神経節膠腫

🧠 全体像：神経節膠腫 ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma） ganglioglioma（神経節膠腫） は、神経細胞成分とグリア成分が混在する混合腫瘍で、胚芽異形成性神経上皮腫瘍dysembryoplastic neuroepithelial tumor 胚芽異形成性神経上皮腫瘍（dysembryoplastic neuroepithelial tumor）dysembryoplastic neuroepithelial tumor（胚芽異形成性神経上皮腫瘍） （DNET）と並ぶ長期てんかん関連腫瘍（LEAT）の代表であり、⭐ 薬剤抵抗性drug-resistant 薬剤抵抗性（drug-resistant）drug-resistant（薬剤抵抗性） 側頭葉てんかん temporal lobe epilepsy 側頭葉てんかん（temporal lobe epilepsy） temporal lobe epilepsy（側頭葉てんかん） の主要な原因の一つである¹。⭐ **BRAF V600E変異が最高頻度の遺伝子異常で、DNET・多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫）と並んでこの変異を高頻度に持つ腫瘍群を作る。⚠️ **切除範囲がてんかん転帰を左右する——全摘出と残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） の違いが、寛解率を大きく分ける¹²。

疫学・臨床像

神経節膠腫ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫） とDNETを含むグループは全一次CNS腫瘍の約0.5〜2%を占め、主に小児期・若年成人に発生し、30歳以上での診断はまれである¹。⭐ 最も一般的な発症症状はてんかん発作 epileptic seizureてんかん発作（epileptic seizure） epileptic seizure（てんかん発作）で、他に頭痛・焦点神経脱落症・急性水頭症acute hydrocephalus 急性水頭症（acute hydrocephalus）acute hydrocephalus（急性水頭症） がある¹。あるコホートでは手術年齢の中央値が16.1歳（生後4か月〜64.5歳）、男性が63.5%だった²。

⚠️ 難治性てんかんrefractory epilepsy 難治性てんかん（refractory epilepsy）refractory epilepsy（難治性てんかん） を来しやすい。 腫瘍内脳波 electroencephalography, EEG 脳波（electroencephalography, EEG） electroencephalography, EEG（脳波） 記録では、DNET・神経節膠腫ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫） のいずれにも固有のてんかん原性 epileptogenic てんかん原性（epileptogenic） epileptogenic（てんかん原性） 活動が確認され、グルタミン酸受容体の増加とGABAGABA（gamma-aminobutyric acid）受容体の減少による過興奮性状態が想定されている¹。

画像所見

CTCT（computed tomography）では側頭葉 temporal lobe 側頭葉（temporal lobe） temporal lobe（側頭葉） 腫瘍が側脳室下角 temporal horn of the lateral ventricle 側脳室下角（temporal horn of the lateral ventricle） temporal horn of the lateral ventricle（側脳室下角） の拡大や第3・第4脳室fourth ventricle 第4脳室（fourth ventricle）fourth ventricle（第4脳室） の拡大（水頭症を示唆）を来しうる¹。石灰化は神経節膠腫 ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma） ganglioglioma（神経節膠腫） の35〜50%に認められ、DNETの約10%より高頻度である¹。

⭐ 毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫）・血管芽腫と同じく、嚢胞と壁在結節 mural nodule 壁在結節（mural nodule） mural nodule（壁在結節） （壁在結節mural nodule壁在結節（mural nodule）mural nodule（壁在結節））の組み合わせを取りうる代表的腫瘍の一つである³。

病理

神経細胞成分（シナプトフィジンsynaptophysin シナプトフィジン（synaptophysin）synaptophysin（シナプトフィジン） またはNSE陽性）とグリア成分の混合腫瘍で、グリア成分は星細胞 stellate cells 星細胞（stellate cells） stellate cells（星細胞） 様または乏突起膠細胞 oligodendrocyte 乏突起膠細胞（oligodendrocyte） oligodendrocyte（乏突起膠細胞） 様の形態を取ることが多い¹。

分子——BRAF V600E変異

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ganglioglioma'>神経節膠腫</span>"] --> B["BRAF融合変異<br>（約25%）"]
    A --> C["BRAF V600E点変異<br>（13〜56%、最高頻度）"]
    B --> D["MAPK経路の活性化"]
    C --> D

⭐ BRAF関連の変化が神経節膠腫 ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma） ganglioglioma（神経節膠腫） で最も高頻度に見られる遺伝子異常である。 融合変異が約25%、点変異（V600Eを含む）が13〜56%に認められる¹。別のコホートではBRAF V600E陽性率が48.4%（30/62例）だった²。

⚠️ BRAF V600E陽性群は発症・手術年齢が若い。 てんかん発症年齢の中央値は陽性群9.5歳に対し陰性群15.2歳、手術年齢は陽性群14.1歳に対し陰性群23.7歳だった（いずれも統計的有意差あり）²。

💡 BRAF V600E変異は多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫）・DNETでも高頻度で、この3腫瘍が並んで語られる理由になっている。

治療——切除範囲がてんかん転帰を決める

⭐ 治療の主体は外科的切除であり、切除範囲がてんかんの転帰を直接左右する。 全摘出を受けた患者の79%が術後てんかん寛解を達成したのに対し、部分摘出では43%にとどまった。全摘出に周囲組織の一部切除を加えると、寛解率は87%に上がった¹。

