) inherited thrombophilia(遺伝性血栓性素因) をルーチンに検査しない。急性血栓期・妊娠・肝疾患・抗凝固薬はプロテインC Protein CプロテインC(Protein C) Protein C(プロテインC)・S、アンチトロンビンantithrombinアンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン)、ループスアンチコアグラントlupus anticoagulant ループスアンチコアグラント(lupus anticoagulant)lupus anticoagulant(ループスアンチコアグラント) の結果に影響するため、検査時期は専門的に判断する。一般的なMTHFR多型はVTEの血栓性素因 thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia) thrombophilia(血栓性素因) 検査として推奨されず、ホモシステインhomocysteine ホモシステイン(homocysteine)homocysteine(ホモシステイン) を下げるだけではVTE再発は減らない。非誘発性VTEunprovoked venous thromboembolism 非誘発性VTE(unprovoked venous thromboembolism)unprovoked venous thromboembolism(非誘発性VTE) で潜在がんを考える場合も、病歴・診察、血算・生化学、年齢相応のがん検診を基本とし、無症状患者へ広範なCTや腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー) を一律に追加しない。
治療
抗凝固療法
絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication)absolute contraindication(絶対禁忌) がなければ、確定した急性DVTでは直ちに治療量抗凝固 therapeutic-dose anticoagulation 治療量抗凝固(therapeutic-dose anticoagulation) therapeutic-dose anticoagulation(治療量抗凝固) を開始する。
| 状況 | 選択の原則 |
|---|---|
| 経口治療が可能で禁忌なし | リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバロキサバン)・アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン)はヘパリン先行を要しない初期増量レジメンを持つ。ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート(dabigatran etexilate)dabigatran etexilate(ダビガトランエテキシラート)とエドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン)は先行する注射抗凝固薬の後に開始する(下表) |
| 初期に注射薬が必要 | 多くはエノキサパリンenoxaparinエノキサパリン(enoxaparin)enoxaparin(エノキサパリン)・ダルテパリンdalteparinダルテパリン(dalteparin)dalteparin(ダルテパリン)・ナドロパリンnadroparinナドロパリン(nadroparin)nadroparin(ナドロパリン)などの低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) を未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン)より優先する。ヘパリン起因性血小板減少症heparin-induced thrombocytopenia, HIT ヘパリン起因性血小板減少症(heparin-induced thrombocytopenia, HIT)heparin-induced thrombocytopenia, HIT(ヘパリン起因性血小板減少症) のためヘパリン系を避ける場合は非ヘパリン抗凝固薬へ切り替える——ASH 2018はアルガトロバン argatrobanアルガトロバン(argatroban) argatroban(アルガトロバン)・ビバリルジンbivalirudinビバリルジン(bivalirudin)bivalirudin(ビバリルジン)・ダナパロイド・フォンダパリヌクスfondaparinuxフォンダパリヌクス(fondaparinux)fondaparinux(フォンダパリヌクス)・DOACDOAC(direct oral anticoagulant)のいずれかを条件付きで示唆し、5剤のどれかを第一選択に立ててはいない4 |
| 難治性の状況、迅速な中和が必要、重度腎障害 | 調節しやすい未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) を検討する |
| ワルファリンを選ぶ場合 | 低分子量ヘパリンlow-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH)low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) または未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH) 未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) と重ねて開始し、INRINR(international normalized ratio)が治療域で安定するまで併用する |
