Drug Atlas · B15 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
エチニルエストラジオール
ethinylestradiol
🧠 全体像：エチニルエストラジオール ethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol） ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） は17α位にエチニル基を付加することで肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） への抵抗性を獲得した合成エストロゲン synthetic estrogen 合成エストロゲン（synthetic estrogen） synthetic estrogen（合成エストロゲン） であり、エストラジオールよりはるかに強力・安定に作用する。この安定性のおかげで複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （COC）の主力成分として確立している一方、血栓塞栓症リスクは天然型より明確に高いという代償を伴う。「なぜ避妊薬には天然型ではなく合成型を使うのか」という問いの答えがそのまま、この薬の位置づけを説明する。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 由来・安定性 | ゴナドトロピン抑制力 | VTEVTE（venous thromboembolism）リスク | 主な用途 |
|---|---|---|---|---|
| エストラジオール | 天然型。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を受けやすく効力 potency 効力（potency） potency（効力） が弱い | 弱い（生理的補充が目的） | 経口はやや上昇、経皮はほぼ増加しない | 更年期climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)）climacteric period (menopause)（更年期） HRT |
| エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） | 合成型（17α-エチニル基でCYPCYP（cytochrome P450）代謝に抵抗） | 強力（視床下部-下垂体系 Hypothalamo-Hypophyseal System 下垂体系（Hypothalamo-Hypophyseal System） Hypothalamo-Hypophyseal System（下垂体系） を確実に抑制） | 投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） によらず明確に上昇 | 複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （COC）の主力 |
⭐ 避妊薬に合成型が使われる理由は「代謝されにくく、狙った用量が確実に効く」ことにある。 天然型エストラジオールは経口摂取すると肝臓で急速にエストロン estrone エストロン（estrone） estrone（エストロン） などへ代謝されてしまい、排卵を確実に抑制するだけの安定した血中濃度を保ちにくい。17α-エチニル基はこの代謝を受けにくくする化学的な工夫であり、これによって少量・低用量でも安定した排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制） 効果を得られる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethinylestradiol'>エチニルエストラジオール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='estrogen receptor (ER)'>エストロゲン受容体</span>(ER)を強力に作動"] --> B["視床下部-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hypothalamo-Hypophyseal System'>下垂体系</span>へ<br>負のフィードバックを確実にかける"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gonadotropin-releasing hormone'>GnRH</span>パルス頻度・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>サージが抑制される"]
C --> D["排卵が抑制される"]
A --> E["子宮内膜：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin'>プロゲスチン</span>と協調し内膜を安定させる"]
A --> F["肝臓：凝固第VII・VIII・X因子・フィブリノゲン合成↑<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='antithrombin'>抗トロンビン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Protein S'>プロテインS</span>↓"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism, VTE'>静脈血栓塞栓症</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism'>VTE</span>）リスク上昇"]⚠️ プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） との併用が前提。 エストロゲン単独では子宮内膜が不安定になり破綻出血 breakthrough bleeding 破綻出血（breakthrough bleeding） breakthrough bleeding（破綻出血） を来しやすいため、COCは必ずプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） と配合し、内膜の安定化と付加的な排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制） 効果を得る。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40〜45%（エチニル基によりエストラジオールより肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） に抵抗性） |
| 代謝 | 主にCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
| 半減期 | 約24時間 |
⭐ CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） との併用は避妊失敗の代表的な原因。 リファンピシン・カルバマゼピン・フェニトインなどの強力なCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） はエチニルエストラジオール ethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol） ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） の血中濃度を下げ、避妊効果を減弱させる。これらを併用する場合はバリア法 barrier method バリア法（barrier method） barrier method（バリア法） など追加の避妊手段を検討する。
適応
複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （COC）の主要エストロゲン成分（プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） と配合）。合成エストロゲンsynthetic estrogen 合成エストロゲン（synthetic estrogen）synthetic estrogen（合成エストロゲン） としてホルモン補充療法 hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法（hormone replacement therapy (HRT)） hormone replacement therapy (HRT)（ホルモン補充療法） に用いられることもあるが、天然型エストラジオールより血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） が高いため現在のHRTでは主流ではない。
