神経節腫

🧠 全体像：神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は、神経堤neural crest神経堤（neural crest）neural crest（神経堤）由来の交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）腫瘍（神経芽腫群腫瘍neuroblastic tumors神経芽腫群腫瘍（neuroblastic tumors）neuroblastic tumors（神経芽腫群腫瘍））が最も成熟しきった良性の終着点である。神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）→神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）→神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）という分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）の連続体の中で、神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は未熟な神経芽細胞を含まず、成熟した神経節細胞ganglion cell神経節細胞（ganglion cell）ganglion cell（神経節細胞）とSchwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞）優位の間質だけで構成される。この「成熟してしまえば臨床的にほぼ無害」という性質が、神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）との対比軸になる——同じ発生母地site of origin発生母地（site of origin）site of origin（発生母地）から出発しながら、片方は乳幼児期に悪性度の高い病態として問題になり、片方は無症候の偶発腫incidentaloma偶発腫（incidentaloma）incidentaloma（偶発腫）として成人で見つかる。

病態

神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は交感神経節sympathetic ganglion交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節）・副腎髄質などの神経堤neural crest神経堤（neural crest）neural crest（神経堤）由来組織から生じ、神経芽腫群腫瘍neuroblastic tumors神経芽腫群腫瘍（neuroblastic tumors）neuroblastic tumors（神経芽腫群腫瘍）の分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）スペクトラム（神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）→神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）→神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫））の最も成熟した端に位置する。組織学的には、未熟な神経芽細胞が消失し、豊富なSchwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞）性間質の中に成熟した神経節細胞ganglion cell神経節細胞（ganglion cell）ganglion cell（神経節細胞）が散在する像を呈する。すべての神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）が神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）へ成熟するわけではないが、乳児期の一部の神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）でみられる自然退縮spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮）・自然成熟という現象の延長線上に神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）がある。

発生部位は交感神経系sympathetic nervous system交感神経系（sympathetic nervous system）sympathetic nervous system（交感神経系）が分布する場所ならどこでも起こりうるが、腹部・骨盤（特に副腎・後腹膜の交感神経節sympathetic ganglion交感神経節（sympathetic ganglion）sympathetic ganglion（交感神経節））が最多で、次いで後縦隔posterior mediastinum後縦隔（posterior mediastinum）posterior mediastinum（後縦隔）・頸部の交感神経幹sympathetic trunk交感神経幹（sympathetic trunk）sympathetic trunk（交感神経幹）に生じる¹。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neural crest'>神経堤</span>由来の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic nervous system'>交感神経系</span>前駆細胞"] --> B["未分化な神経芽細胞として増殖"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neuroblastoma'>神経芽腫</span>"]
    C --> D["部分的に成熟が進む"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroblastoma'>神経節芽腫</span><br>未熟な神経芽細胞成分が残存"]
    E --> F["完全に成熟する"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroma'>神経節腫</span><br>成熟<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglion cell'>神経節細胞</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schwann cell'>Schwann細胞</span>性間質のみ"]

疫学・臨床像

⭐ 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）が乳幼児期に好発するのに対し、神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は成人での診断が多数派という対比が重要である。個票データを集めたレビューでは65.7%が成人で診断され、女性がやや多い（62%）¹。約4分の1（24.5%）は無症候のまま画像検査で偶然chance偶然（chance）chance（偶然）発見される¹。一方、小児期に診断される神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は末梢神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）系腫瘍全体の6.4%を占め、こちらも大半が無症候性か腫瘤の触知で発見される²。

• 腫瘤による局所圧迫症状（腹部腫瘤感、後縦隔posterior mediastinum後縦隔（posterior mediastinum）posterior mediastinum（後縦隔）発生では脊柱管内進展intraspinal extension脊柱管内進展（intraspinal extension）intraspinal extension（脊柱管内進展）による症状）。
• 機能性腫瘍としての内分泌症状：まれだが、腫瘍がカテコールアミンやVIP（血管作動性腸管ペプチドvasoactive intestinal peptide, VIP血管作動性腸管ペプチド（vasoactive intestinal peptide, VIP）vasoactive intestinal peptide, VIP（血管作動性腸管ペプチド））を分泌すると、それぞれ高血圧や難治性の水様性下痢を来しうる。腫瘍切除で速やかに症状が消失することが多い。
• 神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）自体には神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）でみられるオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群opsoclonus-myoclonus syndromeオプソクローヌス・ミオクローヌス症候群（opsoclonus-myoclonus syndrome）opsoclonus-myoclonus syndrome（オプソクローヌス・ミオクローヌス症候群）やHorner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）のような傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）は乏しく、症候性であること自体が神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）らしくない所見として、より未熟な成分（神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫））の混在を疑う手がかりになる。

診断

CTでは境界明瞭な卵形〜紡錘形fusiform紡錘形（fusiform）fusiform（紡錘形）の腫瘤として描出され、しばしば石灰化を伴う。神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）のような不整で著明な石灰化・浸潤性の辺縁とは異なり、比較的境界明瞭で緩徐に周囲構造を取り囲むように進展する形態が特徴とされる。

