脳神経内科学 · G3-06
脳腫瘍の病理学的分類
G3-06: Histopathological classification of brain tumors
🧠 全体像：現在の中枢神経腫瘍 CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor） CNS tumor（中枢神経腫瘍） 分類は顕微鏡像だけではなく、組織像と分子所見を一体化した「統合診断integrated diagnosis統合診断（integrated diagnosis）integrated diagnosis（統合診断）」である。特に成人びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） は、IDHIDH（isocitrate dehydrogenase）変異と1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） の組合せで疾患単位を決め、その後にWHOWHO（World Health Organization） gradeを付ける。
WHO CNS第5版の原則
WHO中枢神経腫瘍 CNS tumor 中枢神経腫瘍（CNS tumor） CNS tumor（中枢神経腫瘍） 分類第5版（2021）は、腫瘍を組織学的・分子的に定義し、CNS WHO grade 1〜4で同一腫瘍型内の生物学的悪性度を表す1。従来の「退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性」という形態中心の名称や、すべての腫瘍を単純にgrade I〜IVへ並べる説明は歴史的整理として扱う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain tumor'>脳腫瘍</span>組織"] --> B["形態・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunohistochemistry (IHC)'>免疫組織化学</span>"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isocitrate dehydrogenase'>IDH</span>・1p/19q・ATRX・H3・TERT・EGFRなどの分子検査"]
C --> D["組織型と分子型を統合"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='integrated diagnosis'>統合診断</span>＋CNS <span class='jp-term jp-term-diagram' title='World Health Organization'>WHO</span> grade"]
E --> F["予後評価・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='therapeutic options'>治療選択</span>"]成人型びまん性神経膠腫
| 統合診断integrated diagnosis統合診断（integrated diagnosis）integrated diagnosis（統合診断） | 必須・代表分子所見 | gradeの要点 |
|---|---|---|
| 星細胞腫、IDH変異型 mutant変異型（mutant） mutant（変異型） | IDH1/2変異。通常ATRX消失、TP53変異 | grade 2、3、4。CDKN2A/Bホモ接合性homozygous ホモ接合性（homozygous）homozygous（ホモ接合性） 欠失はgrade 4を規定し得る2 |
| 乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）、IDH変異・1p/19q共欠失1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） 型 | IDH変異と全腕1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） の両方が必須 | grade 2または3 |
| 膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）、IDH野生型 | IDH野生型。壊死・微小血管増殖microvascular proliferation微小血管増殖（microvascular proliferation）microvascular proliferation（微小血管増殖）、またはTERT プロモーター変異promoter mutationプロモーター変異（promoter mutation）promoter mutation（プロモーター変異）、EGFR増幅、+7/−10など | grade 4 |
「びまん性星細胞腫grade II」「退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 性星細胞腫grade III」「多形膠芽腫glioblastoma multiforme多形膠芽腫（glioblastoma multiforme）glioblastoma multiforme（多形膠芽腫）」という旧称だけでは、現在の成人びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） を十分に表せない34。
その他の主要群
| 腫瘍群 | 代表例・特徴 |
|---|---|
| 小児型びまん性低悪性度神経膠腫 low-grade glioma低悪性度神経膠腫（low-grade glioma） low-grade glioma（低悪性度神経膠腫） | MYB/MYBL1変化、MAPK経路変化などで分類 |
| 小児型びまん性高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） 神経膠腫 Glioma神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） | びまん性正中神経 median nerve 正中神経（median nerve） median nerve（正中神経） 膠腫H3 K27-altered、びまん性半球性神経膠腫 Glioma 神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） H3 G34-mutantなど |
| 限局性星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 性神経膠腫 Glioma神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） | 毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）、上衣下巨細胞性星細胞腫subependymal giant cell astrocytoma (SEGA) 上衣下巨細胞性星細胞腫（subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)）subependymal giant cell astrocytoma (SEGA)（上衣下巨細胞性星細胞腫） など |