避妊以外の使いみち——尋常性痤瘡
⭐ 配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬（combined oral contraceptive）combined oral contraceptive（配合経口避妊薬） は、尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡）に対するホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） として診療指針に載っている。 米国皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 学会（AAD）の2024年痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） 診療指針は「For patients with acne, we conditionally recommend combined oral contraceptive pills.」として、強い推奨ではなく条件付き推奨（10試験に基づき、エビデンスの確実性は中等度）を与えている1。
💡 エストロゲン成分そのものが効くのではなく、配合剤としての抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） が効く。 AAD 2024 が挙げる機序は、①卵巣のアンドロゲン産生を減らす、②性ホルモン結合グロブリン sex hormone-binding globulin (SHBG) 性ホルモン結合グロブリン（sex hormone-binding globulin (SHBG)） sex hormone-binding globulin (SHBG)（性ホルモン結合グロブリン） （SHBG）を増やして遊離テストステロン free testosterone 遊離テストステロン（free testosterone） free testosterone（遊離テストステロン） を減らす、③5α-還元酵素活性を下げる、④アンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） を遮断する、の4つである1。⭐ だから、プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） 単剤の避妊法（経口・筋注・子宮内避妊具intrauterine device (IUD)子宮内避妊具（intrauterine device (IUD)）intrauterine device (IUD)（子宮内避妊具）・皮下インプラントsubdermal implant皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント））はむしろ痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） を悪化させうる——エストロゲンと組み合わせて初めて全体として抗アンドロゲン性になる。
⚠️ 「条件付き推奨」の理由は効かないからではない。 AAD 2024 は、条件付きにした理由を避妊とホルモン薬に対する患者の価値観・希望のばらつきと明記している1。効果そのものは、プラセボplacebo プラセボ（placebo）placebo（プラセボ） 比で6周期終了時のIGA成功割合がリスク比 risk ratio リスク比（risk ratio） risk ratio（リスク比） 1.45（95%信頼区間1.06〜1.97）、炎症性皮疹数のベースラインからの変化率の平均差 mean difference 平均差（mean difference） mean difference（平均差） が−15.81%（95%CI −20.44〜−11.17）と示されている1。効果が目に見えるまで通常3〜6か月かかる。
⚠️ 国によって「使える／使えない」が真逆になる。
| 地域 | 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） に対する位置づけ |
|---|---|
| 米国 | 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） の適応をもつ配合経口避妊薬 combined oral contraceptive 配合経口避妊薬（combined oral contraceptive） combined oral contraceptive（配合経口避妊薬） が4製剤ある（EE＝エチニルエストラジオール ethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol） ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） として、ノルゲスチメート/EE、ノルエチンドロン酢酸エステル acetate ester酢酸エステル（acetate ester） acetate ester（酢酸エステル）/EE/フマル酸fumarate フマル酸（fumarate）fumarate（フマル酸） 第一鉄 ferrous iron第一鉄（ferrous iron） ferrous iron（第一鉄）、ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）/EE、ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）/EE/レボメホール酸）。いずれも経口避妊を希望する女性が対象である1 |
| 日本 | 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 学会の尋常性痤瘡 acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris） acne vulgaris（尋常性痤瘡）・酒皶rosacea 酒皶（rosacea）rosacea（酒皶） 治療ガイドライン2023はCQ38で推奨度C2——「他の治療で改善が不十分で，結果的に避妊につながることを容認する成人女性の痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） に…使用してもよいが，推奨はしない」。痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） 治療としては本邦では未承認かつ保険適用外であり、その旨と血栓形成 thrombus formation血栓形成（thrombus formation） thrombus formation（血栓形成）・不正性器出血abnormal genital bleeding 不正性器出血（abnormal genital bleeding）abnormal genital bleeding（不正性器出血） の副作用について十分なインフォームドコンセントを要すると明記されている2 |
💡 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） の分布や高アンドロゲン症状の有無で対象を絞る必要はない。 AAD 2024 は「COC for acne treatment is not limited to patients with acne affecting the jawline or with premenstrual flares, hirsutism, or hyperandrogenism.」と明記している1。⚠️ ただし製剤や用量による効果の差は示されておらず、ある配合剤が他より優れるという根拠は現時点で無い1。
用法・用量
PO。目安：プロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） との配合剤として1日1回20〜35 µg相当（製剤により異なる）を周期的または連続的に服用する。実際の用量・服用法は製剤・避妊以外の目的（月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） 治療など）で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
