Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍

神経線維腫症1型

Neurofibromatosis type 1

別名: NF1von Recklinghausen病
臓器系: 腫瘍神経皮膚
科目: HistopathologyPathologyBiochemistryPediatrics
トピック: 組織病理 H2-112B：神経線維腫病理学 C/111：中枢・末梢神経系腫瘍生化学 15/1：増殖・分化・生存・血管新生・転移の中心的分子と創薬標的（第I部）病理学 C/88：副腎の機能異常・腫瘍組織病理 H2-097B：褐色細胞腫小児科 3-61：単一遺伝子疾患の遺伝形式
鑑別疾患: McCune-Albright症候群神経線維腫症2型
合併症: 注意欠如・多動症（ADHD）知的発達症自閉スペクトラム症腎動脈狭窄症
続発疾患: 褐色細胞腫中枢神経系腫瘍（成人・小児）軟部肉腫横紋筋肉腫乳癌白血病消化管間質腫瘍悪性末梢神経鞘腫瘍
症状: 側弯症

🧠 全体像：神経線維腫症1型neurofibromatosis type 1神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1）neurofibromatosis type 1（神経線維腫症1型）（NF1）は、17番染色体長腕q arm長腕（q arm）q arm（長腕）（17q11.2）にある腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）NF1の生殖細胞系列病的バリアントgermline pathogenic variant生殖細胞系列病的バリアント（germline pathogenic variant）germline pathogenic variant（生殖細胞系列病的バリアント）によって起こる、常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝）の全身性疾患である。NF1がコードするニューロフィブロミンneurofibrominニューロフィブロミン（neurofibromin）neurofibromin（ニューロフィブロミン）はRasのGTPase活性化タンパク（Ras-GAP）としてRasシグナルを負に制御しており、二段階仮説two-hit hypothesis二段階仮説（two-hit hypothesis）two-hit hypothesis（二段階仮説）どおり体細胞に残る正常アレルへ第二の変異が加わるとRas-MAPK経路が持続的に活性化し、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）・視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）など多彩な腫瘍を生じる。臨床像はカフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）・そばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）・Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）という「見た目でわかる幹」から入り、2021年改訂の国際コンセンサス基準で診断を確定し、年1回の定期評価で合併症を先回りしつつ、症候性・手術不能な叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）にはMEK阻害薬という分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）へつながる、という一連の流れで理解する。両側性の前庭神経鞘腫vestibular schwannoma前庭神経鞘腫（vestibular schwannoma）vestibular schwannoma（前庭神経鞘腫）を来すNF2とは原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）も腫瘍の種類も異なる別疾患である点を、最初に区別しておく必要がある。

概要

NF1は出生2,000〜3,000人に1人程度とされる、単一遺伝子疾患monogenic disease単一遺伝子疾患（monogenic disease）monogenic disease（単一遺伝子疾患）としては高頻度な疾患である。常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝）を示すが、罹患者の約半数は家族歴のない新生バリアント（新生突然変異）による孤発例であり、家族歴がないことはNF1を否定する根拠にならない。浸透率penetrance浸透率（penetrance）penetrance（浸透率）は成人までにほぼ完全に近いが、同じ家系内・同じバリアントでも重症度は大きく異なる（表現度expressivity表現度（expressivity）expressivity（表現度）の多様性）。歴史的にはvon Recklinghausen病と呼ばれ、この名称は今も別名として通用する。

分子遺伝学・発生機序

ニューロフィブロミンneurofibrominニューロフィブロミン（neurofibromin）neurofibromin（ニューロフィブロミン）は神経堤neural crest神経堤（neural crest）neural crest（神経堤）由来の細胞を含む多くの組織で発現し、Rasを活性型（GTP結合型）から不活性型inactive form不活性型（inactive form）inactive form（不活性型）（GDP結合型）へ戻す方向に働くRas-GAPとして、Ras-MAPK経路にブレーキをかける腫瘍抑制タンパクである。生殖細胞系列で片方のアレルに病的バリアントpathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント）を持つ細胞は、もう一方の正常アレルにも第二の変異（体細胞レベルCellular細胞レベル（Cellular）Cellular（細胞レベル）のヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）性消失）が加わって初めてニューロフィブロミンneurofibrominニューロフィブロミン（neurofibromin）neurofibromin（ニューロフィブロミン）の機能を完全に失い、腫瘍化transformation腫瘍化（transformation）transformation（腫瘍化）する。これがKnudsonの二段階仮説two-hit hypothesis二段階仮説（two-hit hypothesis）two-hit hypothesis（二段階仮説）であり、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）・視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）・悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍）（MPNST）はいずれもこの体細胞での「第二ヒット」を背景に生じる。

