Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍
乳癌
Breast cancer
- 別名
- 乳がん
- 臓器系
- 腫瘍生殖・産婦人科
- 科目
- OncologyPathologySurgery
- トピック
- 腫瘍学 II-29:乳癌の疫学・病因・組織型・病期・症状・診断腫瘍学 II-30:乳癌の放射線療法腫瘍学 II-31:乳癌の外科治療と薬物療法病理学 C/78:乳腺の悪性腫瘍外科学 S-32:乳癌の診断と治療
- 鑑別疾患
- 肺癌良性乳房疾患
- 続発疾患
- 髄膜癌腫症深部静脈血栓症傍腫瘍性小脳変性骨髄癆性貧血
- 関連疾患
- 子宮体癌髄膜腫毛細血管拡張性運動失調症卵巣癌
- 治療薬
- タモキシフェンアナストロゾールフルベストラントゴセレリンパルボシクリブトラスツズマブペルツズマブトラスツズマブ・エムタンシンドキソルビシンエピルビシンシクロホスファミドパクリタキセルドセタキセルカルボプラチンカペシタビンペムブロリズマブオラパリブエベロリムス
- 症状
- 骨痛浮腫
- 検査値
- CA15-3
- 画像所見
- マンモグラフィ石灰化
- スコア
- BI-RADSTNM分類
- 組織像
- 乳管内癌の微小石灰化(HE染色)浸潤性乳癌(非特殊型)浸潤性小葉癌非浸潤性乳管癌と乳頭Paget病乳癌(肉眼標本)浸潤性乳癌(非特殊型)の肉眼像浸潤性乳癌(非特殊型)の肉眼像(2)浸潤性乳癌(非特殊型)の浸潤診断基準浸潤性小葉癌の遺伝的背景と組織亜型DCISの微小石灰化パターンと核異型度乳癌の免疫組織化学による分子分類
- 原因となる疾患
- Cowden症候群Li-Fraumeni症候群遺伝性乳癌卵巣癌症候群神経線維腫症1型
- 適応薬
- エピルビシントラスツズマブビノレルビンペルツズマブ
- 禁忌薬
- エストラジオールエチニルエストラジオールエチニルエストラジオール+レボノルゲストレルティボロンテストステロンウンデカン酸エステルデソゲストレルナンドロロンノルエチステロンメドロキシプロゲステロン酢酸エステル
🧠 全体像:乳癌診療は「病期TNM病期(TNM)TNM(病期)」と「生物学的サブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)(ER/PR、HER2、増殖能proliferation増殖能(proliferation)proliferation(増殖能))」の2軸で決まる。病期は局所の広がりと予後を、サブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)はどの全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)が効くかを決める。診断は診察・画像・針生検needle biopsy針生検(needle biopsy)needle biopsy(針生検)の三者評価triple assessment三者評価(triple assessment)triple assessment(三者評価)で確定し、局所治療(手術・放射線)と全身治療(内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)・抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)・化学療法・免疫療法・PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)など)をサブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)別に組み合わせる。
疫学・危険因子
乳癌は女性で最も頻度の高い悪性腫瘍の一つで、多くの先進国で女性の癌関連死の第2位(肺癌に次ぐ)を占める。症例の大部分は50歳超で診断され、40歳未満は少数派である。男性乳癌male breast cancer男性乳癌(male breast cancer)male breast cancer(男性乳癌)も存在するが稀である。
| 分類 | 主な危険因子 |
|---|---|
| ホルモン曝露 | 早い初経menarche初経(menarche)menarche(初経)、遅い閉経、未産Nulliparity未産(Nulliparity)Nulliparity(未産)、遅い初回満期妊娠、閉経後ホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法)、閉経後肥満 |
| 遺伝性(5〜10%) | BRCA1、BRCA2、PALB2、TP53(Li-Fraumeni症候群Li-Fraumeni syndromeLi-Fraumeni症候群(Li-Fraumeni syndrome)Li-Fraumeni syndrome(Li-Fraumeni症候群))などの病的バリアントpathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant)pathogenic variant(病的バリアント)、強い家族歴 |
| 散発sporadic散発(sporadic)sporadic(散発)性の分子機序molecular mechanism分子機序(molecular mechanism)molecular mechanism(分子機序) | HER2(HER2/NEU)遺伝子増幅、p53・RB不活化、ERプロモーターの高メチル化hypermethylation高メチル化(hypermethylation)hypermethylation(高メチル化) |
| 乳腺の既往病変 | 異型過形成atypical hyperplasia異型過形成(atypical hyperplasia)atypical hyperplasia(異型過形成)、非浸潤性小葉腫瘍lobular carcinoma in situ (LCIS)非浸潤性小葉腫瘍(lobular carcinoma in situ (LCIS))lobular carcinoma in situ (LCIS)(非浸潤性小葉腫瘍) |
| 生活・身体 | 飲酒、運動不足 |
| 医原性 | 若年期の胸部放射線治療歴 |
