多形黄色星細胞腫

🧠 全体像：多形黄色星細胞腫 pleomorphic xanthoastrocytoma 多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma） pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫） （PXA）は、毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）と同じ「若年者の大脳半球表在性・境界明瞭な腫瘍」グループに属し、⭐ **BRAF V600E変異が全体の75%超と非常に高頻度という点でもこの仲間と重なる¹。WHOWHO（World Health Organization） 2021分類ではgrade 2とgrade 3（退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 型）の2段階に分かれ、⚠️ **退形成 Anaplasia 退形成（Anaplasia） Anaplasia（退形成） 型でこの変異を欠く例は生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） がとくに低い¹。画像は毛様細胞性星細胞腫 pilocytic astrocytoma 毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma） pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫） と同じ「嚢胞＋壁在結節 mural nodule壁在結節（mural nodule） mural nodule（壁在結節）」の形を取りうるため、この2つと神経節膠腫 ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma） ganglioglioma（神経節膠腫） は並べて覚えるとよい。

疫学・好発部位

全星細胞腫の1%未満とまれで、小児・若年成人に多い。あるコホートでは年齢中央値24歳（7〜60歳）、別のコホートでは32歳（5〜74歳）と報告され、⭐ grade 3はgrade 2より高齢で診断される傾向がある（27歳 対 37歳）¹²。

好発部位は大脳半球の表在性皮質、とくに側頭葉temporal lobe側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉）である。あるコホートでは全体の60%相当（grade 2では72%）が側頭葉 temporal lobe側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉）、別のコホートでは81.6%が表在性大脳半球病変で36.7%が側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） だった¹²。

画像所見——嚢胞＋壁在結節

MRIMRI（magnetic resonance imaging）では表在性の皮質病変として描出され、造影効果contrast enhancement 造影効果（contrast enhancement）contrast enhancement（造影効果） はあるコホートで72%に認められた¹。⭐ 毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・血管芽腫・神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）と同じく、嚢胞と壁在結節 mural nodule 壁在結節（mural nodule） mural nodule（壁在結節） （壁在結節mural nodule壁在結節（mural nodule）mural nodule（壁在結節））の組み合わせを取りうる代表的腫瘍の一つである³。周囲浮腫はgrade 2で25%、grade 3で63%と高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） で目立つ（p=0.01）¹。

病理

多形性pleomorphism 多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性） の腫瘍細胞（88%）に加え、脂質を蓄えたキサントーマ細胞と好酸性顆粒小体 eosinophilic granular bodies 好酸性顆粒小体（eosinophilic granular bodies） eosinophilic granular bodies（好酸性顆粒小体） （63%）が特徴である¹。⚠️ キサントーマ細胞は低悪性度側に多く、grade 2で67%、grade 3では35%に低下する¹。壊死はgrade 2で8%、grade 3で40%と大きく差がある（p=0.0007）¹。

WHOグレード分類

⭐ WHO 2021分類ではPXAをgrade 2またはgrade 3（退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 型）に分け、退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 型の基準は10高倍視野あたり5個以上の核分裂像 mitotic figures 核分裂像（mitotic figures） mitotic figures（核分裂像） である¹。

¹²

CDKN2Aホモ接合性homozygous ホモ接合性（homozygous）homozygous（ホモ接合性） 欠失は全体で28%に認められるが、grade間で有意差はない¹。

分子——BRAF V600E変異

flowchart TD
    A["BRAF V600E変異<br>（PXA全体の約75%）"] --> B["MAPK経路の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常的活性化</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transformation'>腫瘍化</span>"]
    D["grade 3でBRAF V600E変異を欠く"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='survival'>生存率</span>がとくに低い"]

⭐ **BRAF V600E変異はPXA全体の75.4%（43/57例）に認められ、grade 2で81%、grade 3で65%とやや低下する¹。⚠️ **grade 3でこの変異を欠く例は生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） がとくに低い（p=0.01）¹——同じ高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） でも分子背景で予後が分かれる。

💡 BRAF V600E変異は毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）でも高頻度で、単独では組織型を区別できない。この3腫瘍が並んで語られる理由がここにある。

治療

⭐ 標準治療は外科的完全切除 complete surgical excision 外科的完全切除（complete surgical excision） complete surgical excision（外科的完全切除） である。 grade 2で完全切除できた例では、術後の追加治療は不要とされる²。亜全摘subtotal resection 亜全摘（subtotal resection）subtotal resection（亜全摘） 出例に対する補助放射線療法は、あるコホートでは予後との有意な関連を示さなかった（p=0.715、n=6と少数）²。

⚠️ BRAF V600E変異陽性で全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） を要する例には、分子標的薬という選択肢がある。 2023年、米国FDAFDA（Food and Drug Administration）は1歳以上の小児患者を対象に、BRAF V600E変異陽性の低悪性度神経膠腫 low-grade glioma 低悪性度神経膠腫（low-grade glioma） low-grade glioma（低悪性度神経膠腫） （WHO grade 1〜2、全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法） を要する例）に対しダブラフェニブ＋トラメチニブ dabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib） dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） を承認した。無作為化試験ではカルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン） ＋ビンクリスチン vincristine ビンクリスチン（vincristine） vincristine（ビンクリスチン） に対し奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 46.6%対10.8%、無増悪生存期間progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS）progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値20.1か月対7.4か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.31）と優れた成績を示した⁴。⚠️ ただしこの試験集団は低悪性度神経膠腫 low-grade glioma 低悪性度神経膠腫（low-grade glioma） low-grade glioma（低悪性度神経膠腫） 全般であり、PXAに限定した成績ではない。

まとめ

• PXAは若年者の大脳半球表在性腫瘍で、側頭葉temporal lobe 側頭葉（temporal lobe）temporal lobe（側頭葉） に多い。WHO 2021分類でgrade 2とgrade 3（退形成Anaplasia 退形成（Anaplasia）Anaplasia（退形成） 型、核分裂像mitotic figures 核分裂像（mitotic figures）mitotic figures（核分裂像） 10高倍視野あたり5個以上）に分かれる。
• 画像は毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・神経節膠腫ganglioglioma神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫）と同じ「嚢胞＋壁在結節 mural nodule壁在結節（mural nodule） mural nodule（壁在結節）」を取りうる。
• 病理は多形性 pleomorphism 多形性（pleomorphism） pleomorphism（多形性） 細胞・キサントーマ細胞・好酸性顆粒小体eosinophilic granular bodies 好酸性顆粒小体（eosinophilic granular bodies）eosinophilic granular bodies（好酸性顆粒小体） が特徴。⚠️ キサントーマ細胞と壊死の頻度がgradeで大きく変わる（キサントーマ細胞67%→35%、壊死8%→40%）。
• ⭐ BRAF V600E変異は全体の75%超と非常に高頻度だが、grade 3でこの変異を欠くと生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） がとくに低い。
• 5年生存率はgrade 2で75.8%（PFS）・91.4%（OS）、grade 3で37.0%・64.8%と大きな差がある。
• 治療の中心は外科的完全切除 complete surgical excision外科的完全切除（complete surgical excision） complete surgical excision（外科的完全切除）。⚠️ BRAF V600E陽性で全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） を要する例にはダブラフェニブ＋トラメチニブ dabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib） dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） という選択肢が2023年にFDA承認されたが、対象試験はPXAに限定されていない。