💡 Ras-MAPK経路の恒常的な活性化を来す一群の疾患はまとめてRASオパチーRASopathyRASオパチー（RASopathy）RASopathy（RASオパチー）と呼ばれ、NF1はその代表格である。同じ経路の異常でも、Noonan症候群Noonan syndromeNoonan症候群（Noonan syndrome）Noonan syndrome（Noonan症候群）（PTPN11など）やCostello症候群Costello syndromeCostello症候群（Costello syndrome）Costello syndrome（Costello症候群）（HRAS）は別の遺伝子が原因であり、NF1と表現型が部分的に重なることがある。

flowchart TD
    A["NF1遺伝子（17q11.2）の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='germline pathogenic variant'>生殖細胞系列病的バリアント</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurofibromin'>ニューロフィブロミン</span>の機能が半量に低下（片アレルのみ異常）"]
    B --> C["体細胞で残る正常アレルに第二の変異（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterozygous'>ヘテロ接合</span>性消失）"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurofibromin'>ニューロフィブロミン</span>のRas-GAP活性が完全に喪失"]
    D --> E["Ras-GTPが蓄積し持続的に活性化"]
    E --> F["Ras-MAPK経路の恒常的な活性化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural crest-derived cells'>神経堤由来細胞</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schwann cell'>Schwann細胞</span>などの腫瘍性増殖"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neurofibroma'>神経線維腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic pathway glioma'>視神経膠腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span>・MPNSTなど多彩な腫瘍"]

臨床像

所見	特徴
カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）	平坦な淡褐色斑brown spots褐色斑（brown spots）brown spots（褐色斑）。乳幼児期から出現し加齢とともに増加する
そばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）	腋窩・鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部）などの間擦部intertriginous (area)間擦部（intertriginous (area)）intertriginous (area)（間擦部）に生じる小さな色素斑pigmented macule色素斑（pigmented macule）pigmented macule（色素斑）
神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）	限局皮膚型limited cutaneous SSc限局皮膚型（limited cutaneous SSc）limited cutaneous SSc（限局皮膚型）（整容的問題にとどまる）・叢状型（神経束fascicle神経束（fascicle）fascicle（神経束）全体を肥厚させ完全切除が難しく、MPNSTへ転化しうる）・びまん型diffuse (cutaneous) typeびまん型（diffuse (cutaneous) type）diffuse (cutaneous) type（びまん型）の3型がある
Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）	虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）の過誤腫Hamartoma過誤腫（Hamartoma）Hamartoma（過誤腫）。無症候で視力に影響しないが、スリットランプで観察できる特異的所見
視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）	視覚路visual pathway視覚路（visual pathway）visual pathway（視覚路）に生じる低悪性度膠腫。小児期に多く、視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・眼球突出exophthalmos眼球突出（exophthalmos）exophthalmos（眼球突出）・思春期早発症precocious puberty思春期早発症（precocious puberty）precocious puberty（思春期早発症）の原因になりうる
骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）	蝶形骨異形成sphenoid wing dysplasia蝶形骨異形成（sphenoid wing dysplasia）sphenoid wing dysplasia（蝶形骨異形成）、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）（特に脛骨）の前外側への彎曲curvature彎曲（curvature）curvature（彎曲）・皮質菲薄化とそれに続く偽関節
家族歴	第一度近親者first-degree relative第一度近親者（first-degree relative）first-degree relative（第一度近親者）にNF1がいること

⭐ カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）・そばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）・Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）は無症候で経過観察のみでよいが、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）は限局皮膚型limited cutaneous SSc限局皮膚型（limited cutaneous SSc）limited cutaneous SSc（限局皮膚型）か叢状型かで臨床的な重みが全く異なるため、必ず型を区別して評価する。

診断：2021年改訂国際コンセンサス基準

⭐ 旧来のNIH基準（1988年）に代わり、現在は2021年の国際コンセンサス改訂基準を用いる。 最大の変更点は、Legius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）との鑑別を組み込んだこと、遺伝学的検査を独立した診断項目に追加したこと、Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）の代替として脈絡膜異常choroidal abnormality脈絡膜異常（choroidal abnormality）choroidal abnormality（脈絡膜異常）を認めたことである。

