ベムラフェニブ

🧠 全体像：ベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） はBRAF V600E変異を狙い撃ちする低分子阻害薬の第一号で、コンパニオン診断薬companion diagnostic コンパニオン診断薬（companion diagnostic）companion diagnostic（コンパニオン診断薬） と同時に2011年承認された。MAPK経路総論 common features 総論（common features） common features（総論） とBRAF＋MEK併用の一般論はダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinibダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ）に譲り、ここでは固有のparadoxical activation（BRAF野生型細胞でRAF二量体 RAF dimer RAF二量体（RAF dimer） RAF dimer（RAF二量体） 形成を介しMAPK経路をかえって活性化させる現象）と、それに由来する皮膚有棘細胞癌 cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC 皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC） cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌） の誘発、光線過敏症photosensitivity reaction光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症）、そして黒色腫以外でこの薬が専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） 推奨の中心に載る有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）での位置づけに焦点を当てる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 未治療進行黒色腫675例のBRIM-3試験（ダカルバジンdacarbazine ダカルバジン（dacarbazine）dacarbazine（ダカルバジン） 対照、Chapman PB, et al. N Engl J Med. 2011;364:2507-2516）の初報では奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） 48% 対 5%、6か月生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） 84% 対 64%と大きく上回った。全生存期間overall survival, OS 全生存期間（overall survival, OS）overall survival, OS（全生存期間） の中央値13.6か月 対 9.7か月は、その後の追跡報告（McArthur GA, et al. Lancet Oncol. 2014;15:323-332）で示された数値である。

機序

flowchart TD
    A["BRAF V600E変異細胞<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monomer'>単量体</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常活性化</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vemurafenib'>ベムラフェニブ</span>が選択的に結合・阻害"]
    B --> C["MAPK経路（RAF→MEK→ERK）を遮断"]
    C --> D["腫瘍細胞の増殖抑制"]
    E["BRAF野生型細胞<br>（潜在する<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RAS mutation'>RAS変異</span>細胞）"] --> F["BRAF-CRAF<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimerization'>ヘテロ二量体形成</span>"]
    F -.->|"paradoxical activation"| G["MAPK経路がかえって活性化"]
    G --> H["潜在<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RAS mutation'>RAS変異</span>クローンの増殖が加速"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC'>皮膚有棘細胞癌</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratoacanthoma'>角化棘細胞腫</span>・<br>新規母斑・二次性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RAS mutation'>RAS変異</span>腫瘍"]
    G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='MEK inhibitor'>MEK阻害薬</span>併用でMEKを<br>直接阻害し活性化経路も遮断"]

💡 なぜBRAF変異細胞では抑制、野生型細胞では逆に活性化するのか。 ベムラフェニブvemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ） はBRAFのATP結合部位 ATP-binding site ATP結合部位（ATP-binding site） ATP-binding site（ATP結合部位） に結合する際、BRAF-CRAFヘテロ二量体形成 heterodimerization ヘテロ二量体形成（heterodimerization） heterodimerization（ヘテロ二量体形成） を安定化させる。V600E変異細胞は単量体 monomer 単量体（monomer） monomer（単量体） で経路を駆動するため単純に阻害されるが、野生型細胞（特にRAS変異 RAS mutation RAS変異（RAS mutation） RAS mutation（RAS変異） を併せ持つ細胞）ではこの二量体化 dimerization 二量体化（dimerization） dimerization（二量体化） がCRAFを介した再活性化につながる。皮膚有棘細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌）・角化棘細胞腫keratoacanthoma角化棘細胞腫（keratoacanthoma）keratoacanthoma（角化棘細胞腫）の多くにRAS変異 RAS mutation RAS変異（RAS mutation） RAS mutation（RAS変異） （特にHRAS）が見つかり、既存の潜在病変の増殖が加速する（Su F, et al. N Engl J Med. 2012;366:207-215）。coBRIM試験（未治療の切除不能 unresectable切除不能（unresectable） unresectable（切除不能）・転移性BRAF V600変異陽性黒色腫495例を、ベムラフェニブvemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ） ＋コビメチニブ cobimetinib コビメチニブ（cobimetinib） cobimetinib（コビメチニブ） 群とベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） ＋プラセボ群に無作為化 randomized無作為化（randomized） randomized（無作為化））でも、併用により二次性皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） が減っている¹。