💡 遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer syndrome)hereditary breast and ovarian cancer syndrome(遺伝性乳癌卵巣癌症候群)では、BRCA1変異はトリプルネガティブ乳癌triple-negative breast cancerトリプルネガティブ乳癌(triple-negative breast cancer)triple-negative breast cancer(トリプルネガティブ乳癌)との関連が強く、BRCA2変異はホルモン受容体陽性乳癌hormone receptor-positive breast cancerホルモン受容体陽性乳癌(hormone receptor-positive breast cancer)hormone receptor-positive breast cancer(ホルモン受容体陽性乳癌)との関連が相対的に強い。いずれもDNA二本鎖切断修復double strand break repair二本鎖切断修復(double strand break repair)double strand break repair(二本鎖切断修復)(相同組換え修復homologous recombination repair (HRR)相同組換え修復(homologous recombination repair (HRR))homologous recombination repair (HRR)(相同組換え修復))に関わる腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子(tumor suppressor genes)tumor suppressor genes(腫瘍抑制遺伝子)で、2ヒット説に従い残存アレルの後天的不活化で発癌する。
⭐ 若年発症、両側性・多発性、男性乳癌male breast cancer男性乳癌(male breast cancer)male breast cancer(男性乳癌)、卵巣癌の家族歴、トリプルネガティブ乳癌triple-negative breast cancerトリプルネガティブ乳癌(triple-negative breast cancer)triple-negative breast cancer(トリプルネガティブ乳癌)(特に60歳未満)、強い家族歴などは遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング(counseling)counseling(カウンセリング)と生殖細胞系列検査の適応を示唆する。病的バリアントpathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant)pathogenic variant(病的バリアント)保有者では、サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)強化(若年からのMRI併用検診)に加え、リスク低減乳房切除術risk-reducing mastectomyリスク低減乳房切除術(risk-reducing mastectomy)risk-reducing mastectomy(リスク低減乳房切除術)・リスク低減卵管卵巣摘出術risk-reducing salpingo-oophorectomyリスク低減卵管卵巣摘出術(risk-reducing salpingo-oophorectomy)risk-reducing salpingo-oophorectomy(リスク低減卵管卵巣摘出術)も選択肢となる。
病理・分子分類
組織型
基底膜を越えるかどうかで非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)(上皮内)と浸潤性に大別する。
| 区分 | 代表的組織型 | 特徴 |
|---|---|---|
| 非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性)(上皮内) | 非浸潤性乳管癌DCIS非浸潤性乳管癌(DCIS)DCIS(非浸潤性乳管癌) | 導管に限局。石灰化を伴いやすく、面疱型comedo type面疱型(comedo type)comedo type(面疱型)では壊死物質を認める。大導管病変は乳頭Paget病Paget disease of the nipple乳頭Paget病(Paget disease of the nipple)Paget disease of the nipple(乳頭Paget病)を来し得る |
| 非浸潤性in situ非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) | 非浸潤性小葉腫瘍lobular carcinoma in situ (LCIS)非浸潤性小葉腫瘍(lobular carcinoma in situ (LCIS))lobular carcinoma in situ (LCIS)(非浸潤性小葉腫瘍) | E-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン)喪失、閉経前女性、しばしば両側性・多巣性。将来の浸潤癌リスクの指標 |
| 浸潤性(最多) | 浸潤性乳管癌NOS浸潤性乳管癌(NOS)NOS(浸潤性乳管癌) | 亜分類できない浸潤癌の大部分。線維形成反応desmoplastic response線維形成反応(desmoplastic response)desmoplastic response(線維形成反応)により硬い腫瘤を形成 |
| 浸潤性 | 浸潤性小葉癌invasive lobular carcinoma浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma)invasive lobular carcinoma(浸潤性小葉癌) | E-カドヘリンE-cadherinE-カドヘリン(E-cadherin)E-cadherin(E-カドヘリン)喪失により索状serpentine索状(serpentine)serpentine(索状)・一列縦隊配列。多中心性・両側性。ほぼ全例がホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体(hormone receptor)hormone receptor(ホルモン受容体)陽性で、卵巣・子宮・消化管・髄膜など異型的な部位に転移しやすい |
| 浸潤性・特殊型 | 髄様medullary髄様(medullary)medullary(髄様)パターンを示す浸潤癌(旧称:髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌)) | 境界明瞭、リンパ球浸潤lymphocytic infiltrationリンパ球浸潤(lymphocytic infiltration)lymphocytic infiltration(リンパ球浸潤)が豊富。悪性度の高い形態にもかかわらずNOSより予後良好 |
| 浸潤性・特殊型 | 粘液癌mucinous carcinoma粘液癌(mucinous carcinoma)mucinous carcinoma(粘液癌)(膠様癌)・管状癌tubular carcinoma管状癌(tubular carcinoma)tubular carcinoma(管状癌) | いずれもホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体(hormone receptor)hormone receptor(ホルモン受容体)陽性率が高く、予後良好な特殊型 |