⚠️ 禁忌は「どの国のどの文書か」を書かないと必ず誤りになる。 以下は同じ配合（エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） 0.020 mg＋ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）3 mg）について、3つの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書を並べたものである——英国 emc の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） （SmPC）ELOINE の 4.33、米国 CDCCDC（Centers for Disease Control and Prevention） の Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use 2024（US MEC 2024。「The information in this report replaces the 2016 U.S. MEC」と明記して2016年版を置き換えた）4、日本のヤーズ配合錠の電子添文（2026年8月改訂 第2版）5。
⚠️ 日本の電子添文だけは「2. 禁忌」と「9.1 合併症・既往歴等のある患者（慎重投与に相当）」の二段構えで書かれている。 どちらの節に載るかで意味がまったく違うので、日本の列は必ずこの2つを分けて読む。⚠️ またヤーズ配合錠の効能又は効果は「月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）」であって避妊ではない（日本で避妊を効能とする配合剤は別の製品群）。この列は「同じ配合剤に日本の規制当局 regulatory agency 規制当局（regulatory agency） regulatory agency（規制当局） が課している制限」であって、日本の避妊薬全般の記述ではない。
| 項目 | 英国 emc SmPC（4.3 禁忌）3 | 米国 US MEC 2024（CHCの区分）4 | 日本 ヤーズ配合錠 電子添文5 |
|---|---|---|---|
| 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） | 現在のVTE・既往（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺塞栓症など）、遺伝性/後天性素因（活性化プロテインCactivated protein C 活性化プロテインC（activated protein C）activated protein C（活性化プロテインC） 抵抗性、アンチトロンビンIIIantithrombin III アンチトロンビンIII（antithrombin III）antithrombin III（アンチトロンビンIII） 欠損、プロテインCProtein CプロテインC（Protein C）Protein C（プロテインC）/S欠損など）、長期臥床prolonged bed rest 長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床） を伴う大手術、複数の危険因子による高リスク | ⚠️ 2024年版で抗凝固の有無により再編——治療量の抗凝固療法 Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy） Anticoagulation therapy（抗凝固療法） 中の現在/既往のDVTDVT（deep vein thrombosis）・肺塞栓症（急性例を含む）＝カテゴリー3、抗凝固していないDVT・肺塞栓症の既往は再発危険因子（血栓性素因thrombophilia血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因）・活動性癌・反復例・エストロゲン関連/妊娠関連/特発性の既往）が1つ以上あれば4・無ければ3、第一度近親者first-degree relative 第一度近親者（first-degree relative）first-degree relative（第一度近親者） の家族歴＝2。長期臥床prolonged bed rest 長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床） を伴う大手術＝4。血栓性素因thrombophilia 血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因） （第V因子Leiden変異Factor V Leiden mutation第V因子Leiden変異（Factor V Leiden mutation）Factor V Leiden mutation（第V因子Leiden変異）、プロトロンビン遺伝子変異prothrombin gene mutationプロトロンビン遺伝子変異（prothrombin gene mutation）prothrombin gene mutation（プロトロンビン遺伝子変異）、プロテインSProtein SプロテインS（Protein S）Protein S（プロテインS）/C・アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン（antithrombin）antithrombin（アンチトロンビン） 欠損、抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群））＝4（2016年版の「既知の血栓形成性 thrombogenic 血栓形成性（thrombogenic） thrombogenic（血栓形成性） 変異」の行が置き換わった）。表在静脈superficial vein 表在静脈（superficial vein）superficial vein（表在静脈） 血栓（急性・既往）＝3が独立した行（静脈瘤は1） | 2.4 血栓性静脈炎thrombophlebitis血栓性静脈炎（thrombophlebitis）thrombophlebitis（血栓性静脈炎）・肺塞栓症・脳血管障害Cerebrovascular disease脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害）・冠動脈疾患またはその既往歴、2.9 血栓性素因thrombophilia血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因）、2.10 抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群（antiphospholipid syndrome, APS）antiphospholipid syndrome, APS（抗リン脂質抗体症候群）、2.11 手術前4週以内・術後2週以内・産後4週以内・長期間安静状態＝禁忌／9.1.7 血栓症の家族歴＝慎重投与 |
| 動脈血栓塞栓症arterial thromboembolism動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism）arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） | 現在/既往のATE（心筋梗塞など）、前駆状態precursor state 前駆状態（precursor state）precursor state（前駆状態） （狭心症）、脳血管疾患cerebrovascular disease 脳血管疾患（cerebrovascular disease）cerebrovascular disease（脳血管疾患） （脳卒中・一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作（transient ischemic attack, TIA）transient ischemic attack, TIA（一過性脳虚血発作））、高ホモシステイン血症Hyperhomocysteinemia高ホモシステイン血症（Hyperhomocysteinemia）Hyperhomocysteinemia（高ホモシステイン血症）・抗リン脂質抗体antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody）antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体） などの素因、複数の危険因子または「血管症状を伴う糖尿病／重度高血圧／重度脂質異常症 dyslipidemia脂質異常症（dyslipidemia） dyslipidemia（脂質異常症）」という単一の重大な危険因子 | 虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） ＝4、脳卒中既往＝4、血管疾患＝4、収縮期160 mmHg以上または拡張期100 mmHg以上＝4、合併症を伴う弁膜症（肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）・心房細動のリスク・亜急性細菌性心内膜炎 bacterial endocarditis 細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis） bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎） の既往）＝4／収縮期140〜159 mmHgまたは拡張期90〜99 mmHg＝3、十分に管理された高血圧＝3、動脈硬化の複数危険因子＝3または4、非合併の弁膜症＝2 | 2.4（左記）、2.7 肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） または心房細動を合併する心臓弁膜症 valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症）・亜急性細菌性心内膜炎 bacterial endocarditis 細菌性心内膜炎（bacterial endocarditis） bacterial endocarditis（細菌性心内膜炎） の既往歴のある心臓弁膜症 valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease） valvular heart disease（心臓弁膜症）、2.8 血管病変を伴う糖尿病、2.14 脂質代謝lipid metabolism 脂質代謝（lipid metabolism）lipid metabolism（脂質代謝） 異常、2.15 高血圧（軽度の高血圧を除く）＝禁忌／9.1.6 肥満、9.1.10 軽度の高血圧、9.1.13 心疾患またはその既往歴＝慎重投与 |
| 片頭痛 | 巣症状focal signs 巣症状（focal signs）focal signs（巣症状） を伴う片頭痛の既往＝4.3 禁忌。⚠️ 片頭痛そのもの（前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） の有無を限定しない）は 4.4 の動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） の危険因子表にも項目として立ち、「CHC使用中に片頭痛の頻度・強度が増した場合（脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） の前駆でありうる）は直ちに中止する理由になりうる」とされる | 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） を伴う片頭痛＝4／前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） のない片頭痛（月経時片頭痛を含む）＝2。⚠️ この区分は「他に脳卒中の危険因子（年齢・高血圧・喫煙）が無い人について」という限定つき | 2.6 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） （閃輝暗点scintillating scotoma閃輝暗点（scintillating scotoma）scintillating scotoma（閃輝暗点）、星型閃光 scintillation flash 閃光（scintillation flash） scintillation flash（閃光） 等）を伴う片頭痛の患者＝禁忌／9.1.8 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） を伴わない片頭痛の患者＝慎重投与 |
| 喫煙と年齢 | ⚠️ 4.3 の禁忌欄に無い。 4.4 の動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） の危険因子表に「35歳超でとくに高まる年齢」と「CHCを使いたい女性には禁煙を勧め、35歳超で喫煙を続ける女性には別の避妊法を強く勧めるべき」として置かれ、複数の危険因子による高リスクとして初めて 4.3 に掛かる | 35歳未満の喫煙＝2／35歳以上かつ1日15本未満＝3／35歳以上かつ1日15本以上＝4 | 2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者＝禁忌／9.1.2 40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）＝慎重投与／9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）＝慎重投与 |
| 産褥期puerperium産褥期（puerperium）puerperium（産褥期）・妊娠・授乳 | 4.3 に産褥期 puerperium 産褥期（puerperium） puerperium（産褥期） の項目を立てていない。妊娠は 4.3 ではなく 4.6 | 授乳中で産後21日未満＝4、21日以上30日未満＝3（VTE危険因子の有無を問わず）、30〜42日は危険因子あり3・なし2、42日超＝2／非授乳で産後21日未満＝4、21〜42日は危険因子あり3・なし2、42日超＝1 | 2.11 産後4週以内、2.18 妊婦または妊娠している可能性のある女性、2.19 授乳婦lactating women 授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦） ＝いずれも禁忌 |
| 悪性腫瘍 | 性ステロイド感受性の悪性腫瘍（性器・乳房など）が既知または疑われる場合 | 現在の乳癌＝4／5年間無病の乳癌既往＝3 | 2.2 エストロゲン依存性estrogen-dependent エストロゲン依存性（estrogen-dependent）estrogen-dependent（エストロゲン依存性） 悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌））・子宮頸癌cervical cancer 子宮頸癌（cervical cancer）cervical cancer（子宮頸癌） 及びその疑い＝禁忌／9.1.3 乳癌の既往歴、9.1.4 乳癌の家族歴または乳房に結節＝慎重投与 |
| 肝・腎・消化管 | 肝機能が正常化していない重度肝疾患の存在または既往、肝腫瘍（良性・悪性）の存在または既往、重度腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）・急性腎不全acute kidney injury 急性腎不全（acute kidney injury）acute kidney injury（急性腎不全） （この配合剤はドロスピレノン drospirenone ドロスピレノン（drospirenone） drospirenone（ドロスピレノン） を含む） | 非代償性肝硬変decompensated cirrhosis 非代償性肝硬変（decompensated cirrhosis）decompensated cirrhosis（非代償性肝硬変） ＝4（代償性は1）、肝細胞腺腫hepatocellular adenoma, HCA 肝細胞腺腫（hepatocellular adenoma, HCA）hepatocellular adenoma, HCA（肝細胞腺腫） ＝4、悪性肝腫瘍（肝細胞癌hepatocellular carcinoma, HCC肝細胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）hepatocellular carcinoma, HCC（肝細胞癌））＝4、限局性結節性過形成focal nodular hyperplasia, FNH 限局性結節性過形成（focal nodular hyperplasia, FNH）focal nodular hyperplasia, FNH（限局性結節性過形成） ＝2／症候性胆嚢疾患（現在・薬物治療中）＝3、COC関連胆汁うっ滞の既往＝3、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患） ＝2または3。吸収不良を伴う減量手術 debulking (cytoreductive) surgery 減量手術（debulking (cytoreductive) surgery） debulking (cytoreductive) surgery（減量手術） （Roux-en-Y胃バイパス・胆膵路変更biliopancreatic diversion (BPD) 胆膵路変更（biliopancreatic diversion (BPD)）biliopancreatic diversion (BPD)（胆膵路変更） 術）は経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） で3・貼付剤transdermal patch貼付剤（transdermal patch）transdermal patch（貼付剤）/膣リングで1（避妊効果低下が理由） | 2.12 重篤な肝障害、2.13 肝腫瘍、2.21 重篤な腎障害または急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害（acute kidney injury, AKI） acute kidney injury, AKI（急性腎障害） ＝禁忌／9.1.11 耐糖能glucose tolerance 耐糖能（glucose tolerance）glucose tolerance（耐糖能） の低下している患者＝慎重投与 |
