Drug Atlas · B34 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
ゴセレリン
goserelin
🧠 全体像：ゴセレリン goserelin ゴセレリン（goserelin） goserelin（ゴセレリン） はリュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン）と同じGnRH作動薬で、持続刺激による受容体ダウンレギュレーション receptor downregulation 受容体ダウンレギュレーション（receptor downregulation） receptor downregulation（受容体ダウンレギュレーション） →LH・FSH抑制という機序もフレア現象 flare phenomenon フレア現象（flare phenomenon） flare phenomenon（フレア現象） も共通している。分ける一点は剤形（前腹部への生分解性皮下インプラント subdermal implant皮下インプラント（subdermal implant） subdermal implant（皮下インプラント））と、閉経前乳癌のホルモン療法 hormone therapy, HT ホルモン療法（hormone therapy, HT） hormone therapy, HT（ホルモン療法） における適応の確立度である。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='goserelin'>ゴセレリン</span>（生分解性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subdermal implant'>皮下インプラント</span>）投与"] --> B["持続的かつ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sustained-release'>徐放性</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GnRH receptor'>GnRH受容体</span>を刺激"]
B --> C["【初期】<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>からのLH・FSH分泌促進"]
C --> D["テストステロン／エストラジオールの一過性上昇（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='initial flare (tumor flare)'>初期フレア</span>）"]
D --> E["骨性疼痛増悪・尿路閉塞などのリスク（AR拮抗薬併用で予防）"]
B --> F["【持続刺激後（約1〜2週）】<span class='jp-term jp-term-diagram' title='GnRH receptor'>GnRH受容体</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desensitization'>脱感作</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downregulation'>ダウンレギュレーション</span>"]
F --> G["下垂体からのLH・FSH分泌の著明な抑制"]
G --> H["精巣・卵巣からの性ホルモン産生停止（去勢レベルへ低下）"]
H --> I["ホルモン依存性腫瘍（前立腺癌・閉経前乳癌）の増殖抑制"]💡 GnRHの「生理的パルス分泌」と「薬物による持続刺激」の違いが機序の核心である。 生体内in vivo 生体内（in vivo）in vivo（生体内） では視床下部からGnRHが約90分間隔でパルス状 pulsatile パルス状（pulsatile） pulsatile（パルス状） に分泌されて下垂体からのゴナドトロピン（LH・FSH）分泌を維持しているが、ゴセレリンgoserelin ゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン） を持続的に作用させると、下垂体GnRH受容体 GnRH receptor GnRH受容体（GnRH receptor） GnRH receptor（GnRH受容体） が過剰刺激を受けて脱感作 desensitization脱感作（desensitization） desensitization（脱感作）・内在化internalization 内在化（internalization）internalization（内在化） （ダウンレギュレーションdownregulationダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション））を起こす。この結果、下垂体からの刺激シグナルが遮断され、精巣のテストステロン産生および卵巣のエストロゲン産生が手術的 surgical 手術的（surgical） surgical（手術的） 去勢と同等レベルまで枯渇する。投与開始直後は一時的に受容体が刺激されてホルモンが急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） する「初期フレアinitial flare (tumor flare) 初期フレア（initial flare (tumor flare)）initial flare (tumor flare)（初期フレア） 現象」を伴う。
リュープロレリンとの違い
| 項目 | リュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン） | ゴセレリンgoserelinゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン） |
|---|---|---|
| 機序・フレア現象flare phenomenonフレア現象（flare phenomenon）flare phenomenon（フレア現象） | 同じ（持続刺激→受容体脱感作 receptor desensitization受容体脱感作（receptor desensitization） receptor desensitization（受容体脱感作）、開始直後にフレアあり） | 同じ |
| 剤形 | 皮下・筋肉内注射intramuscular injection 筋肉内注射（intramuscular injection）intramuscular injection（筋肉内注射） の徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） デポ（1・3・4・6か月製剤） | 前腹部皮下への生分解性インプラント implantインプラント（implant） implant（インプラント）（1か月・3か月製剤） |
| 前立腺癌でのAR拮抗薬先行投与 | 必要 | 同様に必要（フレア機序が同じため） |
| 乳癌領域 | 乳癌にも用いられるが記載は限定的 | 閉経前HR陽性 hormone receptor-positive HR陽性（hormone receptor-positive） hormone receptor-positive（HR陽性） 乳癌の卵巣機能抑制 ovarian function suppression 卵巣機能抑制（ovarian function suppression） ovarian function suppression（卵巣機能抑制） としての使用が確立——アロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）・タモキシフェンtamoxifen タモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン） と組み合わせて閉経前患者に用いる文脈で頻出 |
