Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
シプロテロン酢酸エステル
cyproterone-acetate
🧠 全体像：シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）は、プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）を作動させながらアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）（AR）を直接遮断するという二重機序を持つ唯一の古典的抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）である。同じB16グループのドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）も抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）を併せ持つが、あちらはスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）誘導体としての「ついで」の作用にすぎない。シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）はAR遮断そのものが主作用であり、重症の高アンドロゲン症状・前立腺癌に使われてきた。ただし肝毒性と髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクという2つの重大な安全性シグナルにより、現在は用量・適応が厳しく絞り込まれている薬でもある。
薬効群の中での位置づけ
抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）は「どこでアンドロゲン作用を止めるか」で分類される。
| 分類 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| ステロイド性抗アンドロゲン | シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル） | AR拮抗＋PR作動（ゴナドトロピン抑制） | 古典的だが肝毒性・髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクで用途縮小 |
| 非ステロイド性抗アンドロゲン | ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）・エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド） | AR拮抗のみ（PR作動なし） | 前立腺癌の現行標準はこちら側 |
| 抗ミネラルコルチコイドantimineralocorticoid抗ミネラルコルチコイド（antimineralocorticoid）antimineralocorticoid（抗ミネラルコルチコイド）薬の付随作用 | ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） | 抗MC作用にAR拮抗が付随 | 避妊が主目的、抗アンドロゲンは副次的 |
| 5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬） | フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） | テストステロン→DHT変換阻害 | 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・男性型脱毛症androgenetic alopecia (male pattern baldness)男性型脱毛症（androgenetic alopecia (male pattern baldness)）androgenetic alopecia (male pattern baldness)（男性型脱毛症） |
⭐ 前立腺癌領域では、シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）は既にレガシー薬になっている。 現行の標準治療はLHRHアゴニストagonistアゴニスト（agonist）agonist（アゴニスト）へビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）などの非ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）を短期併用してフレアアップflare-upフレアアップ（flare-up）flare-up（フレアアップ）を抑える方式、またはエンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）などのアンドロゲン受容体経路阻害薬ARPIアンドロゲン受容体経路阻害薬（ARPI）ARPI（アンドロゲン受容体経路阻害薬）であり、シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）単剤で前立腺癌を治療する場面は現在ほとんどない。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyproterone-acetate'>シプロテロン酢酸エステル</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>（AR）へ<br>テストステロン・DHTと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"]
B --> C["AR拮抗→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target tissue'>標的組織</span>での<br>アンドロゲン作用が遮断される"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
D --> E["視床下部・下垂体で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='LH/FSH'>ゴナドトロピン</span>分泌を抑制"]
E --> F["精巣・卵巣でのテストステロン産生自体も低下"]
C --> G["末梢でのアンドロゲン作用抑制"]
F --> G💡 末梢でのAR遮断（受容体レベル）と中枢でのゴナドトロピン抑制（産生レベル）の両方を同時に叩くのが、他の抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）にはない特徴。ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）などの非ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）はAR拮抗のみでゴナドトロピン抑制作用を持たないため、単剤では血中テストステロンがむしろ上昇しうる（フィードバック解除のため）。シプロテロン酢酸エステルcyproterone-acetateシプロテロン酢酸エステル（cyproterone-acetate）cyproterone-acetate（シプロテロン酢酸エステル）はPR作動によるゴナドトロピン抑制でこれを相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）できる分、単剤でも去勢に近い状態を作りやすい。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 高い脂溶性、血漿蛋白結合率plasma protein binding rate血漿蛋白結合率（plasma protein binding rate）plasma protein binding rate（血漿蛋白結合率）が高い |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を生じる） |
| 半減期 | 約1.5〜2日 |
| 蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） | 長期連日投与で組織に蓄積しやすい |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 婦人科・皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） | 重症の多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）、重症尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡）・脂漏症seborrhea脂漏症（seborrhea）seborrhea（脂漏症）（他治療other treatments他治療（other treatments）other treatments（他治療）が無効な場合に限る、低用量エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）配合剤の形が多い） |
| 泌尿器・腫瘍 | 前立腺癌（レガシー適応。現行はビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）・ARPIが中心） |
| 性別移行医療 | トランスジェンダー女性のホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法）における抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）として、欧州で比較的よく用いられる |
用法・用量
適応によって用量が桁違いに異なる。多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）では低用量（1日2 mg前後、エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）配合剤の一成分として、または逆ハンマーシュタイン法で周期的に）を用いる。前立腺癌の既往適応では1日100〜300 mgの高用量を用いていた。10 mg/日以上の製剤は、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクを理由にEUで「他の治療が無効な場合に限る」よう使用が制限されている。 実際の用量・投与法は適応・年齢・体重・肝機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスク（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））：EMA/仏ANSMの安全性レビューにより、1日25 mg以上・長期使用で髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクが明確に上昇することが確認されている（累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量）が多いほどリスクが高い）。長期投与例ではMRIによる経過観察（開始前後、継続する場合は5年目、以降正常なら2年ごと）が推奨される。既存の髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。
- ⚠️ 肝毒性：重症肝炎・肝不全（死亡例を含む）の報告があり、日本では2000年に販売中止となった経緯を持つ。定期的な肝機能モニタリングが必要
- 禁忌：妊娠、重度肝疾患・肝腫瘍の既往、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）（既往・現症）、血栓塞栓症の既往・高リスク状態、重度の消耗性疾患wasting disease消耗性疾患（wasting disease）wasting disease（消耗性疾患）（悪液質cachexia悪液質（cachexia）cachexia（悪液質）・糖尿病性血管障害など）
- 高用量・長期使用ほどリスクが積み上がるため、臨床改善後は速やかに最小有効量effective dose有効量（effective dose）effective dose（有効量）へ減量するのが現行の考え方
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、性欲低下decreased libido性欲低下（decreased libido）decreased libido（性欲低下）、体重変化 |
| 注意 | 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）（男性への投与時）、月経異常menstrual irregularity月経異常（menstrual irregularity）menstrual irregularity（月経異常）、肝機能異常 |
| 重篤・まれ | 重症肝炎・肝不全、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）（用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性））、静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、副腎皮質機能低下Adrenocortical Hypofunction副腎皮質機能低下（Adrenocortical Hypofunction）Adrenocortical Hypofunction（副腎皮質機能低下）（高用量長期） |
まとめ
- プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）作動＋アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）拮抗の二重機序を持つ、唯一の古典的ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）。
- AR遮断（受容体レベル）とゴナドトロピン抑制（産生レベル）を同時に叩くのが非ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）との違い。
- 適応は重症多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）・重症痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）、前立腺癌（レガシー）、トランスジェンダー女性のホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法）。
- 前立腺癌領域では現行標準から外れ、ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）などの非ステロイド性抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）・ARPIに置き換わっている。
- 最大の注意点は用量依存性Dose-related用量依存性（Dose-related）Dose-related（用量依存性）の髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスク（特に25 mg/日以上・長期）と重症肝毒性。長期投与ではMRI経過観察と肝機能モニタリングが必要。
- 日本では2000年に販売中止となり、現在は未承認（入手は個人輸入に限られる）。