| 妊娠 | 低分子量ヘパリンlow-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH)low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) を基本とし、DOAC・ワルファリンは避ける |
| 抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)、重度腎障害など | 病態と薬剤特性に応じて個別に選択する(ワルファリンなど) |
⚠️ 「DOAC」と一括りにできない最大の点が、注射抗凝固薬を先行させるかどうかである。 英国emcに掲載されたSmPCで確認できる範囲では、DVT/PEの治療と再発予防に適応をもつ4剤が2つの型に分かれ、しかも「先行が要る」側は少なくとも5日間という日数まで定められている。ここを取り違えると、直接内服へ切り替えた患者が実質的に無治療の期間を持つ方向にも、不要な注射を続ける方向にも倒れる。
| 薬剤 | 成人DVT/PEの初期〜維持 | 注射抗凝固薬の先行 | 6か月以降の延長予防 |
|---|---|---|---|
| リバロキサバンrivaroxabanリバロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバロキサバン) | 15 mgを1日2回で3週間、その後20 mgを1日1回 | 不要(成人)5 | 10 mgを1日1回。再発リスクが高い例では20 mgを1日1回も考慮5 |
| アピキサバンapixabanアピキサバン(apixaban)apixaban(アピキサバン) | 10 mgを1日2回で最初の7日間、その後5 mgを1日2回 | 不要6 | 6か月の治療を終えた後に2.5 mgを1日2回6 |
| エドキサバンedoxabanエドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) | 60 mgを1日1回(増量期を置かない) | 必要。少なくとも5日間先行させ、同時併用concurrent administration 同時併用(concurrent administration)concurrent administration(同時併用) はしない7 | 減量した維持量 maintenance dose 維持量(maintenance dose) maintenance dose(維持量) は定めず、同じ用量のまま期間を個別化する(一過性危険因子なら少なくとも3か月、持続性危険因子や特発性ならより長く)7 |
| ダビガトランエテキシラートdabigatran etexilateダビガトランエテキシラート(dabigatran etexilate)dabigatran etexilate(ダビガトランエテキシラート) | 150 mgを1日2回(増量期を置かない) | 必要。少なくとも5日間先行させる8 | 同上。減量した維持量 maintenance dose 維持量(maintenance dose) maintenance dose(維持量) は定めず期間を個別化する8 |
💡 増量期の有無と先行の要否は表裏である。 リバロキサバンrivaroxaban リバロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバロキサバン) とアピキサバン apixaban アピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン) は最初の3週間・7日間を増量して急性期を自力で覆うので注射薬が要らない。エドキサバンedoxaban エドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) とダビガトラン dabigatran ダビガトラン(dabigatran) dabigatran(ダビガトラン) には増量期が無く、その分の急性期を注射抗凝固薬が担う。エドキサバンedoxaban エドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) のSmPCは「エドキサバンedoxaban エドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) と初期の非経口抗凝固薬 parenteral anticoagulant 非経口抗凝固薬(parenteral anticoagulant) parenteral anticoagulant(非経口抗凝固薬) を同時に投与してはならない」と明記しており、重ねるのではなく置き換える。ワルファリンで低分子量ヘパリン low-molecular-weight heparin, LMWH 低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH) low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) を重ねるのと逆なので、同じ「先行」という語で覚えない。