| 臨床病型 | 炎症性乳癌inflammatory breast cancer炎症性乳癌(inflammatory breast cancer)inflammatory breast cancer(炎症性乳癌) | 真皮リンパ管内腫瘍塞栓tumor thrombus腫瘍塞栓(tumor thrombus)tumor thrombus(腫瘍塞栓)により、明瞭な腫瘤なしに急速な発赤・浮腫・橙皮状皮膚peau d'orange橙皮状皮膚(peau d'orange)peau d'orange(橙皮状皮膚)を呈する。予後不良で局所進行乳癌advanced breast cancer進行乳癌(advanced breast cancer)advanced breast cancer(進行乳癌)として扱う |
分子(生物学的)サブタイプ
ER/PR、HER2、Ki-67(増殖能proliferation増殖能(proliferation)proliferation(増殖能)の指標)の組み合わせで、治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)に直結するサブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)を規定する。
| サブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ) | バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー) | 治療の軸 |
|---|---|---|
| Luminal A | ER/PR陽性、HER2陰性、Ki-67低値、低グレード | 内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)が中心。多くは化学療法を要さない |
| Luminal B | ER/PR陽性、HER2陰性(Ki-67高値・高グレード)またはHER2陽性 | 内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)+リスクに応じ化学療法・CDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitorCDK4/6阻害薬(CDK4/6 inhibitor)CDK4/6 inhibitor(CDK4/6阻害薬)。HER2陽性なら抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)を追加 |
| HER2陽性(HER2-enriched) | HER2過剰発現overexpression過剰発現(overexpression)overexpression(過剰発現)・増幅(IHC3+またはISH陽性) | 抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)+化学療法が中心 |
| トリプルネガティブtriple-negativeトリプルネガティブ(triple-negative)triple-negative(トリプルネガティブ) | ER・PR・HER2いずれも陰性 | 化学療法が中心。高リスク早期例は免疫療法、BRCA関連例はPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)を検討 |
⭐ HER2-low/HER2-ultralowという新しい区分(2022年以降):従来HER2は「陽性(IHC3+またはISH増幅)」か「陰性」かの二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)で評価されてきたが、抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate, ADC)antibody-drug conjugate, ADC(抗体薬物複合体)であるトラスツズマブ デルクステカンtrastuzumab deruxtecanトラスツズマブ デルクステカン(trastuzumab deruxtecan)trastuzumab deruxtecan(トラスツズマブ デルクステカン)(trastuzumab deruxtecan、T-DXd)の登場により、旧来「陰性」とされていた集団がさらに細分化された。
| 区分 | HER2 IHC/ISH所見 | 治療上の意味 |
|---|---|---|
| HER2陽性 | IHC3+、またはIHC2+かつISH増幅 | 抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)の適応 |
| HER2-low | IHC1+、またはIHC2+かつISH非増幅 | 従来は「HER2陰性」扱いだったが、転移例でT-DXdの適応となる |
| HER2-ultralow | IHC0だが微弱・不完全な膜染色を10%以下の腫瘍細胞に認める | HR陽性転移例でT-DXdの有効性を示すデータがあり、適応が広がりつつある |
| HER2陰性(真の0) | IHC0で染色を全く認めない | 現時点でHER2標的ADCの主な対象外 |
💡 このHER2-low/HER2-ultralowの概念は比較的新しく(2022年以降のDESTINY-Breast04・DESTINY-Breast06試験に基づく)、旧来の「HER2陽性か陰性か」という二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)だけで学習していると見落としやすい。
臨床像・スクリーニング
- 典型例は無痛性で硬く不整、可動性に乏しい腫瘤である。乳房左右差、皮膚陥凹skin dimpling皮膚陥凹(skin dimpling)skin dimpling(皮膚陥凹)、乳頭陥没retraction陥没(retraction)retraction(陥没)、血性分泌、腋窩リンパ節腫大axillary lymphadenopathy腋窩リンパ節腫大(axillary lymphadenopathy)axillary lymphadenopathy(腋窩リンパ節腫大)を伴うことがある。
- 炎症性乳癌inflammatory breast cancer炎症性乳癌(inflammatory breast cancer)inflammatory breast cancer(炎症性乳癌)は腫瘤が不明瞭でも、びまん性の発赤・浮腫・橙皮状皮膚peau d'orange橙皮状皮膚(peau d'orange)peau d'orange(橙皮状皮膚)を呈し得る。
