ビカルタミド

🧠 全体像：ビカルタミド bicalutamide ビカルタミド（bicalutamide） bicalutamide（ビカルタミド） は第1世代の非ステロイド性アンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） （AR）拮抗薬で、エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）という第2世代「-lutamide」トリオの前身にあたる。単独でもAR結合を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に阻害できるが、拮抗力は第2世代より弱く、GnRH作動薬の投与開始直後に一過性に生じるテストステロン上昇（フレア現象flare phenomenonフレア現象（flare phenomenon）flare phenomenon（フレア現象））を抑える“露払い役”として使われる場面が最も多い。

薬効群の中での位置づけ

アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体） （AR）を標的とする薬は、結合の強さと阻害の段階数で世代が分かれる。

⭐ 第1世代と第2世代の分水嶺 watershed 分水嶺（watershed） watershed（分水嶺） は「阻害の徹底度」。 ビカルタミドbicalutamide ビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド） はAR結合だけを妨げるが、結合したAR複合体の核移行 nuclear translocation 核移行（nuclear translocation） nuclear translocation（核移行） や DNA 結合まで完全には止められないため、長期使用で腫瘍がARを再利用してしまう（抗アンドロゲン薬離脱症候群antiandrogen withdrawal syndrome 抗アンドロゲン薬離脱症候群（antiandrogen withdrawal syndrome）antiandrogen withdrawal syndrome（抗アンドロゲン薬離脱症候群） ：ビカルタミド bicalutamide ビカルタミド（bicalutamide） bicalutamide（ビカルタミド） 中止だけで一時的に病勢 disease activity (course) 病勢（disease activity (course)） disease activity (course)（病勢） が落ち着く現象）。第2世代は結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合の3段階を同時に阻害するため、この抜け道がふさがれている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicalutamide'>ビカルタミド</span>がARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-binding site'>リガンド結合部位</span>へ<br>テストステロン・DHTと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> B["ARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='three-dimensional structure (conformation)'>立体構造</span>変化を不完全にしか阻害できない"]
    B --> C["一部のARは核内へ移行し<br>DNA結合・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activity'>転写活性</span>化が残存しうる"]
    C --> D["長期使用で腫瘍が変異ARや<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonism'>部分作動性</span>を利用して再増殖（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='castration-resistant'>去勢抵抗性</span>）"]
    E["GnRH作動薬を新規開始"] -->|"初期は下垂体LH/FSH↑"| F["精巣テストステロン一過性上昇（フレア）"]
    A -.->|"フレア中のアンドロゲン作用をARレベルで遮断"| F

💡 ビカルタミドbicalutamide ビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド） 単剤はGnRH作動薬より弱い抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） しか持たない。 アンドロゲン合成自体は止めないため、単剤療法monotherapy 単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法） は早期・低リスク例に限られ、多くはGnRH作動薬・拮抗薬と組み合わせる。

薬物動態

適応

用法・用量

経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。標準用量は国により異なる¹²³：

• 日本：通常成人1日1回80 mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。
• 米国・欧州：GnRH作動薬併用下で1日1回50 mgを経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する（欧州での局所進行例単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） では1日1回150 mg）。
• フレア予防を目的とする場合はGnRH作動薬の投与開始前（数日〜数週間前）から開始し、開始後2〜4週間継続する。実際の用量・期間は施設の治療プロトコルや添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌は国により異なる：
  • 本剤成分に対する過敏症（日米英禁忌）¹²³
  • 女性（特に妊娠・授乳中。女性への適応なし。日米英禁忌）¹²³
  • 小児（小児等への適応なし。日英禁忌）¹³
  • テルフェナジンterfenadineテルフェナジン（terfenadine）terfenadine（テルフェナジン）、アステミゾールastemizoleアステミゾール（astemizole）astemizole（アステミゾール）、シサプリドcisapride シサプリド（cisapride）cisapride（シサプリド） との併用（英国禁忌）³
• ⚠️ 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：重篤な肝障害・黄疸が報告されており、投与開始初期は頻回に、その後も定期的な肝機能検査を行う¹²³
• 間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）：咳嗽・呼吸困難・発熱等に注意し、発現時は直ちに投与中止・精査する¹
• 単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与） 時の注意：精巣のアンドロゲン産生自体は抑制しないため、去勢療法castration therapy 去勢療法（castration therapy）castration therapy（去勢療法） の代替として用いる際は適応を慎重に判断する

副作用

まとめ

• 第1世代の非ステロイド性AR拮抗薬。ARへ競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に結合するが阻害は不完全（核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合までは止めきれない）。
• 最大の役割はGnRH作動薬開始時のフレア予防——先行・併用投与でテストステロン一過性上昇の影響をARレベルで遮断する。
• 単剤ではテストステロン産生自体は止まらないため、去勢療法castration therapy 去勢療法（castration therapy）castration therapy（去勢療法） の代替にはならない。
• 半減期が長く1日1回投与。
• 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳房痛mastodynia 乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛） は単剤療法 monotherapy 単剤療法（monotherapy） monotherapy（単剤療法） で特に目立つ（末梢でのアロマター化によるエストロゲン優位）。
• 第2世代（エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド））との違いは阻害の徹底度——核移行 nuclear translocation核移行（nuclear translocation） nuclear translocation（核移行）・DNA結合まで止めるかどうか。