| 上衣ependyma 上衣（ependyma）ependyma（上衣） 系腫瘍 | 部位と分子型を統合。後頭蓋窩posterior fossa 後頭蓋窩（posterior fossa）posterior fossa（後頭蓋窩） 型、テント上supratentorial テント上（supratentorial）supratentorial（テント上） 型、脊髄型spinal 脊髄型（spinal）spinal（脊髄型） など |
| 神経細胞・混合神経細胞膠腫 | 神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）、DNET、中枢性神経細胞腫など |
| 胎児性腫瘍embryonal tumor胎児性腫瘍（embryonal tumor）embryonal tumor（胎児性腫瘍） | 髄芽腫Medulloblastoma髄芽腫（Medulloblastoma）Medulloblastoma（髄芽腫）の分子群、非定型奇形腫 teratoma 奇形腫（teratoma） teratoma（奇形腫） 様・ラブドイドrhabdoid ラブドイド（rhabdoid）rhabdoid（ラブドイド） 腫瘍など |
| 髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫） | 多くはgrade 1（再発率は最大20%、非定型・悪性ではさらに高い5）。脳浸潤・有糸分裂・特定分子異常（TERTプロモーターTERT promoter TERTプロモーター（TERT promoter）TERT promoter（TERTプロモーター） 変異・CDKN2A/Bホモ接合性 homozygous ホモ接合性（homozygous） homozygous（ホモ接合性） 欠失など6）でgrade 2/3 |
| 脳神経・傍脊髄神経腫瘍 | 神経鞘腫schwannoma神経鞘腫（schwannoma）schwannoma（神経鞘腫）、悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） など |
| 鞍部腫瘍sellar (region) tumor鞍部腫瘍（sellar (region) tumor）sellar (region) tumor（鞍部腫瘍） | 頭蓋咽頭腫craniopharyngioma頭蓋咽頭腫（craniopharyngioma）craniopharyngioma（頭蓋咽頭腫）、pituicytoma群など。下垂体神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） は別体系も参照 |
💡 神経鞘腫schwannoma 神経鞘腫（schwannoma）schwannoma（神経鞘腫） と神経線維腫 Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma） Neurofibroma（神経線維腫） は起源細胞と悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） リスクが異なる。 神経鞘腫schwannoma 神経鞘腫（schwannoma）schwannoma（神経鞘腫） はSchwann細胞 Schwann cell Schwann細胞（Schwann cell） Schwann cell（Schwann細胞） 単独に由来し神経線維 nerve fiber 神経線維（nerve fiber） nerve fiber（神経線維） を圧排 mass effect 圧排（mass effect） mass effect（圧排） するのみで通常は悪性転化 malignant transformation 悪性転化（malignant transformation） malignant transformation（悪性転化） しない。1253例のNF2データベースで確認された2114個の前庭神経鞘腫 vestibular schwannoma 前庭神経鞘腫（vestibular schwannoma） vestibular schwannoma（前庭神経鞘腫） のうち自然発生 spontaneous 自然発生（spontaneous） spontaneous（自然発生） の悪性末梢神経鞘腫瘍 malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)） malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） は1例もなかった7。一方、神経線維腫Neurofibroma 神経線維腫（Neurofibroma）Neurofibroma（神経線維腫） （とくに叢状型）は神経線維腫症1型 neurofibromatosis type 1 神経線維腫症1型（neurofibromatosis type 1） neurofibromatosis type 1（神経線維腫症1型） （NF1）でみられ、悪性末梢神経鞘腫瘍malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) 悪性末梢神経鞘腫瘍（malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)）malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST)（悪性末梢神経鞘腫瘍） （MPNSTMPNST, malignant peripheral nerve sheath tumor）へ転化しうる。MPNSTの生涯リスクは一般人口で約0.001%だがNF1患者では約10%に達する8。両側性の聴神経 auditory nerve 聴神経（auditory nerve） auditory nerve（聴神経） 鞘腫と関連する病名は、2022年の国際コンセンサスにより「神経線維腫症2型neurofibromatosis type 2神経線維腫症2型（neurofibromatosis type 2）neurofibromatosis type 2（神経線維腫症2型）」から「NF2関連schwannomatosis」へ改称された9。
診断に重要な分子マーカー
| マーカー | 主な意味 |
|---|---|
| IDH1/2 | 成人びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） の大分類を決める |
| 1p/19q共欠失1p/19q co-deletion1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion）1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） | IDH変異と組み合わせて乏突起膠腫 oligodendroglioma 乏突起膠腫（oligodendroglioma） oligodendroglioma（乏突起膠腫） を定義 |
| ATRX・TP53 | IDH変異型 mutant 変異型（mutant） mutant（変異型） 星細胞腫を支持 |
| MGMT プロモーターメチル化promoter methylationプロモーターメチル化（promoter methylation）promoter methylation（プロモーターメチル化） | 膠芽腫glioblastoma (GBM) 膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫） におけるアルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬） 反応性・予後の補助指標 |