- 骨痛bone pain骨痛(bone pain)bone pain(骨痛)、呼吸器症状、神経症状は進行病変progressive disease, PD進行病変(progressive disease, PD)progressive disease, PD(進行病変)・遠隔転移を示唆する。
⚠️ 良性を示唆する所見や若年であることのみを理由に、持続する新規腫瘤を評価せず良性と決めつけてはならない。
検診(スクリーニング)
米国USPSTFUS Preventive Services Task ForceUSPSTF(US Preventive Services Task Force)US Preventive Services Task Force(USPSTF)(2024年改定)は、平均リスク女性に対し40〜74歳で2年ごとのマンモグラフィmammographyマンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ)を推奨する(推奨グレードB)。これは従来の「50歳から」という基準から引き下げられたもので、若年層での罹患率incidence rate罹患率(incidence rate)incidence rate(罹患率)上昇と転帰格差が背景にある。高濃度乳房dense breast高濃度乳房(dense breast)dense breast(高濃度乳房)への追加検査の意義は今後の研究課題とされている。実際の運用は居住国・施設のプログラムに従う。高リスク群(病的バリアントpathogenic variant病的バリアント(pathogenic variant)pathogenic variant(病的バリアント)保有者など)では若年からのMRI併用など個別の検診計画を立てる。乳房自己検診単独で死亡率を下げる根拠はないが、普段との変化への気づきは受診のきっかけとして重要である。
診断・病期分類
flowchart TD
A["乳房腫瘤・乳頭変化・検診異常"] --> B["病歴と乳房・腋窩の診察"]
B --> C["診断<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mammography'>マンモグラフィ</span>+超音波<br>(高リスク・選択例は造影MRI)"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Breast Imaging Reporting and Data System'>BI-RADS</span>で評価"]
D --> E{"画像は疑わしいか?"}
E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='image-guided'>画像ガイド下</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='core needle biopsy'>コア針生検</span>"]
E -->|"低<span class='jp-term jp-term-diagram' title='suspected diagnosis'>疑診</span>だが触知病変が持続"| G["臨床・画像の不一致を再評価"]
G --> F
F --> H["組織型・グレード・ER/PR・HER2・Ki-67"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical stage (cTNM)'>臨床病期</span>+遺伝性リスクを評価"]
I --> J["多職種で手術先行または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant systemic therapy'>術前薬物療法</span>を決定"]
- 細胞診(穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC)穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC))fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診))は浸潤の評価や受容体検査に限界があるため、疑わしい病変ではコア針生検core needle biopsyコア針生検(core needle biopsy)core needle biopsy(コア針生検)が基本となる。画像と病理が不一致なら再生検repeat biopsy再生検(repeat biopsy)repeat biopsy(再生検)を検討する。
- CA15-3・CA27-29CA 27-29CA27-29(CA 27-29)CA 27-29(CA27-29)などの腫瘍マーカーtumor markers腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー)は無症状者の診断・検診には用いない。
- 早期無症候例に一律のCT・PET-CT・骨シンチグラフィbone scintigraphy骨シンチグラフィ(bone scintigraphy)bone scintigraphy(骨シンチグラフィ)を行わず、進行病期・症状・検査異常に応じて遠隔病期評価を選択する。
TNM病期分類
現行のAJCC/UICC病期UICC stageUICC病期(UICC stage)UICC stage(UICC病期)分類(第8版、2018年導入)は解剖学的病期(T・N・M)に加え、グレード・ER・PR・HER2・多遺伝子検査genetic testing遺伝子検査(genetic testing)genetic testing(遺伝子検査)(Oncotype DXなど)を統合した予後病期prognostic stage予後病期(prognostic stage)prognostic stage(予後病期)を用いる。肺癌のように病期分類staging病期分類(staging)staging(病期分類)そのものが新版へ全面改訂された動きは、2026年時点で乳癌には生じていない。
| 区分 | 要点 |
|---|---|
| Tiscarcinoma in situTis(carcinoma in situ)carcinoma in situ(Tis) | 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌(carcinoma in situ, CIS)carcinoma in situ, CIS(上皮内癌) |
| T1 | 最大径2 cm以下(T1miは微小浸潤1 mm以下) |
| T2 | >2〜5 cm |
| T3 | >5 cm |