⭐ DOACはVKAより優先されるが(条件付き推奨)9、これは「どちらでもよい」の言い換えではない。腎機能・妊娠・活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍)・薬物相互作用・出血リスクのいずれかが該当すれば、LMWHや調節しやすい未分画ヘパリン unfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH)) unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン)、あるいはワルファリンを選ぶ理由になる。
初期治療相は3〜6か月を基準とする。大きな一過性誘因(大手術、外傷、長期不動など)によるDVTでは、原則としてこの初期治療の終了とともに抗凝固を中止する。一方、慢性的chronic 慢性的(chronic)chronic(慢性的) な持続危険因子(活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍)、自己免疫疾患など)を伴う場合や非誘発性 unprovoked 非誘発性(unprovoked) unprovoked(非誘発性) DVTでは、出血リスクが高くない限り期限を定めない延長抗凝固とし、以後も定期的に継続の要否を再評価する。非誘発性unprovoked 非誘発性(unprovoked)unprovoked(非誘発性) DVTが再発した場合は無期限の抗凝固が強い推奨となる。ワルファリンを用いる場合の目標INR 2.0〜3.0も強い推奨である9。
⚠️ アルテプラーゼalteplaseアルテプラーゼ(alteplase)alteplase(アルテプラーゼ)などによる血栓溶解(全身投与・カテーテル的投与)は、近位DVTの大多数では抗凝固単独に劣後する(条件付き推奨)。ASH 2020が上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) を考慮してよいとするのは、①肢を脅かす有痛性青股腫と、②腸骨静脈iliac vein腸骨静脈(iliac vein)iliac vein(腸骨静脈)・総大腿静脈 femoral vein 大腿静脈(femoral vein) femoral vein(大腿静脈) に及ぶ症候性DVTをもつ、出血リスクの低い選択された若年例——の2つだけで、同じ但し書きが「総大腿静脈 femoral vein 大腿静脈(femoral vein) femoral vein(大腿静脈) より末梢にとどまるDVTでの血栓溶解はまれであるべき」とも明記している9。近位DVT(大腿・総大腿・腸骨静脈iliac vein腸骨静脈(iliac vein)iliac vein(腸骨静脈))692例を無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) したATTRACT試験(16歳未満・75歳超、症状が14日を超える例、出血高リスク、活動性悪性腫瘍active cancer 活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍) などは除外)では、薬理学的機械的カテーテル血栓溶解を加えても6〜24か月の血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) の発症率は47%対48%と変わらず、10日以内の大出血は1.7%対0.3%と増えた。ただし中等度〜重度の血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) は18%対24%と少なく、Villaltaスコアも低かった——「血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS 血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) を防ぐ」効果は限定的だが「重症化を減らす」側の効果は認められた、と読む10。
下大静脈フィルターinferior vena cava filter 下大静脈フィルター(inferior vena cava filter)inferior vena cava filter(下大静脈フィルター) は、急性VTEで抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法(Anticoagulation therapy) Anticoagulation therapy(抗凝固療法) が絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) の場合、または抗凝固薬による重大な合併症が生じた場合が主たる適応である。治療量抗凝固therapeutic-dose anticoagulation 治療量抗凝固(therapeutic-dose anticoagulation)therapeutic-dose anticoagulation(治療量抗凝固) 中にもかかわらず再発する場合も検討されうるが、抗凝固が可能な患者へのルーチン留置は推奨されない。回収可能型を用い、抗凝固が安全に行えるようになり次第抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) する9。
合併症
| 時期 | 合併症 | 内容 |
|---|---|---|
| 早期 | 肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症(pulmonary embolism, PE)pulmonary embolism, PE(肺血栓塞栓症) | 近位下肢・骨盤静脈由来の血栓が遊離して肺動脈を閉塞する。DVTとPEは同一疾患スペクトラムの静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) として扱う |