家族にNF1既往のある親がいない場合、以下の7項目のうち2項目以上を満たせばNF1と診断する。

項目	具体的な基準
カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）	6個以上、最大径が思春期前で5mm超、思春期後で15mm超
そばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）	腋窩または鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部）に存在
神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）	型を問わず2個以上、または叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）1個
視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）	存在すること
虹彩iris虹彩（iris）iris（虹彩）病変	Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）2個以上、または脈絡膜異常choroidal abnormality脈絡膜異常（choroidal abnormality）choroidal abnormality（脈絡膜異常）2個以上
特徴的な骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）	蝶形骨異形成sphenoid wing dysplasia蝶形骨異形成（sphenoid wing dysplasia）sphenoid wing dysplasia（蝶形骨異形成）、脛骨の前外側彎曲curvature彎曲（curvature）curvature（彎曲）、長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）の偽関節のいずれか
遺伝学的所見	正常組織でのバリアントアレル頻度約50%の、NF1ヘテロ接合heterozygousヘテロ接合（heterozygous）heterozygous（ヘテロ接合）性病的バリアントpathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント）

親がすでにNF1の診断基準diagnostic criteria診断基準（diagnostic criteria）diagnostic criteria（診断基準）を満たしている場合は、子は上記7項目のうち1項目以上を満たせばNF1と診断できる。

モザイク型mosaicismモザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型）（分節型）NF1は、①血液など正常組織でのバリアントアレル頻度が明らかに50%未満＋他の1項目、②独立した2つの罹患組織で同一の病的バリアントpathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント）を確認、③カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）または神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）の明らかな分節分布＋他の1項目、④単独の1項目のみを満たす親から、上記基準を完全に満たす子が生まれた場合、のいずれかで診断する。

⚠️ Legius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）との鑑別は2021年改訂の核心。 SPRED1の病的バリアントpathogenic variant病的バリアント（pathogenic variant）pathogenic variant（病的バリアント）によるLegius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）は、両側性に分布する6個以上のカフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）と腋窩・鼠径部groin鼠径部（groin）groin（鼠径部）のそばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）のみを呈し、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）・Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）・視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）・特徴的骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）を伴わない。色素斑pigmented macule色素斑（pigmented macule）pigmented macule（色素斑）のみで神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）を伴わない若年患者では、Legius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）を積極的に鑑別し、SPRED1の遺伝学的検査を検討する。

合併症

合併症	要点
悪性末梢神経鞘腫瘍MPNST悪性末梢神経鞘腫瘍（MPNST）MPNST（悪性末梢神経鞘腫瘍）	生涯リスク約8〜13%。多くは叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）からの悪性転化malignant transformation悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化）で、急速な増大・新規または持続する疼痛・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）の出現は転化を疑う徴候
学習障害・注意欠如・多動症attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)注意欠如・多動症（attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)）attention-deficit/hyperactivity disorder (ADHD)（注意欠如・多動症）（ADHD）・自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）	知能指数が正常範囲でも特異的学習障害を伴うことが多く、ADHDは小児の約3〜5割、自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）は約4分の1に合併する。知的発達症intellectual disability, ID知的発達症（intellectual disability, ID）intellectual disability, ID（知的発達症）（IQ70未満）自体は少数（1割未満）にとどまる
褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）	家族性褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）の原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）の一つ。頻度自体はMEN2やvon Hippel-Lindau病von Hippel-Lindau diseasevon Hippel-Lindau病（von Hippel-Lindau disease）von Hippel-Lindau disease（von Hippel-Lindau病）より低いが、原因不明の高血圧・発作性症状があれば血漿遊離メタネフリンplasma free metanephrines血漿遊離メタネフリン（plasma free metanephrines）plasma free metanephrines（血漿遊離メタネフリン）で評価する
若年性骨髄単球性白血病juvenile myelomonocytic leukemia若年性骨髄単球性白血病（juvenile myelomonocytic leukemia）juvenile myelomonocytic leukemia（若年性骨髄単球性白血病）	頻度は低いが、幼小児のNF1患者では一般人口に比べ著明に発症率が高い白血病であり、早期からの血算異常に注意する
消化管間質腫瘍gastrointestinal stromal tumor, GIST消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor, GIST）gastrointestinal stromal tumor, GIST（消化管間質腫瘍）	成人NF1患者で頻度が上昇する消化管間葉系腫瘍mesenchymal tumor間葉系腫瘍（mesenchymal tumor）mesenchymal tumor（間葉系腫瘍）で、散発sporadic散発（sporadic）sporadic（散発）例と異なり多発性のことがある
乳癌	NF1の女性は50歳未満での乳癌リスクが一般人口より明らかに高く、通常より早期からの検診が推奨される
腎動脈狭窄症renal artery stenosis腎動脈狭窄症（renal artery stenosis）renal artery stenosis（腎動脈狭窄症）	NF1に特有の血管壁病変（NF1血管症NF1 vasculopathyNF1血管症（NF1 vasculopathy）NF1 vasculopathy（NF1血管症））が腎動脈renal artery腎動脈（renal artery）renal artery（腎動脈）に生じると、腎血管性高血圧renovascular hypertension腎血管性高血圧（renovascular hypertension）renovascular hypertension（腎血管性高血圧）の原因になる
脊柱側弯scoliosis脊柱側弯（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯）	骨格病変の一つで、急速進行性rapidly progressive急速進行性（rapidly progressive）rapidly progressive（急速進行性）のものは特に注意深いフォローを要する