| T4 | 大きさを問わず胸壁または皮膚へ進展。炎症性乳癌inflammatory breast cancer炎症性乳癌(inflammatory breast cancer)inflammatory breast cancer(炎症性乳癌)を含む |
| N1 | 腋窩リンパ節axillary nodes腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節)1〜3個 |
| N2 | 腋窩リンパ節axillary nodes腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節)4〜9個、または腋窩転移を伴わない内胸リンパ節internal mammary lymph node内胸リンパ節(internal mammary lymph node)internal mammary lymph node(内胸リンパ節)転移 |
| N3 | 腋窩リンパ節axillary nodes腋窩リンパ節(axillary nodes)axillary nodes(腋窩リンパ節)10個以上、鎖骨clavicle鎖骨(clavicle)clavicle(鎖骨)下、鎖骨上Supraclavicular鎖骨上(Supraclavicular)Supraclavicular(鎖骨上)、または腋窩+内胸リンパ節internal mammary lymph node内胸リンパ節(internal mammary lymph node)internal mammary lymph node(内胸リンパ節)の複合病変complicated lesion複合病変(complicated lesion)complicated lesion(複合病変) |
| M1 | 遠隔転移あり |
血行性転移hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移)は骨、肺、肝、脳へ好発する。浸潤性小葉癌invasive lobular carcinoma浸潤性小葉癌(invasive lobular carcinoma)invasive lobular carcinoma(浸潤性小葉癌)では卵巣、子宮、消化管、髄膜などの非典型的non-conventional非典型的(non-conventional)non-conventional(非典型的)部位への転移も念頭に置く。
治療
局所治療(手術)
| 手術 | 要点 |
|---|---|
| 乳房温存術breast-conserving surgery乳房温存術(breast-conserving surgery)breast-conserving surgery(乳房温存術) | 腫瘍を陰性断端no ink on tumor陰性断端(no ink on tumor)no ink on tumor(陰性断端)で切除し、通常は術後放射線療法postoperative (adjuvant) radiotherapy術後放射線療法(postoperative (adjuvant) radiotherapy)postoperative (adjuvant) radiotherapy(術後放射線療法)を併用。多くの早期癌で乳房切除術と同等の生存成績 |
| 乳房全切除術total mastectomy乳房全切除術(total mastectomy)total mastectomy(乳房全切除術) | 多中心性、広範病変、温存困難、患者希望などで選択。即時/二期再建が可能 |
| センチネルリンパ節生検SLNBセンチネルリンパ節生検(SLNB)SLNB(センチネルリンパ節生検) | 臨床的腋窩陰性例の基本。陰性なら腋窩郭清axillary lymph node dissection, ALND腋窩郭清(axillary lymph node dissection, ALND)axillary lymph node dissection, ALND(腋窩郭清)を省略 |
| 腋窩リンパ節郭清axillary lymph node dissection (ALND)腋窩リンパ節郭清(axillary lymph node dissection (ALND))axillary lymph node dissection (ALND)(腋窩リンパ節郭清) | 広範な腋窩病変、センチネル節転移量が多い例などに限定。乳房温存術breast-conserving surgery乳房温存術(breast-conserving surgery)breast-conserving surgery(乳房温存術)+全乳房照射でセンチネル1〜2個陽性なら郭清を省略できる場合が多い |
⚠️ 「四分円切除quadrantectomy四分円切除(quadrantectomy)quadrantectomy(四分円切除)は断端2 cm」のような固定切除幅や、「センチネル陽性なら全例ALND」という考え方は現行基準ではない。断端評価は浸潤癌ではno ink on tumorを原則とし、腋窩治療も縮小方向にある。
局所治療(放射線療法)
- 乳房温存術breast-conserving surgery乳房温存術(breast-conserving surgery)breast-conserving surgery(乳房温存術)後は原則として全乳房照射を行う。中等度寡分割照射moderate hypofractionation中等度寡分割照射(moderate hypofractionation)moderate hypofractionation(中等度寡分割照射)が多くの症例で標準となっている。
- 適格な早期低リスク例には加速乳房部分照射APBI加速乳房部分照射(APBI)APBI(加速乳房部分照射)を選択できる。
- 乳房切除後の胸壁・領域リンパ節照射は、腫瘍径、断端、リンパ節転移数・部位、術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)反応を統合して決める。
- 左側乳癌では深吸気息止めdeep inspiration breath hold深吸気息止め(deep inspiration breath hold)deep inspiration breath hold(深吸気息止め)(DIBH)などで心臓線量を低減する。
⚠️ 「70歳超・pT1N0・ER陽性なら放射線療法を省略する」という判断は自動的な規則ではなく、内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)を受ける低リスク高齢者に限り、局所再発リスク増加と治療負担を比較した共同意思決定shared decision-making共同意思決定(shared decision-making)shared decision-making(共同意思決定)として検討する。
全身療法(サブタイプ別)
flowchart TD