| 晩期 | 血栓後症候群post-thrombotic syndrome, PTS血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS)post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群) | 静脈弁venous valves 静脈弁(venous valves)venous valves(静脈弁) の破壊・閉塞、リンパ流障害impaired lymphatic drainageリンパ流障害(impaired lymphatic drainage)impaired lymphatic drainage(リンパ流障害)、下腿筋ポンプ muscle pump 筋ポンプ(muscle pump) muscle pump(筋ポンプ) 機能低下により慢性静脈高血圧 venous hypertension 静脈高血圧(venous hypertension) venous hypertension(静脈高血圧) を来す。疼痛、重感、静脈拡張venodilation静脈拡張(venodilation)venodilation(静脈拡張)、浮腫、色素沈着、静脈性潰瘍venous ulcer 静脈性潰瘍(venous ulcer)venous ulcer(静脈性潰瘍) を呈する |
| 晩期(まれ) | 慢性血栓塞栓性肺高血圧症chronic thromboembolic pulmonary hypertension慢性血栓塞栓性肺高血圧症(chronic thromboembolic pulmonary hypertension)chronic thromboembolic pulmonary hypertension(慢性血栓塞栓性肺高血圧症) | 肺塞栓症後に血栓が器質化・線維化し、肺血管抵抗pulmonary vascular resistance 肺血管抵抗(pulmonary vascular resistance)pulmonary vascular resistance(肺血管抵抗) が慢性的 chronic 慢性的(chronic) chronic(慢性的) に上昇する |
周術期の血栓予防
⚠️ Homan徴候Homans sign Homan徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) は感度・特異度が低く、血栓を機械的に刺激するおそれもあるため、周術期のスクリーニング手段として用いない。
全入院患者でVTEリスクと出血リスクの双方を評価し、病態・術式・麻酔法・腎機能に応じた施設プロトコル(術式別リスク評価ツールを含む)で予防法を選ぶ。
| 方法 | 適応・特徴 |
|---|---|
| 早期離床early mobilization早期離床(early mobilization)early mobilization(早期離床) | すべての患者に共通する基礎的予防。ただし高リスク例では単独では不十分 |
| 間欠的空気圧迫法intermittent pneumatic compression (IPC)間欠的空気圧迫法(intermittent pneumatic compression (IPC))intermittent pneumatic compression (IPC)(間欠的空気圧迫法) | 出血リスクが高く薬物予防ができない場合、または高リスク例で薬物予防と併用する |
| 弾性ストッキングelastic stocking弾性ストッキング(elastic stocking)elastic stocking(弾性ストッキング) | 適切なサイズ選択と皮膚観察が必要。末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患(peripheral artery disease, PAD)peripheral artery disease, PAD(末梢動脈疾患) では慎重に用いる |
| 低分子量ヘパリンlow-molecular-weight heparin, LMWH低分子量ヘパリン(low-molecular-weight heparin, LMWH)low-molecular-weight heparin, LMWH(低分子量ヘパリン) | 多くの大手術で第一選択。腎機能と出血リスクで調整する |
| 未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン) | 高度腎機能低下例や、迅速な中止が必要な場合の選択肢となる |
| DOAC | 主に股関節・膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) 置換術など選択された整形外科手術 orthopedic surgery 整形外科手術(orthopedic surgery) orthopedic surgery(整形外科手術) で用いる。一般外科全体に一律には用いない |
