Drug Atlas · B36 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

リツキシマブ

rituximab

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬Biologics & immunomodulators / 生物学的製剤
商品名（日本）: リツキサン
商品名（EU）: MabThera
科目: Pharmacology
トピック: B36: Drugs used in cancer treatment VI (Large molecule signal transduction inhibitors. Immunostimulant anticancer drugs)B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)
禁忌疾患: ウイルス性肝炎
副作用: 悪寒発熱
対象疾患: ANCA関連血管炎 IgG4関連疾患 MALTリンパ腫（節外性辺縁帯リンパ腫）MOG抗体関連疾患 Waldenströmマクログロブリン血症クリオグロブリン血症シェーグレン症候群ネフリティック症候群ネフローゼ症候群バーキットリンパ腫びまん性大細胞型B細胞リンパ腫マントル細胞リンパ腫移植後リンパ増殖性疾患遺伝性・後天性溶血性貧血（遺伝性球状赤血球症・G6PD欠乏症・自己免疫性溶血性貧血・発作性夜間ヘモグロビン尿症）寒冷凝集素症関節リウマチ急性・慢性尿細管間質性腎炎急性リンパ性白血病血球貪食性リンパ組織球症血栓性血小板減少性紫斑病顕微鏡的多発血管炎原発性中枢神経系リンパ腫後天性C1インヒビター欠乏症好酸球性多発血管炎性肉芽腫症抗リン脂質抗体症候群抗糸球体基底膜病（グッドパスチャー症候群）甲状腺炎（亜急性・産後・無痛性・リーデル）混合性結合組織病再発性多発軟骨炎視神経脊髄炎スペクトラム障害自己免疫性水疱症（天疱瘡・水疱性類天疱瘡）自己免疫性脳炎重症筋無力症全身性エリテマトーデス全身性強皮症巣状分節性糸球体硬化症多中心性Castleman病多発血管炎性肉芽腫症多発性硬化症皮膚筋炎・多発筋炎非ホジキンリンパ腫傍腫瘍性小脳変性膜性腎症膜性増殖性糸球体腎炎慢性リンパ性白血病免疫性血小板減少症有毛細胞白血病有毛細胞白血病バリアント濾胞性リンパ腫脾辺縁帯リンパ腫
原因となる疾患: 血清病進行性多巣性白質脳症

🧠 全体像：リツキシマブはB細胞表面のCD20に結合するキメラ型モノクローナル抗体chimeric monoclonal antibodyキメラ型モノクローナル抗体（chimeric monoclonal antibody）chimeric monoclonal antibody（キメラ型モノクローナル抗体）（語尾 -ximab）で、「腫瘍を狙う薬」と「自己免疫疾患を狙う薬」の両方の顔を持つ抗体医薬antibody therapeutics抗体医薬（antibody therapeutics）antibody therapeutics（抗体医薬）の代表格。CD20はB細胞の分化段階のうち前駆B細胞precursor B cell前駆B細胞（precursor B cell）precursor B cell（前駆B細胞）から成熟B細胞までの間だけ発現し、抗体を産生する最終分化した形質細胞には発現しないため、リツキシマブは「B細胞を丸ごと枯渇させるが、既にできている抗体そのものは直接減らさない」という独特な作用域を持つ。この境界線borderline; boundary境界線（borderline; boundary）borderline; boundary（境界線）の理解が、CD20を狙う意味を掴む鍵になる。

薬効群の中での位置づけ

標的	代表薬	主な適応	覚える注意点
CD20（B細胞）	リツキシマブ	CD20陽性B細胞リンパ腫/白血病・関節リウマチ・ANCA関連血管炎など	B細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）・HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）・PML
CD19×CD3（BiTE）	ブリナツモマブblinatumomabブリナツモマブ（blinatumomab）blinatumomab（ブリナツモマブ）	B細胞ALL	T細胞を直接動員してB細胞を殺す
CD19（CAR-T）	ティサゲンレクルセルtisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)ティサゲンレクルセル（tisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)）tisagenlecleucel (anti-CD19 CAR-T)（ティサゲンレクルセル）	再発/難治B-ALL・B細胞リンパ腫	自家autologous自家（autologous）autologous（自家）T細胞を遺伝子改変して用いる
BLyS/BAFF（B細胞生存因子）	ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）	SLE・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）	「殺す」のではなく「生存シグナルsurvival signal生存シグナル（survival signal）survival signal（生存シグナル）を断つ」