⚠️ この「減った」に付ける数値は、原著ではなく添付文書から採る。 coBRIM原著の抄録 abstract 抄録（abstract） abstract（抄録） が述べているのは「二次性皮膚癌 skin cancer 皮膚癌（skin cancer） skin cancer（皮膚癌） の数が併用療法で減少した」という定性的な記述までで、頻度の数値は示されていない¹。同じ試験の頻度を数値で示しているのはコビメチニブcobimetinibコビメチニブ（cobimetinib）cobimetinib（コビメチニブ）の米国添付文書で、皮膚有棘細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌）または角化棘細胞腫keratoacanthoma 角化棘細胞腫（keratoacanthoma）keratoacanthoma（角化棘細胞腫） がベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） 単剤群20%対コビメチニブ cobimetinib コビメチニブ（cobimetinib） cobimetinib（コビメチニブ） 併用群6%（併用群での初発までの期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） 4か月）である。基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） は逆に併用群4.5%対単剤群2.4%、二次性原発黒色腫は併用群0.8%対単剤群2.4%で、減っているのは有棘細胞癌 squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌）・角化棘細胞腫keratoacanthoma 角化棘細胞腫（keratoacanthoma）keratoacanthoma（角化棘細胞腫） の系統だけである²。

薬物動態

⚠️ CYP1A2阻害により、CYP1A2基質薬の血中濃度を上げうる。 CYP3A4阻害・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との併用でも自身の血中濃度が変動する。

適応

有毛細胞白血病での位置づけ

⭐ 悪性黒色腫と Erdheim-Chester 病のほかに、BRAF V600E阻害が治療戦略そのものを組み替えた疾患が有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）である。 フランス語圏専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） とFILO（French Innovative Leukemia Organization）による2024年の推奨は、一次治療に抵抗性、または一次治療後の奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） が2年未満と短い再発・難治例 relapsed or refractory disease 再発・難治例（relapsed or refractory disease） relapsed or refractory disease（再発・難治例） に、BRAF V600E陽性ならベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） ＋リツキシマブを推奨する（奏効(treatment) response 奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効） が2〜5年だった場合はクラドリビンcladribineクラドリビン（cladribine）cladribine（クラドリビン）＋リツキシマブとの二択になる）⁴。

⚠️ 適応外使用off-label 適応外使用（off-label）off-label（適応外使用） である。 FILO 2024自身がこれを「This off-label treatment」と断っており⁴、米国の添付文書の効能も悪性黒色腫と Erdheim-Chester 病の2つで、有毛細胞白血病Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） は含まれない³。⭐ 一方日本ではダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinibダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ）併用が承認されている——トラメチニブtrametinibトラメチニブ（trametinib）trametinib（トラメチニブ）の電子添文の効能・効果に「BRAF遺伝子変異を有する再発又は難治性の有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）」が掲げられる⁵。承認状況は処方する国の添付文書で確かめる。

根拠になった第2相試験。 再発・難治の有毛細胞白血病 Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia） Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） 30例（前治療数の中央値3）に、ベムラフェニブvemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ） 960 mgを1日2回8週間、これと同時に開始して逐次に続くリツキシマブ375 mg/m²を18週間で計8回投与した単施設試験で、主要評価項目primary endpoint 主要評価項目（primary endpoint）primary endpoint（主要評価項目） である予定治療終了時の完全奏効 complete response, CR 完全奏効（complete response, CR） complete response, CR（完全奏効） に intention-to-treat 集団の26例（87%）が達した。化学療法抵抗性chemotherapy resistance 化学療法抵抗性（chemotherapy resistance）chemotherapy resistance（化学療法抵抗性） の10例・リツキシマブ抵抗性の5例・BRAF阻害薬BRAF inhibitor BRAF阻害薬（BRAF inhibitor）BRAF inhibitor（BRAF阻害薬） の前治療歴 prior lines of therapy 前治療歴（prior lines of therapy） prior lines of therapy（前治療歴） がある7例はいずれも全例が完全奏効 complete response, CR 完全奏効（complete response, CR） complete response, CR（完全奏効） に達し、完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効） 例26例のうち17例（65%）で微小残存病変 measurable residual disease, MRD 微小残存病変（measurable residual disease, MRD） measurable residual disease, MRD（微小残存病変） が消失した。無増悪生存は追跡期間中央値 median duration 期間中央値（median duration） median duration（期間中央値） 37か月の時点で78%である⁶。⚠️ 著者自身が結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論） で「小規模な試験（this small study）」と断っている単施設試験である点は落とさない⁶。