A["病期+ER/PR+HER2+Ki-67を確定"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoadjuvant therapy'>術前治療</span>が必要?"}
B -->|"HER2陽性、TNBC、局所進行など"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Subtype'>サブタイプ</span>別術前<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>"]
B -->|"不要"| D["手術+腋窩病期評価"]
C --> E["治療反応を評価して手術"]
D --> F["病理学的リスクに応じ術後療法"]
E --> F
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endocrine therapy'>内分泌療法</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anti-HER2 therapy'>抗HER2療法</span>・化学療法・放射線療法を統合"]
HR陽性/HER2陰性(Luminal)
内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)が治療の軸である。
- 閉経前:タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)単独、または高リスク例では卵巣機能抑制ovarian function suppression卵巣機能抑制(ovarian function suppression)ovarian function suppression(卵巣機能抑制)(ゴセレリンgoserelinゴセレリン(goserelin)goserelin(ゴセレリン)など)を併用したアロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)(アナストロゾールanastrozoleアナストロゾール(anastrozole)anastrozole(アナストロゾール)など)。
- 閉経後:アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)が中心。進行・転移例ではフルベストラントfulvestrantフルベストラント(fulvestrant)fulvestrant(フルベストラント)も用いる。
- 高リスク早期例(病理学的節転移陽性、または節陰性でも高リスク特徴)には、内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)にCDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitorCDK4/6阻害薬(CDK4/6 inhibitor)CDK4/6 inhibitor(CDK4/6阻害薬)を2〜3年併用する。
⚠️ CDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitorCDK4/6阻害薬(CDK4/6 inhibitor)CDK4/6 inhibitor(CDK4/6阻害薬)3剤(パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ(palbociclib)palbociclib(パルボシクリブ)、リボシクリブ、アベマシクリブ)は互換ではない。アベマシクリブとリボシクリブは術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法(postoperative adjuvant therapy)postoperative adjuvant therapy(術後補助療法)(アジュバントadjuvantアジュバント(adjuvant)adjuvant(アジュバント))で無病生存期間disease-free survival, DFS無病生存期間(disease-free survival, DFS)disease-free survival, DFS(無病生存期間)の改善が確認され、リボシクリブは対象がより広い高リスク節陰性例にも及ぶ。一方パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ(palbociclib)palbociclib(パルボシクリブ)はアジュバントadjuvantアジュバント(adjuvant)adjuvant(アジュバント)設定の複数の大規模試験large trials大規模試験(large trials)large trials(大規模試験)で有効性を示せず、現在は転移性乳癌の治療に位置づけが限定される。
- 病期・グレード・リンパ節・多遺伝子発現検査(Oncotype DXなど)・閉経状態を統合して化学療法の追加利益を判断する。固定した腫瘍径のみで一律に決めない。
- 転移例ではCDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitorCDK4/6阻害薬(CDK4/6 inhibitor)CDK4/6 inhibitor(CDK4/6阻害薬)+内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)が多くで一次治療の軸となり、内臓クリーゼvisceral crisis内臓クリーゼ(visceral crisis)visceral crisis(内臓クリーゼ)では迅速な腫瘍縮小を優先し化学療法を選ぶ。エベロリムスeverolimusエベロリムス(everolimus)everolimus(エベロリムス)はアロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)耐性後の選択肢である。HER2-lowまたはHER2-ultralowの内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)抵抗例では、トラスツズマブ デルクステカンtrastuzumab deruxtecanトラスツズマブ デルクステカン(trastuzumab deruxtecan)trastuzumab deruxtecan(トラスツズマブ デルクステカン)などのADCも選択肢となる。
HER2陽性
抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)(トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)を軸とし、病期に応じペルツズマブpertuzumabペルツズマブ(pertuzumab)pertuzumab(ペルツズマブ)による二重阻害)に化学療法を組み合わせる。