⭐ B細胞を狙う薬は「狙う面」で作用の強さが変わる。 リツキシマブはCD20そのものに結合してADCC・CDC・アポトーシス誘導apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction）apoptosis induction（アポトーシス誘導）でB細胞を直接枯渇させる。ブリナツモマブblinatumomabブリナツモマブ（blinatumomab）blinatumomab（ブリナツモマブ）はCD19とCD3を橋渡ししてT細胞に殺させ、CAR-Tは患者自身のT細胞を遺伝子改変してCD19陽性細胞を攻撃する——同じB細胞腫瘍でも「抗体だけで殺す」「T細胞を動員する」「T細胞そのものを作り替える」という3段階の設計があると整理する。

機序

flowchart TD
    A["リツキシマブがB細胞表面のCD20に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='CDC'>補体依存性細胞傷害</span>"]
    A --> C["ADCC（NK細胞のFcγ受容体を介す）"]
    A --> D["直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]
    B --> E["B細胞の枯渇（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precursor B cell'>前駆B細胞</span>〜成熟B細胞）"]
    C --> E
    D --> E
    F["形質細胞はCD20を発現しない"] -.->|"既存の抗体産生・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoantibody production'>自己抗体産生</span>は<br>直接には減らない"| G["既存の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antibody titer'>抗体価</span>は比較的保たれる"]
    E --> H["腫瘍性B細胞の減少（リンパ腫・白血病）"]
    E --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='autoreactive B cell'>自己反応性B細胞</span>の減少<br>（自己免疫疾患での効果）"]
    E --> J["正常B細胞も枯渇<br>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='humoral immunity'>液性免疫</span>低下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='HBV reactivation'>HBV再活性化</span>リスク"]

💡 「CD20は形質細胞に発現しない」ことの二面性。 これは既存の抗体産生を保てるという利点である一方、B型肝炎ウイルス（HBV）に対する液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）の主体であるメモリーB細胞memory B cellメモリーB細胞（memory B cell）memory B cell（メモリーB細胞）も枯渇させるため、既感染者・キャリアでウイルスの再活性化を招きやすい理由でもある。「既にある抗体は残るが、新しく作る・維持する力が落ちる」という時間差が、HBV再活性化HBV reactivationHBV再活性化（HBV reactivation）HBV reactivation（HBV再活性化）が投与後数か月してから顕在化することの説明にもなる。

薬物動態

項目	値・特徴
投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）	静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）（皮下注射製剤もある）
構造	キメラ抗体chimeric antibodyキメラ抗体（chimeric antibody）chimeric antibody（キメラ抗体）（マウスFab＋ヒトIgG1定常領域）
分布・消失	標的介在性の非線形消失nonlinear elimination非線形消失（nonlinear elimination）nonlinear elimination（非線形消失）。腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）・CD20陽性細胞量に応じて変化する
半減期	投与を重ねるほど延長する（B細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）が進むほど標的介在性の消失が減るため）、最終投与後は数週間
代謝・排泄	抗体としてタンパク質分解proteolysisタンパク質分解（proteolysis）proteolysis（タンパク質分解）を受ける