予防の開始時刻は一律の「術後6〜12時間」ではなく、術式別指針と止血状態で決める(例:股関節周囲骨折で出血リスクが低ければ術後6〜12時間、脊椎手術spine surgery 脊椎手術(spine surgery)spine surgery(脊椎手術) ではしばしば24〜48時間後)。硬膜外麻酔epidural anesthesia硬膜外麻酔(epidural anesthesia)epidural anesthesia(硬膜外麻酔)・脊髄くも膜下麻酔spinal anesthesia 脊髄くも膜下麻酔(spinal anesthesia)spinal anesthesia(脊髄くも膜下麻酔) や神経軸 neuraxis 神経軸(neuraxis) neuraxis(神経軸) カテーテルを用いる場合は、脊髄血腫spinal epidural hematoma 脊髄血腫(spinal epidural hematoma)spinal epidural hematoma(脊髄血腫) を避けるため、穿刺・留置・抜去removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain))removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) と抗凝固薬投与の間隔を薬剤・腎機能別の現行指針で確認し、一般外科向けの開始時刻をそのまま適用しない。
予防期間も入院中だけでなく、術後の可動性低下期間を含めて判断する。股関節置換・股関節周囲骨折では約1か月、膝関節Knee joint 膝関節(Knee joint)Knee joint(膝関節) 置換では薬剤・指針により少なくとも10〜14日からの延長を検討する。腹部・骨盤の大規模 genome mutation 大規模(genome mutation) genome mutation(大規模) 癌手術では、VTE高リスクかつ大出血リスクが低ければ約4週間の延長予防を検討する。「一般外科は全員7〜10日」のように固定せず、手術・患者ごとに個別化する。
表在静脈血栓症(鑑別・関連病態)
表在静脈superficial vein 表在静脈(superficial vein)superficial vein(表在静脈) に沿う疼痛、発赤、硬い索状 serpentine 索状(serpentine) serpentine(索状) 物を認める。Duplex超音波で血栓長、伏在大腿・伏在膝窩静脈 popliteal vein 膝窩静脈(popliteal vein) popliteal vein(膝窩静脈) 接合部への近接、同時のDVTの有無を評価する。
| 状況 | 対応の考え方 |
|---|---|
| 小範囲で深部静脈 deep vein 深部静脈(deep vein) deep vein(深部静脈) から離れている | 歩行、鎮痛、局所管理を基本とする |
| 広範囲、または深部静脈 deep vein 深部静脈(deep vein) deep vein(深部静脈) 接合部に近い、VTEリスクが高い | 一定期間の抗凝固を検討する |
| 深部静脈deep vein 深部静脈(deep vein)deep vein(深部静脈) へ進展している | DVTに準じて治療する |
まとめ
- DVTはVirchowの三徴 Virchow triad Virchowの三徴(Virchow triad) Virchow triad(Virchowの三徴) (内皮障害endothelial injury内皮障害(endothelial injury)endothelial injury(内皮障害)・血流停滞stasis血流停滞(stasis)stasis(血流停滞)・凝固能亢進hypercoagulability凝固能亢進(hypercoagulability)hypercoagulability(凝固能亢進))によって下肢・骨盤の深部静脈 deep vein 深部静脈(deep vein) deep vein(深部静脈) に生じる赤色血栓 red thrombus 赤色血栓(red thrombus) red thrombus(赤色血栓) であり、PEと合わせて静脈血栓塞栓症 venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE) venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) を構成する。
- Homan徴候Homans sign Homan徴候(Homans sign)Homans sign(Homan徴候) などの身体所見は感度・特異度が不十分で、診断・除外の根拠にしない。
- 診断はWells DVTスコア Wells DVT score Wells DVTスコア(Wells DVT score) Wells DVT score(Wells DVTスコア) による臨床的検査前確率 clinical pretest probability 臨床的検査前確率(clinical pretest probability) clinical pretest probability(臨床的検査前確率) の評価に始まり、低確率では高感度Dダイマー D-dimer Dダイマー(D-dimer) D-dimer(Dダイマー) (50歳超は年齢調整カットオフ age-adjusted cutoff年齢調整カットオフ(age-adjusted cutoff) age-adjusted cutoff(年齢調整カットオフ))、高確率または陽性なら圧迫超音波へ進む。
- 血栓性素因thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) 検査は急性期診断には不要で、若年非誘発性 unprovoked非誘発性(unprovoked) unprovoked(非誘発性)・再発性VTEや異常部位の血栓など、結果が治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) を変える場合に選択的に行う。
