中枢・末梢神経系腫瘍

🧠 全体像：CNS腫瘍は良性/悪性の二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） ではなくグレード（1〜4）で挙動を捉える点が核心で、同じ細胞系統でも分子プロファイル patient-specific molecular profile 分子プロファイル（patient-specific molecular profile） patient-specific molecular profile（分子プロファイル） （IDHIDH（isocitrate dehydrogenase）変異、1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）、BRAF融合など）によって治療反応・予後が大きく変わる。星細胞腫系列はIDH変異の有無とグレードで、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）・シュワン細胞腫Schwannoma シュワン細胞腫（Schwannoma）Schwannoma（シュワン細胞腫） は発生母地 site of origin 発生母地（site of origin） site of origin（発生母地） （くも膜・Schwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞））と良性の経過で対比すると整理しやすい。

中枢神経腫瘍 — 概要

• 中枢神経腫瘍CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor）CNS tumor（中枢神経腫瘍） の50〜75%が原発性、残りは転移性。
• 小児に非常に多い（全小児腫瘍の20%、白血病に次ぐ小児悪性腫瘍の第2位）。
• 古典的な良性/悪性の区分は用いない — グレードが重要（WHOWHO（World Health Organization） CNS第5版では表記がローマ数字からアラビア数字へ変わり、腫瘍型ごとにグレードを付ける）¹：

• 転帰は組織学的亜型、グレード、局在、分子プロファイルpatient-specific molecular profile分子プロファイル（patient-specific molecular profile）patient-specific molecular profile（分子プロファイル）に依存（「統合診断integrated diagnosis統合診断（integrated diagnosis）integrated diagnosis（統合診断）」）。
• 低グレード腫瘍でも広範囲に浸潤しうる → 重篤な症状（例：延髄の良性髄膜腫 Meningioma髄膜腫（Meningioma） Meningioma（髄膜腫） → 心肺停止cardiopulmonary arrest心肺停止（cardiopulmonary arrest）cardiopulmonary arrest（心肺停止））。
• 頭蓋外転移は極めて稀、くも膜下腔subarachnoid spaceくも膜下腔（subarachnoid space）subarachnoid space（くも膜下腔）が脳・脊髄に沿った播種を許す。

神経膠腫（グリア細胞由来）

💡 WHO中枢神経系腫瘍 central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors） central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） 分類第5版（2021年）は、成人型びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） を組織学的グレード histologic grade 組織学的グレード（histologic grade） histologic grade（組織学的グレード） だけでなく分子診断 molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics） molecular diagnostics（分子診断） で3型に再整理した。 成人型では星細胞腫（IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型））・乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） （IDH変異かつ1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 型）・膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）（IDH野生型）に整理され、膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） という診断名はIDH野生型腫瘍に限定される。同分類で成人型と小児型の膠腫が初めて分子病態に基づいて別々に分類されるようになった²。組織学的に壊死や微小血管増殖 microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation） microvascular proliferation（微小血管増殖） を欠きグレード2・3相当に見えるIDH野生型びまん性星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 系腫瘍でも、TERTプロモーターTERT promoter TERTプロモーター（TERT promoter）TERT promoter（TERTプロモーター） 変異・EGFR増幅・7番染色体増加/10番染色体欠失のいずれかがあれば「分子膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」としてWHOグレード4に分類する³。

A）星細胞腫（アストロサイト由来）

線維性（びまん性）星細胞腫 — IDH1/2変異

• 成人の原発性脳腫瘍 primary brain tumor 原発性脳腫瘍（primary brain tumor） primary brain tumor（原発性脳腫瘍） の80%（講義の数字。膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） を含むびまん性星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 系腫瘍全体についての記述で、IDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） の星細胞腫だけの割合ではない。この群の最多を占める膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） は、現行分類ではIDH野生型に限られる）。
• IDH1/2変異はWHOグレード2・3の星細胞腫・乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） の70%超に生じ、変異陰性腫瘍より臨床転帰が良好⁴。
• 年齢：30〜40歳（低グレード）、GBMではより高齢。
• 痙攣、頭痛、局所症状で発症。

