Drug Atlas · B34 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
ビカルタミド
bicalutamide
- 分類
- Antineoplastics / 抗腫瘍薬Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（日本）
- カソデックス
- 商品名（EU）
- Casodex
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B34: Drugs used in cancer treatment IV (Hormonal agents)B14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activity
- 副作用
- 乳房痛
- 対象疾患
- 前立腺癌
🧠 全体像：ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）は第1世代の非ステロイド性アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）（AR）拮抗薬で、エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）という第2世代「-lutamide」トリオの前身にあたる。単独でもAR結合を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に阻害できるが、拮抗力drag force抗力（drag force）drag force（抗力）は第2世代より弱く、GnRH作動薬の投与開始直後に一過性に生じるテストステロン上昇（フレア現象flare phenomenonフレア現象（flare phenomenon）flare phenomenon（フレア現象））を抑える“露払い役”として使われる場面が最も多い。
薬効群の中での位置づけ
アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）（AR）を標的とする薬は、結合の強さと阻害の段階数で世代が分かれる。
| 薬剤 | 世代 | 阻害様式 | 血液脳関門透過 | 主な使いどころ |
|---|---|---|---|---|
| ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド） | 第1世代 | ARへ競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に結合するが弱め。腫瘍細胞によっては部分作動性partial agonism部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）を示すことがある | 低い | GnRH作動薬のフレア予防・完全アンドロゲン遮断complete androgen blockade完全アンドロゲン遮断（complete androgen blockade）complete androgen blockade（完全アンドロゲン遮断） |
| エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド） | 第2世代 | AR結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合の3段階を阻害（強力） | 高い | 去勢抵抗性前立腺癌castration-resistant prostate cancer (CRPC)去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer (CRPC)）castration-resistant prostate cancer (CRPC)（去勢抵抗性前立腺癌）全般 |
| アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド） | 第2世代 | 同上 | 高い | 非転移性CRPC・転移性ホルモン感受性前立腺癌metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)転移性ホルモン感受性前立腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)）metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)（転移性ホルモン感受性前立腺癌） |
| ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド） | 第2世代（構造は別系統） | 同上 | 低い | 同上（中枢性副作用が少ない） |
⭐ 第1世代と第2世代の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）は「阻害の徹底度」。 ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）はAR結合だけを妨げるが、結合したAR複合体の核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）や DNA 結合まで完全には止められないため、長期使用で腫瘍がARを再利用してしまう（抗アンドロゲン薬離脱症候群antiandrogen withdrawal syndrome抗アンドロゲン薬離脱症候群（antiandrogen withdrawal syndrome）antiandrogen withdrawal syndrome（抗アンドロゲン薬離脱症候群）：ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）中止だけで一時的に病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）が落ち着く現象）。第2世代は結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合の3段階を同時に阻害するため、この抜け道がふさがれている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicalutamide'>ビカルタミド</span>がARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-binding site'>リガンド結合部位</span>へ<br>テストステロン・DHTと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> B["ARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conformational'>立体構造</span>変化を不完全にしか阻害できない"]
B --> C["一部のARは核内へ移行し<br>DNA結合・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activity'>転写活性</span>化が残存しうる"]
C --> D["長期使用で腫瘍が変異ARや<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial agonism'>部分作動性</span>を利用して再増殖（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='castration-resistant'>去勢抵抗性</span>）"]
E["GnRH作動薬を新規開始"] -->|"初期は下垂体LH/FSH↑"| F["精巣テストステロン一過性上昇（フレア）"]
A -.->|"フレア中のアンドロゲン作用をARレベルで遮断"| F💡 ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）単剤はGnRH作動薬より弱い抗腫瘍効果tumor effect腫瘍効果（tumor effect）tumor effect（腫瘍効果）しか持たない。 アンドロゲン合成自体は止めないため、単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）は早期・低リスク例に限られ、多くはGnRH作動薬・拮抗薬と組み合わせる。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好、食事の影響は小さい |
| 半減期 | 約1週間（活性のR-鏡像異性体enantiomer鏡像異性体（enantiomer）enantiomer（鏡像異性体）が長い）→ 1日1回投与が可能 |
| 代謝 | 肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP3A4を含む酸化的代謝oxidative metabolism酸化的代謝（oxidative metabolism）oxidative metabolism（酸化的代謝）＋グルクロン酸抱合glucuronidationグルクロン酸抱合（glucuronidation）glucuronidation（グルクロン酸抱合）） |
| 排泄 | 胆汁・尿の両方 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 前立腺癌 | GnRH作動薬（リュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン）・ゴセレリンgoserelinゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン））の投与開始前〜開始後数週間の先行・併用投与でフレアを抑える |
| 前立腺癌（維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）） | GnRH作動薬・拮抗薬との完全アンドロゲン遮断complete androgen blockade完全アンドロゲン遮断（complete androgen blockade）complete androgen blockade（完全アンドロゲン遮断）として長期併用 |
| 前立腺癌（限定的） | 単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）（150 mg）は早期・低リスク例で選択肢になりうるが、去勢療法castration therapy去勢療法（castration therapy）castration therapy（去勢療法）に比べ全生存overall survival (OS)全生存（overall survival (OS)）overall survival (OS)（全生存）への効果は限定的 |
用法・用量
前立腺癌ではGnRH作動薬の投与開始の数日〜2週間前から開始し、開始後2〜4週間は併用を続ける（フレア予防の目的が終われば漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）・中止することが多い）。維持併用療法では長期継続する。実際の用量・継続期間はレジメン・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、妊娠可能性のある女性（本来男性の疾患に用いる薬であり女性への投与適応はない）
- ⚠️ 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：まれだが重篤な肝毒性が報告されており、投与中は定期的な肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）が推奨される
- 併用の意味を取り違えない：ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）単独では精巣のテストステロン産生は止まらない。GnRH薬なしの単独使用は去勢療法castration therapy去勢療法（castration therapy）castration therapy（去勢療法）の代替にはならない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 乳房痛mastodynia乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛）・女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）（単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）で顕著。精巣からのテストステロンが末梢でアロマターゼによりエストロゲンへ変換され、ARブロック下で相対的にエストロゲン優位になるため）、ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり） |
| 注意 | 肝機能検査functional test機能検査（functional test）functional test（機能検査）値異常 |
| 重篤・まれ | 間質性肺疾患interstitial lung disease, ILD間質性肺疾患（interstitial lung disease, ILD）interstitial lung disease, ILD（間質性肺疾患）、重症肝障害 |
まとめ
- 第1世代の非ステロイド性AR拮抗薬。ARへ競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に結合するが阻害は不完全（核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合までは止めきれない）。
- 最大の役割はGnRH作動薬開始時のフレア予防——先行・併用投与でテストステロン一過性上昇の影響をARレベルで遮断する。
- 単剤ではテストステロン産生自体は止まらないため、去勢療法castration therapy去勢療法（castration therapy）castration therapy（去勢療法）の代替にはならない。
- 半減期が長く1日1回投与。
- 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳房痛mastodynia乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛）は単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法）で特に目立つ（末梢でのアロマター化によるエストロゲン優位）。
- 第2世代（エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド））との違いは阻害の徹底度——核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合まで止めるかどうか。