| その他 | 原因不明の性器出血、有効成分active ingredient有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分）・添加剤への過敏症、特定のC型肝炎治療薬（オムビタスビル/パリタプレビルparitaprevirパリタプレビル（paritaprevir）paritaprevir（パリタプレビル）/リトナビルritonavir リトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル） ＋ダサブビル dasabuvirダサブビル（dasabuvir） dasabuvir（ダサブビル）、グレカプレビルglecaprevirグレカプレビル（glecaprevir）glecaprevir（グレカプレビル）/ピブレンタスビルpibrentasvirピブレンタスビル（pibrentasvir）pibrentasvir（ピブレンタスビル）、ソホスブビル/ベルパタスビル/ボキシラプレビルvoxilaprevirボキシラプレビル（voxilaprevir）voxilaprevir（ボキシラプレビル））との併用 | 腎症・網膜症retinopathy網膜症（retinopathy）retinopathy（網膜症）・神経障害を伴う糖尿病または罹病期間 duration of disease 罹病期間（duration of disease） duration of disease（罹病期間） 20年超＝3または4、抗リン脂質抗体antiphospholipid antibody 抗リン脂質抗体（antiphospholipid antibody）antiphospholipid antibody（抗リン脂質抗体） が陽性または不明の全身性エリテマトーデス systemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE） systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） ＝4、固形臓器移植solid organ transplantation 固形臓器移植（solid organ transplantation）solid organ transplantation（固形臓器移植） は移植片 graft 移植片（graft） graft（移植片） 機能不全あり＝4・なし＝2、長期臥床prolonged bed rest 長期臥床（prolonged bed rest）prolonged bed rest（長期臥床） を伴う多発性硬化症 multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis） multiple sclerosis（多発性硬化症） ＝3、周産期心筋症peripartum cardiomyopathy 周産期心筋症（peripartum cardiomyopathy）peripartum cardiomyopathy（周産期心筋症） はNYHANYHA（New York Heart Association） I/IIで発症6か月未満＝4・6か月以上＝3、NYHA III/IV＝4 | 2.1 過敏性素因、2.3 診断の確定していない異常性器出血 abnormal genital bleeding異常性器出血（abnormal genital bleeding） abnormal genital bleeding（異常性器出血）、2.16 耳硬化症otosclerosis耳硬化症（otosclerosis）otosclerosis（耳硬化症）、2.17 妊娠中に黄疸・持続性そう痒症または妊娠ヘルペスの既往歴、2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者＝禁忌／9.1.1 子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）、9.1.12 ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）、9.1.14 てんかん、9.1.15 テタニーtetany テタニー（tetany）tetany（テタニー） ＝慎重投与 |
- ⭐ 「35歳以上の喫煙者は禁忌」と一言で覚えない。年齢の線は国ごとに、しかも同じ国の中で禁忌と慎重投与に分かれる。 米国 US MEC 2024 は本数で絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） （1日15本以上）と相対禁忌 relative contraindication 相対禁忌（relative contraindication） relative contraindication（相対禁忌） （15本未満）に分け、英国 emc の配合剤SmPCではそもそも禁忌欄ではなく 4.4 の危険因子として扱われる。日本のヤーズ配合錠の電子添文は35歳以上かつ1日15本以上を「2.5 禁忌」、40歳以上を「9.1.2 慎重投与」に置く二段構えで、⚠️ 禁忌の線は米国と同じ「35歳＋1日15本」である45
- ⚠️ 「日本の線は40歳」という覚え方は、電子添文の禁忌を隠す。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 学会のガイドラインは日本産科婦人科学会の指針（産婦人科obstetrics and gynecology 産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科） 診療ガイドライン―婦人科外来編 2014、CQ402）を引いて「高血圧，喫煙，肥満，高年齢（40 歳以上）は慎重投与や投与禁忌の対象となっている」と述べているが、これは孫引きで、項目ごとに慎重投与か禁忌かを書き分けていない2。40歳は電子添文の慎重投与（9.1.2）の線であって、禁忌（2.5）の線ではない5
- 妊娠・授乳の扱いが英日で分かれる。 英国 emc の配合剤SmPCは妊娠を 4.3 ではなく 4.6 に置き、「妊娠中は適応とならず、服用中に妊娠が判明したら直ちに中止する」としている3。一方日本の電子添文は妊婦（2.18）も授乳婦 lactating women 授乳婦（lactating women） lactating women（授乳婦） （2.19）も禁忌欄に置いている5
- ⚠️ 遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫）の患者では、発作の誘因となるため避ける。 国際／カナダ版HAEガイドラインは、エストロゲン含有経口避妊薬・ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法（hormone replacement therapy (HRT)）hormone replacement therapy (HRT)（ホルモン補充療法） を、ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・DPP-4DPP-4（dipeptidyl peptidase-4）阻害薬・ネプリライシン阻害薬NEP inhibitors ネプリライシン阻害薬（NEP inhibitors）NEP inhibitors（ネプリライシン阻害薬） とともに「既知の薬剤誘因」に挙げ、HAE患者では中止・回避するよう求めている（→遺伝性血管性浮腫hereditary angioedema (HAE)遺伝性血管性浮腫（hereditary angioedema (HAE)）hereditary angioedema (HAE)（遺伝性血管性浮腫））