| H3 K27 アルタレーションalterationアルタレーション（alteration）alteration（アルタレーション） | びまん性正中神経 median nerve 正中神経（median nerve） median nerve（正中神経） 膠腫を定義 |
| H3 G34変異 | びまん性半球性神経膠腫 Glioma 神経膠腫（Glioma） Glioma（神経膠腫） を定義 |
| INI1/BRG1消失 | ラブドイドrhabdoid ラブドイド（rhabdoid）rhabdoid（ラブドイド） 腫瘍群の診断に重要 |
まとめ
- 脳腫瘍brain tumor脳腫瘍（brain tumor）brain tumor（脳腫瘍）は形態と分子所見を統合して診断し、腫瘍型の後にCNS WHO gradeを付ける。
- 成人びまん性神経膠腫 diffuse glioma びまん性神経膠腫（diffuse glioma） diffuse glioma（びまん性神経膠腫） の軸はIDH変異と1p/19q共欠失 1p/19q co-deletion 1p/19q共欠失（1p/19q co-deletion） 1p/19q co-deletion（1p/19q共欠失） である。
- 旧来の細胞起源とgradeだけの分類は不十分で、分子定義を伴う現行名称を用いる。
出典
- 1.The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary（Neuro-Oncology・2021）抄録で、2021年公表のWHO中枢神経系腫瘍分類第5版が国際標準として6版目にあたり、2016年改訂第4版とcIMPACT-NOWの作業を土台に分子診断の役割を大きく広げた一方で組織像・免疫組織化学という従来の診断手法も維持していること、腫瘍の命名法とgradingの双方に従来と異なる方針を導入し統合診断（integrated diagnosis）と階層化レポートを重視すること、DNAメチローム解析など新技術に基づく新しい腫瘍型・亜型が導入されたことを確認した閲覧 2026-08-27
- 2.Canonical amplifications and CDKN2A/B loss refine IDH1/2-mutant astrocytoma prognosis（Neuro-Oncology・2025）抄録で、IDH1/2変異型星細胞腫998例のコホート解析で、CDKN2A/Bホモ接合性欠失は組織学的gradeによらずgrade 4腫瘍を規定するとされていること、ホモ接合性またはヘミ接合性欠失を伴うgrade 4症例の全生存期間中央値が31.9〜32.5か月と最も短く、CDKN2A/B温存かつ増幅を伴わないgrade 2/3症例の205.7か月と対照的であったことを確認した閲覧 2026-08-27
- 3.World Health Organization 2021 Classification of Central Nervous System Tumors and Implications for Therapy for Adult-Type Gliomas: A Review（JAMA Oncology・2022）2021年のWHO中枢神経系腫瘍分類第5版で成人型と小児型の膠腫が初めて分子病態と予後の違いに基づいて別々に分類されたこと、成人型びまん性膠腫が星細胞腫（IDH変異型）・乏突起膠腫（IDH変異かつ1p/19q共欠失型）・膠芽腫（IDH野生型）の3型に整理されたこと、膠芽腫という診断名がIDH野生型腫瘍に限定されたことを確認した閲覧 2026-08-27
- 4.Impact of an evolving classification system on diffuse glioma repositories: experience from the Sydney brain tumour bank（Journal of Neuro-Oncology・2026）全文で、WHO第5版に合わせて旧登録症例を読み替える際に追加の分子検査を要さず名称変更だけで足りる群として「glioblastoma, IDH-wildtype（以前は glioblastoma multiforme と呼ばれた）」という旧称と現行腫瘍名の対応が明示されていることを確認した閲覧 2026-08-27
- 5.The dural tail in intracranial meningioma: Heads up or tail down? A systematic review of the literature（Neurosurgical Review・2025）18研究・406例を統合した系統的レビューで、髄膜腫の再発が最大20%に生じ、非定型・悪性髄膜腫ではさらに高頻度であることを確認した閲覧 2026-08-27
- 6.Chromosome 1p Loss and 1q Gain for Grading of Meningioma（JAMA Oncology・2025）抄録で、髄膜腫のWHO gradingが2021年に改訂され、CDKN2AまたはCDKN2Bのホモ接合性欠失とTERTプロモーター変異という分子指標が組み込まれたことを確認した閲覧 2026-08-27
- 7.Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors are not a Feature of Neurofibromatosis Type 2 in the Unirradiated Patient（Neurosurgery・2018）抄録で、1253例のNF2データベースで確認された2114個の前庭神経鞘腫（シュワン細胞腫）のうち自然発生の悪性末梢神経鞘腫瘍は1例もなく、放射線治療歴のない患者に悪性転化リスクが高いと説明すべきでないと結論したことを確認した閲覧 2026-08-27
- 8.Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumors-A Comprehensive Review of Pathophysiology, Diagnosis, and Multidisciplinary Management（Children (Basel)（Knight SWE, Knight TE, Santiago T, Murphy AJ, Abdelhafeez AH）・2022）悪性末梢神経鞘腫瘍の生涯リスクは一般人口で約0.001%だがNF1患者（神経線維腫と関連）では約10%に達し、悪性末梢神経鞘腫瘍の最大50%がNF1関連であることを確認した閲覧 2026-08-27
- 9.Updated diagnostic criteria and nomenclature for neurofibromatosis type 2 and schwannomatosis: An international consensus recommendation（Genetics in Medicine（Plotkin SR, et al.）・2022）国際コンセンサスにより神経線維腫症2型（NF2）とschwannomatosisの診断基準・命名法が改訂され、「neurofibromatosis 2（神経線維腫症2型）」という用語は診断特異性を高めるために廃止されたことを確認した閲覧 2026-08-27