薬理学 · B30

免疫薬理学III(抗体・融合タンパク質)

B30: Immunopharmacology III (Antibodies and fusion proteins)

前提：病態: Core34：生物学的医薬品の特性 Core50：化学構造と複雑さによる薬物分類
応用トピック: 関節リウマチの薬物療法乾癬の薬物療法炎症性腸疾患（クローン病・潰瘍性大腸炎）の薬物療法慢性蕁麻疹の管理アトピー性皮膚炎乾癬の臨床型と治療びまん性大細胞型B細胞リンパ腫全身性エリテマトーデスの診断と治療関節リウマチの診断と治療血清反応陰性脊椎関節炎
薬剤: ATG（抗胸腺細胞グロブリン）アキサチリマブアダリムマブアナキンラアニフロルマブアバシンカプタドペゴルアバタセプトアフリベルセプトイキセキズマブイネビリズマブイプタコパンインフリキシマブウステキヌマブエクリズマブエタネルセプトエフガルチギモドオビヌツズマブオビルトキサキシマブカナキヌマブカプラシズマブガラダシマブグセルクマブゴリムマブサトラリズマブサリルマブシルツキシマブスチムリマブセクキヌマブセネジャーミンダニコパンテゼペルマブテプリズマブテプロツムマブデュピルマブトシリズマブドニダロルセントラロキヌマブナタリズマブナルソプリマブネモリズマブファリシマブブロダルマブブロルシズマブペグセタコプランベズロトクスマブベドリズマブヘプタバレント抗毒素（BAT）ベリムマブベンラリズマブボツリヌス免疫グロブリン（ヒト）ミリキズマブメポリズマブラキシバクマブラナデルマブラニビズマブラブリズマブリサンキズマブリツキシマブリロナセプトレブリキズマブ遺伝子組換えADAMTS13製剤抗狂犬病免疫グロブリン免疫グロブリン静注療法
疾患: サイトカイン放出症候群血清病
症状: インフュージョンリアクション注射部位反応

🧠 全体像：生物学的製剤は「何を標的にするか」で覚える。 ①TNF-αTNF-α（tumor necrosis factor-alpha）を止める・②IL-6を止める・③IL-17/23軸を止める・④2型炎症type 2 inflammation 2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）を止める・⑤B細胞を減らす/弱める・⑥T細胞を止める/移動させない。

⭐語尾はだいたい「-mab」＝モノクローナル抗体、「-cept」＝受容体/融合タンパク質fusion protein融合タンパク質（fusion protein）fusion protein（融合タンパク質）。ただしWHOWHO（World Health Organization）は2021年、新規モノクローナル抗体の命名 nomenclature 命名（nomenclature） nomenclature（命名）で「-mab」の新規使用を中止し新しい語幹を導入したため、今後の新薬ではこの目安が通用しなくなる¹。抗体は名前よりも標的→適応→副作用で覚える。

抗TNF-α薬（炎症の“親玉”TNFを止める）

RA・IBDIBD（inflammatory bowel disease）・乾癬・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis 強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）などに広く使う。⚠️結核/感染再活性化に注意

インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ） — 抗TNF-α抗体｜適応：RA・Crohn病/潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）・乾癬・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）
- 💡バイオシミラーbiosimilar バイオシミラー（biosimilar）biosimilar（バイオシミラー）（例：CTCT（computed tomography）-P13）が承認・切替使用されている：抗薬物抗体 anti-drug antibody (ADA) 抗薬物抗体（anti-drug antibody (ADA)） anti-drug antibody (ADA)（抗薬物抗体） (ADA)陽性率はインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）先発品 originator (brand-name) drug 先発品（originator (brand-name) drug） originator (brand-name) drug（先発品） 0-83%、バイオシミラーbiosimilar バイオシミラー（biosimilar）biosimilar（バイオシミラー） CT-P13で21-52%と報告され、ADA陽性は臨床効果の低下と関連する²。EMAは2006年に世界初のバイオシミラー biosimilar バイオシミラー（biosimilar） biosimilar（バイオシミラー）を承認しており、米国FDAFDA（Food and Drug Administration）にはEMAに無い「相互互換性」指定の制度がある³
アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ） — 抗TNF-α抗体｜適応：RA/乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・IBD・乾癬など
💡エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）は可溶性TNFTNF（tumour necrosis factor）受容体の融合タンパク質 fusion protein 融合タンパク質（fusion protein） fusion protein（融合タンパク質）（「-cept」）でモノクローナル抗体ではない：米国FDAがCrohn病の適応を与えているのはインフリキシマブ infliximabインフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）・アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）・セルトリズマブペゴルで、エタネルセプトetanercept エタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）はこの適応から外れている⁴。中等症〜重症のCrohn病43例に関節リウマチと同じ用量（25 mg週2回皮下注射）を用いた無作為化プラセボ対照試験 randomized placebo-controlled trial 無作為化プラセボ対照試験（randomized placebo-controlled trial） randomized placebo-controlled trial（無作為化プラセボ対照試験）では、4週時の臨床的反応がエタネルセプト etanercept エタネルセプト（etanercept） etanercept（エタネルセプト）群39%・プラセボ群45%（P = 0.763）で差がなく、著者は「安全だが有効ではない」と結論 conclusion 結論（conclusion） conclusion（結論）している（ただし著者自身、より高い用量や頻回の投与なら反応が得られる可能性を留保している）⁵。⚠️ この差を「分子構造の違いで効かないから」と因果で説明しない——上記のどちらの資料もその因果を述べていない（エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）のノートも、EUEU（European Union）・米国・日本の添付文書に同じ因果の記載が無いことを確かめている）
⚠️共通：結核再活性化tuberculosis reactivation結核再活性化（tuberculosis reactivation）tuberculosis reactivation（結核再活性化）、HBVHBV（hepatitis B virus）再活性化、重症感染、脱髄疾患demyelinating disease脱髄疾患（demyelinating disease）demyelinating disease（脱髄疾患）、心不全悪化
💡抗TNF開始前はTB/HBV/HCVHCV（hepatitis C virus）スクリーニングを意識：潜在結核の再活性化は投与開始後数か月以内に起こることが多い⁶⁴