⚠️ 単剤では使わない。 FILO 2024は、BRAF阻害薬BRAF inhibitorBRAF阻害薬（BRAF inhibitor）BRAF inhibitor（BRAF阻害薬）・MEK阻害薬MEK inhibitor MEK阻害薬（MEK inhibitor）MEK inhibitor（MEK阻害薬） の単剤は奏効率 response rate 奏効率（response rate） response rate（奏効率） も奏効期間 duration of response (DOR) 奏効期間（duration of response (DOR)） duration of response (DOR)（奏効期間） も劣り微小残存病変 measurable residual disease, MRD 微小残存病変（measurable residual disease, MRD） measurable residual disease, MRD（微小残存病変） が検出感度以下にならないため、抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） との併用を優先すべきだとしている⁴。💡 同推奨の用量表では、ベムラフェニブvemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ） の投与期間が単剤では「960 mgを1日2回16〜18週間」、併用では「960 mgを1日2回8週間」（リツキシマブは18週間で計8回）と書き分けられている⁴。⚠️ ただし推奨の理由としてFILOが挙げているのは奏効 (treatment) response 奏効（(treatment) response） (treatment) response（奏効） の深さと持続であって、投与期間の短縮ではない。

⭐ 骨髄毒性bone marrow toxicity 骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性） が無いことが、この疾患では固有の価値になる。 有毛細胞白血病Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） の一次治療であるプリンアナログ purine analogue プリンアナログ（purine analogue） purine analogue（プリンアナログ） は骨髄抑制と長期の免疫抑制を伴うが、FILO 2024はベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） について「not myelotoxic and less immunosuppressive than PNA」と述べる⁴。ここから、黒色腫では出てこない使い分けが生まれる⁴。

• 活動性感染active infection 活動性感染（active infection）active infection（活動性感染） があって治療開始を遅らせられないとき：骨髄毒性 bone marrow toxicity骨髄毒性（bone marrow toxicity） bone marrow toxicity（骨髄毒性）・骨髄抑制作用が無いことを理由に、低用量BRAF阻害薬 BRAF inhibitor BRAF阻害薬（BRAF inhibitor） BRAF inhibitor（BRAF阻害薬） をブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ（bridge (bridging therapy)） bridge (bridging therapy)（ブリッジ） 療法として用いる。BRAF阻害薬BRAF inhibitor BRAF阻害薬（BRAF inhibitor）BRAF inhibitor（BRAF阻害薬） が好中球数を速やかに改善して感染制御を助けることが示されており、感染が制御できたらクラドリビン cladribine クラドリビン（cladribine） cladribine（クラドリビン） ＋リツキシマブへ切り替える。
• 腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） があるとき：クラドリビン cladribine クラドリビン（cladribine） cladribine（クラドリビン） はクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)） creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 50 mL/min以下、ペントスタチンは60 mL/min未満で禁忌とされるため、BRAF変異があればベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） を代替としうる。
• 妊娠中：BRAF阻害薬 BRAF inhibitor BRAF阻害薬（BRAF inhibitor） BRAF inhibitor（BRAF阻害薬） の妊娠中使用にはデータが無く（悪性黒色腫での症例報告があるのみ）、FILO 2024は出産後まで治療を遅らせ、遅らせられない場合はインターフェロンα interferon alfa インターフェロンα（interferon alfa） interferon alfa（インターフェロンα） を用いることを推奨している。