適応

領域	使いどころ
血液腫瘍	CD20陽性の非ホジキンリンパ腫non-Hodgkin lymphoma, NHL非ホジキンリンパ腫（non-Hodgkin lymphoma, NHL）non-Hodgkin lymphoma, NHL（非ホジキンリンパ腫）、慢性リンパ性白血病chronic lymphocytic leukemia, CLL慢性リンパ性白血病（chronic lymphocytic leukemia, CLL）chronic lymphocytic leukemia, CLL（慢性リンパ性白血病）（化学療法併用）
リウマチ・膠原病connective tissue disease (collagen vascular disease)膠原病（connective tissue disease (collagen vascular disease)）connective tissue disease (collagen vascular disease)（膠原病）	関節リウマチ（抗TNF薬anti-TNF agent抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）不応例）、ANCA関連血管炎（寛解導入・維持）
血液・免疫	免疫性血小板減少症immune thrombocytopenia, ITP免疫性血小板減少症（immune thrombocytopenia, ITP）immune thrombocytopenia, ITP（免疫性血小板減少症）、血栓性血小板減少性紫斑病thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP血栓性血小板減少性紫斑病（thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP）thrombotic thrombocytopenic purpura, TTP（血栓性血小板減少性紫斑病）、自己免疫性溶血性貧血autoimmune hemolytic anemia (AIHA)自己免疫性溶血性貧血（autoimmune hemolytic anemia (AIHA)）autoimmune hemolytic anemia (AIHA)（自己免疫性溶血性貧血）
神経	重症筋無力症（難治例）、多発性硬化症multiple sclerosis多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）（オフラベルまたは類薬）
腎	ネフローゼ症候群nephrotic syndromeネフローゼ症候群（nephrotic syndrome）nephrotic syndrome（ネフローゼ症候群）（難治性微小変化型minimal change disease微小変化型（minimal change disease）minimal change disease（微小変化型）など）

用法・用量

リンパ腫では化学療法と併用して3〜4週毎に複数サイクル、自己免疫疾患では半年〜1年に1回程度の間隔で反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）するレジメンが多い。初回投与時は輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）リスクが高く、前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）（解熱鎮痛薬antipyretic analgesic解熱鎮痛薬（antipyretic analgesic）antipyretic analgesic（解熱鎮痛薬）・抗ヒスタミン薬、しばしばステロイドも）と緩徐な投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）で管理する。実際の用量・間隔は適応・レジメン・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：B型肝炎ウイルス感染（既往・キャリアを含む）。投与前のHBs抗原・HBc抗体スクリーニングが必須で、既感染者には抗ウイルス薬の予防投与を併用する
⚠️ 進行性多巣性白質脳症PML進行性多巣性白質脳症（PML）PML（進行性多巣性白質脳症）：JCウイルスの再活性化によるまれだが致死的な脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）。長期・反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）例で報告される
活動性の重症感染症severe infection重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）では投与を控える
生ワクチンは投与中・B細胞回復までは接種を避ける

副作用

頻度	内容
高頻度	輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）（発熱・悪寒、特に初回投与時）
注意	低ガンマグロブリン血症hypogammaglobulinemia低ガンマグロブリン血症（hypogammaglobulinemia）hypogammaglobulinemia（低ガンマグロブリン血症）、易感染性、好中球減少（遅発性のこともある）
重篤・まれ	B型肝炎再活性化hepatitis B reactivationB型肝炎再活性化（hepatitis B reactivation）hepatitis B reactivation（B型肝炎再活性化）、進行性多巣性白質脳症PML進行性多巣性白質脳症（PML）PML（進行性多巣性白質脳症）、重症輸注反応infusion reaction輸注反応（infusion reaction）infusion reaction（輸注反応）・サイトカイン放出様反応cytokine release-like reactionサイトカイン放出様反応（cytokine release-like reaction）cytokine release-like reaction（サイトカイン放出様反応）

まとめ

キメラchimericキメラ（chimeric）chimeric（キメラ）型抗CD20抗体。CDC・ADCC・アポトーシス誘導apoptosis inductionアポトーシス誘導（apoptosis induction）apoptosis induction（アポトーシス誘導）でB細胞を枯渇させる。
CD20は形質細胞に発現しないため既存の抗体産生は保たれる一方、液性免疫humoral immunity液性免疫（humoral immunity）humoral immunity（液性免疫）の維持機能は落ちる。
血液腫瘍（CD20陽性リンパ腫・白血病）だけでなく、関節リウマチ・ANCA関連血管炎・自己免疫性血球減少症など自己免疫疾患にも広く使われる。
⚠️ 投与前のB型肝炎スクリーニングと再活性化対策は必須——このクラスで最も試験に出やすいポイント。
進行性多巣性白質脳症PML進行性多巣性白質脳症（PML）PML（進行性多巣性白質脳症）はまれだが致死的な重大合併症。
同じB細胞標的でもブリナツモマブblinatumomabブリナツモマブ（blinatumomab）blinatumomab（ブリナツモマブ）（CD19×CD3 BiTE）・CAR-T（CD19）はT細胞を動員する別の設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）を持つ。