⚠️ 枠組み警告は「クラスで同じ」ではない

米国の抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬） 4剤はいずれも重篤な感染症と悪性腫瘍の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）をもち、投与前の潜在結核検査・陽性なら結核の先行治療・投与中の監視を求める点でも一致する。ところが肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL＝hepatosplenic T-cell lymphoma、脾臓と肝臓を主座とするまれで極めて予後不良のT細胞リンパ腫）をどこに書いているかは剤で違う。

薬剤	枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）の表題	枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）の中のHSTCL	付いている限定
インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）	SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY	あり	逐語「ほぼ全例がアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン）または6-メルカプトプリン 6-merkaptopurine 6-メルカプトプリン（6-merkaptopurine） 6-merkaptopurine（6-メルカプトプリン）を併用していた」「大半がクローン病 Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病）・潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）の思春期〜若年成人男性」⁷
アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）	SERIOUS INFECTIONS AND MALIGNANCY	あり	「炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）の思春期〜若年成人」まで。⚠️性別への言及もチオプリン併用への言及も無い⁸
セルトリズマブペゴル	SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY	なし（本文5.2にはある）	枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は小児・思春期例のリンパ腫等まで。HSTCLは添付文書の別の節⁹
エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）	SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCIES	なし	⚠️添付文書の全文（約376,000字）を通して hepatosplenic が0件。陽性対照として lymphoma 20件・tuberculosis 39件・malignanc 26件¹⁰

⚠️ 「抗TNF薬anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）はHSTCLの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）をもつ」と一括りにすると、2剤で外れる。 ⭐ HSTCLの記載にチオプリン併用という限定が付くのはインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）だけで、ここはB28：免疫薬理学 immunopharmacology 免疫薬理学（immunopharmacology） immunopharmacology（免疫薬理学） Iのアザチオプリン azathioprine アザチオプリン（azathioprine） azathioprine（アザチオプリン）（唯一の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）が悪性腫瘍で、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）患者のHSTCLを名指しする）と裏表の関係にある。炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease, IBD）inflammatory bowel disease, IBD（炎症性腸疾患）でチオプリンと抗TNF薬 anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent） anti-TNF agent（抗TNF薬）を併用する場面が、両方の添付文書が名指ししている集団である。

💡 エタネルセプト etanercept エタネルセプト（etanercept） etanercept（エタネルセプト）の全文に crohn が0件であることは、本剤にクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病）の適応が無いという上記の記述とも整合する¹⁰。

IL-6受容体阻害薬（CRP・発熱・炎症を下げる）

トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ） — 抗IL-6受容体 IL-6 receptor, IL-6R IL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R） IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体）抗体｜適応：RA・巨細胞性動脈炎giant cell arteritis, GCA巨細胞性動脈炎（giant cell arteritis, GCA）giant cell arteritis, GCA（巨細胞性動脈炎）・サイトカイン放出症候群cytokine release syndrome (CRS)サイトカイン放出症候群（cytokine release syndrome (CRS)）cytokine release syndrome (CRS)（サイトカイン放出症候群）・重症COVID-19
- 💡CAR-T細胞療法CAR T-cell therapy CAR-T細胞療法（CAR T-cell therapy）CAR T-cell therapy（CAR-T細胞療法）後のサイトカイン放出症候群 cytokine release syndrome (CRS) サイトカイン放出症候群（cytokine release syndrome (CRS)） cytokine release syndrome (CRS)（サイトカイン放出症候群）（CRS）の標準的な管理薬：CRSの重症度はASTCTコンセンサス基準 ASTCT consensus grading criteria ASTCTコンセンサス基準（ASTCT consensus grading criteria） ASTCT consensus grading criteria（ASTCTコンセンサス基準）でグレード1〜4に評価される¹¹。CAR-T細胞療法CAR T-cell therapy CAR-T細胞療法（CAR T-cell therapy）CAR T-cell therapy（CAR-T細胞療法）はEUのATMP規則では遺伝子治療医薬品 gene therapy medicinal product 遺伝子治療医薬品（gene therapy medicinal product） gene therapy medicinal product（遺伝子治療医薬品）（GTMP）に分類される（米国は遺伝子治療・細胞治療cell therapy 細胞治療（cell therapy）cell therapy（細胞治療）の2区分のみ）¹²
サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ） — 抗IL-6受容体 IL-6 receptor, IL-6R IL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R） IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体）抗体｜適応：RA
⚠️共通：感染・好中球減少・肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇）・脂質異常・消化管穿孔
⚠️ トシリズマブtocilizumab トシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は「重篤な感染症のリスク」の1本で、抗TNF薬anti-TNF agent 抗TNF薬（anti-TNF agent）anti-TNF agent（抗TNF薬）と違って悪性腫瘍を含まない。結核についてはこちらも投与前・投与中の潜在結核検査を求めるが、逐語で「COVID-19COVID-19（coronavirus disease 2019）の患者を除き」という除外が付いている¹³（⚠️ 添付文書はこの除外の理由までは述べていない）。⚠️ 「生物学的製剤はどれも投与前に結核を調べる」と丸めると、この除外が消える。
💡IL-6阻害ではCRPCRP（C-reactive protein）が下がるため感染が見えにくいことがある。同じ枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）が逐語で「重篤な感染症が生じたら、感染が制御されるまで本剤を中断する」ことを求めているのは、この見えにくさを踏まえた運用である¹³