グレード

• グレード2星細胞腫：
  • びまん性に浸潤、アストロサイト様細胞。
  • 核分裂mitosis 核分裂（mitosis）mitosis（核分裂） まばら、異型最小。
  • 生存期間中央値10年超、最終的に進行。
• グレード3星細胞腫（旧称：退形成 Anaplasia 退形成（Anaplasia） Anaplasia（退形成） 性星細胞腫）：
  • 著明な異型、核分裂mitosis 核分裂（mitosis）mitosis（核分裂） 増加。
  • 生存期間中央値5〜10年。
• ⚠️ WHO CNS第5版（2021年）では、IDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） のびまん性星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 系腫瘍は「星細胞腫、IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型）」という単一の型としてグレード2・3・4に格付けされる。 2016年分類のびまん性星細胞腫・退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性星細胞腫・（IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型））膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） という3つの型名は使わず、「退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性」という修飾語も分類から外れた。CDKN2A/Bホモ接合性 homozygous ホモ接合性（homozygous） homozygous（ホモ接合性） 欠失があれば、微小血管増殖microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖） や壊死が無くてもグレード4になる¹。したがって「グレード4＝膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」ではなく、膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） の名はIDH野生型に限られる（上の💡）。
• 膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）、IDH野生型（グレード4）：
  • 成人で最も多い原発性高グレード脳腫瘍 brain tumor脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍）（60〜80歳）。
  • 偽柵状壊死pseudopalisading necrosis偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死）＋微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖） ＝ 診断的。
  • 高度に細胞性、著明に異型のアストロサイト系細胞。
  • 「蝶形butterfly蝶形（butterfly）butterfly（蝶形）」病変 — 脳梁corpus callosum 脳梁（corpus callosum）corpus callosum（脳梁） を越える。
  • 手術＋化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy） chemoradiotherapy（化学放射線療法） （テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド））でも生存期間中央値15〜18か月（講義の数字）。MGMTプロモーターのメチル化は治療法によらない良好な予後因子で、メチル化例ではテモゾロミド temozolomide テモゾロミド（temozolomide） temozolomide（テモゾロミド） 上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） で生存期間中央値が15.3か月から21.7か月へ延びた。非メチル化例では両群の差が小さく統計学的に有意でなかった⁵。
  • 多くの患者は低グレードから進行せずde novoにGBMとして発症する。低グレードから進行する例（かつての「二次性膠芽腫 glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫）」）の多くはIDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） で、現行分類では膠芽腫 glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)） glioblastoma (GBM)（膠芽腫） ではなく星細胞腫、IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型）、グレード4に当たる¹。

毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）（グレード1）（Pilocytic Astrocytoma）

• 比較的良性、小児・若年成人。
• 双極性細胞bipolar cell 双極性細胞（bipolar cell）bipolar cell（双極性細胞） を伴う嚢胞性腫瘍、通常は小脳。
• BRAF変異/融合。
• 組織像：Rosenthal線維Rosenthal fibers Rosenthal線維（Rosenthal fibers）Rosenthal fibers（Rosenthal線維） ＋好酸性顆粒小体 eosinophilic granular bodies好酸性顆粒小体（eosinophilic granular bodies） eosinophilic granular bodies（好酸性顆粒小体）。
• 外科的切除後の予後良好。

B）乏突起膠腫 — IDH1/2＋1p/19q共欠失

• オリゴデンドロサイトoligodendrocyte オリゴデンドロサイト（oligodendrocyte）oligodendrocyte（オリゴデンドロサイト） 由来。
• 40〜50歳、神経膠腫Glioma 神経膠腫（Glioma）Glioma（神経膠腫） の5〜15%。
• 化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） によく反応 → 星細胞腫より予後良好。
• グレード2：核周囲の明るいハロー ＝ 「目玉焼き（fried egg）」像、鶏金網状血管chicken-wire vasculature (capillary pattern)鶏金網状血管（chicken-wire vasculature (capillary pattern)）chicken-wire vasculature (capillary pattern)（鶏金網状血管）、石灰化。
• グレード3（旧称：退形成 Anaplasia 退形成（Anaplasia） Anaplasia（退形成） 性乏突起膠腫 oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma） oligodendroglioma（乏突起膠腫））：高い核分裂活性 mitotic activity核分裂活性（mitotic activity） mitotic activity（核分裂活性）、壊死、微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）。WHO CNS第5版の正式名は「乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）、IDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） かつ1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失）」で、グレード2・3を型の中で付ける¹。

