神経芽腫

🧠 全体像：神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） は、神経堤由来の交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系） 前駆細胞から生じる小児悪性腫瘍で、副腎髄質または傍脊椎交感神経節 paravertebral sympathetic ganglion 傍脊椎交感神経節（paravertebral sympathetic ganglion） paravertebral sympathetic ganglion（傍脊椎交感神経節） に好発する。小型濃染 hyperchromasia; strong (contrast) enhancement 濃染（hyperchromasia; strong (contrast) enhancement） hyperchromasia; strong (contrast) enhancement（濃染） 性神経芽細胞 neuroblast神経芽細胞（neuroblast） neuroblast（神経芽細胞）、神経網neuropil神経網（neuropil）neuropil（神経網）、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettes Homer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット） を組み合わせて読む。

標本の要点

分化の連続性

flowchart TD
    A["神経堤由来前駆細胞"] --> B["未分化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroblast'>神経芽細胞</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neurite'>神経突起</span>を形成"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuropil'>神経網</span>"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglion cell'>神経節細胞</span>方向へ分化"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Neuroblastoma'>神経芽腫</span>"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroblastoma'>神経節芽腫</span>"]
    E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioneuroma'>神経節腫</span>"]

神経芽腫群腫瘍neuroblastic tumors 神経芽腫群腫瘍（neuroblastic tumors）neuroblastic tumors（神経芽腫群腫瘍） は、神経芽細胞neuroblast 神経芽細胞（neuroblast）neuroblast（神経芽細胞） の分化度 differentiation 分化度（differentiation） differentiation（分化度） とSchwann細胞性間質 Schwannian stroma Schwann細胞性間質（Schwannian stroma） Schwannian stroma（Schwann細胞性間質） の量によって連続的に分類される。すべての神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） が必ず神経節腫 ganglioneuroma 神経節腫（ganglioneuroma） ganglioneuroma（神経節腫） へ成熟するわけではないが、乳児の一部では自然退縮 spontaneous regression自然退縮（spontaneous regression） spontaneous regression（自然退縮）・成熟が起こりうる。

💡 「退縮しうる」は印象論ではない。 MYCN非増幅の限局性乳児神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） を切除せず経過観察した前向き試験 prospective trial 前向き試験（prospective trial） prospective trial（前向き試験） （NB95-S／NB97）では、腫瘍を残した93例のうち44例が自然退縮 spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression） spontaneous regression（自然退縮） した一方、28例は局所進行し、7例が4S期・4例が4期へ進行した。退縮が始まる時期は診断後1〜18か月とばらつき、44例中15例では1歳を過ぎてから始まっている。それでも経過観察群の3年全生存率は0.99±0.01で手術群・化学療法群と差がなかった¹。「乳児だから必ず退縮する」とは言えず、逆に「退縮しないから治療が要る」とも言えない——この見通しの立たなさが、標本の形態だけで予後を語れない理由である。

高倍率所見

Homer-Wright偽ロゼット

Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettes Homer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット） の中心は真の腺腔 lumen 腺腔（lumen） lumen（腺腔） ではなく神経網 neuropil 神経網（neuropil） neuropil（神経網） である。中心に明瞭な空腔をもつ上皮性ロゼットや血管周囲偽ロゼット perivascular pseudorosettes 血管周囲偽ロゼット（perivascular pseudorosettes） perivascular pseudorosettes（血管周囲偽ロゼット） と区別する。

発生部位と症状

生物学的多様性

年齢、病期、組織学的分化、染色体変化、MYCN増幅MYCN amplification MYCN増幅（MYCN amplification）MYCN amplification（MYCN増幅） などによって挙動は大きく異なる。小児の「一般的な悪性腫瘍」というだけでは予後を決められない。

💡 国際神経芽腫 Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma） Neuroblastoma（神経芽腫） リスクグループ（INRG）分類が使う7因子。 1990〜2002年に診断された8,800例で13の候補因子を検討した結果、病期・年齢・組織型・分化度differentiation分化度（differentiation）differentiation（分化度）・MYCNの状態・11q status・DNADNA（deoxyribonucleic acid） ploidyの7つが最も有意な予後因子として残り、これらの組み合わせで16の治療前グループが定義された。年齢のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） は統計上15〜19か月の間にあり、分類には18か月が採用されている²。標本を読むときに得られるのはこのうち組織型と分化度 differentiation 分化度（differentiation） differentiation（分化度） だけで、残りは画像・分子検査から来る。

💡 染色体異常は「どの領域か」より「分節性segmental 分節性（segmental）segmental（分節性） かどうか」。 MYCN非増幅例に限った解析では、1p欠失・11q欠失11q deletion11q欠失（11q deletion）11q deletion（11q欠失）・17q増加のいずれかをもつ分節性segmental 分節性（segmental）segmental（分節性） ゲノムプロファイルが、個々のマーカー単独よりも年齢・病期に予後情報を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） した。分節性segmental 分節性（segmental）segmental（分節性） 異常は18か月超の症例と4期の症例に多い³。MYCN増幅MYCN amplification MYCN増幅（MYCN amplification）MYCN amplification（MYCN増幅） を「単独で高リスクへ振り分ける最強の因子」として覚えるのに対し、分節性segmental 分節性（segmental）segmental（分節性） 異常はMYCN非増幅例の中から予後不良群を拾い上げる位置づけになる。

鑑別

Wilms腫瘍との比較は H1-080：Wilms腫瘍 で確認する。

まとめ

• 神経芽腫Neuroblastoma 神経芽腫（Neuroblastoma）Neuroblastoma（神経芽腫） は副腎髄質・傍脊椎交感神経系 sympathetic nervous system 交感神経系（sympathetic nervous system） sympathetic nervous system（交感神経系） に生じる小児悪性腫瘍である。
• 小型円形青色細胞、神経網neuropil神経網（neuropil）neuropil（神経網）、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettes Homer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット） を確認する。
• 偽ロゼットpseudorosette 偽ロゼット（pseudorosette）pseudorosette（偽ロゼット） 中央は腺腔 lumen 腺腔（lumen） lumen（腺腔） ではなく神経突起 neurite 神経突起（neurite） neurite（神経突起） である。
• 分化・自然退縮spontaneous regression 自然退縮（spontaneous regression）spontaneous regression（自然退縮） から高リスク転移性病変まで、生物学的挙動は多様である。