IL-17/IL-23軸

IL-17を止める

セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） — 抗IL-17A抗体
イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ） — 抗IL-17A抗体
ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） — 抗IL-17受容体A抗体
適応：乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）。ただしブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）だけは適応が狭い——英国のSmPCは適応を「全身療法systemic therapy 全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）の候補となる成人の中等症〜重症の尋常性乾癬 plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis） plaque psoriasis（尋常性乾癬）」のみとしている¹⁴
⚠️カンジダ感染、IBD悪化に注意。ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）では注意を一段越えて、英国のSmPCが活動性Crohn病そのものを禁忌に挙げている（過敏症・臨床上重要な活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）症と並ぶ3項目の1つ）¹⁴
⚠️ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）には自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）・自殺行動の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）がある：米国の添付文書は既遂例を含む発現を枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）に置き、REMS（リスク評価・緩和戦略）の下でのみ処方できるとしている¹⁵。英国のSmPCは同じ事象を4.4の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）として扱い、ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）との因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係（bidirectional causal relationship） bidirectional causal relationship（因果関係）は確立していない（多くは抑うつ・自殺念慮suicidal ideation 自殺念慮（suicidal ideation）suicidal ideation（自殺念慮）の既往をもつ患者だった）と明記する¹⁴。他の2剤には無いブロダルマブ brodalumab ブロダルマブ（brodalumab） brodalumab（ブロダルマブ）固有の注意点である

IL-23/IL-12-23を止める

ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ） — IL-12/23共通p40サブユニット抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）
グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ） — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）
リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） — 抗IL-23 p19抗体｜乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・Crohn病/潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）
💡p40 = IL-12/23両方、p19 = IL-23だけと覚える

2型炎症を止める（アトピー・喘息・鼻ポリープ）

デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ） — 抗IL-4Rα抗体anti-IL-4Rα antibody 抗IL-4Rα抗体（anti-IL-4Rα antibody）anti-IL-4Rα antibody（抗IL-4Rα抗体） →IL-4IL-4（interleukin-4）/IL-13IL-13（interleukin-13）シグナル遮断｜適応：アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）・重症喘息・慢性副鼻腔炎chronic rhinosinusitis慢性副鼻腔炎（chronic rhinosinusitis）chronic rhinosinusitis（慢性副鼻腔炎）/鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ（nasal polyps）nasal polyps（鼻ポリープ）
⚠️結膜炎・好酸球増多
💡「IL-4/13 = 2型炎症type 2 inflammation2型炎症（type 2 inflammation）type 2 inflammation（2型炎症）」とセットで覚える

B細胞を狙う薬

リツキシマブ — 抗CD20抗体anti-CD20 antibody 抗CD20抗体（anti-CD20 antibody）anti-CD20 antibody（抗CD20抗体） →B細胞枯渇 B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion） B-cell depletion（B細胞枯渇）｜適応：CD20+ B細胞リンパ腫/白血病・RA・ANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody）関連血管炎
- ⚠️⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は4本立てで、表題に4つとも並ぶ。 ①致死的な輸注関連反応 infusion-related reaction輸注関連反応（infusion-related reaction） infusion-related reaction（輸注関連反応）——点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）開始から24時間以内に起こり、逐語で「致死的反応のおよそ80%は初回投与時に生じた」。②重症の粘膜皮膚反応（致死例を含む）。③B型肝炎ウイルス（HBV）の再活性化——劇症肝炎 fulminant hepatitis劇症肝炎（fulminant hepatitis） fulminant hepatitis（劇症肝炎）・肝不全・死亡に至った例があり、逐語で「全例を投与開始前にHBV感染についてスクリーニングし、投与中および投与後も監視する。再活性化が起きたら本剤と併用薬を中止する」。④進行性多巣性白質脳症progressive multifocal leukoencephalopathy, PML 進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）progressive multifocal leukoencephalopathy, PML（進行性多巣性白質脳症）（PMLPML, progressive multifocal leukoencephalopathy）（致死例を含む）¹⁶。💡 ①は投与手技の問題、②③④は免疫抑制の帰結と分けて覚えると混ざらない。
- ⚠️ 皮下注製剤Rituxan Hycela 皮下注製剤（Rituxan Hycela）Rituxan Hycela（皮下注製剤）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応）の項が無い3本立てである¹⁶。剤形で本数が違うので「リツキシマブの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は4つ」と言うときは静注製剤の話だと添える。
ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ） — 抗BLyS/BAFF抗体→B細胞生存↓・自己抗体↓｜適応：SLE・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）
- 💡SLEで使う「B細胞を生かす因子を止める薬」