C）上衣腫

• 脳室系ventricular system 脳室系（ventricular system）ventricular system（脳室系） を裏打ちする上衣細胞ependymal cell 上衣細胞（ependymal cell）ependymal cell（上衣細胞） （放射状グリア細胞radial glial cell放射状グリア細胞（radial glial cell）radial glial cell（放射状グリア細胞）・radial glia）由来。
• 成人：脊髄。
• 若年：第4脳室fourth ventricle第4脳室（fourth ventricle）fourth ventricle（第4脳室）（→ 水頭症）。
• 形態：真の上衣 ependyma 上衣（ependyma） ependyma（上衣） ロゼット＋血管周囲偽ロゼット perivascular pseudorosettes血管周囲偽ロゼット（perivascular pseudorosettes） perivascular pseudorosettes（血管周囲偽ロゼット）、脳室への突出。
• 髄液播種cerebrospinal fluid dissemination 髄液播種（cerebrospinal fluid dissemination）cerebrospinal fluid dissemination（髄液播種） が多い。
• WHO CNS第5版では、部位（テント上supratentorialテント上（supratentorial）supratentorial（テント上）・後頭蓋窩posterior fossa後頭蓋窩（posterior fossa）posterior fossa（後頭蓋窩）・脊髄）と分子異常で分類する——テント上 supratentorial テント上（supratentorial） supratentorial（テント上） はZFTA融合型・YAP1融合型、後頭蓋窩posterior fossa 後頭蓋窩（posterior fossa）posterior fossa（後頭蓋窩） はPFA群・PFB群、脊髄にはMYCN増幅型がある。「退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性上衣腫 Ependymoma上衣腫（Ependymoma） Ependymoma（上衣腫）」の名称は用いず、粘液乳頭状 papillary 乳頭状（papillary） papillary（乳頭状） 上衣腫 Ependymoma 上衣腫（Ependymoma） Ependymoma（上衣腫） はグレード1からグレード2へ変更された¹。

中枢神経の胎児性腫瘍

髄芽腫

• 高度に未分化な腫瘍。
• 小児（1〜5歳）、もっぱら小脳。
• 髄液播種cerebrospinal fluid dissemination髄液播種（cerebrospinal fluid dissemination）cerebrospinal fluid dissemination（髄液播種）、高い核分裂活性 mitotic activity 核分裂活性（mitotic activity） mitotic activity（核分裂活性） ＋アポトーシス。
• 組織像：神経前駆細胞 neural progenitor cell 神経前駆細胞（neural progenitor cell） neural progenitor cell（神経前駆細胞） に似た未熟な退形成 Anaplasia 退形成（Anaplasia） Anaplasia（退形成） 性「小円形青色細胞small round blue cell小円形青色細胞（small round blue cell）small round blue cell（小円形青色細胞）」、Homer-Wright偽ロゼットHomer-Wright rosettesHomer-Wright偽ロゼット（Homer-Wright rosettes）Homer-Wright rosettes（Homer-Wright偽ロゼット）（巣状focal 巣状（focal）focal（巣状） の神経分化）。
• 予後不良だが高い放射線感受性 radiosensitivity放射線感受性（radiosensitivity） radiosensitivity（放射線感受性） → 手術＋化学放射線療法 chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy） chemoradiotherapy（化学放射線療法） で5年生存75%。

分子亜群Molecular Subgroups分子亜群（Molecular Subgroups）Molecular Subgroups（分子亜群）

💡 髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）はWNT・SHH・group 3・group 4という4分子群で層別化される生物学的に不均一な胎児性腫瘍 embryonal tumor 胎児性腫瘍（embryonal tumor） embryonal tumor（胎児性腫瘍） で、遺伝子異常・発症年齢・予後がそれぞれ異なり、この4群はWHO中枢神経系腫瘍 central nervous system tumors 中枢神経系腫瘍（central nervous system tumors） central nervous system tumors（中枢神経系腫瘍） 分類に取り込まれている⁶。

髄膜腫

• 多くは良性の髄膜腫 Meningioma 髄膜腫（Meningioma） Meningioma（髄膜腫） 瘍。
• くも膜の髄膜上皮細胞 meningothelial cell髄膜上皮細胞（meningothelial cell） meningothelial cell（髄膜上皮細胞）から生じる。
• 部位：脳の外表面（圧迫するが浸潤しない）または脳室系 ventricular system 脳室系（ventricular system） ventricular system（脳室系） 内。
• 女性に多い（エストロゲン＋プロゲステロン受容体 progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)） progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体））。
• 予後：サイズ、局在、手術到達性、組織学的グレードhistologic grade組織学的グレード（histologic grade）histologic grade（組織学的グレード）。

