神経線維腫

🧠 全体像：神経線維腫 Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma） Neurofibroma（神経線維腫） は末梢神経系 peripheral nervous system, PNS 末梢神経系（peripheral nervous system, PNS） peripheral nervous system, PNS（末梢神経系） 由来の良性腫瘍で、孤発性sporadic 孤発性（sporadic）sporadic（孤発性） にも、神経線維腫症1型neurofibromatosis type 1 神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1）neurofibromatosis type 1（神経線維腫症1型） （neurofibromatosis type 1：NF1）に伴っても生じる。臨床的に重要なのは3型の使い分けで、とくに叢状型 plexiform type 叢状型（plexiform type） plexiform type（叢状型） はNF1でみられ、悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST）malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST（悪性末梢神経鞘腫瘍） へ転化しうる点が他の2型と大きく異なる。

3つの型

⚠️ 3型の中で叢状型だけが「神経束fascicle 神経束（fascicle）fascicle（神経束） 全体を巻き込む」形態を取り、被膜を持たないため単純切除では取りきれないことが多い。この標本のように叢状型と明示されている場合は、悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化） の可能性を前提に経過観察・画像評価の方針を立てる。

💡 「転化しうる」の大きさを数字で持っておく。 一般人口でのMPNST生涯リスクが約0.001%であるのに対し、NF1患者では約10%に達し、MPNSTの最大50%がNF1を背景に生じる。転化はNF1の両アレル不活化 biallelic inactivation 両アレル不活化（biallelic inactivation） biallelic inactivation（両アレル不活化） だけでは起こらず、CDKN2A欠失・PRC2構成因 etiology 成因（etiology） etiology（成因） 子（SUZ12など）の変異・TP53変異といった追加の異常が積み重なって段階的に進む¹。しかもNF1関連MPNSTは散発性MPNSTより予後が悪く、全死亡all-cause mortality 全死亡（all-cause mortality）all-cause mortality（全死亡） ハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 1.63（95%CI 1.45〜1.84）・疾患特異的disease-specific 疾患特異的（disease-specific）disease-specific（疾患特異的） 死亡ハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） 1.52（95%CI 1.24〜1.88）である²。叢状型の経過観察は「まれな合併症への念のため」ではなく、確率としても予後としても重い事象への備えである。

flowchart TD
    A["末梢神経の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Schwann cell'>Schwann細胞</span>・神経周囲線維芽細胞・肥満細胞が混在増殖"] --> B{"発生部位"}
    B -->|"真皮・皮下"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limited cutaneous SSc'>限局皮膚型</span>"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fascicle'>神経束</span>・神経叢全体"| D["叢状型"]
    B -->|"広範な皮下"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diffuse type'>びまん型</span>"]
    D --> F["NF1患者に好発"]
    F --> G["長期的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant peripheral nerve sheath tumor'>MPNST</span>へ転化しうる"]

NF1との関連

神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） はNF1の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） の一つであり、カフェオレ斑café-au-lait spot(s)カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)）café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑）、腋窩・鼠径部groin 鼠径部（groin）groin（鼠径部） そばかす様色素斑 frecklingそばかす様色素斑（freckling） freckling（そばかす様色素斑）、Lisch結節Lisch nodule Lisch結節（Lisch nodule）Lisch nodule（Lisch結節） （虹彩iris 虹彩（iris）iris（虹彩） 過誤腫 Hamartoma過誤腫（Hamartoma） Hamartoma（過誤腫））、視神経膠腫optic pathway glioma 視神経膠腫（optic pathway glioma）optic pathway glioma（視神経膠腫） などと併せて評価する。孤発性sporadic 孤発性（sporadic）sporadic（孤発性） の限局皮膚型 limited cutaneous SSc 限局皮膚型（limited cutaneous SSc） limited cutaneous SSc（限局皮膚型） 神経線維腫 Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma） Neurofibroma（神経線維腫） のみでNF1と診断してはならず、NF1関連遺伝子（NF1、Ras-GAPをコードしニューロフィブロミン neurofibromin ニューロフィブロミン（neurofibromin） neurofibromin（ニューロフィブロミン） としてRasシグナルを負に制御する）の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） の有無や他の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） を確認する。