| 婦人科領域 | 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）・子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma) 子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） 術前に使用 | 同様に子宮内膜症 endometriosis子宮内膜症（endometriosis） endometriosis（子宮内膜症）・子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma) 子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） 術前に使用 |
💡 閉経前乳癌でゴセレリン goserelin ゴセレリン（goserelin） goserelin（ゴセレリン） が選ばれやすい理由は、卵巣機能抑制ovarian function suppression 卵巣機能抑制（ovarian function suppression）ovarian function suppression（卵巣機能抑制） の代表としての実績の蓄積による。 アナストロゾールanastrozoleアナストロゾール（anastrozole）anastrozole（アナストロゾール）のようなアロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬） は閉経前単独では卵巣のエストロゲン産生を止められないため無効だが、ゴセレリンgoserelin ゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン） で卵巣機能そのものを止めれば「閉経後の状態」を人工的に作り出せる——アロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬） を閉経前患者に使う際の前提条件がここにある。
薬物動態
| 項目 | 特徴・数値 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | 皮下投与subcutaneous administration皮下投与（subcutaneous administration）subcutaneous administration（皮下投与）（前腹部皮下に専用シリンジで生分解性インプラント implant インプラント（implant） implant（インプラント） を埋入）1 |
| 剤形 | 生分解性乳酸・グリコール酸glycolic acid グリコール酸（glycolic acid）glycolic acid（グリコール酸） 共重合体 polymer 重合体（polymer） polymer（重合体） に有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） を保持させた徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） インプラント implantインプラント（implant） implant（インプラント） |
| 生体利用率bioavailability生体利用率（bioavailability）bioavailability（生体利用率） | 前立腺癌患者の皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） で約67%1 |
| 血中濃度推移 | 初回皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） 後約2週で最高血清中濃度（平均約2 ng/mL）に達し、以後4週後まで徐々に下降1 |
| 蓄積性metabolic蓄積性（metabolic）metabolic（蓄積性） | 4週ごとの反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） で血清中濃度の蓄積性 metabolic 蓄積性（metabolic） metabolic（蓄積性） は認められない1 |
| 排泄・代謝 | 主にペプチド水解により代謝され、未変化体の尿中排泄 urinary excretion 尿中排泄（urinary excretion） urinary excretion（尿中排泄） は少量 |
適応・用法
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 前立腺癌（進行例） | ADTの主軸。開始前後はビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）などAR拮抗薬を先行・併用投与してフレアに備える12 |
| 乳癌（閉経前HR陽性 hormone receptor-positiveHR陽性（hormone receptor-positive） hormone receptor-positive（HR陽性）） | 卵巣機能抑制ovarian function suppression卵巣機能抑制（ovarian function suppression）ovarian function suppression（卵巣機能抑制）。アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）・タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）と併用し「薬剤的閉経」を作る13 |
| 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） | 疼痛コントロール。アドバック療法add-back therapy アドバック療法（add-back therapy）add-back therapy（アドバック療法） （低用量エストロゲン・プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン））併用で骨密度低下を軽減（米英適応）23 |
| 子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） | 術前の一時的な腫瘍縮小・貧血是正目的（鉄剤iron supplement (iron preparation) 鉄剤（iron supplement (iron preparation)）iron supplement (iron preparation)（鉄剤） 併用、英適応）3 |
成人は3.6mgデポ製剤 depot formulation デポ製剤（depot formulation） depot formulation（デポ製剤） を4週（28日）ごとに前腹部皮下へ投与する1。長期徐放性 sustained-release 徐放性（sustained-release） sustained-release（徐放性） の10.8mg製剤（12週ごと）も存在する。前立腺癌では投与開始前後にAR拮抗薬を先行・併用投与して初期フレア initial flare (tumor flare) 初期フレア（initial flare (tumor flare)） initial flare (tumor flare)（初期フレア） の影響を抑える。日本国内の承認効能は前立腺癌および閉経前乳癌（および唾液腺癌 salivary gland carcinoma唾液腺癌（salivary gland carcinoma） salivary gland carcinoma（唾液腺癌））であり、子宮内膜症endometriosis 子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） や子宮筋腫 uterine fibroids (leiomyoma) 子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)） uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫） は欧米等の添付文書で承認されている123。実際の用量は適応・製剤・プロトコルで確認する。
禁忌・注意・副作用
