Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
ドロスピレノン
drospirenone
🧠 全体像：ドロスピレノン drospirenone ドロスピレノン（drospirenone） drospirenone（ドロスピレノン） はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）の誘導体であり、プロゲスチンprogestin プロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） でありながら抗ミネラルコルチコイド作用antimineralocorticoid activity 抗ミネラルコルチコイド作用（antimineralocorticoid activity）antimineralocorticoid activity（抗ミネラルコルチコイド作用） （Na利尿・K保持）と抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） を併せ持つという、B16グループの中でも特異な立ち位置を占める。避妊効果そのものは他のプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） と同じ機序だが、「ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） にも効く」「高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） を起こしうる」という2つの付随作用が臨床上の使い分けを決める。エストロゲンと組む配合避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 配合避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（配合避妊薬） （COC）だけでなく、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP) プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル） としても製剤化されている唯一の第3世代以降プロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） でもある。
薬効群の中での位置づけ
| プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） | 由来 | 付随作用 | 抗アンドロゲン | 抗ミネラルコルチコイドantimineralocorticoid抗ミネラルコルチコイド（antimineralocorticoid）antimineralocorticoid（抗ミネラルコルチコイド） |
|---|---|---|---|---|
| ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） | スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） 誘導体 | 抗MC＋抗アンドロゲン | ○ | ○（本剤最大の特徴） |
| シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone acetate）cyproterone acetate（シプロテロン酢酸エステル） | ステロイド性抗アンドロゲン | AR拮抗が主作用 | ○○（より強力） | なし |
| デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） | 第3世代 | アンドロゲン作用が少ない（拮抗ではない） | △ | なし |
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 第2世代 | アンドロゲン作用あり | なし | なし |
⭐ VTEVTE（venous thromboembolism）リスクは第3世代プロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） （デソゲストレルdesogestrel デソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） 等）と同程度に高い（レボノルゲストレルlevonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） の約1.5〜1.8倍）と考えられている。 抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） による「ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） に効く」というメリットと、この血栓リスク thrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk） thrombotic risk（血栓リスク） は別軸のトレードオフ trade-off トレードオフ（trade-off） trade-off（トレードオフ） であり、初めて経口避妊薬を処方する場面ではレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） 含有製剤が優先されることが多い。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drospirenone'>ドロスピレノン</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
B --> C["ゴナドトロピン抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化・子宮内膜の菲薄化"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid receptor'>鉱質コルチコイド受容体</span>（MR）を拮抗<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spironolactone'>スピロノラクトン</span>様）"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal tubule'>遠位尿細管</span>でのNa再吸収↓・K排泄↓"]
F --> G["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperkalemia'>高カリウム血症</span>のリスク"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>（AR）を軽度拮抗"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acne'>ニキビ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>の改善"]💡 エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） はレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 renin-angiotensin-aldosterone system レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（renin-angiotensin-aldosterone system） renin-angiotensin-aldosterone system（レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系） （RAASRAAS, renin-angiotensin-aldosterone system）を活性化させる方向に働くため、ドロスピレノンdrospirenone ドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） の抗MC作用はこれを打ち消す「相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）」の関係にある。 通常はNa・K・血圧に大きな影響を残さないが、腎機能低下・K保持性の薬剤（ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬、ARBARB（angiotensin II receptor blocker）、K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）、NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs））との併用や腎不全患者では、相殺cancellation 相殺（cancellation）cancellation（相殺） しきれず高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） が顕在化しうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（約76%） |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） （CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）関与は限定的で、他のプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） より薬物相互作用が少ない） |
| 半減期 | 約30時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 避妊（配合剤） | エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） 配合の複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （月経困難症dysmenorrhea 月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症） 治療薬としても承認） |
| 避妊（単剤） | プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）。エストロゲン禁忌例でも抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） の恩恵を受けやすい |
| 月経前症候群premenstrual syndrome, PMS月経前症候群（premenstrual syndrome, PMS）premenstrual syndrome, PMS（月経前症候群） | 月経前不快気分障害premenstrual dysphoric disorder, PMDD月経前不快気分障害（premenstrual dysphoric disorder, PMDD）premenstrual dysphoric disorder, PMDD（月経前不快気分障害）（PMDD）に対する適応（配合剤の一部製剤） |
| ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） | 抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） を活かした症状改善 |
用法・用量
配合剤（COC）：実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)） active drug (as opposed to placebo)（実薬） 24日間＋偽薬 placebo 偽薬（placebo） placebo（偽薬） 4日間の24/4レジメンが標準（休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） を短くして低エストロゲン症 hypoestrogenism 低エストロゲン症（hypoestrogenism） hypoestrogenism（低エストロゲン症） 状を抑える設計）。単剤POP：他のPOPと異なりこちらも24日間実薬 active drug (as opposed to placebo) 実薬（active drug (as opposed to placebo)） active drug (as opposed to placebo)（実薬） ＋4日間休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）のレジメンを取り、計画的な消退出血 withdrawal bleeding 消退出血（withdrawal bleeding） withdrawal bleeding（消退出血） を許容する（多くのPOPが毎日連続服用なのとは異なる）。実際の用法・用量は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：副腎皮質機能不全adrenal insufficiency副腎皮質機能不全（adrenal insufficiency）adrenal insufficiency（副腎皮質機能不全）（抗MC作用が病態を悪化させうる）、重度の腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、活動性の深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）、高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） をきたしうる状態
- ⚠️ カリウム値の確認：腎機能障害 renal impairment腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害）、ACE阻害薬・ARB・K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）・NSAIDs常用者では、開始1周期目に血清カリウム serum potassium 血清カリウム（serum potassium） serum potassium（血清カリウム） を確認することが推奨される
- COC成分として使う場合の禁忌（35歳以上の喫煙、前兆aura 前兆（aura）aura（前兆） を伴う片頭痛、乳癌の既往など）はエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル（ethinylestradiol + levonorgestrel）ethinylestradiol + levonorgestrel（エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル）の項に準ずる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、頭痛 |
| 注意 | 高カリウム血症Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） （腎機能低下・K保持性薬剤併用時）、気分変化 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、重度高カリウム血症 Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） |
まとめ
- スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） 誘導体のプロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）。抗ミネラルコルチコイドantimineralocorticoid 抗ミネラルコルチコイド（antimineralocorticoid）antimineralocorticoid（抗ミネラルコルチコイド） （Na利尿・K保持）＋抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）が最大の特徴。
- 避妊効果の機序自体は他のプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） と同じ（PR作動→排卵抑制 ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制）・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液（cervical mucus）cervical mucus（頸管粘液） 濃化・子宮内膜菲薄化）。
- VTEリスクはデソゲストレル desogestrel デソゲストレル（desogestrel） desogestrel（デソゲストレル） と同程度に高く、レボノルゲストレルlevonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） の約1.5〜1.8倍とされる。
- 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・K保持性薬剤併用では高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症（Hyperkalemia） Hyperkalemia（高カリウム血症） に注意。開始時のカリウム確認が推奨される。
- エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） 配合剤（COC・PMDD適応）に加え、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP) プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル） としても製剤化されている唯一の第3世代以降プロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）。
- ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） の改善効果を目的に選択されることもある。