分類（WHO CNS第5版・2021年）

• グレード1（典型的髄膜腫 Meningioma髄膜腫（Meningioma） Meningioma（髄膜腫））：亜型 — 砂粒小体psammoma bodies砂粒小体（psammoma bodies）psammoma bodies（砂粒小体）、髄膜上皮性、線維性、移行性penetration 移行性（penetration）penetration（移行性） （渦巻whirl / whorl 渦巻（whirl / whorl）whirl / whorl（渦巻） き）。核分裂mitosis 核分裂（mitosis）mitosis（核分裂） 少数・脳浸潤なし。
• グレード2（異型性atypia異型性（atypia）atypia（異型性））：核分裂活性 mitotic activity 核分裂活性（mitotic activity） mitotic activity（核分裂活性） 増加または脳浸潤。明細胞型・脊索腫chordoma 脊索腫（chordoma）chordoma（脊索腫） 様型はこれらを満たさなくても亜型だけでグレード2とする。
• グレード3（退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性）：高い核分裂活性 mitotic activity核分裂活性（mitotic activity） mitotic activity（核分裂活性）、または肉腫・癌腫carcinoma 癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫） 様の明らかな退形成 Anaplasia退形成（Anaplasia） Anaplasia（退形成）。TERTプロモーター変異 promoter mutationプロモーター変異（promoter mutation） promoter mutation（プロモーター変異）・CDKN2A/Bホモ接合性 homozygous ホモ接合性（homozygous） homozygous（ホモ接合性） 欠失はグレード3に結びつく分子指標として格付けに組み込まれた⁷。かつて無条件にグレード3とされた乳頭状 papillary乳頭状（papillary） papillary（乳頭状）・横紋筋様の形態は、それだけでは格付けしないとされた¹。グレード1でも1p欠失があれば無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） がグレード2相当まで短縮し、1p欠失と1q獲得が併存すると当初のグレードによらずグレード3相当の経過をたどる⁷。

転移性腫瘍

• 中枢神経転移の多くは癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）。
• 原発部位：肺（第1位）、乳房、腎、黒色腫、消化管。
• 灰白質–白質境界 gray-white matter junction白質境界（gray-white matter junction） gray-white matter junction（白質境界）の境界明瞭な腫瘤、浮腫に囲まれる。
• 傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）（転移はないが神経症状）：
  • 亜急性小脳変性subacute cerebellar degeneration亜急性小脳変性（subacute cerebellar degeneration）subacute cerebellar degeneration（亜急性小脳変性）。
  • 辺縁系脳炎limbic encephalitis辺縁系脳炎（limbic encephalitis）limbic encephalitis（辺縁系脳炎）。
  • 亜急性感覚神経障害 sensory neuropathy感覚神経障害（sensory neuropathy） sensory neuropathy（感覚神経障害）。
  • 急速進行する精神病、昏睡、緊張病catatonia緊張病（catatonia）catatonia（緊張病）。

💡 中枢神経系原発リンパ腫primary CNS lymphoma 中枢神経系原発リンパ腫（primary CNS lymphoma）primary CNS lymphoma（中枢神経系原発リンパ腫） （ほとんどがびまん性大細胞型B細胞リンパ腫 diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)） diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL)（びまん性大細胞型B細胞リンパ腫））は、免疫不全（HIVHIV（human immunodeficiency virus）感染・臓器移植後）が確立した危険因子である。米国SEERデータ4,158例の解析では、PCNSL症例に占めるHIV陽性者の割合が1992〜1996年の64.1%から2007〜2011年には12.7%へ低下した一方、免疫正常な65歳以上では罹患率 incidence rate 罹患率（incidence rate） incidence rate（罹患率） がなお男女とも年1.6〜1.7%ずつ増加していた⁸。