- 抗凝固が治療の柱であり、腎機能・妊娠・悪性腫瘍・相互作用・出血リスクに応じてDOAC・LMWH・未分画ヘパリンunfractionated heparin (UFH)未分画ヘパリン(unfractionated heparin (UFH))unfractionated heparin (UFH)(未分画ヘパリン)・ワルファリンを選び、一過性誘因例は3〜6か月、慢性危険因子・非誘発性unprovoked 非誘発性(unprovoked)unprovoked(非誘発性) 例は延長抗凝固を再評価しながら継続する。
- DOACは4剤とも同じ使い方ではない。リバロキサバンrivaroxaban リバロキサバン(rivaroxaban)rivaroxaban(リバロキサバン) (15 mg 1日2回×3週→20 mg 1日1回)とアピキサバン apixaban アピキサバン(apixaban) apixaban(アピキサバン) (10 mg 1日2回×7日→5 mg 1日2回)は増量期で急性期を覆うので注射抗凝固薬の先行が要らず、エドキサバンedoxaban エドキサバン(edoxaban)edoxaban(エドキサバン) (60 mg 1日1回)とダビガトラン dabigatran ダビガトラン(dabigatran) dabigatran(ダビガトラン) (150 mg 1日2回)は少なくとも5日間の注射抗凝固薬を先行させてから開始する。
- 血栓溶解と下大静脈フィルター inferior vena cava filter 下大静脈フィルター(inferior vena cava filter) inferior vena cava filter(下大静脈フィルター) は、それぞれ選択された広範腸骨大腿DVT iliofemoral DVT 腸骨大腿DVT(iliofemoral DVT) iliofemoral DVT(腸骨大腿DVT) と抗凝固絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌(absolute contraindication) absolute contraindication(絶対禁忌) などに限定する。
- 早期合併症の肺塞栓症、晩期合併症late complication 晩期合併症(late complication)late complication(晩期合併症) の血栓後症候群 post-thrombotic syndrome, PTS血栓後症候群(post-thrombotic syndrome, PTS) post-thrombotic syndrome, PTS(血栓後症候群)・慢性血栓塞栓性肺高血圧症chronic thromboembolic pulmonary hypertension 慢性血栓塞栓性肺高血圧症(chronic thromboembolic pulmonary hypertension)chronic thromboembolic pulmonary hypertension(慢性血栓塞栓性肺高血圧症) を防ぐには、周術期のVTEリスク評価に基づく早期離床 early mobilization早期離床(early mobilization) early mobilization(早期離床)・機械的予防・薬物予防による一次予防 primary prevention 一次予防(primary prevention) primary prevention(一次予防) が同じ枠組みで重要になる。
出典
- 1.Exclusion of deep vein thrombosis using the Wells rule in clinically important subgroups: individual patient data meta-analysis(The BMJ・2014)13研究10002例の個別患者データを統合した解析で、Wellsルールの項目と配点が、活動性悪性腫瘍・下肢の麻痺/不全麻痺/ギプス固定・3日を超える臥床または大手術・深部静脈系に沿う限局性圧痛・下肢全体の腫脹・3 cmを超える下腿周径差・圧痕性浮腫・側副表在静脈・DVT既往が各+1点、DVTと同程度以上に考えやすい代替診断が−2点であること、Wellsルールでunlikely(1点以下)かつDダイマー陰性ならDVTの確率が1.2%(95%信頼区間0.7〜1.8%)と極めて低いこと、ただし悪性腫瘍のある患者では予測確率が約2倍高く、この組合せでも見逃し2%という安全域を超えることを確認した。なおこの統合データでは大手術の項目が「4週以内」として集計されている閲覧 2026-09-04
- 2.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: diagnosis of venous thromboembolism(American Society of Hematology・2018)検査前確率が低い(2段階モデルのunlikely)DVT疑い例ではDダイマーから始めて陽性なら圧迫超音波へ進む戦略を強く推奨し、検査前確率が高い(likely)例では超音波から始めることを提案すること、いずれの確率区分でもDダイマー陽性だけでDVTと診断しないよう推奨すること、連続超音波を「初回から1週間後の追加1回」と定義すること、50歳を超える外来患者では年齢調整Dダイマーカットオフ(年齢×10 µg/L。標準カットオフ500 µg/Lの測定系で用いる)が標準カットオフと同等に安全で診断的有用性を高めることを確認した閲覧 2026-09-04