- 局所進行・II〜III期では術前薬物療法neoadjuvant systemic therapy術前薬物療法(neoadjuvant systemic therapy)neoadjuvant systemic therapy(術前薬物療法)(化学療法+抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法))を優先することが多く、病理学的完全奏効pathological complete response病理学的完全奏効(pathological complete response)pathological complete response(病理学的完全奏効)・残存病変が術後治療の選択に役立つ。
- 術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)後に浸潤性残存病変がある例では、術後にトラスツズマブ・エムタンシンtrastuzumab-emtansineトラスツズマブ・エムタンシン(trastuzumab-emtansine)trastuzumab-emtansine(トラスツズマブ・エムタンシン)(T-DM1)へ変更する。
- 小さな節陰性腫瘍では、パクリタキセルpaclitaxelパクリタキセル(paclitaxel)paclitaxel(パクリタキセル)+トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)による治療強度を抑えたレジメンも選択できる。
- 転移例では抗HER2薬を中心にレジメンを組み、進行時にはトラスツズマブ デルクステカンtrastuzumab deruxtecanトラスツズマブ デルクステカン(trastuzumab deruxtecan)trastuzumab deruxtecan(トラスツズマブ デルクステカン)などのADCが位置づけを持つ。
トリプルネガティブ
化学療法が治療の軸である(アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系(anthracyclines)anthracyclines(アントラサイクリン系)・タキサン系taxanesタキサン系(taxanes)taxanes(タキサン系)、BRCA関連や高リスク例ではプラチナ製剤platinum agentプラチナ製剤(platinum agent)platinum agent(プラチナ製剤)を含む)。
- 高リスクの早期(II〜III期)では、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬(immune checkpoint inhibitor (ICI))immune checkpoint inhibitor (ICI)(免疫チェックポイント阻害薬)(ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ(pembrolizumab)pembrolizumab(ペムブロリズマブ))を含む術前・術後化学免疫療法を検討する。
- 術前治療neoadjuvant therapy術前治療(neoadjuvant therapy)neoadjuvant therapy(術前治療)後に有意な残存病変がある例では、術後にカペシタビンcapecitabineカペシタビン(capecitabine)capecitabine(カペシタビン)を追加する選択肢がある。
- 生殖細胞系列BRCA関連の高リスク早期・転移例ではPARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)(オラパリブolaparibオラパリブ(olaparib)olaparib(オラパリブ))を検討する。術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法(postoperative adjuvant therapy)postoperative adjuvant therapy(術後補助療法)としてのオラパリブolaparibオラパリブ(olaparib)olaparib(オラパリブ)は、長期追跡でも全生存期間overall survival, OS全生存期間(overall survival, OS)overall survival, OS(全生存期間)の改善が確認されている。
- 転移例ではPD-L1発現、BRCA変異、HER2-lowなどのバイオマーカーBiomarkersバイオマーカー(Biomarkers)Biomarkers(バイオマーカー)と既治療歴に応じ、免疫療法、PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)、抗体薬物複合体antibody-drug conjugate, ADC抗体薬物複合体(antibody-drug conjugate, ADC)antibody-drug conjugate, ADC(抗体薬物複合体)(サシツズマブ ゴビテカンなど)を選ぶ。
支持療法・モニタリング
- アントラサイクリン系薬剤anthracyclineアントラサイクリン系薬剤(anthracycline)anthracycline(アントラサイクリン系薬剤)や抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)では、治療前・治療中に心機能をモニタリングする。固定した左室駆出率left ventricular ejection fraction (LVEF)左室駆出率(left ventricular ejection fraction (LVEF))left ventricular ejection fraction (LVEF)(左室駆出率)の閾値だけでなく、変化量と症状を評価する。
- 内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)の有害事象:タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)は静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)・子宮内膜病変・ほてりhot flushほてり(hot flush)hot flush(ほてり)、アロマターゼ阻害薬aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬(aromatase inhibitor)aromatase inhibitor(アロマターゼ阻害薬)は骨量減少osteopenia骨量減少(osteopenia)osteopenia(骨量減少)・関節痛・心血管代謝リスク、卵巣機能抑制ovarian function suppression卵巣機能抑制(ovarian function suppression)ovarian function suppression(卵巣機能抑制)は更年期症状menopausal symptoms更年期症状(menopausal symptoms)menopausal symptoms(更年期症状)・骨量減少osteopenia骨量減少(osteopenia)osteopenia(骨量減少)・妊孕性への影響を伴う。