末梢神経系の腫瘍

A）シュワン細胞腫

• Schwann細胞Schwann cellSchwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞）由来の被包encapsulated 被包（encapsulated）encapsulated（被包） された（encapsulated）良性腫瘍。
• 症状：隣接構造の局所圧迫。
• しばしば小脳橋角部cerebellopontine angle小脳橋角部（cerebellopontine angle）cerebellopontine angle（小脳橋角部）、第VIII脳神経cranial nerve VIII 第VIII脳神経（cranial nerve VIII）cranial nerve VIII（第VIII脳神経） の前庭枝 vestibular branch前庭枝（vestibular branch） vestibular branch（前庭枝）上 → 難聴 ＝「聴神経auditory nerve 聴神経（auditory nerve）auditory nerve（聴神経） 腫」。
• 両側性聴神経 auditory nerve 聴神経（auditory nerve） auditory nerve（聴神経） 腫 ＝ 神経線維腫症2型neurofibromatosis type 2 神経線維腫症2型（neurofibromatosis type 2）neurofibromatosis type 2（神経線維腫症2型） （NF2）。
• 散発例sporadic case 散発例（sporadic case）sporadic case（散発例） ではNF2遺伝子変異。
• 悪性転化malignant transformation 悪性転化（malignant transformation）malignant transformation（悪性転化） しない（神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） と異なる）⁹。NF2データベースに登録された前庭神経鞘腫 vestibular schwannoma 前庭神経鞘腫（vestibular schwannoma） vestibular schwannoma（前庭神経鞘腫） 2,114個のうち、放射線治療歴のない患者での自然発生 spontaneous 自然発生（spontaneous） spontaneous（自然発生） の悪性末梢神経鞘腫瘍 malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)） malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） は1例も確認されていない⁹。

形態

• 柵状配列Antoni A柵状配列（Antoni A）Antoni A（柵状配列）（束状の細長い細胞 — 密）＋Antoni B（疎）の増殖パターン Growth Patterns増殖パターン（Growth Patterns） Growth Patterns（増殖パターン）。
• Verocay小体Verocay bodiesVerocay小体（Verocay bodies）Verocay bodies（Verocay小体）：線維性突起周囲の核の柵状配列 Antoni A柵状配列（Antoni A） Antoni A（柵状配列）。
• しばしば硝子化hyalinization 硝子化（hyalinization）hyalinization（硝子化） した血管。
• IHC：S-100陽性。

B）神経線維腫

• 散発性またはNF1（神経線維腫症1型neurofibromatosis type 1神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1）neurofibromatosis type 1（神経線維腫症1型））との関連。

3つの型

💡 悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） の生涯リスクは一般人口で約0.001%だが、叢状型神経線維腫plexiform neurofibroma 叢状型神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状型神経線維腫） と関連するNF1患者では約10%に達し、悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） の最大50%がNF1関連とされる¹⁰。

C）悪性末梢神経鞘腫瘍

• 末梢神経由来の悪性間葉腫瘍（肉腫・sarcoma）。
• 叢状神経線維腫plexiform neurofibroma叢状神経線維腫（plexiform neurofibroma）plexiform neurofibroma（叢状神経線維腫）（NF1）から発生、またはSchwann細胞Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell）Schwann cell（Schwann細胞） から分化（シュワン細胞腫Schwannoma シュワン細胞腫（Schwannoma）Schwannoma（シュワン細胞腫） からではない！）。
• 局所浸潤性locally invasive局所浸潤性（locally invasive）locally invasive（局所浸潤性） → 転移性播種＋多発再発。

まとめ表

💡 ポイント： GBM（IDH野生型、G4） ＝ 成人、偽柵状壊死pseudopalisading necrosis 偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死） ＋微小血管増殖 microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation） microvascular proliferation（微小血管増殖）、脳梁corpus callosum 脳梁（corpus callosum）corpus callosum（脳梁） を越える蝶形 butterfly蝶形（butterfly） butterfly（蝶形）、15〜18か月生存。毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma 毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫） （G1） ＝ 小児、小脳、Rosenthal線維Rosenthal fibersRosenthal線維（Rosenthal fibers）Rosenthal fibers（Rosenthal線維）、BRAF。乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） ＝ IDH＋1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） → 化学療法感受性、「目玉焼き」＋鶏金網状血管 chicken-wire vasculature (capillary pattern) 鶏金網状血管（chicken-wire vasculature (capillary pattern)） chicken-wire vasculature (capillary pattern)（鶏金網状血管） ＋石灰化。上衣腫Ependymoma上衣腫（Ependymoma）Ependymoma（上衣腫） ＝ 小児の第4脳室 fourth ventricle第4脳室（fourth ventricle） fourth ventricle（第4脳室） → 水頭症、血管周囲偽ロゼットperivascular pseudorosettes血管周囲偽ロゼット（perivascular pseudorosettes）perivascular pseudorosettes（血管周囲偽ロゼット）。髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫） ＝ 小児の小脳、小円形青色細胞small round blue cell小円形青色細胞（small round blue cell）small round blue cell（小円形青色細胞）、Homer-Wrightロゼット、WNTが予後最良。髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫） ＝ 女性、くも膜、砂粒小体psammoma bodies 砂粒小体（psammoma bodies）psammoma bodies（砂粒小体） ＋渦巻 whirl / whorl 渦巻（whirl / whorl） whirl / whorl（渦巻） き、ER/PR陽性。転移は灰白質–白質境界 gray-white matter junction白質境界（gray-white matter junction） gray-white matter junction（白質境界）（肺が第1位）。シュワン細胞腫Schwannomaシュワン細胞腫（Schwannoma）Schwannoma（シュワン細胞腫） ＝ 第VIII脳神経cranial nerve VIII 第VIII脳神経（cranial nerve VIII）cranial nerve VIII（第VIII脳神経） （聴神経auditory nerve 聴神経（auditory nerve）auditory nerve（聴神経） 腫）、柵状配列Antoni A柵状配列（Antoni A）Antoni A（柵状配列）/B、Verocay小体Verocay bodiesVerocay小体（Verocay bodies）Verocay bodies（Verocay小体）、S-100陽性、両側性 ＝ NF2。神経線維腫Neurofibroma神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） ＝ NF1、叢状型 → MPNSTリスク。