T細胞を止める/移動させない

アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト） — CTLA-4-Ig融合タンパク質 fusion protein融合タンパク質（fusion protein） fusion protein（融合タンパク質）：APCのCD80/86に結合→CD28共刺激 costimulation 共刺激（costimulation） costimulation（共刺激）を遮断｜適応：RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・若年性特発性関節炎juvenile idiopathic arthritis, JIA若年性特発性関節炎（juvenile idiopathic arthritis, JIA）juvenile idiopathic arthritis, JIA（若年性特発性関節炎）
- 💡T細胞活性化にはSignal 1（TCR）+ Signal 2（CD28）が必要。アバタセプトabatacept アバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）はSignal 2を止める
ATG（抗胸腺細胞グロブリンantithymocyte globulin, ATG抗胸腺細胞グロブリン（antithymocyte globulin, ATG）antithymocyte globulin, ATG（抗胸腺細胞グロブリン）） — T細胞に対するポリクローナル抗体 polyclonal antibody ポリクローナル抗体（polyclonal antibody） polyclonal antibody（ポリクローナル抗体） →T細胞枯渇 T-cell depletionT細胞枯渇（T-cell depletion） T-cell depletion（T細胞枯渇）｜適応：再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）/GVHDGVHD（graft-versus-host disease (GVHD)）
- ⚠️サイトカイン放出・血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）・重症感染
ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ） — 抗α4-integrin抗体→白血球のCNS/腸管への移行を阻害｜適応：再発寛解型 relapsing-remitting再発寛解型（relapsing-remitting） relapsing-remitting（再発寛解型）MS・Crohn病
- ⚠️⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）はPML（進行性多巣性白質脳症progressive multifocal leukoencephalopathy, PML 進行性多巣性白質脳症（progressive multifocal leukoencephalopathy, PML）progressive multifocal leukoencephalopathy, PML（進行性多巣性白質脳症）＝progressive multifocal leukoencephalopathy）ただ1本で、危険因子を3つ名指しする。逐語は「PMLの発症の危険因子には抗JCウイルス抗体の存在、治療期間、免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）の使用歴が含まれる」で、この3つを期待される利益と併せて考慮したうえで開始・継続を判断するよう求める¹⁷。💡 3つとも「曝露の量」を表している——ウイルスを持っているか、どれだけ長く免疫監視 immune surveillance 免疫監視（immune surveillance） immune surveillance（免疫監視）を外したか、以前にも外したことがあるか。
- ⚠️ PMLを疑う新たな徴候・症状が出た時点で直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。診断にはガドリニウム造影gadolinium enhancement ガドリニウム造影（gadolinium enhancement）gadolinium enhancement（ガドリニウム造影）頭部MRIと、必要に応じて髄液のJCウイルスDNADNA（deoxyribonucleic acid）検査が推奨される¹⁷。
- ⚠️ PMLのリスクゆえに、米国ではREMS（リスク評価・緩和戦略）下の「TOUCH Prescribing Program」という限定的な流通経路でしか入手できない¹⁷。
- 💡 危険因子が重なるとリスクは桁で変わる。 多発性硬化症multiple sclerosis 多発性硬化症（multiple sclerosis）multiple sclerosis（多発性硬化症）患者99,571人の解析では、抗JCウイルス抗体が陰性なら発症率は1000人あたり0.09人以下だが、抗体陽性・免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）の使用歴あり・投与25〜48か月という3条件が重なると1000人あたり11.1人（95%CI 8.3〜14.5）に達した。PML発症前の検体が得られた54人は全員が抗JCウイルス抗体陽性だった¹⁸。

⭐ 高頻度ポイント：抗TNF（インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ）/アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ））＝TB/HBV再活性化、枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は4剤とも「重篤な感染症＋悪性腫瘍」で投与前の潜在結核検査も共通だが、⚠️肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）が枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）に入るのはインフリキシマブ infliximab インフリキシマブ（infliximab） infliximab（インフリキシマブ）とアダリムマブ adalimumab アダリムマブ（adalimumab） adalimumab（アダリムマブ）だけ（エタネルセプトetanercept エタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）は添付文書の全文に記載が0件）。IL-6R阻害（トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ）/サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ））＝CRPが下がり感染が隠れる・脂質↑、⚠️トシリズマブ tocilizumab トシリズマブ（tocilizumab） tocilizumab（トシリズマブ）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は感染症だけで悪性腫瘍を含まず、潜在結核検査に「COVID-19の患者を除き」という除外が付く。IL-17阻害＝乾癬/脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA 脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎）＋カンジダ注意、IL-23 p19（グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）/リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ））vs IL-12/23 p40（ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ））。リツキシマブ＝CD20でB細胞枯渇 B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion） B-cell depletion（B細胞枯渇）、⚠️枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は4本（致死的輸注反応 infusion reaction輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応）・重症粘膜皮膚反応・HBV再活性化・PML）で皮下注製剤は3本。ベリムマブbelimumab ベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）＝BAFFでSLE。アバタセプトabatacept アバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）＝CTLA-4-IgでCD28共刺激遮断 costimulation blockade共刺激遮断（costimulation blockade） costimulation blockade（共刺激遮断）。ナタリズマブnatalizumab ナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）＝α4-integrin・PML、⚠️危険因子は抗JCウイルス抗体・治療期間・免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）の使用歴の3つで、REMS（TOUCH Prescribing Program）下でしか処方できない。