経過観察・治療

⭐ 管理の軸は年1回の定期的な全身評価である。 皮膚・神経学的診察neurological patient examination神経学的診察（neurological patient examination）neurological patient examination（神経学的診察）、血圧測定、小児では眼科的評価（視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）のスクリーニング）と発達・学習の評価を組み合わせ、成人では乳癌検診の開始年齢を一般より前倒しする。血縁者blood relative血縁者（blood relative）blood relative（血縁者）には遺伝カウンセリングcounselingカウンセリング（counseling）counseling（カウンセリング）と発症前評価を提供する。

症候性で手術不能な叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）に対しては、MEK阻害薬（Ras-MAPK経路の下流を阻害する分子標的薬）であるセルメチニブselumetinibセルメチニブ（selumetinib）selumetinib（セルメチニブ）・ミルダメチニブmirdametinibミルダメチニブ（mirdametinib）mirdametinib（ミルダメチニブ）が承認されている。分子機序molecular mechanism分子機序（molecular mechanism）molecular mechanism（分子機序）から治療薬へ一直線につながる好例で、いずれも腫瘍体積の縮小、疼痛やQOLの改善が確認されている。セルメチニブselumetinibセルメチニブ（selumetinib）selumetinib（セルメチニブ）は小児患者への承認が先行し、その後成人患者にも適応が拡大された。ミルダメチニブmirdametinibミルダメチニブ（mirdametinib）mirdametinib（ミルダメチニブ）は成人と小児の双方を対象に承認された。具体的な適応年齢・承認範囲は国・時期によって変わりうるため、実地では最新の添付文書を確認する必要がある。外科的切除が可能な病変では、機能温存を優先しつつ切除を第一選択とする。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='café-au-lait spot(s)'>カフェオレ斑</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='freckling'>そばかす様色素斑</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neurofibroma'>神経線維腫</span>などに気づく"] --> B["2021年改訂国際コンセンサス基準で評価"]
    B --> C["NF1と確定診断"]
    C --> D["年1回の全身評価（皮膚・神経・血圧・眼科・発達）"]
    D --> E{"症候性・手術不能な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plexiform neurofibroma'>叢状神経線維腫</span>があるか"}
    E -->|"あり"| F["MEK阻害薬または外科的切除を検討"]
    E -->|"なし"| G["経過観察を継続"]
    F --> H["急速増大・新規疼痛・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induration'>硬結</span>があればMPNSTを疑い画像・生検"]
    G --> H