💡 NF1の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） は2021年に国際コンセンサスで改訂されている。 遺伝学・眼科学・皮膚科dermatologic 皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科） 学・神経画像neuroimaging 神経画像（neuroimaging）neuroimaging（神経画像） の進歩を取り込んで臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） に遺伝学的検査が組み込まれ、モザイク型mosaicism モザイク型（mosaicism）mosaicism（モザイク型） の基準も定められた。同時にLegius症候群 Legius syndrome Legius症候群（Legius syndrome） Legius syndrome（Legius症候群） （LGSS）の診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） が新設されたのは、若年でカフェオレ斑 café-au-lait spot(s) カフェオレ斑（café-au-lait spot(s)） café-au-lait spot(s)（カフェオレ斑） などの色素性 pigmented 色素性（pigmented） pigmented（色素性） 所見しか出ていない時期には両者の表現型が重なり、色素性pigmented 色素性（pigmented）pigmented（色素性） 所見だけではNF1と確定できないためである³。「色素斑pigmented macule 色素斑（pigmented macule）pigmented macule（色素斑） があるからNF1」と決めないという注意には、この基準改訂という具体的な裏づけがある。

Schwann細胞腫との違い

まとめ

• 神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） は良性PNS腫瘍で、限局皮膚型limited cutaneous SSc限局皮膚型（limited cutaneous SSc）limited cutaneous SSc（限局皮膚型）・叢状型・びまん型diffuse type びまん型（diffuse type）diffuse type（びまん型） の3型に分かれる。
• 叢状型はNF1でみられ、神経束fascicle 神経束（fascicle）fascicle（神経束） 全体を肥厚させて完全切除が難しく、MPNSTへの悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） リスクを持つ。
• 限局皮膚型limited cutaneous SSc 限局皮膚型（limited cutaneous SSc）limited cutaneous SSc（限局皮膚型） は孤発性 sporadic 孤発性（sporadic） sporadic（孤発性） が多く整容的問題にとどまるが、NF1診断は他の基準と併せて行う。
• Schwann細胞Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞） 腫とは由来細胞・神経との関係・関連症候群・悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化） リスクで区別する。

⚠️ 「NF2」という病名は現在は使われない。 2022年の国際コンセンサスで診断基準 diagnostic criteria 診断基準（diagnostic criteria） diagnostic criteria（診断基準） と命名法 Nomenclature 命名法（Nomenclature） Nomenclature（命名法） が改訂され、NF1との誤診 misdiagnosis 誤診（misdiagnosis） misdiagnosis（誤診） を減らし診断特異性を高める目的で「neurofibromatosis 2（神経線維腫症2型neurofibromatosis type 2神経線維腫症2型（neurofibromatosis type 2）neurofibromatosis type 2（神経線維腫症2型））」という用語は廃止された。現行の呼称はNF2関連schwannomatosis（NF2-related schwannomatosis）である⁴。名前に「neurofibromatosis」が入っていたために神経線維腫 Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma） Neurofibroma（神経線維腫） の病気と誤解されやすかったが、主病変main lesion 主病変（main lesion）main lesion（主病変） は神経線維腫 Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma） Neurofibroma（神経線維腫） ではなくschwannoma（Schwann細胞Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞） 腫）であり、この整理はその実態に合わせたものである。旧称のNF2は実習・試験ではなお使われうるので、両方を対応づけて覚える。

• 末梢神経鞘腫瘍peripheral nerve sheath tumor 末梢神経鞘腫瘍（peripheral nerve sheath tumor）peripheral nerve sheath tumor（末梢神経鞘腫瘍） 全般の分類とMPNSTの詳細は中枢・末梢神経系腫瘍peripheral nervous system tumor末梢神経系腫瘍（peripheral nervous system tumor）peripheral nervous system tumor（末梢神経系腫瘍）、軟部腫瘍としての評価は軟部腫瘍の疫学・診断を参照する。