- 禁忌：妊婦又は妊娠している可能性のある女性、授乳婦lactating women授乳婦（lactating women）lactating women（授乳婦）（胎児毒性fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity）fetal toxicity（胎児毒性）・流産のリスクがあるため禁忌）12。本剤成分またはGnRH誘導体に対する過敏症
- ⚠️ 投与初期の一過性フレア現象 flare phenomenonフレア現象（flare phenomenon） flare phenomenon（フレア現象）：投与開始初期に性ホルモンが一過性に上昇するため、前立腺癌の骨転移 bone metastasis 骨転移（bone metastasis） bone metastasis（骨転移） 患者では骨痛 bone pain 骨痛（bone pain） bone pain（骨痛） 増悪や脊髄圧迫、尿路閉塞を誘発しうる1。このため投与開始前からAR拮抗薬を先行・併用投与する
- ⚠️ 長期使用による骨密度低下：低エストロゲン状態 hypoestrogenic state 低エストロゲン状態（hypoestrogenic state） hypoestrogenic state（低エストロゲン状態） の長期持続により骨塩 bone mineral 骨塩（bone mineral） bone mineral（骨塩） 量が低下するため、長期投与時は骨密度を評価し、必要に応じてアドバック療法 add-back therapy アドバック療法（add-back therapy） add-back therapy（アドバック療法） や骨保護薬を検討する
- 投与手技の注意：前腹部皮下にインプラント implant インプラント（implant） implant（インプラント） を埋入する際、腹壁血管の誤穿刺による出血性ショック hemorrhagic shock 出血性ショック（hemorrhagic shock） hemorrhagic shock（出血性ショック） のリスクが報告されており、血管損傷を避ける部位への慎重な穿刺が求められる1
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）、更年期climacteric period (menopause) 更年期（climacteric period (menopause)）climacteric period (menopause)（更年期） 様症状、性機能減退、注射部位の疼痛・硬結induration硬結（induration）induration（硬結） |
| 注意 | 骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）（開始初期の一過性増悪）、骨密度低下、耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常（impaired glucose tolerance）impaired glucose tolerance（耐糖能異常） |
| 重篤・まれ | アナフィラキシー、脊髄圧迫・尿路閉塞（初期フレアinitial flare (tumor flare) 初期フレア（initial flare (tumor flare)）initial flare (tumor flare)（初期フレア） による）、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）、血栓塞栓症、注射部位血腫 |
まとめ
- リュープロレリンleuprorelin リュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン） と同じGnRH作動薬。機序（受容体持続刺激による脱感作 desensitization脱感作（desensitization） desensitization（脱感作）・ダウンレギュレーションdownregulationダウンレギュレーション（downregulation）downregulation（ダウンレギュレーション））や初期フレア initial flare (tumor flare) 初期フレア（initial flare (tumor flare)） initial flare (tumor flare)（初期フレア） 現象は共通で、剤形（前腹部への生分解性皮下インプラント subdermal implant皮下インプラント（subdermal implant） subdermal implant（皮下インプラント））が異なる。
- 閉経前HR陽性 hormone receptor-positive HR陽性（hormone receptor-positive） hormone receptor-positive（HR陽性） 乳癌の卵巣機能抑制 ovarian function suppression 卵巣機能抑制（ovarian function suppression） ovarian function suppression（卵巣機能抑制） としての使用が確立している点が特徴で、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitor アロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor）aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬） を閉経前患者に使う前提条件になる。
- 前立腺癌では初期フレア initial flare (tumor flare) 初期フレア（initial flare (tumor flare)） initial flare (tumor flare)（初期フレア） （骨痛bone pain 骨痛（bone pain）bone pain（骨痛） 増悪・脊髄圧迫・尿路閉塞）に備えてAR拮抗薬を先行・併用投与する。
- 妊婦又は妊娠している可能性のある女性には胎児毒性 fetal toxicity胎児毒性（fetal toxicity） fetal toxicity（胎児毒性）・流産リスクabortion risk 流産リスク（abortion risk）abortion risk（流産リスク） のため禁忌である。
- 投与手技として前腹部皮下に穿刺する際、腹壁血管損傷による出血に注意を要する。
出典
- 1.ゾラデックス3.6mgデポ 電子添文（独立行政法人 医薬品医療機器総合機構（PMDA）・2026）ゾラデックス3.6mgデポの電子添文で、効能・効果が前立腺癌および閉経前乳癌であること、用法・用量が4週（28日）ごとに1回前腹部に皮下投与すること、妊婦又は妊娠している可能性のある女性および授乳中の女性が禁忌であること、投与初期のテストステロン／エストラジオール一過性上昇に伴う骨性疼痛増悪・尿路閉塞・脊髄圧迫への注意、反復投与による蓄積性がなくバイオアベイラビリティが67%であることを確認した。閲覧 2026-10-17
- 2.ZOLADEX (goserelin implant)（National Institutes of Health / DailyMed・2026）米国添付文書で、Zoladex 3.6 mgが進行前立腺癌、局所進行前立腺癌（フルタミドおよび放射線治療との併用）、子宮内膜症、子宮内膜アブレーション前の子宮内膜菲薄化、閉経前・周閉経期の進行乳癌の適応を有すること、妊娠中の使用が禁忌（流産・胎児異常リスク）であることを確認した。閲覧 2026-10-17
- 3.Zoladex 3.6mg Implant - Summary of Product Characteristics (SmPC)（electronic medicines compendium (emc)・2024）英国製品概要（SmPC）で、前立腺癌、ER陽性の閉経前・周閉経期乳癌（早期および進行例）、子宮内膜症、子宮内膜菲薄化、子宮筋腫（手術前の貧血改善に対する鉄剤との併用）、生殖補助医療における下垂体ダウンレギュレーションに適応を有すること、28日ごとの前腹部皮下インプラント投与であることを確認した。閲覧 2026-10-17