- 3.Age-Adjusted D-Dimer Cutoff Levels to Rule Out Deep Vein Thrombosis(JAMA・2026)4か国27施設で下肢DVT疑いの救急外来患者3205例を前向きに管理した研究で、年齢調整Dダイマーカットオフ(50歳以上で年齢×10 µg/L)がDVTの除外に用いられたこと、500 µg/L以上かつ年齢調整カットオフ未満で除外した161例(非高/unlikely確率群の7.4%)に3か月間の失敗(静脈血栓塞栓症の発症)が1例もなかったこと(0%、95%信頼区間0〜2.3%)、75歳以上ではDダイマー陰性となる割合が8.7%から26.1%へ増え偽陰性はなかったことを確認した(抄録のみを閲覧しており全文は未取得)閲覧 2026-09-04
- 4.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: heparin-induced thrombocytopenia(American Society of Hematology・2018)PMC6258919のHTML全文で確認した。推奨3.1が、急性HIT(血栓を伴う場合も伴わない場合も)でヘパリンを中止して非ヘパリン抗凝固薬を開始することを強い推奨(確実性は中)とする一方、薬剤の選択は「argatroban, bivalirudin, danaparoid, fondaparinux, or a direct oral anticoagulant (DOAC)」を条件付き推奨・非常に低い確実性で示唆するにとどめ、5剤のいずれかを第一選択に立てていないこと、推奨7.1が、過去のHITがある患者の静脈血栓塞栓症の治療・予防には未分画ヘパリン/低分子量ヘパリンではなく非ヘパリン抗凝固薬(apixaban, dabigatran, danaparoid, edoxaban, fondaparinux, rivaroxaban, or VKA)を用いることを強い推奨(確実性は非常に低い)としていることを確認した閲覧 2026-09-16
- 5.Xarelto 20mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)(electronic medicines compendium(英MHRA登録のSmPC)・2024)emc掲載の最終更新は2024年11月27日、本文の改訂日は2024年11月14日。4.1項が成人の深部静脈血栓症・肺塞栓症の治療と再発予防を適応とし、4.2項が急性期の推奨用量を15 mg 1日2回で最初の3週間、その後20 mg 1日1回としていること、成人ではこの適応に非経口抗凝固薬の先行を求めていないこと(5日間の先行が課されるのは体重50 kg超で18歳未満の小児の適応だけ)、少なくとも6か月の治療を終えたうえで延長予防が適応となる場合の推奨用量が10 mg 1日1回であり、合併症が複雑な例や10 mgで再発した例では20 mg 1日1回を考慮するとしていること、中等度(CrCl 30〜49 mL/分)・重度(CrCl 15〜29 mL/分)腎機能障害では最初の3週間は15 mg 1日2回のままで、その後の20 mg 1日1回については出血リスクが再発リスクを上回ると判断されるときに15 mg 1日1回への減量を考慮するとしていることを逐語で確認した閲覧 2026-09-16
- 6.Eliquis 5 mg film-coated tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)(electronic medicines compendium(英MHRA登録のSmPC)・2026)emc掲載の最終更新は2026年8月17日、本文の改訂日は2026年7月28日。4.1項が成人の深部静脈血栓症・肺塞栓症の治療と再発予防を適応とし、4.2項が急性期の推奨用量を10 mg 1日2回で最初の7日間、その後5 mg 1日2回としていること、非経口抗凝固薬の先行を求めていないこと、再発予防の推奨用量が2.5 mg 1日2回で、これはアピキサバン5 mg 1日2回または他の抗凝固薬による6か月の治療を終えてから開始すると表1に明記されていること、軽度・中等度腎機能障害ではこの適応で用量調節を要さず、重度腎機能障害(CrCl 15〜29 mL/分)では慎重投与、CrCl 15 mL/分未満と透析患者では推奨しないとしていることを逐語で確認した閲覧 2026-09-16
- 7.Lixiana 60mg Film-Coated Tablets — Summary of Product Characteristics (SmPC)(electronic medicines compendium(英MHRA登録のSmPC)・2025)emc掲載の最終更新は2025年9月26日、本文の改訂日は2025年7月24日。4.1項が成人の深部静脈血栓症・肺塞栓症の治療と再発予防を適応とし、4.2項が「The recommended dose is 60 mg edoxaban once daily following initial use of parenteral anticoagulant for at least 5 days」「Edoxaban and initial parenteral anticoagulant should not be administered simultaneously」と定めていることを逐語で確認した。増量期は置かれておらず、延長予防のための減量した維持量も定められていない(一過性危険因子なら少なくとも3か月、持続性危険因子または特発性ならより長く、として期間を個別化する)。減量基準はCrCl 15〜50 mL/分・体重60 kg以下・シクロスポリン/ドロネダロン/エリスロマイシン/ケトコナゾールの併用で30 mgとするもので、心房細動の適応と共通である閲覧 2026-09-16