📋 まとめ表

薬剤	標的	主な適応	覚える注意点
インフリキシマブinfliximabインフリキシマブ（infliximab）infliximab（インフリキシマブ） / アダリムマブadalimumabアダリムマブ（adalimumab）adalimumab（アダリムマブ）	TNF-α	RA・IBD・乾癬・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎）	⚠️TB/HBV再活性化・感染・心不全/脱髄・⚠️⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）（重篤な感染症＋悪性腫瘍）にHSTCLが入る（エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）・セルトリズマブの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）には無い）
エタネルセプトetanerceptエタネルセプト（etanercept）etanercept（エタネルセプト）	TNF-α（可溶性受容体融合タンパク質 fusion protein融合タンパク質（fusion protein） fusion protein（融合タンパク質））	RA・乾癬・脊椎関節炎spondyloarthritis, SpA 脊椎関節炎（spondyloarthritis, SpA）spondyloarthritis, SpA（脊椎関節炎）（⚠️Crohn病の適応なし）	⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は重篤な感染症＋悪性腫瘍。⚠️添付文書の全文にHSTCLの記載が0件
トシリズマブtocilizumabトシリズマブ（tocilizumab）tocilizumab（トシリズマブ） / サリルマブsarilumabサリルマブ（sarilumab）sarilumab（サリルマブ）	IL-6受容体IL-6 receptor, IL-6RIL-6受容体（IL-6 receptor, IL-6R）IL-6 receptor, IL-6R（IL-6受容体）	RA・巨細胞性動脈炎giant cell arteritis, GCA巨細胞性動脈炎（giant cell arteritis, GCA）giant cell arteritis, GCA（巨細胞性動脈炎）・CRS	⚠️CRP低下で感染が隠れる・脂質↑・穿孔・⚠️トシリズマブ tocilizumab トシリズマブ（tocilizumab） tocilizumab（トシリズマブ）の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）は感染症のみ（悪性腫瘍なし）、潜在結核検査に「COVID-19の患者を除き」の除外
セクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） / イキセキズマブixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab）ixekizumab（イキセキズマブ）	IL-17A	乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）	⚠️カンジダ・IBD悪化
ブロダルマブbrodalumabブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ）	IL-17受容体A	乾癬	IL-17シグナルを受容体側で遮断・⚠️自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮（suicidal ideation） suicidal ideation（自殺念慮）/自殺行動（米国は枠組み警告 boxed warning枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告））・英国SmPCは活動性Crohn病が禁忌
ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）	IL-12/23 p40	乾癬・IBD	p40 = IL-12とIL-23の共通サブユニット
グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ） / リサンキズマブrisankizumabリサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ）	IL-23 p19	乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）・IBD（Crohn病・UC）	p19 = IL-23選択的
デュピルマブdupilumabデュピルマブ（dupilumab）dupilumab（デュピルマブ）	IL-4RαIL-4Rα（IL-4 receptor alpha）	アトピーatopyアトピー（atopy）atopy（アトピー）・喘息・鼻ポリープnasal polyps鼻ポリープ（nasal polyps）nasal polyps（鼻ポリープ）	IL-4/IL-13の2型炎症 type 2 inflammation 2型炎症（type 2 inflammation） type 2 inflammation（2型炎症）を遮断
リツキシマブ	CD20	B細胞リンパ腫・RA・ANCA血管炎	B細胞枯渇B-cell depletionB細胞枯渇（B-cell depletion）B-cell depletion（B細胞枯渇）・⚠️⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） 4本（致死的輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応）〈致死例の約80%は初回〉・重症粘膜皮膚反応・HBV再活性化〈全例に投与前スクリーニング〉・PML）。皮下注製剤は輸注反応 infusion reaction 輸注反応（infusion reaction） infusion reaction（輸注反応）を除く3本
ベリムマブbelimumabベリムマブ（belimumab）belimumab（ベリムマブ）	BLyS/BAFF	SLE・ループス腎炎lupus nephritis, LNループス腎炎（lupus nephritis, LN）lupus nephritis, LN（ループス腎炎）	B細胞生存因子を遮断
アバタセプトabataceptアバタセプト（abatacept）abatacept（アバタセプト）	CD80/86（CTLA-4-Ig）	RA・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）	T細胞CD28共刺激 costimulation 共刺激（costimulation） costimulation（共刺激）を遮断
ATG	T細胞（ポリクローナルpolyclonalポリクローナル（polyclonal）polyclonal（ポリクローナル））	再生不良性貧血aplastic anemia, AA再生不良性貧血（aplastic anemia, AA）aplastic anemia, AA（再生不良性貧血）・移植拒絶graft rejection移植拒絶（graft rejection）graft rejection（移植拒絶）/GVHD	T細胞枯渇T-cell depletionT細胞枯渇（T-cell depletion）T-cell depletion（T細胞枯渇）・⚠️サイトカイン放出/血清病serum sickness血清病（serum sickness）serum sickness（血清病）
ナタリズマブnatalizumabナタリズマブ（natalizumab）natalizumab（ナタリズマブ）	α4-integrin	MS・Crohn病	白血球移行阻害・⚠️⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告）はPMLの1本。危険因子3つ＝抗JCウイルス抗体・治療期間・免疫抑制薬immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant）immunosuppressant（免疫抑制薬）の使用歴。⚠️REMS（TOUCH Prescribing Program）下でのみ処方可