鑑別診断

疾患	原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）	NF1との違い
神経線維腫症2型neurofibromatosis type 2神経線維腫症2型（neurofibromatosis type 2）neurofibromatosis type 2（神経線維腫症2型）（NF2）	NF2（メルリンmerlinメルリン（merlin）merlin（メルリン））	両側性の前庭神経鞘腫vestibular schwannoma前庭神経鞘腫（vestibular schwannoma）vestibular schwannoma（前庭神経鞘腫）、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）、上衣腫Ependymoma上衣腫（Ependymoma）Ependymoma（上衣腫）が中心で、カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）・Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）・叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）は特徴的ではない。NF1でCNS腫瘍として頻度が高いのは視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）であり、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）はNF2側の特徴である
Legius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）	SPRED1	カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）・そばかす様色素斑frecklingそばかす様色素斑（freckling）freckling（そばかす様色素斑）のみで、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）・Lisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）・視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）・骨病変bone lesions骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変）を伴わない
McCune-Albright症候群McCune-Albright syndromeMcCune-Albright症候群（McCune-Albright syndrome）McCune-Albright syndrome（McCune-Albright症候群）	GNAS（体細胞モザイク）	カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）は分節状で境界が不整（「メイン州の海岸線」様）かつ正中線midline正中線（midline）midline（正中線）を越えない片側性、線維性骨異形成fibrous dysplasia線維性骨異形成（fibrous dysplasia）fibrous dysplasia（線維性骨異形成）・内分泌腺endocrine glands内分泌腺（endocrine glands）endocrine glands（内分泌腺）の自律機能亢進（思春期早発症precocious puberty思春期早発症（precocious puberty）precocious puberty（思春期早発症）など）を伴う
Noonan症候群Noonan syndromeNoonan症候群（Noonan syndrome）Noonan syndrome（Noonan症候群）（多発性黒子lentigo黒子（lentigo）lentigo（黒子）を伴う型を含む）	PTPN11など	特徴的顔貌leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea）leontiasis ossea（顔貌）・肺動脈狭窄pulmonary stenosis肺動脈狭窄（pulmonary stenosis）pulmonary stenosis（肺動脈狭窄）などの心奇形cardiac defects心奇形（cardiac defects）cardiac defects（心奇形）・低身長short stature低身長（short stature）short stature（低身長）を伴うが、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）やLisch結節Lisch noduleLisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節）は特徴的ではない

まとめ

NF1はNF1遺伝子（腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）、産物はRas-GAPのニューロフィブロミンneurofibrominニューロフィブロミン（neurofibromin）neurofibromin（ニューロフィブロミン））の生殖細胞系列病的バリアントgermline pathogenic variant生殖細胞系列病的バリアント（germline pathogenic variant）germline pathogenic variant（生殖細胞系列病的バリアント）による常染色体顕性autosomal dominant常染色体顕性（autosomal dominant）autosomal dominant（常染色体顕性）疾患で、約半数は新生バリアントによる孤発例である。
体細胞での第二ヒット（二段階仮説two-hit hypothesis二段階仮説（two-hit hypothesis）two-hit hypothesis（二段階仮説））によりRas-MAPK経路が持続的に活性化し、神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫）・視神経膠腫optic pathway glioma視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫）・褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）など多彩な腫瘍を生じる。
診断は2021年改訂国際コンセンサス基準（親の既往なしなら7項目中2項目、既往ありなら1項目）で確定し、色素斑pigmented macule色素斑（pigmented macule）pigmented macule（色素斑）のみの症例ではLegius症候群Legius syndromeLegius症候群（Legius syndrome）Legius syndrome（Legius症候群）を鑑別する。
主な合併症は叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）からのMPNST転化（生涯リスク8〜13%）、学習障害・ADHD・自閉スペクトラム症autism spectrum disorder自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder）autism spectrum disorder（自閉スペクトラム症）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）、若年性骨髄単球性白血病juvenile myelomonocytic leukemia若年性骨髄単球性白血病（juvenile myelomonocytic leukemia）juvenile myelomonocytic leukemia（若年性骨髄単球性白血病）、消化管間質腫瘍gastrointestinal stromal tumor, GIST消化管間質腫瘍（gastrointestinal stromal tumor, GIST）gastrointestinal stromal tumor, GIST（消化管間質腫瘍）、若年発症乳癌、腎動脈狭窄症renal artery stenosis腎動脈狭窄症（renal artery stenosis）renal artery stenosis（腎動脈狭窄症）による腎血管性高血圧renovascular hypertension腎血管性高血圧（renovascular hypertension）renovascular hypertension（腎血管性高血圧）、脊柱側弯scoliosis脊柱側弯（scoliosis）scoliosis（脊柱側弯）である。
管理は年1回の定期的な全身評価が軸で、症候性・手術不能な叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）にはMEK阻害薬という分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）が承認されている。
両側性前庭神経鞘腫vestibular schwannoma前庭神経鞘腫（vestibular schwannoma）vestibular schwannoma（前庭神経鞘腫）・髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）を来すNF2とは原因遺伝子causative gene原因遺伝子（causative gene）causative gene（原因遺伝子）・腫瘍の種類が異なる別疾患であり、混同しない。