⚠️ 有毛細胞白血病バリアントhairy cell leukemia variant有毛細胞白血病バリアント（hairy cell leukemia variant）hairy cell leukemia variant（有毛細胞白血病バリアント）（WHOWHO（World Health Organization）分類第5版のSBLPN）には当てはめられない。 この病型はBRAF野生型なので、そもそも標的が存在しない。名前が似ているので取り違えない。

用法・用量

悪性黒色腫では1日2回960 mg（240 mg錠4錠）を12時間ごとに内服する³。コビメチニブcobimetinib コビメチニブ（cobimetinib）cobimetinib（コビメチニブ） 併用時はコビメチニブ cobimetinib コビメチニブ（cobimetinib） cobimetinib（コビメチニブ） 1日1回60 mgを28日中21日間併用する。皮膚毒性cutaneous toxicity皮膚毒性（cutaneous toxicity）cutaneous toxicity（皮膚毒性）・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・QT延長に応じ休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量し、実際の用量は添付文書で確認する。有毛細胞白血病Hairy cell leukemia 有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病） でのレジメン（8週間＋リツキシマブ）は上記の節を参照。

💡 食事の扱いは「制限は無いが、揃えるほうがよい」。 米国の添付文書は用法を「食事の有無を問わず」とし、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） でも食事に関係なく投与されたと述べる一方、同じ文書が高脂肪食 high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)） high-fat diet (HFD)（高脂肪食） でAUCが約5倍・Cmaxが約2倍に上がると記載している³。投与の可否を縛る制限ではないが、曝露量drug exposure 曝露量（drug exposure）drug exposure（曝露量） が食事条件で大きく動くので、服用のタイミングは日ごとに揃えるほうが解釈しやすい。

禁忌・注意

• ⚠️ BRAF野生型腫瘍への投与は避ける：paradoxical activationで腫瘍増殖 tumor growth 腫瘍増殖（tumor growth） tumor growth（腫瘍増殖） を促進しうるため、投与前のBRAF V600変異確認が必須
• 光線過敏症photosensitivity reaction光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症）：UVAUVA（ultraviolet A）誘発性の重度の日焼け様反応で、日焼け止めsunscreen日焼け止め（sunscreen）sunscreen（日焼け止め）・遮光衣sun-protective clothing遮光衣（sun-protective clothing）sun-protective clothing（遮光衣）・直射日光回避を指導する
• QT延長：⚠️ 未補正の電解質異常・QTcQTc（corrected QT interval） 500 ms超・先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome 先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群） がある患者、およびQT延長作用が知られる薬剤を服用中の患者では、そもそも治療を開始しない（「併用を避ける」より強い規定である）。開始前と、開始後またはQTc延長を理由とした用量変更後の15日目・最初の3か月は毎月・以後3か月ごと（臨床上必要ならより頻回に）に心電図と電解質（カリウム・マグネシウムmagnesiumマグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム）・カルシウム）を評価する。QTc 500 ms超（Grade 3）で休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） し、500 ms以下へ回復したら減量して再開する。心臓のリスク因子を是正してもQTcが500 ms超かつ治療前値から60 ms超の上昇が続く場合は永続的に中止する³
• 米国の添付文書には禁忌欄の項目が無い（「4 CONTRAINDICATIONS」は逐語で「None.」）³。⚠️ これは米国の文書についての事実であって、他国の禁忌欄が空であることを意味しない
• 重症皮膚有害反応severe cutaneous adverse reaction (SCAR)重症皮膚有害反応（severe cutaneous adverse reaction (SCAR)）severe cutaneous adverse reaction (SCAR)（重症皮膚有害反応）：SJS/TENSJS/TEN（Stevens-Johnson syndrome/toxic epidermal necrolysis）、DRESSDRESS（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms）症候群の報告があり、粘膜疹mucosal eruption粘膜疹（mucosal eruption）mucosal eruption（粘膜疹）・表皮剥離epidermal detachment表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離）・発熱を伴う薬疹drug eruption薬疹（drug eruption）drug eruption（薬疹）では被疑薬 culprit (suspected) drug 被疑薬（culprit (suspected) drug） culprit (suspected) drug（被疑薬） を直ちに中止する
• 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）：投与前後で定期的に評価する