- ⚠️ 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） を伴う片頭痛は虚血性脳卒中 ischemic stroke 虚血性脳卒中（ischemic stroke） ischemic stroke（虚血性脳卒中） リスクの上昇と関連し、3文書とも絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） の側に置いている（英国 4.3「巣症状focal signs 巣症状（focal signs）focal signs（巣症状） を伴う片頭痛の既往」、米国カテゴリー4、日本「2.6 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） （閃輝暗点scintillating scotoma閃輝暗点（scintillating scotoma）scintillating scotoma（閃輝暗点）、星型閃光 scintillation flash 閃光（scintillation flash） scintillation flash（閃光） 等）を伴う片頭痛の患者」）345
- ⚠️ 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） のない片頭痛は「何も書かれていない」のではなく、絶対禁忌absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌） ではないと明示的に格付けされている。 日本の電子添文は9.1.8 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） を伴わない片頭痛の患者として慎重投与の枠に置き（理由は「脳血管障害Cerebrovascular disease 脳血管障害（Cerebrovascular disease）Cerebrovascular disease（脳血管障害） （脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある」）5、米国 US MEC 2024 はカテゴリー2（月経時片頭痛を含む。ただし他に脳卒中の危険因子が無い人についての区分）とする4。英国 SmPC は 4.3 に挙げない一方、4.4 の動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） の危険因子表に「片頭痛」を項目として立てている3。⚠️ 「どの文書にも載っていない」と書くのは誤りである——年齢・喫煙・高血圧など他の危険因子とあわせて個別に判断する、が3文書に共通する扱いである
- リファンピシンなどのCYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） 併用時は避妊効果が減弱するため注意する
- 喫煙・肥満・血栓性素因thrombophilia 血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因） のある女性では心血管イベント・VTEリスクがさらに上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） される
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、不正性器出血abnormal genital bleeding 不正性器出血（abnormal genital bleeding）abnormal genital bleeding（不正性器出血） （特に開始初期） |
| 注意 | 高血圧、気分変化 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、動脈血栓症arterial thrombosis 動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症） （心筋梗塞・脳卒中、特に喫煙者） |
まとめ
- 17α-エチニル基により肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） への抵抗性を獲得した合成エストロゲンsynthetic estrogen合成エストロゲン（synthetic estrogen）synthetic estrogen（合成エストロゲン）で、天然型エストラジオールより強力・安定。
- この安定性ゆえに複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （COC）の主力成分となっているが、VTEリスクは投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） によらず明確に上昇する。
- 視床下部-下垂体系 Hypothalamo-Hypophyseal System 下垂体系（Hypothalamo-Hypophyseal System） Hypothalamo-Hypophyseal System（下垂体系） への確実な負のフィードバックでゴナドトロピンを抑制し排卵を止める。プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） 併用が前提。
- CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）との併用は避妊失敗の古典的な原因。
- 前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） （巣症状focal signs巣症状（focal signs）focal signs（巣症状））を伴う片頭痛は、英国 emc の配合剤SmPC・米国 US MEC 2024・日本の電子添文（2.6）のいずれでも文句なしの絶対禁忌 absolute contraindication 絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌） である。⚠️ 一方前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） のない片頭痛は「載っていない」のではなく、日本では慎重投与（9.1.8）、米国ではカテゴリー2として明示的に格付けされている345。
- ⚠️ 喫煙と年齢は「35歳以上の喫煙者は禁忌」で覚えない。 米国 US MEC 2024 は1日15本以上でカテゴリー4・15本未満でカテゴリー3と本数で分け、英国 emc の配合剤SmPCは4.3の禁忌ではなく4.4の動脈血栓塞栓症 arterial thromboembolism 動脈血栓塞栓症（arterial thromboembolism） arterial thromboembolism（動脈血栓塞栓症） の危険因子として扱う（35歳超で喫煙を続けるなら別の避妊法を強く勧める）。日本の電子添文は35歳以上かつ1日15本以上を禁忌（2.5）・40歳以上を慎重投与（9.1.2）とする二段構えで、禁忌の線は米国と同じである——「日本の線は40歳」とだけ覚えると禁忌を見落とす345。
- 痤瘡acne 痤瘡（acne）acne（痤瘡） に対しては配合経口避妊薬 combined oral contraceptive 配合経口避妊薬（combined oral contraceptive） combined oral contraceptive（配合経口避妊薬） として使う。 AAD 2024 は条件付き推奨（理由は避妊・ホルモン薬に対する患者の価値観のばらつき）、米国には痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） の適応をもつ配合剤が4製剤ある一方、日本皮膚科 dermatologic 皮膚科（dermatologic） dermatologic（皮膚科） 学会はC2（推奨しない）で痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） には未承認・保険適用外である12。
出典