出典

1.International nonproprietary names for monoclonal antibodies: an evolving nomenclature system（mAbs・2022）WHOのINN専門家グループが2021年10月の第73回INN協議会でモノクローナル抗体の命名法を改訂し、それまで新規抗体薬の命名に使われていた接尾辞「-mab」（この時点で879件のINNに使用済み）の新規使用を中止し、代わりに4つの新しい語幹（-tug、-bart、-mig、-ment）を導入することを決定したことを確認した。閲覧 2026-08-27
2.Immunogenicity of Biologics in Chronic Inflammatory Diseases: A Systematic Review（BioDrugs・2017）2万件超をスクリーニングし443件を採用した系統的レビューで、抗薬物抗体(ADA)の発生率は薬剤ごとに大きく異なり（インフリキシマブ0-83%、アダリムマブ0-54%、インフリキシマブのバイオシミラーCT-P13で21-52%）、ADA陽性は複数の炎症性疾患で臨床効果の低下と関連したことを確認した。閲覧 2026-08-27
3.Worldwide experience with biosimilar development（mAbs・2011）EMAは2006年に世界で最初のバイオシミラー（ソマトロピン製剤オムニトロープ）を承認したこと、米国FDAはEMAには無い「相互互換性(interchangeable)」の指定を法的に行える制度を持つことを確認した。閲覧 2026-08-27
4.Tumor Necrosis Factor Inhibitors（StatPearls (NCBI Bookshelf)・2023）抗TNF薬のうちインフリキシマブ・アダリムマブ・セルトリズマブペゴルはCrohn病の適応でFDA承認されているが、可溶性TNF受容体の融合タンパク質であるエタネルセプトはこの適応から除外されていること、抗TNF開始前に活動性・潜在性結核およびB型・C型肝炎ウイルスの検査を行うべきであり潜在結核の再活性化は投与開始後数か月以内に起こることが多いことを確認した。閲覧 2026-08-27
5.Etanercept for active Crohn's disease: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial（Gastroenterology（Sandborn WJ, et al., 121巻1088-1094頁）・2001）抄録（Europe PMC、PMID 11677200）で、中等症〜重症のCrohn病43例を8週間のプラセボ対照試験に組み入れ、エタネルセプト25 mgまたはプラセボを週2回皮下注射したこと、主要評価項目である4週時の臨床的反応がエタネルセプト群39%・プラセボ群45%（P = 0.763）で差がなかったこと、結論が「safe, but not effective」であり、用いた用量は関節リウマチで承認された用量であって、より高い用量や頻回の投与なら反応が得られる可能性を著者が留保していることを確認した。分子構造の違いを無効の原因とする因果の説明は抄録に無い。全文は未取得。閲覧 2026-09-17
6.Tuberculosis associated with infliximab, a tumor necrosis factor alpha-neutralizing agent（New England Journal of Medicine・2001）インフリキシマブ投与患者からFDAへ報告された結核70例の解析で、多くが投与開始後早期（中央値で3回目の点滴まで）に発症し、播種性・肺外病変の割合が通常の結核より高かったことから、抗TNF療法開始前の潜在結核スクリーニングの必要性が示されたことを確認した。閲覧 2026-08-27
7.REMICADE (infliximab) for injection, for intravenous use — Highlights of Prescribing Information（Janssen Biotech, Inc. / U.S. Food and Drug Administration（DailyMed収載、2025年2月改訂）・2025）openFDAの同一setidの応答（effective_time 20250603）で枠組み警告の全文を取得して確認した。表題は逐語「WARNING: SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY」。感染症の項は結核（潜在結核の再活性化を含み、播種性・肺外病変を呈することが多い）・細菌性敗血症・侵襲性真菌感染（ヒストプラズマ症など）・日和見病原体による感染を挙げ、逐語「Perform test for latent TB; if positive, start treatment for TB prior to starting REMICADE. Monitor all patients for active TB during treatment, even if initial latent TB test is negative.」と投与前の潜在結核検査と陽性時の先行治療、投与中の監視を求める。悪性腫瘍の項は小児・思春期例のリンパ腫その他の悪性腫瘍に加え、逐語「Postmarketing cases of fatal hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL) have been reported in patients treated with TNF blockers including REMICADE. Almost all had received azathioprine or 6-mercaptopurine concomitantly with a TNF blocker at or prior to diagnosis. The majority of REMICADE cases were reported in patients with Crohn's disease or ulcerative colitis, most of whom were adolescent or young adult males.」と、**ほぼ全例がアザチオプリンまたは6-メルカプトプリンを併用していたこと**、**多くがクローン病・潰瘍性大腸炎の思春期〜若年成人男性であったこと**という2つの限定を明記する。閲覧 2026-09-23
8.HUMIRA (adalimumab) injection, for subcutaneous use — Prescribing Information（U.S. Food and Drug Administration / DailyMed・2025）openFDAの同一setid（608d4f0d-、AbbVie Inc.、effective_time 20251223）の応答で枠組み警告の全文を取得して確認した。表題は逐語「WARNING: SERIOUS INFECTIONS AND MALIGNANCY」。感染症の項は逐語「Test patients for latent TB before HUMIRA use and during therapy. Initiate treatment for latent TB prior to HUMIRA use.」。悪性腫瘍の項は逐語「Post-marketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL), a rare type of T-cell lymphoma, have occurred in adolescent and young adults with inflammatory bowel disease treated with TNF blockers including HUMIRA.」で、インフリキシマブの枠組み警告と同じくHSTCLを含むが、**集団の書き方が「炎症性腸疾患の思春期〜若年成人」であり、性別への言及もチオプリン併用への言及も無い**点が違う。閲覧 2026-09-23