まとめ

• CNS腫瘍は良性/悪性の二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） ではなくグレード1〜4（挙動）で評価し、組織学的亜型・局在・分子プロファイルpatient-specific molecular profile 分子プロファイル（patient-specific molecular profile）patient-specific molecular profile（分子プロファイル） を統合して転帰を判断する。
• WHO CNS第5版では成人型びまん性膠腫を星細胞腫（IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型）、グレード2〜4）・乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） （IDH変異かつ1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失））・膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） （IDH野生型）の3型に分け、「退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性」の名称は使わない。
• 膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） （IDH野生型、グレード4）は成人最多の原発性高グレード脳腫瘍 brain tumor 脳腫瘍（brain tumor） brain tumor（脳腫瘍） で、偽柵状壊死pseudopalisading necrosis 偽柵状壊死（pseudopalisading necrosis）pseudopalisading necrosis（偽柵状壊死） ＋微小血管増殖 microvascular proliferation 微小血管増殖（microvascular proliferation） microvascular proliferation（微小血管増殖） と脳梁 corpus callosum 脳梁（corpus callosum） corpus callosum（脳梁） を越える蝶形病変 butterfly lesion 蝶形病変（butterfly lesion） butterfly lesion（蝶形病変） が診断的、生存期間中央値は15〜18か月。
• 乏突起膠腫oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫） はIDH1/2変異＋1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） を特徴とし、化学放射線療法chemoradiotherapy 化学放射線療法（chemoradiotherapy）chemoradiotherapy（化学放射線療法） に良く反応して星細胞腫より予後良好。
• 髄芽腫Medulloblastoma 髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫） は小児の小脳に好発する高度未分化腫瘍で、髄液播種cerebrospinal fluid dissemination 髄液播種（cerebrospinal fluid dissemination）cerebrospinal fluid dissemination（髄液播種） と高い放射線感受性 radiosensitivity 放射線感受性（radiosensitivity） radiosensitivity（放射線感受性） をもち、WNT活性化群が最も予後良好。
• 髄膜腫Meningioma 髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫） はくも膜の髄膜上皮細胞 meningothelial cell 髄膜上皮細胞（meningothelial cell） meningothelial cell（髄膜上皮細胞） 由来で多くは良性、女性に多く砂粒小体 psammoma bodies砂粒小体（psammoma bodies） psammoma bodies（砂粒小体）・渦巻き状配列whorled arrangement 渦巻き状配列（whorled arrangement）whorled arrangement（渦巻き状配列） が特徴。
• 中枢神経転移は肺が最多の原発部位で、灰白質–白質境界 gray-white matter junction 白質境界（gray-white matter junction） gray-white matter junction（白質境界） に境界明瞭な腫瘤を形成する。
• シュワン細胞腫Schwannoma シュワン細胞腫（Schwannoma）Schwannoma（シュワン細胞腫） は第VIII脳神経 cranial nerve VIII 第VIII脳神経（cranial nerve VIII） cranial nerve VIII（第VIII脳神経） に好発し悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） しないが、神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） （特に叢状型）はNF1と関連し悪性末梢神経鞘腫瘍 malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)） malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） へ転化しうる。