- 1.Guidelines of care for the management of acne vulgaris（American Academy of Dermatology・2024）Wayback Machine が保存した出版社の全文（web.archive.org/web/20250330055514id_/https://www.jaad.org/article/S0190-9622(23)03389-3/fulltext。curl に --compressed が必須）で次を確認した。推奨3.1が逐語で「For patients with acne, we conditionally recommend combined oral contraceptive pills.」であり、**強い推奨ではなく条件付き推奨**（エビデンスの確実性は moderate、10試験に基づく）であること。Table III の脚注が条件付きとした理由を「Conditional recommendation was made for combined oral contraceptive pills due to the variability in patient values and preferences related to contraception and hormonal medications.」と述べていること。機序について「COC treat acne through their overall anti-androgenic properties, which decrease ovarian androgen production, increase sex hormone-binding globulin, and reduce free testosterone that would otherwise activate the androgen receptor. COC reduce 5α-reductase activity and block the androgen receptor.」とし、「Ethinyl estradiol (EE) is the most common estrogen component in COC, with daily doses typically ranging from 10-50 μg.」と述べていること。米国で痤瘡に承認された配合経口避妊薬が4製剤（norgestimate/EE、norethindrone acetate/EE/ferrous fumarate、drospirenone/EE、drospirenone/EE/levomefolate）であり、いずれも避妊を希望する女性が対象であること。有効性はプラセボ比で6周期終了時のIGA成功割合がリスク比1.45（95%CI 1.06〜1.97、3 RCT）、炎症性皮疹数のベースラインからの変化率の平均差が−15.81%（95%CI −20.44〜−11.17、9 RCT）であること。「Current data show no consistent difference in acne responses based on COC formulations or dosages and do not support the superiority of one COC over another for acne treatment」であること。「COC for acne treatment is not limited to patients with acne affecting the jawline or with premenstrual flares, hirsutism, or hyperandrogenism.」であり、効果が現れるのは通常3〜6か月であること。プロゲスチン単剤の経口避妊薬・筋注・子宮内避妊具・皮下インプラントは痤瘡を悪化させうること。有害事象の報告はプラセボより多いこと（54.0%対50.1%、リスク比1.15、95%CI 1.07〜1.24。有害事象による中止は5.1%対2.9%、1.86、95%CI 1.32〜2.62）。Table IV が配合ホルモン避妊薬の禁忌をカテゴリー4（絶対禁忌）とカテゴリー3（相対禁忌）の2列で示していることを確認した。⚠️ **ただしこの表の典拠は米国 Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use の2016年版であり、2024年版（`cdc-mmwr-us-mec-2024`）に置き換えられている。** 本ノートの禁忌の対照表は AAD の要約表ではなく US MEC 2024 の本文を直接引いており、この出典は痤瘡の節だけを支える。閲覧 2026-09-13
- 2.尋常性痤瘡・酒皶治療ガイドライン2023（日本皮膚科学会・2023）J-STAGE から全文PDF（日皮会誌133巻3号407-450頁）を取得し、CQ38（痤瘡に経口避妊薬あるいは低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬は有効か）の推奨度が C2 であり、推奨文が逐語で「他の治療で改善が不十分で，結果的に避妊につながることを容認する成人女性の痤瘡に，経口避妊薬（いわゆるピル）あるいは低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬を使用してもよいが，推奨はしない．使用する場合には，痤瘡治療に対して本邦では未承認の治療法であること，保険適用外の治療法であること，血栓形成や不正性器出血などの副作用があることに関する十分なインフォームドコンセントを要する．」であることを確認した。同CQの解説が海外の多数のRCTで炎症性皮疹・面皰数・全般重症度・患者自己評価のすべてを改善する高いエビデンスがあるとしつつ、合併症として脳梗塞・静脈血栓塞栓症の危険率上昇、喫煙者における心筋梗塞の危険率上昇、長期服用による子宮頸癌増加の可能性を挙げ、乳癌は増加せず卵巣癌・子宮体癌は減少するとされると述べていること、そのうえで逐語で「高血圧，喫煙，肥満，高年齢（40 歳以上）は慎重投与や投与禁忌の対象となっている」と記していることを確認した。⚠️ この一文は文献219として日本産科婦人科学会「CQ402 経口避妊薬（OC）を処方するときの説明は？」（産婦人科診療ガイドライン―婦人科外来編 2014）を引いたものであり、同ガイドライン自身の推奨文ではない。また「慎重投与」と「投与禁忌」のどちらに当たるかは項目ごとには書き分けられていない。閲覧 2026-09-13
- 3.ELOINE 0.02 mg / 3 mg film coated tablets — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（emc、Bayer plc）・2023）2023年7月12日改訂の製品概要（emc 掲載更新2023年8月25日）で、エチニルエストラジオール0.020 mgとドロスピレノン3 mgの配合剤の 4.3 禁忌が、静脈血栓塞栓症の存在または危険（現在のVTE・既往・遺伝性/後天性素因・長期臥床を伴う大手術・複数の危険因子による高リスク）、動脈血栓塞栓症の存在または危険（現在または既往のATE・脳血管疾患・遺伝性/後天性素因・**巣症状を伴う片頭痛の既往**・複数の危険因子または血管症状を伴う糖尿病/重度高血圧/重度脂質異常症という単一の重大な危険因子）、肝機能が正常化していない重度肝疾患の存在または既往、重度腎機能障害または急性腎不全、肝腫瘍の存在または既往、性ステロイド感受性の悪性腫瘍（性器・乳房など）が既知または疑われる場合、原因不明の性器出血、有効成分・添加剤への過敏症、および特定のC型肝炎治療薬との併用であることを確認した。⚠️ **喫煙と年齢は 4.3 の禁忌欄に無い。** 4.4 の動脈血栓塞栓症の危険因子表に「Increasing age — Particularly above 35 years」と「Smoking — Women should be advised not to smoke if they wish to use a CHC. Women over 35 who continue to smoke should be strongly advised to use a different method of contraception.」として置かれており、複数の危険因子により動脈血栓塞栓症の高リスクとなる形で初めて 4.3 に掛かる。妊娠も 4.3 ではなく 4.6 にあり、「ELOINE is not indicated during pregnancy. If pregnancy occurs during use of with ELOINE, the preparation should be withdrawn immediately.」と述べられている。⚠️ **片頭痛（前兆の有無を限定しない）は 4.4 の動脈血栓塞栓症の危険因子表にも項目として立っており**、注記は「An increase in frequency or severity of migraine during CHC use (which may be prodromal of a cerebrovascular event) may be a reason for immediate discontinuation」である。閲覧 2026-09-13
