Drug Atlas · B34 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修

アパルタミド

apalutamide

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
商品名（日本）: アーリーダ
商品名（EU）: Erleada
科目: Pharmacology
トピック: B34: Drugs used in cancer treatment IV (Hormonal agents)B14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activity
副作用: 皮疹倦怠感痙攣
監視検査値: 甲状腺刺激ホルモン
対象疾患: 前立腺癌
原因となる疾患: 甲状腺機能低下症

🧠 全体像：アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）はエンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）と並ぶ第2世代アンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）（AR）阻害薬（AR結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合を阻害）で、機序は3剤でほぼ同じである。この薬を見分ける最大の手がかりは皮疹——高頻度（約3割）に生じ、ときに重症化して休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を要する。加えて甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症を起こしうるため定期的なTSHモニタリングが必要という、他の2剤にはない実務的な注意点を持つ。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	血液脳関門透過	特徴的な副作用	CYP3A4誘導	主な承認適応authorized indications承認適応（authorized indications）authorized indications（承認適応）
アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）	高い	皮疹（約3割、高頻度）、甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）（TSH監視）	中等度の誘導作用	非転移性CRPC（SPARTAN試験）・転移性ホルモン感受性前立腺癌metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)転移性ホルモン感受性前立腺癌（metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)）metastatic hormone-sensitive prostate cancer (mHSPC)（転移性ホルモン感受性前立腺癌）（TITAN試験）
エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）	高い	痙攣・倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感が3剤中もっとも高頻度	強い誘導作用	mCRPC・nmCRPC・mHSPC
ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）	低い	中枢性副作用が相対的に少ない	誘導作用はごく弱い	nmCRPC（ARAMIS）・mHSPC＋ドセタキセルARASENSドセタキセル（ARASENS）ARASENS（ドセタキセル）

⭐ 3剤の使い分けは適応そのものより副作用プロファイルと患者背景で決まることが多い。 皮膚疾患の既往がある患者ではアパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）を避け、甲状腺疾患thyroid disease甲状腺疾患（thyroid disease）thyroid disease（甲状腺疾患）の既往があればTSHフォローを強化する、痙攣リスクが高ければダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）を優先する、といった臨床判断が実際の使い分けになる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apalutamide'>アパルタミド</span>がARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-binding domain'>リガンド結合ドメイン</span>へ結合"] --> B["ARの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nuclear localization signal (NLS)'>核移行シグナル</span>を阻害"]
    B --> C["核内へ移行できたARについても<br>DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='response element'>応答配列</span>への結合を阻害"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-responsive gene'>アンドロゲン応答遺伝子</span>の転写を遮断"]
    D --> E["前立腺癌細胞の増殖抑制"]
    A -.->|"高い脂溶性で血液脳関門を通過"| F["中枢性副作用（痙攣・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Malaise'>倦怠</span>感）"]
    A -.->|"機序不明（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune-mediated'>免疫介在性</span>と推定）"| G["皮疹（高頻度・重症化しうる）"]
    A -.->|"甲状腺での代謝への影響が推定される"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypothyroidism'>甲状腺機能低下</span>症"]

💡 エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）と同じ「結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合」の3段階阻害だが、皮疹の頻度だけが際立って高い。機序は完全には解明されていないが、免疫介在性immune-mediated免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性）の遅発型過敏反応delayed-type hypersensitivity reaction遅発型過敏反応（delayed-type hypersensitivity reaction）delayed-type hypersensitivity reaction（遅発型過敏反応）と考えられている。

薬物動態

項目	値・特徴
吸収	経口。食事の影響は少ない
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP2C8・CYP3A4）で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）N-desmethylアパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）を生成
半減期	約3日（エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）の約1週間より短い）
相互作用	CYP3A4を中等度に誘導（エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）より弱いが臨床的に意味のあるDDIを起こしうる）

適応

病期	使いどころ
前立腺癌（非転移性去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）：nmCRPC）	PSA倍加時間PSA doubling time (PSADT)PSA倍加時間（PSA doubling time (PSADT)）PSA doubling time (PSADT)（PSA倍加時間）が短い高リスク例（SPARTAN試験）
前立腺癌（転移性ホルモン感受性hormone-sensitiveホルモン感受性（hormone-sensitive）hormone-sensitive（ホルモン感受性）：mHSPC）	診断時点からADTへ早期併用（TITAN試験）

用法・用量

240 mg 1日1回経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）。ADT（GnRH作動薬・拮抗薬または去勢術surgical castration去勢術（surgical castration）surgical castration（去勢術））を継続しながら併用する。皮疹が中等度以上に達した場合は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量・支持療法（抗ヒスタミン薬・外用ステロイドtopical corticosteroid外用ステロイド（topical corticosteroid）topical corticosteroid（外用ステロイド））を行い、重症例では中止する。実際の用量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）基準は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌・慎重投与：妊娠中・妊娠可能性のある女性、重度肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）
⚠️ 痙攣の既往がある患者では慎重投与。 血液脳関門透過性が高く、頻度はエンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）よりやや低いが起こりうる
⚠️ 投与中は定期的にTSHを測定する。 甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症は無症状のまま進行しうるため、症状が出る前の検査値Labs検査値（Labs）Labs（検査値）モニタリングが重要
転倒・骨折リスクの上昇（アンドロゲン除去androgen deprivationアンドロゲン除去（androgen deprivation）androgen deprivation（アンドロゲン除去）による骨密度低下＋中枢性のふらつきlightheadednessふらつき（lightheadedness）lightheadedness（ふらつき））

副作用

頻度	内容
高頻度	皮疹（約3割、他の2剤より明らかに高頻度）、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）
注意	甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症（TSH監視）、転倒・骨折、高血圧
重篤・まれ	痙攣、重症薬疹severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症薬疹（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症薬疹）（Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）等）

まとめ

第2世代AR阻害薬。エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）と同じ「AR結合・核移行nuclear translocation核移行（nuclear translocation）nuclear translocation（核移行）・DNA結合」3段階阻害の機序を持つ。
見分け方は皮疹の頻度の高さ（約3割）——3剤の中でこの副作用がもっとも目立つ。
甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症を起こしうるため、定期的なTSHモニタリングが必要（他の2剤にはあまりない実務ポイント）。
痙攣リスクはエンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）よりやや低いが、ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）よりは高い（血液脳関門透過性は高いまま）。
nmCRPC（SPARTAN試験）とmHSPC（TITAN試験）の2つの試験がそのまま適応の骨格になる。
ADTを継続しながら併用するのが原則。単独では精巣性テストステロン産生は止まらない。