⭐ 神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）の確定診断は組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断に依存する。 画像だけでは神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）（未熟な神経芽細胞成分を一部に含む）との区別が難しく、生検・切除標本resection specimen切除標本（resection specimen）resection specimen（切除標本）を十分にサンプリングして未熟な成分の混在がないことを確認する必要がある。実際、ある小児コホートでは登録時に神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）とされた症例のうち組織を再判定できた76例中、確定診断が維持されたのは45例にとどまり、27例は神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）intermixed、4例はその他の神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）系腫瘍の亜型へ再分類された²。登録時の診断名を鵜呑みにせず、十分量の組織を病理医が再確認するという手順そのものが、この腫瘍群の診療の一部になっている。

機能性腫瘍が疑われる場合は、血漿遊離メタネフリン分画fractionated metanephrinesメタネフリン分画（fractionated metanephrines）fractionated metanephrines（メタネフリン分画）などでカテコールアミン過剰の有無を評価する。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・傍神経節腫paraganglioma傍神経節腫（paraganglioma）paraganglioma（傍神経節腫）と組織発生学的に近縁であり、副腎・傍神経節paraganglion傍神経節（paraganglion）paraganglion（傍神経節）に発生した無症候性腫瘤では鑑別に挙げる。

flowchart TD
    A["副腎・後腹膜・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='posterior mediastinum'>後縦隔</span>の無症候性腫瘤"] --> B["CTで境界明瞭な腫瘤・石灰化の有無を評価"]
    B --> C{"内分泌症状・生化学的異常があるか"}
    C -->|"あり"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fractionated metanephrines'>メタネフリン分画</span>などでカテコールアミン過剰を評価"]
    C -->|"なし"| E["生検または切除で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"]
    D --> E
    E --> F{"未熟な神経芽細胞成分を含むか"}
    F -->|"含まない"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroma'>神経節腫</span>と確定"]
    F -->|"含む"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroblastoma'>神経節芽腫</span>として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroblastic tumors'>神経芽腫群腫瘍</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='risk stratification'>リスク層別化</span>プロトコルへ"]

治療

治療の基本は外科的完全切除で、化学療法・放射線療法は原則として不要である。小児例のコホートでは146例中139例に手術が行われ、146例中144例が生存し、死亡2例はいずれも手術関連合association連合（association）association（連合）併症によるもので、化学療法を要した症例はなかった²。一方で、頭頸部・胸部など血管や神経に近接する部位では手術関連合association連合（association）association（連合）併症のリスクが無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できず、同コホートでは22例に合併症（死亡2例を含む）が生じている²。副腎原発など到達しやすい部位では合併症率が1%未満と低く、加齢とともに副腎原発の割合が増える一方で頭頸部・胸部原発の割合は下がる¹——この部位分布の年齢差が、手術リスクsurgical risk手術リスク（surgical risk）surgical risk（手術リスク）の評価にそのまま反映される。

続発する悪性成分を伴わない神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）そのものに、切除後の再発・転移は報告されていない¹。したがって、無症候・非機能性non-functional非機能性（non-functional）non-functional（非機能性）で切除リスクが高い部位（頭頸部など）に見つかった小さな神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）では、確定診断がついた後に無治療経過観察watchful waiting無治療経過観察（watchful waiting）watchful waiting（無治療経過観察）という選択肢も現実的である。

まとめ

• 神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は神経芽腫群腫瘍neuroblastic tumors神経芽腫群腫瘍（neuroblastic tumors）neuroblastic tumors（神経芽腫群腫瘍）（神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）→神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）→神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫））の最も成熟した良性の終着点で、未熟な神経芽細胞を含まず成熟神経節細胞ganglion cell神経節細胞（ganglion cell）ganglion cell（神経節細胞）とSchwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞）性間質だけで構成される。
• 神経芽腫Neuroblastoma神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫）が乳幼児に好発するのに対し、神経節腫ganglioneuroma神経節腫（ganglioneuroma）ganglioneuroma（神経節腫）は成人での診断が多数派（65.7%）で、約4分の1が無症候の偶発的発見incidental finding偶発的発見（incidental finding）incidental finding（偶発的発見）。
• 好発部位は副腎・後腹膜が最多で、加齢とともに副腎原発の比率が上がり頭頸部・胸部原発の比率が下がる。
• 画像だけでは神経節芽腫ganglioneuroblastoma神経節芽腫（ganglioneuroblastoma）ganglioneuroblastoma（神経節芽腫）との鑑別が難しく、確定診断は生検・切除標本resection specimen切除標本（resection specimen）resection specimen（切除標本）の十分なサンプリングによる組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断に依存する。
• まれにカテコールアミンやVIPを分泌する機能性腫瘍として高血圧・難治性下痢を来しうる。
• 治療は外科的完全切除が基本で化学療法・放射線療法は不要、続発する悪性成分を伴わなければ切除後の再発・転移は報告されていない。