- 4.U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2024（Centers for Disease Control and Prevention（MMWR Recommendations and Reports）・2024）PMC11315372 の全文（MMWR Recomm Rep 2024;73(RR-4):1–126）で次を確認した。本報告が逐語で「The information in this report replaces the 2016 U.S. MEC (CDC. U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2016. MMWR 2016:65[No. RR-3]:1–103).」と述べ、**2016年版を置き換える**こと。複合ホルモン避妊薬（CHC）の区分は次のとおり。喫煙は35歳未満＝カテゴリー2、35歳以上かつ1日15本未満＝3、35歳以上かつ1日15本以上＝4（本文が逐語で「A person aged ≥35 years who smokes ≥15 cigarettes per day should not use COCs because of unacceptable health risks, primarily the risk for myocardial infarction and stroke (category 4).」と述べる）。頭痛の行は「b. Migraine」の下が「i. Without aura (includes menstrual migraine)」＝**カテゴリー2**、「ii. With aura」＝**カテゴリー4**で、Clarification が「Classification is for persons without any other risk factors for stroke (e.g., age, hypertension, and smoking).」と限定していること。深部静脈血栓症・肺塞栓症の行が**抗凝固の有無で再編**され、「Current or history of DVT/PE, receiving anticoagulant therapy (therapeutic dose) (e.g., acute DVT/PE or long-term therapeutic dose)」＝3、抗凝固していない DVT/PE 既往は再発危険因子（血栓性素因・活動性癌・反復例・エストロゲン関連/妊娠関連/特発性の既往）が1つ以上あれば4・無ければ3、第一度近親者の家族歴＝2であること。**血栓性素因の行に抗リン脂質抗体症候群が明示**され「Thrombophilia (e.g., factor V Leiden mutation; prothrombin gene mutation; protein S, protein C, and antithrombin deficiencies; or antiphospholipid syndrome)」＝4となり、2016年版の「Known thrombogenic mutations」という行名が置き換わったこと。**「Superficial venous thrombosis (acute or history)」がCHCでカテゴリー3の独立した行**として立ち（静脈瘤は1）、注記が「Superficial venous thrombosis might be associated with an increased risk for VTE.」であること。長期臥床を伴う大手術＝4、伴わない大手術＝2、小手術＝1。高血圧は十分に管理された高血圧＝3、収縮期140〜159 mmHgまたは拡張期90〜99 mmHg＝3、収縮期160 mmHg以上または拡張期100 mmHg以上＝4、血管疾患＝4、動脈硬化の複数危険因子＝3/4。虚血性心疾患＝4、脳卒中既往＝4、弁膜症は非合併＝2・合併（肺高血圧症・心房細動のリスク・亜急性細菌性心内膜炎の既往）＝4。周産期心筋症はNYHA I/IIで発症6か月未満＝4・6か月以上＝3、NYHA III/IV＝4。産褥は授乳中で産後21日未満＝4、21日以上30日未満＝3（VTE危険因子の有無を問わず）、30〜42日は危険因子あり3・なし2、42日超＝2、非授乳で産後21日未満＝4、21〜42日は危険因子あり3・なし2、42日超＝1。乳癌は現在＝4、5年間無病の既往＝3。肝は代償性肝硬変＝1・非代償性肝硬変＝4、限局性結節性過形成＝2、肝細胞腺腫＝4、悪性肝腫瘍（肝細胞癌）＝4。減量手術は摂食制限術式＝1、吸収不良術式（Roux-en-Y胃バイパス・胆膵路変更術）＝**経口薬（COC）3・貼付剤/膣リング1**。抗リン脂質抗体が陽性または不明のSLE＝4。糖尿病は腎症・網膜症・神経障害＝3/4、その他の血管病変または罹病20年超＝3/4。固形臓器移植は移植片機能不全なし＝2・あり＝4。長期臥床を伴う多発性硬化症＝3。炎症性腸疾患＝2/3。胆嚢疾患は無症候＝2、症候性で現在＝3、胆嚢摘出後＝2、薬物治療中＝3。COC関連胆汁うっ滞の既往＝3。閲覧 2026-09-13
- 5.ヤーズ配合錠 電子添文（ドロスピレノン・エチニルエストラジオール ベータデクス）（バイエル薬品株式会社／医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）PMDA の電子添文（YJコード2482011F1020、2026年8月改訂 第2版）で次を確認した。1錠中にドロスピレノン3 mgとエチニルエストラジオール ベータデクスとしてエチニルエストラジオール0.020 mgを含む配合剤であり、**4. 効能又は効果は「月経困難症」のみ**で避妊ではないこと。禁忌欄が「2. 禁忌（次の患者には投与しないこと）」、慎重投与に相当する枠が「9.1 合併症・既往歴等のある患者」という**二段構え**であること。逐語で「2.5 35歳以上で1日15本以上の喫煙者［心筋梗塞等の心血管系の障害が発生しやすくなるとの報告がある。］」「2.6 前兆（閃輝暗点、星型閃光等）を伴う片頭痛の患者［前兆を伴う片頭痛の患者は前兆を伴わない患者に比べ脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。］」「9.1.2 40歳以上の患者（ただし、1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）」「9.1.5 喫煙者（ただし、35歳以上で1日15本以上の喫煙者には投与しないこと）」「9.1.8 前兆を伴わない片頭痛の患者／脳血管障害（脳卒中等）が発生しやすくなるとの報告がある。」と記されていること。すなわち**35歳以上かつ1日15本以上の喫煙は禁忌、40歳以上は慎重投与**であり、**前兆を伴う片頭痛は禁忌、前兆を伴わない片頭痛は慎重投与**であること。他の禁忌が2.1 本剤の成分に対し過敏性素因、2.2 エストロゲン依存性悪性腫瘍（例えば、乳癌、子宮内膜癌）・子宮頸癌及びその疑い、2.3 診断の確定していない異常性器出血、2.4 血栓性静脈炎・肺塞栓症・脳血管障害・冠動脈疾患またはその既往歴、2.7 肺高血圧症または心房細動を合併する心臓弁膜症・亜急性細菌性心内膜炎の既往歴のある心臓弁膜症、2.8 血管病変を伴う糖尿病（糖尿病性腎症、糖尿病性網膜症等）、2.9 血栓性素因、2.10 抗リン脂質抗体症候群、2.11 手術前4週以内・術後2週以内・産後4週以内及び長期間安静状態、2.12 重篤な肝障害、2.13 肝腫瘍、2.14 脂質代謝異常、2.15 高血圧のある患者（軽度の高血圧の患者を除く）、2.16 耳硬化症、2.17 妊娠中に黄疸・持続性そう痒症または妊娠ヘルペスの既往歴、2.18 妊婦または妊娠している可能性のある女性、2.19 授乳婦、2.20 骨成長が終了していない可能性がある患者、2.21 重篤な腎障害または急性腎障害であること。9.1 の他の項目が9.1.1 子宮筋腫、9.1.3 乳癌の既往歴、9.1.4 乳癌の家族歴または乳房に結節、9.1.6 肥満、9.1.7 血栓症の家族歴、9.1.9 心臓弁膜症（ただし2.7に当たる患者には投与しない）、9.1.10 軽度の高血圧（妊娠中の高血圧の既往も含む）、9.1.11 耐糖能の低下している患者、9.1.12 ポルフィリン症、9.1.13 心疾患またはその既往歴、9.1.14 てんかん、9.1.15 テタニーであることを確認した。閲覧 2026-09-13