9.CIMZIA- certolizumab pegol kit（DailyMed（米国添付文書、UCB, Inc.）・2026）openFDAの同一setidの応答（effective_time 20260224）で添付文書の全文（約232,000字）を取得して確認した。枠組み警告の表題は逐語「WARNING: SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCY」で、感染症の項は逐語「Patients should be tested for latent tuberculosis before CIMZIA use and during therapy.」を含む。⚠️ 悪性腫瘍の項は逐語「Lymphoma and other malignancies, some fatal, have been reported in children and adolescent patients treated with TNF blockers, of which CIMZIA is a member」だけで、**枠組み警告の中に肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）の記載は無い**（枠組み警告内の hepatosplenic は0件）。ただし本文（5.2 Malignancies）には逐語「Postmarketing cases of hepatosplenic T-cell lymphoma (HSTCL), a rare type of T-cell lymphoma that has a very aggressive disease course and is usually fatal, have been reported in patients treated with TNF blockers, including CIMZIA.」があり、**文書全体では3件現れる**。同じ記載が枠組み警告にあるか本文にあるかは剤で違う。閲覧 2026-09-23
10.ENBREL (etanercept) injection, for subcutaneous use — Highlights of Prescribing Information（Immunex Corporation / U.S. Food and Drug Administration（DailyMed収載、2024年10月改訂）・2024）openFDAの同一setidの応答（SPLのeffective_timeは20260511だが、処方情報Highlights末尾に印字された改訂表示は Revised: 10/2024。ページ上の他の 05/2026・6/2025 等はMedication GuideとInstructions for Useの日付である）で添付文書の全文（約376,000字）を取得して確認した。枠組み警告の表題は逐語「WARNING: SERIOUS INFECTIONS and MALIGNANCIES」で、感染症の項は他の抗TNF薬と同じく逐語「Perform test for latent TB; if positive, start treatment for TB prior to starting Enbrel.」を含む。⚠️ 悪性腫瘍の項は逐語「Lymphoma and other malignancies, some fatal, have been reported in children and adolescent patients treated with TNF-blockers, including Enbrel.」だけで、**肝脾T細胞リンパ腫（HSTCL）に関する記載が無い**。全文を機械的に数えると hepatosplenic は0件・"t-cell lymphoma" も0件で、陽性対照として lymphoma は20件・tuberculosis は39件・malignanc は26件・etanercept は156件だった。同じ検索で crohn も0件であり、本剤にクローン病の適応が無いことと整合する。閲覧 2026-09-23
11.ASBMT Consensus Grading for Cytokine Release Syndrome and Neurological Toxicity Associated with Immune Effector Cells（American Society for Transplantation and Cellular Therapy (ASTCT) / Biology of Blood and Marrow Transplantation・2019）CAR-T細胞療法などの免疫エフェクター細胞療法後に生じるサイトカイン放出症候群（CRS）の重症度をグレード1〜4で統一評価するASTCTコンセンサス基準を確認し、IL-6受容体阻害薬トシリズマブがCRSの標準的な管理薬として位置づけられていることを確認した。閲覧 2026-08-27
12.Regulatory Framework for Advanced Therapy Medicinal Products in Europe and United States（Frontiers in Pharmacology・2019）EUのATMP規則(Regulation (EC) No 1394/2007)は遺伝子治療医薬品・体細胞治療医薬品・組織工学製品・複合ATMPの4区分であり、CAR-T細胞療法はこのうち遺伝子治療医薬品(GTMP)に分類される一方、米国は遺伝子治療と細胞治療の2区分のみであることを確認した。閲覧 2026-08-27
13.ACTEMRA- tocilizumab injection（DailyMed（米国添付文書、Genentech, Inc.）・2025）openFDAの同一setidの応答（effective_time 20251216）で確認した。枠組み警告の表題は逐語「WARNING: RISK OF SERIOUS INFECTIONS」の1本で、抗TNF薬の枠組み警告と違い**悪性腫瘍は含まれない**。結核については逐語「Patients, except those with COVID-19, should be tested for latent tuberculosis before ACTEMRA use and during therapy.」と、**COVID-19の患者だけ潜在結核検査の対象から外している**。侵襲性真菌感染としてカンジダ症・アスペルギルス症・ニューモシスチス症を挙げる。1 INDICATIONS AND USAGE は関節リウマチ・巨細胞性動脈炎・全身性強皮症に伴う間質性肺疾患などである。閲覧 2026-09-23
