Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
ドロスピレノン
drospirenone
🧠 全体像：ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）はスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）の誘導体であり、プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）でありながら抗ミネラルコルチコイド作用antimineralocorticoid activity抗ミネラルコルチコイド作用（antimineralocorticoid activity）antimineralocorticoid activity（抗ミネラルコルチコイド作用）（Na利尿・K保持）と抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）を併せ持つという、B16グループの中でも特異な立ち位置を占める。避妊効果そのものは他のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）と同じ機序だが、「ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）にも効く」「高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）を起こしうる」という2つの付随作用が臨床上の使い分けを決める。エストロゲンと組む配合避妊薬combined oral contraceptive (COC)配合避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（配合避妊薬）（COC）だけでなく、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）としても製剤化されている唯一の第3世代以降プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）でもある。
薬効群の中での位置づけ
| プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） | 由来 | 付随作用 | 抗アンドロゲン | 抗ミネラルコルチコイドantimineralocorticoid抗ミネラルコルチコイド（antimineralocorticoid）antimineralocorticoid（抗ミネラルコルチコイド） |
|---|---|---|---|---|
| ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）誘導体 | 抗MC＋抗アンドロゲン | ○ | ○（本剤最大の特徴） |
| シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル） | ステロイド性抗アンドロゲン | AR拮抗が主作用 | ○○（より強力） | なし |
| デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） | 第3世代 | アンドロゲン作用が少ない（拮抗ではない） | △ | なし |
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 第2世代 | アンドロゲン作用あり | なし | なし |
⭐ VTEリスクは第3世代プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）（デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）等）と同程度に高い（レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）の約1.5〜1.8倍）と考えられている。 抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）による「ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）に効く」というメリットと、この血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）は別軸のトレードオフtrade-offトレードオフ（trade-off）trade-off（トレードオフ）であり、初めて経口避妊薬を処方する場面ではレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）含有製剤が優先されることが多い。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drospirenone'>ドロスピレノン</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
B --> C["ゴナドトロピン抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化・子宮内膜の菲薄化"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid receptor'>鉱質コルチコイド受容体</span>（MR）を拮抗<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='spironolactone'>スピロノラクトン</span>様）"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='distal tubule'>遠位尿細管</span>でのNa再吸収↓・K排泄↓"]
F --> G["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperkalemia'>高カリウム血症</span>のリスク"]
A --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>（AR）を軽度拮抗"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acne'>ニキビ</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>の改善"]💡 エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）はレニン-アンジオテンシンangiotensinアンジオテンシン（angiotensin）angiotensin（アンジオテンシン）-アルドステロン系RAASアルドステロン系（RAAS）RAAS（アルドステロン系）を活性化させる方向に働くため、ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）の抗MC作用はこれを打ち消す「相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）」の関係にある。 通常はNa・K・血圧に大きな影響を残さないが、腎機能低下・K保持性の薬剤（ACE阻害薬、ARB、K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）、NSAIDs）との併用や腎不全患者では、相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）しきれず高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）が顕在化しうる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（約76%） |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP3A4関与は限定的で、他のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）より薬物相互作用が少ない） |
| 半減期 | 約30時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 避妊（配合剤） | エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）配合の複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬）（月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）治療薬としても承認） |
| 避妊（単剤） | プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）。エストロゲン禁忌例でも抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）の恩恵を受けやすい |
| 月経前症候群premenstrual syndrome, PMS月経前症候群（premenstrual syndrome, PMS）premenstrual syndrome, PMS（月経前症候群） | 月経前不快気分障害PMDD月経前不快気分障害（PMDD）PMDD（月経前不快気分障害）に対する適応（配合剤の一部製剤） |
| ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） | 抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）を活かした症状改善 |
用法・用量
配合剤COC配合剤（COC）COC（配合剤）：実薬active drug (as opposed to placebo)実薬（active drug (as opposed to placebo)）active drug (as opposed to placebo)（実薬）24日間＋偽薬placebo偽薬（placebo）placebo（偽薬）4日間の24/4レジメンが標準（休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を短くして低エストロゲン症hypoestrogenism低エストロゲン症（hypoestrogenism）hypoestrogenism（低エストロゲン症）状を抑える設計）。単剤POP：他のPOPと異なりこちらも24日間実薬active drug (as opposed to placebo)実薬（active drug (as opposed to placebo)）active drug (as opposed to placebo)（実薬）＋4日間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）のレジメンを取り、計画的な消退出血withdrawal bleeding消退出血（withdrawal bleeding）withdrawal bleeding（消退出血）を許容する（多くのPOPが毎日連続服用なのとは異なる）。実際の用法・用量は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：副腎皮質機能不全adrenal insufficiency副腎皮質機能不全（adrenal insufficiency）adrenal insufficiency（副腎皮質機能不全）（抗MC作用が病態を悪化させうる）、重度の腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、活動性の深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）、高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）をきたしうる状態
- ⚠️ カリウム値の確認：腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）、ACE阻害薬・ARB・K保持性利尿薬potassium-sparing diureticK保持性利尿薬（potassium-sparing diuretic）potassium-sparing diuretic（K保持性利尿薬）・NSAIDs常用者では、開始1周期目に血清カリウムserum potassium血清カリウム（serum potassium）serum potassium（血清カリウム）を確認することが推奨される
- COC成分として使う場合の禁忌（35歳以上の喫煙、前兆aura前兆（aura）aura（前兆）を伴う片頭痛、乳癌の既往など）はエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル（ethinylestradiol + levonorgestrel）ethinylestradiol + levonorgestrel（エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル）の項に準ずる
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、頭痛 |
| 注意 | 高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）（腎機能低下・K保持性薬剤併用時）、気分変化 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、重度高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症） |
まとめ
- スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）誘導体のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）。抗ミネラルコルチコイドantimineralocorticoid抗ミネラルコルチコイド（antimineralocorticoid）antimineralocorticoid（抗ミネラルコルチコイド）（Na利尿・K保持）＋抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）が最大の特徴。
- 避妊効果の機序自体は他のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）と同じ（PR作動→排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）・頸管粘液cervical mucus頸管粘液（cervical mucus）cervical mucus（頸管粘液）濃化・子宮内膜菲薄化）。
- VTEリスクはデソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）と同程度に高く、レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）の約1.5〜1.8倍とされる。
- 腎機能障害renal impairment腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害）・K保持性薬剤併用では高カリウム血症Hyperkalemia高カリウム血症（Hyperkalemia）Hyperkalemia（高カリウム血症）に注意。開始時のカリウム確認が推奨される。
- エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）配合剤（COC・PMDD適応）に加え、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）としても製剤化されている唯一の第3世代以降プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）。
- ニキビacneニキビ（acne）acne（ニキビ）・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）の改善効果を目的に選択されることもある。