グセルクマブ

🧠 全体像：グセルクマブ guselkumab グセルクマブ（guselkumab） guselkumab（グセルクマブ） はIL-23のp19サブユニットだけを選択的に狙う完全ヒト抗体 fully human antibody完全ヒト抗体（fully human antibody） fully human antibody（完全ヒト抗体）（語尾 -umab）で、ウステキヌマブustekinumabウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ）（IL-12/23共通のp40を狙う）との対比が最大の理解ポイントになる。p19だけを止めることでIL-12（Th1経路、抗ウイルス・抗腫瘍免疫antitumor immunity 抗腫瘍免疫（antitumor immunity）antitumor immunity（抗腫瘍免疫） を担う）を温存しながらIL-23（Th17維持経路）だけを断つ、より的を絞った設計。

薬効群の中での位置づけ

⭐ p19 = IL-23だけの固有サブユニット、p40 = IL-12とIL-23の共通サブユニット。 ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ） がp40を介して両方止めるのに対し、グセルクマブguselkumabグセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ）・リサンキズマブrisankizumab リサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） はIL-23だけを狙う「一歩進んだ」選択性を持つ。理論上はIL-12依存の感染防御（結核・ウイルス感染など）への影響が小さく済むと期待される設計思想 design principle設計思想（design principle） design principle（設計思想）。

機序

flowchart TD
    A["IL-23（p19+p40の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guselkumab'>グセルクマブ</span>がp19サブユニットに<br>選択的に結合"]
    B --> C["IL-23受容体への結合を阻止"]
    C --> D["すでに分化した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Th17 cell'>Th17細胞</span>の<br>維持シグナルが途絶える"]
    D --> E["IL-17・IL-22産生↓"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratinocyte'>ケラチノサイト</span>増殖↓・炎症↓"]
    G["IL-12（p35+p40）"] -.->|"p40を共有しないp19だけを狙うため<br>IL-12経路は温存される"| H["Th1・NK細胞の抗ウイルス/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor immunity'>抗腫瘍免疫</span>は保たれる"]

💡 「Th17の分化」ではなく「Th17の維持」を狙う設計。 Th17細胞Th17 cell Th17細胞（Th17 cell）Th17 cell（Th17細胞） への分化そのものはTGF-β＋IL-6が引き金だが、分化後の細胞が病原性を保ち続けるにはIL-23による維持シグナルが必要とされる。IL-23選択的阻害薬は、この「維持」段階だけを狙い撃つことで慢性の皮膚・関節炎症を制御しつつ急性感染防御への影響を最小化することを狙っている。

薬物動態

適応

日本の電子添文は、尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬（plaque psoriasis）plaque psoriasis（尋常性乾癬）・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） に加えて膿疱性乾癬 pustular psoriasis膿疱性乾癬（pustular psoriasis） pustular psoriasis（膿疱性乾癬）・乾癬性紅皮症psoriatic erythroderma乾癬性紅皮症（psoriatic erythroderma）psoriatic erythroderma（乾癬性紅皮症）・掌蹠膿疱症palmoplantar pustulosis 掌蹠膿疱症（palmoplantar pustulosis）palmoplantar pustulosis（掌蹠膿疱症） も適応とし、用法はいずれも成人を対象とする。消化管の2疾患は「既存治療で効果不十分な場合に限る」と限定されている⁴。

⭐ 「グセルクマブguselkumab グセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ） は皮膚・関節限定」という整理は既に古い。 IL-23選択的p19抗体は乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） から出発したが、グセルクマブguselkumab グセルクマブ（guselkumab）guselkumab（グセルクマブ） は米国・EUとも潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） とクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） で承認され、リサンキズマブrisankizumab リサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） と同じくIBDまで適応が広がった。EUでは潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） を2025年4月、クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） を2025年5月に欧州委員会が承認している⁵。IL-23選択性とIBDへの有効性は矛盾しない——腸管の慢性炎症でもTh17維持シグナルが病態の中心にあるためである。