14.Kyntheum 210 mg Solution for Injection — Summary of Product Characteristics (SmPC)（LEO Pharma・2025）4.1の適応が「全身療法の候補となる成人の中等症〜重症の尋常性乾癬」のみであること、4.3の禁忌が過敏症・活動性クローン病・臨床上重要な活動性感染症の3項目であること、4.4に「自殺念慮および自殺行動（既遂例を含む）が報告されているが、多くは抑うつまたは自殺念慮・自殺行動の既往をもつ患者であり、ブロダルマブと自殺念慮・自殺行動のリスク上昇との因果関係は確立していない」と明記されていることを確認した（emc上の最終更新は2025年9月1日）。閲覧 2026-09-17
15.SILIQ- brodalumab injection（DailyMed（米国添付文書、Bausch Health US LLC）・2026）印字された改訂表示が「Revised 2/2026」であるこの米国添付文書で、枠組み警告が「WARNING - SUICIDAL IDEATION AND BEHAVIOR」であり既遂例を含む自殺念慮・自殺行動の発現とREMS（SILIQ REMS Program）による処方制限を述べていること、1の適応が全身療法・光線療法の候補で他の全身療法に反応しないか効果を失った成人の中等症〜重症尋常性乾癬に限られることを確認した。閲覧 2026-09-17
16.RITUXAN (rituximab) injection, for intravenous use — full prescribing information（Genentech, Inc. / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2021）openFDAの同一setid（effective_time 20250106、version 36）の応答で枠組み警告の全文を取得して確認した。表題は逐語「WARNING: FATAL INFUSION-RELATED REACTIONS, SEVERE MUCOCUTANEOUS REACTIONS, HEPATITIS B VIRUS REACTIVATION and PROGRESSIVE MULTIFOCAL LEUKOENCEPHALOPATHY」の**4本立て**で、①逐語「Fatal infusion-related reactions within 24 hours of RITUXAN infusion; approximately 80% of fatal reactions occurred with first infusion.」、②重症の粘膜皮膚反応（致死例を含む）、③逐語「Hepatitis B virus (HBV) reactivation, in some cases resulting in fulminant hepatitis, hepatic failure, and death.」に続けて逐語「Screen all patients for HBV infection before treatment initiation, and monitor patients during and after treatment with RITUXAN. Discontinue RITUXAN and concomitant medications in the event of HBV reactivation」、④致死例を含む進行性多巣性白質脳症（PML）である。⚠️ 皮下注製剤の RITUXAN HYCELA（setid 3e5b7e82-f018-4eaf-ae78-d6145a906b20）の枠組み警告は**輸注反応の項が無い3本立て**で、製剤によって本数が違う。閲覧 2026-09-23
17.TYSABRI- natalizumab injection, solution, concentrate（DailyMed（米国添付文書、Biogen Inc.）・2025）openFDAの同一setidの応答（effective_time 20250321）で枠組み警告の全文を取得して確認した。表題は逐語「WARNING: PROGRESSIVE MULTIFOCAL LEUKOENCEPHALOPATHY」。本文は逐語「TYSABRI increases the risk of progressive multifocal leukoencephalopathy (PML), an opportunistic viral infection of the brain that usually leads to death or severe disability.」に続けて、危険因子を逐語「Risk factors for the development of PML include the presence of anti-JCV antibodies, duration of therapy, and prior use of immunosuppressants.」と**3つ**挙げる。診断の手順として逐語「an evaluation that includes a gadolinium-enhanced magnetic resonance imaging (MRI) scan of the brain and, when indicated, cerebrospinal fluid analysis for JC viral DNA are recommended」を挙げ、PMLを疑う徴候・症状が出た時点で直ちに休薬するよう求める。さらに逐語「Because of the risk of PML, TYSABRI is available only through a restricted program under a Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) called the TOUCH® Prescribing Program」と、REMS（リスク評価・緩和戦略）下の限定的な流通であることを明記する。閲覧 2026-09-23
18.Risk of natalizumab-associated progressive multifocal leukoencephalopathy（New England Journal of Medicine・2012）Europe PMCの抄録（PMID 22591293）を逐語で確認した。2012年2月29日時点でナタリズマブ投与を受けた99,571人中212人が進行性多巣性白質脳症を発症（1000人あたり2.1人）。診断前の検体が得られた54人は全員が抗JCウイルス抗体陽性だった。3つの危険因子で層別すると、抗JCウイルス抗体陰性が最も低く逐語「the incidence estimated to be 0.09 cases or less per 1000 patients (95% confidence interval [CI], 0 to 0.48)」、最も高いのは逐語「Patients who were positive for anti-JC virus antibodies, had taken immunosuppressants before the initiation of natalizumab therapy, and had received 25 to 48 months of natalizumab treatment had the highest estimated risk (incidence, 11.1 cases per 1000 patients [95% CI, 8.3 to 14.5]).」。⚠️ 投与期間の層別は1〜24か月対 25〜48か月の2区分である。全文は未取得。⚠️ 資金提供はBiogen IdecとElan Pharmaceuticals。閲覧 2026-09-23