⚠️ タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン(tamoxifen)tamoxifen(タモキシフェン)による静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)のリスクは、活動性悪性腫瘍active cancer活動性悪性腫瘍(active cancer)active cancer(活動性悪性腫瘍)そのものが深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症)・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症(pulmonary embolism, PE)pulmonary embolism, PE(肺血栓塞栓症)の危険因子であることと合わせて評価する。
予後・フォローアップ
予後は原発巣primary tumor原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣)サイズ、リンパ節転移の有無・個数、遠隔転移の有無、組織学的グレードhistologic grade組織学的グレード(histologic grade)histologic grade(組織学的グレード)、組織型(特殊型は良好)、ホルモン受容体hormone receptorホルモン受容体(hormone receptor)hormone receptor(ホルモン受容体)陽性(良好)、HER2過剰発現overexpression過剰発現(overexpression)overexpression(過剰発現)(トラスツズマブtrastuzumabトラスツズマブ(trastuzumab)trastuzumab(トラスツズマブ)登場前は不良だが現在は治療可能)などで規定される。
根治治療curative therapy根治治療(curative therapy)curative therapy(根治治療)後のフォローアップFollow-up Routinesフォローアップ(Follow-up Routines)Follow-up Routines(フォローアップ)は病歴聴取Anamnesis病歴聴取(Anamnesis)Anamnesis(病歴聴取)・診察とマンモグラフィmammographyマンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ)が中心で、無症状者に胸部X線、腹部超音波、骨シンチグラフィbone scintigraphy骨シンチグラフィ(bone scintigraphy)bone scintigraphy(骨シンチグラフィ)を一律に反復しない。
まとめ
- 乳癌の治療は「病期(TNM・予後病期prognostic stage予後病期(prognostic stage)prognostic stage(予後病期))」と「サブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)(ER/PR、HER2、Ki-67)」の2軸で決める。
- 診断は診察・画像(マンモグラフィmammographyマンモグラフィ(mammography)mammography(マンモグラフィ)+超音波、選択例で造影MRI)・コア針生検core needle biopsyコア針生検(core needle biopsy)core needle biopsy(コア針生検)の三者評価triple assessment三者評価(triple assessment)triple assessment(三者評価)で行い、必ずER/PR/HER2/Ki-67を確認する。
- HER2はもはや陽性/陰性の二分法dichotomy二分法(dichotomy)dichotomy(二分法)ではなく、HER2-low・HER2-ultralowをADCの標的として区別する時代になっている。
- 局所治療は乳房温存術breast-conserving surgery乳房温存術(breast-conserving surgery)breast-conserving surgery(乳房温存術)+放射線療法または乳房切除術、腋窩治療は縮小方向にある。
- 全身療法systemic therapy全身療法(systemic therapy)systemic therapy(全身療法)はHR陽性/HER2陰性では内分泌療法endocrine therapy内分泌療法(endocrine therapy)endocrine therapy(内分泌療法)+(高リスク例で)CDK4/6阻害薬CDK4/6 inhibitorCDK4/6阻害薬(CDK4/6 inhibitor)CDK4/6 inhibitor(CDK4/6阻害薬)(パルボシクリブpalbociclibパルボシクリブ(palbociclib)palbociclib(パルボシクリブ)はアジュバントadjuvantアジュバント(adjuvant)adjuvant(アジュバント)無効の点に注意)、HER2陽性では抗HER2療法anti-HER2 therapy抗HER2療法(anti-HER2 therapy)anti-HER2 therapy(抗HER2療法)+化学療法、トリプルネガティブtriple-negativeトリプルネガティブ(triple-negative)triple-negative(トリプルネガティブ)では化学療法±免疫療法・PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)をサブタイプSubtypeサブタイプ(Subtype)Subtype(サブタイプ)別に選ぶ。
- BRCA1/2などの遺伝性乳癌卵巣癌症候群hereditary breast and ovarian cancer syndrome遺伝性乳癌卵巣癌症候群(hereditary breast and ovarian cancer syndrome)hereditary breast and ovarian cancer syndrome(遺伝性乳癌卵巣癌症候群)では、サーベイランスsurveillanceサーベイランス(surveillance)surveillance(サーベイランス)強化・リスク低減手術・PARP阻害薬PARP inhibitorPARP阻害薬(PARP inhibitor)PARP inhibitor(PARP阻害薬)が管理の柱となる。