用法・用量

乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） ではSC皮下注射、固定用量。導入期induction phase 導入期（induction phase）induction phase（導入期） （0・4週）の後、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は8週ごとに投与するレジメンが基本（EUの乾癬性関節炎 psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA） psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） では、関節損傷リスクが高い例に4週ごとも考慮できる²）。

IBD（潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））では導入・維持とも用量が別に定められており、導入は静注200 mgを0・4・8週または皮下注400 mgを0・4・8週のいずれかを選べる。維持は皮下注100 mgを16週から8週ごと、または皮下注200 mgを12週から4週ごとである¹。日本の電子添文では、乾癬系の適応は100 mgを初回・4週後・以降8週間隔、IBDは400 mgを0・4・8週に皮下投与 subcutaneous administration 皮下投与（subcutaneous administration） subcutaneous administration（皮下投与） し、16週から100 mgを8週間隔（12週以降に200 mgを4週間隔へ変更も可）とされる⁴。実際の用量・導入スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：米国の添付文書が禁忌とするのはグセルクマブ guselkumabグセルクマブ（guselkumab） guselkumab（グセルクマブ）・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） への重篤な過敏症の既往だけである¹。英国のSmPCとEUの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） はこれに加えて、活動性結核active tuberculosis活動性結核（active tuberculosis）active tuberculosis（活動性結核）などの臨床的に重要な活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染） も禁忌に置く³²。日本の電子添文も重篤な感染症と活動性結核 active tuberculosis 活動性結核（active tuberculosis） active tuberculosis（活動性結核） を禁忌とする（過敏症の既往を含め3項目）⁴
• ⚠️ 投与前に結核（潜在性latent 潜在性（latent）latent（潜在性） を含む）のスクリーニングを行う
• 生ワクチン接種は投与中避ける
• IL-23選択的阻害はTNF阻害薬・IL-17阻害薬と比べ結核再活性化 tuberculosis reactivation 結核再活性化（tuberculosis reactivation） tuberculosis reactivation（結核再活性化） の頻度は低いとされるが、スクリーニングを省略してよい根拠にはならない
• ⚠️ IBD（潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎）・クローン病Crohn disease, CDクローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病））に用いるときは、肝酵素liver enzymes 肝酵素（liver enzymes）liver enzymes（肝酵素） とビリルビンを投与前と投与開始後16週まで、その後も定期的に測る。 乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） の用法には無い、IBD用量に固有の注意である¹

副作用

まとめ

• 抗IL-23 p19選択的ヒト抗体（-umab）。IL-12を共有するp40ではなく、IL-23固有のp19サブユニットだけを狙う。
• ウステキヌマブustekinumab ウステキヌマブ（ustekinumab）ustekinumab（ウステキヌマブ） （p40阻害）との対比が理解の軸：p19阻害はIL-12（Th1）経路を温存しつつIL-23（Th17維持）だけを止める、より選択的な設計。
• 適応は乾癬・乾癬性関節炎psoriatic arthritis, PsA 乾癬性関節炎（psoriatic arthritis, PsA）psoriatic arthritis, PsA（乾癬性関節炎） に加え、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC）ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） とクローン病 Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD） Crohn disease, CD（クローン病） へ広がった（EUは潰瘍性大腸炎 ulcerative colitis, UC 潰瘍性大腸炎（ulcerative colitis, UC） ulcerative colitis, UC（潰瘍性大腸炎） 2025年4月・クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） 2025年5月に承認）。IBDでは静注または皮下注の導入レジメンを選べる。
• 結核スクリーニングtuberculosis screening 結核スクリーニング（tuberculosis screening）tuberculosis screening（結核スクリーニング） は必要だが、IL-23選択的阻害はTNF阻害薬より再活性化リスクが低いとされる。
• 半減期約15〜18日で、維持期maintenance phase 維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期） は8週ごとまで間隔を延ばせる。
• リサンキズマブrisankizumab リサンキズマブ（risankizumab）risankizumab（リサンキズマブ） とは標的（p19）が同じで、由来（完全ヒト vs ヒト化）と半減期が異なる。適応範囲は現在ほぼ重なっており、「クローン病Crohn disease, CD クローン病（Crohn disease, CD）Crohn disease, CD（クローン病） の有無」で区別する古い整理は使えない。