副作用

まとめ

• BRAF V600E変異特異的阻害薬 specific inhibitor 特異的阻害薬（specific inhibitor） specific inhibitor（特異的阻害薬） の第一号として2011年、コンパニオン診断薬companion diagnostic コンパニオン診断薬（companion diagnostic）companion diagnostic（コンパニオン診断薬） と同時に承認された。
• BRAF野生型細胞でのRAF二量体 RAF dimer RAF二量体（RAF dimer） RAF dimer（RAF二量体） 形成によるparadoxical activationが皮膚有棘細胞癌 cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC） cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌）・角化棘細胞腫keratoacanthoma角化棘細胞腫（keratoacanthoma）keratoacanthoma（角化棘細胞腫）・新規母斑を誘発する核心的機序で、コビメチニブcobimetinibコビメチニブ（cobimetinib）cobimetinib（コビメチニブ）併用でこれを抑えられる（coBRIM試験）。
• ダブラフェニブ＋トラメチニブdabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib）dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） と比べ、光線過敏症photosensitivity reaction 光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症） （UVA誘発性で日焼け止め sunscreen日焼け止め（sunscreen） sunscreen（日焼け止め）・遮光light protection (shielding) 遮光（light protection (shielding)）light protection (shielding)（遮光） 指導が必要）・関節痛・皮膚有棘細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC 皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌） はベムラフェニブ vemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib） vemurafenib（ベムラフェニブ） 側に、発熱はダブラフェニブ dabrafenib ダブラフェニブ（dabrafenib） dabrafenib（ダブラフェニブ） 側に多いとする間接比較 indirect comparison 間接比較（indirect comparison） indirect comparison（間接比較） がある。
• QT延長、SJS/TEN、DRESS症候群に注意する。
• 悪性黒色腫のほか、米国ではErdheim-Chester病 Erdheim-Chester disease Erdheim-Chester病（Erdheim-Chester disease） Erdheim-Chester disease（Erdheim-Chester病） にも適応がある。
• ⭐ BRAF V600E陽性の再発・難治有毛細胞白血病Hairy cell leukemia有毛細胞白血病（Hairy cell leukemia）Hairy cell leukemia（有毛細胞白血病）では、リツキシマブとの併用（ベムラフェニブvemurafenib ベムラフェニブ（vemurafenib）vemurafenib（ベムラフェニブ） 960 mg 1日2回8週間＋リツキシマブ8回）が推奨される適応外治療で、単施設第2相試験30例の完全奏効率 complete response rate 完全奏効率（complete response rate） complete response rate（完全奏効率） は87%。単剤では使わない（奏効(treatment) response 奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効） が低く短く、微小残存病変measurable residual disease, MRD 微小残存病変（measurable residual disease, MRD）measurable residual disease, MRD（微小残存病変） が残る）。骨髄毒性bone marrow toxicity 骨髄毒性（bone marrow toxicity）bone marrow toxicity（骨髄毒性） が無いため、活動性感染active infection 活動性感染（active infection）active infection（活動性感染） 時のブリッジ bridge (bridging therapy) ブリッジ（bridge (bridging therapy)） bridge (bridging therapy)（ブリッジ） や腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） 例でプリンアナログ purine analogue プリンアナログ（purine analogue） purine analogue（プリンアナログ） の代わりに使える。BRAF野生型のバリアントには当てはめられない。日本で承認されているのはダブラフェニブ＋トラメチニブ dabrafenib + trametinib ダブラフェニブ＋トラメチニブ（dabrafenib + trametinib） dabrafenib + trametinib（ダブラフェニブ＋トラメチニブ） 併用のほうである。
• CYP3A4基質かつCYP1A2阻害薬で、他剤の血中濃度に影響しうる。