- 8.Pradaxa 150 mg hard capsules — Summary of Product Characteristics (SmPC)(electronic medicines compendium(英MHRA登録のSmPC)・2025)emc掲載の最終更新は2025年1月16日、本文の改訂日は2025年1月。4.1項が成人の深部静脈血栓症・肺塞栓症の治療と再発予防を適応とし、4.2項の表1が「300 mg dabigatran etexilate taken as one 150 mg capsule twice daily following treatment with a parenteral anticoagulant for at least 5 days」と定めていることを逐語で確認した。増量期は無く、延長予防のための減量した維持量も定められていない(表2が、一過性危険因子なら少なくとも3か月、持続性危険因子または特発性ならより長く、として期間を個別化するとしている)。⚠️ DVT/PEでの110 mg 1日2回は薬物動態・薬力学解析に基づく推奨で、この臨床設定では検討されていないと本文が明記している閲覧 2026-09-16
- 9.American Society of Hematology 2020 Guidelines for Management of Venous Thromboembolism: Treatment of Deep Vein Thrombosis and Pulmonary Embolism(American Society of Hematology / Blood Advances・2020)初期治療(primary treatment)を3〜6か月とし6〜12か月より短い方を提案すること、一過性危険因子による誘発例は初期治療の終了とともに中止する一方、持続性危険因子による誘発例と非誘発例には無期限の二次予防を提案し、再発した非誘発例には強く推奨すること、VKAを使う場合の目標INRを2.0〜3.0とすることを強く推奨すること、初期治療ではDOACをVKAより条件付きで優先すること、近位DVTへ血栓溶解を上乗せしないことを提案し、有痛性青股腫や腸骨・総大腿静脈に及ぶ症候性DVTで出血リスクの低い若年例など限られた状況にとどめること、抗凝固が可能な患者ではDVTに下大静脈フィルターを併用しないことを提案し、抗凝固に禁忌がある場合は回収可能型を留置して抗凝固が可能になり次第抜去することを確認した。2026-09-16に全文(PMC7556153のHTML)を取り直し、推奨5の但し書きが逐語で「Thrombolysis is reasonable to consider for patients with limb-threatening DVT (phlegmasia cerulea dolens) and for selected younger patients at low risk for bleeding with symptomatic DVT involving the iliac and common femoral veins」「The use of thrombolysis should be rare for patients with DVT limited to veins below the common femoral vein.」であることと、「Primary treatment continues anticoagulant therapy for 3 to 6 months total and represents the minimal duration of treatment for the VTE.」であることを確認した。⚠️ 全文に「14 days」「within 14」は0件で、症状発現からの日数の限定はこのガイドラインには無い(それはATTRACT試験の組入れ基準である)。「経験のある施設」という但し書きも、DVTの推奨5ではなく肺塞栓症のカテーテル的血栓溶解の推奨の側にある閲覧 2026-09-04
- 10.Pharmacomechanical Catheter-Directed Thrombolysis for Deep-Vein Thrombosis(The New England Journal of Medicine・2017)抄録に加えて全文(PMC5763501のHTML。Europe PMCのfullTextXMLは404だがブラウザUA付きのPMC HTMLは返る)を確認した。急性の近位DVT(大腿・総大腿・腸骨静脈)692例を無作為化したATTRACT試験で、Methodsの除外基準が逐語で「younger than 16 or older than 75 years of age, were pregnant, had had symptoms for more than 14 days, were at high bleeding risk, had active cancer, had established post-thrombotic syndrome, or had had ipsilateral deep-vein thrombosis in the previous 2 years」であること、6〜24か月の血栓後症候群の発症率が薬理学的機械的カテーテル血栓溶解群47%対対照群48%(リスク比0.96)と差がなかった一方、中等度〜重度の血栓後症候群は18%対24%(リスク比0.73、P=0.04)と少なく、10日以内の大出血は1.7%対0.3%(P=0.049)と多かったことを確認した閲覧 2026-09-16