別のコホートでも同じ構図が確認されている。全摘出lesionectomy 全摘出（lesionectomy）lesionectomy（全摘出） 51.6%・拡大摘出33.9%・部分摘出14.5%という切除範囲の内訳で、術後MRIMRI（magnetic resonance imaging）上の残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） は33.9%に認められ、1年後のてんかん寛解率（ILAE class 1/1a）は67.7%だった²。

⚠️ 残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） とBRAF V600E変異はいずれも再発の独立した危険因子である。 多変量解析multivariable analysis 多変量解析（multivariable analysis）multivariable analysis（多変量解析） では、残存腫瘍residual tumor 残存腫瘍（residual tumor）residual tumor（残存腫瘍） のハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） が10.4、BRAF V600E変異のハザード比 hazard ratio ハザード比（hazard ratio） hazard ratio（ハザード比） が4.00だった²。⭐ BRAF V600E陽性例ほど、残存を残さない積極的な切除戦略が正当化 justification (radiological protection principle) 正当化（justification (radiological protection principle)） justification (radiological protection principle)（正当化） される。

放射線療法の役割は限定的である（大半がWHOWHO（World Health Organization） grade 1のため）。BRAF変異陽性例には、ベムラフェニブvemurafenibベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ）・ダブラフェニブdabrafenibダブラフェニブ（dabrafenib）dabrafenib（ダブラフェニブ）・エンコラフェニブなどのBRAF阻害薬が新興の補助療法 adjuvant therapy 補助療法（adjuvant therapy） adjuvant therapy（補助療法） として検討されており、2023年には全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） を要するBRAF V600E陽性の低悪性度神経膠腫 low-grade glioma 低悪性度神経膠腫（low-grade glioma） low-grade glioma（低悪性度神経膠腫） に対しダブラフェニブ＋トラメチニブ dabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib） dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） がFDAFDA（Food and Drug Administration）承認された¹⁴。

鑑別診断

びまん性星細胞腫、毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）、多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫）、乏突起膠腫oligodendroglioma乏突起膠腫（oligodendroglioma）oligodendroglioma（乏突起膠腫）、リンパ腫、上衣腫Ependymoma上衣腫（Ependymoma）Ependymoma（上衣腫）、髄膜腫Meningioma 髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫） （とくに側脳室 lateral ventricles 側脳室（lateral ventricles） lateral ventricles（側脳室） 内病変）、転移性腫瘍Metastatic Tumors転移性腫瘍（Metastatic Tumors）Metastatic Tumors（転移性腫瘍）、脳炎が鑑別に挙がる¹。

⚠️ DNETとは同じLEATだが、石灰化頻度（DNET約10% 対 神経節膠腫ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫） 35〜50%）と分子背景（DNETはFGFR1が中心、神経節膠腫ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫） はBRAFが中心）で区別できる¹。

予後

早期診断early diagnosis早期診断（early diagnosis）early diagnosis（早期診断）、若年発症、焦点性部分発作という発作型は術後てんかん転帰の良好な予測因子である。てんかん罹病期間 duration of disease 罹病期間（duration of disease） duration of disease（罹病期間） が短いほど小児の認知転帰 cognitive outcome 認知転帰（cognitive outcome） cognitive outcome（認知転帰） も良好とされ、迅速な診断・治療が重要である¹。

まとめ

• 神経節膠腫ganglioglioma 神経節膠腫（ganglioglioma）ganglioglioma（神経節膠腫） は神経細胞成分とグリア成分の混合腫瘍で、DNETと並ぶ長期てんかん関連腫瘍（LEAT）の代表。両者合わせて全一次CNS腫瘍の0.5〜2%で、小児・若年成人に多い。
• ⭐ BRAF V600E変異が最高頻度の遺伝子異常（点変異13〜56%、あるコホートでは48.4%）。陽性群は発症・手術年齢が若い。
• 画像は毛様細胞性星細胞腫 pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma） pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma 多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫） と同じ「嚢胞＋壁在結節 mural nodule壁在結節（mural nodule） mural nodule（壁在結節）」を取りうる。石灰化は35〜50%とDNET（約10%）より高頻度。
• ⭐ 治療は外科的切除で、切除範囲がてんかん転帰を決める。 全摘出79%対部分摘出43%（別のコホートで残存無し67.7%）という差があり、⚠️ 残存腫瘍 residual tumor 残存腫瘍（residual tumor） residual tumor（残存腫瘍） （HR 10.4）とBRAF V600E変異（HR 4.00）がともに独立した再発危険因子。
• BRAF阻害薬（ダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） など）は全身療法 systemic therapy 全身療法（systemic therapy） systemic therapy（全身療法） を要する例の新興の選択肢。
• 鑑別はDNET・毛様細胞性星細胞腫pilocytic astrocytoma毛様細胞性星細胞腫（pilocytic astrocytoma）pilocytic astrocytoma（毛様細胞性星細胞腫）・多形黄色星細胞腫pleomorphic xanthoastrocytoma 多形黄色星細胞腫（pleomorphic xanthoastrocytoma）pleomorphic xanthoastrocytoma（多形黄色星細胞腫） など。DNETとは石灰化頻度と分子背景（FGFR1 対 BRAF）で区別する。