イキセキズマブ

🧠 全体像：イキセキズマブ ixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab） ixekizumab（イキセキズマブ） はセクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）と同じIL-17Aを中和する抗体だが、ヒト化抗体humanized antibodyヒト化抗体（humanized antibody）humanized antibody（ヒト化抗体）（語尾 -zumab、セクキヌマブsecukinumab セクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） は完全ヒトの-umab）である点が由来上の違い。適応・機序・注意点はセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） とほぼ重なり、IL-17A阻害薬の姉妹薬として覚えるのが効率的。

セクキヌマブとの違い

⭐ 機序・副作用プロファイルはセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） と同一のクラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） として理解する。 IL-17Aを中和してケラチノサイト keratinocyte ケラチノサイト（keratinocyte） keratinocyte（ケラチノサイト） 増殖・好中球動員neutrophil recruitment 好中球動員（neutrophil recruitment）neutrophil recruitment（好中球動員） を抑える機序、カンジダ感染増加とクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） 悪化という一見逆説的 paradoxically 逆説的（paradoxically） paradoxically（逆説的） な副作用のセット（IL-17が粘膜カンジダ防御・腸管バリアbarrier 腸管バリア（barrier）barrier（腸管バリア） 維持に必須なため）は共通（詳細はセクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）の項を参照）。

適応・用法

尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）（中等症〜重症）、乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎）、強直性脊椎炎ankylosing spondylitis強直性脊椎炎（ankylosing spondylitis）ankylosing spondylitis（強直性脊椎炎）（放射線学的axSpA）、非放射線学的体軸性脊椎関節炎non-radiographic axial spondyloarthritis非放射線学的体軸性脊椎関節炎（non-radiographic axial spondyloarthritis）non-radiographic axial spondyloarthritis（非放射線学的体軸性脊椎関節炎）。⚠️ 小児の適応は国で違う。 EUの製品情報は乾癬に加えて若年性乾癬性関節炎 juvenile psoriatic arthritis 若年性乾癬性関節炎（juvenile psoriatic arthritis） juvenile psoriatic arthritis（若年性乾癬性関節炎） と付着部炎関連関節炎 enthesitis-related arthritis 付着部炎関連関節炎（enthesitis-related arthritis） enthesitis-related arthritis（付着部炎関連関節炎） （いずれも6歳以上・体重25kg以上）を適応とするが²、英国のSmPCの小児適応は乾癬（6歳以上・体重25kg以上）だけで、小児の乾癬性関節炎 psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA） psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） は安全性・有効性が確立していないとしている³。SC皮下注射、導入期induction phase導入期（induction phase）induction phase（導入期）・維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） で投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） が異なる固定用量レジメン。実際の用量・導入スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌：EUの製品情報・英国のSmPC・日本の電子添文では、重篤な（臨床上重要な）活動性感染 active infection活動性感染（active infection） active infection（活動性感染）、活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）、本剤成分への過敏症。クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） は禁忌ではない。 EUの製品情報・英国のSmPC・日本の電子添文のいずれも禁忌にクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） を含めておらず、EUと英国は4.4で「炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)）inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患） の患者には本剤は推奨されない」、日本は9.1.3「特定の背景を有する患者に関する注意」で悪化への観察を求める警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） として扱う²³⁴。規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 区分は警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） だが、新規発症・既存のクローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病）の悪化リスク自体は実在するため、腸管症状の既往確認と投与後の観察は禁忌相当に厳格に行う
• ⚠️ IL-17阻害クラス共通のカンジダ感染・IBD悪化に注意（機序はセクキヌマブsecukinumabセクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ）の項を参照）
• 高頻度：上気道感染 upper respiratory tract infection上気道感染（upper respiratory tract infection） upper respiratory tract infection（上気道感染）、注射部位反応
• 注意：カンジダ感染、炎症性腸疾患inflammatory bowel disease (IBD) 炎症性腸疾患（inflammatory bowel disease (IBD)）inflammatory bowel disease (IBD)（炎症性腸疾患） の悪化
• 重篤・まれ：重症感染、新規または既存のクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） の増悪、好中球減少

まとめ

• セクキヌマブsecukinumab セクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） と同じ抗IL-17A抗体だが、ヒト化抗体humanized antibody ヒト化抗体（humanized antibody）humanized antibody（ヒト化抗体） （-zumab）である点が由来上の違い。
• EUの成人適応（乾癬・PsA・放射線学的axSpA・非放射線学的axSpAnonradiographic axial spondyloarthritis非放射線学的axSpA（nonradiographic axial spondyloarthritis）nonradiographic axial spondyloarthritis（非放射線学的axSpA））は、セクキヌマブsecukinumab セクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） にある化膿性汗腺炎 hidradenitis suppurativa 化膿性汗腺炎（hidradenitis suppurativa） hidradenitis suppurativa（化膿性汗腺炎） を除けば同じ。 小児関節炎（ERA・JPsA）はEUでは両剤とも適応だが、英国のイキセキズマブ ixekizumab イキセキズマブ（ixekizumab） ixekizumab（イキセキズマブ） のSmPCは小児乾癬だけを適応とする。
• カンジダ感染とIBD悪化という副作用プロファイルはセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） とほぼ共通（IL-17A阻害薬のクラス効果 class effectクラス効果（class effect） class effect（クラス効果））。半減期はセクキヌマブ secukinumab セクキヌマブ（secukinumab） secukinumab（セクキヌマブ） よりやや短い（約13日 vs 約22〜31日）。
• 活動性クローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） はEU・日本いずれの規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 区分でも禁忌ではなく警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） 事項（禁忌は重篤感染・活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）・過敏症のみ）。ただし悪化リスクは実在するため、腸管症状の既往確認・投与後の観察は禁忌に準じて厳格に行う。
• ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） （IL-17受容体A阻害）とは標的レベルが異なる点を混同しないこと。ブロダルマブbrodalumab ブロダルマブ（brodalumab）brodalumab（ブロダルマブ） はEUの製品情報で活動性クローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） が正式な禁忌である点でイキセキズマブ ixekizumabイキセキズマブ（ixekizumab） ixekizumab（イキセキズマブ）・セクキヌマブsecukinumab セクキヌマブ（secukinumab）secukinumab（セクキヌマブ） と異なる⁵。