Disease Atlas · 感染症 · 疾患
結核
Tuberculosis
- 別名
- TB肺結核潜在性結核感染
- 臓器系
- 感染症呼吸器全身
- 科目
- PulmonologyInternal MedicineMedical MicrobiologyDermatologyPediatrics
- トピック
- 呼吸器内科 27:結核内科学 S-55:結核微生物学 2/34:ヒト結核の起因菌・らい菌皮膚科 1-10:皮膚結核の病型・診断・治療小児科 3-49:HIV感染症と結核
- 鑑別疾患
- サルコイドーシス化膿性リンパ節炎市中肺炎髄膜癌腫症猫ひっかき病肺膿瘍非結核性抗酸菌症不明熱
- 続発疾患
- 肺動脈瘤気管支拡張症結節性紅斑胸水気胸原発性副腎不全
- 関連疾患
- ハンセン病免疫再構築炎症症候群
- 治療薬
- イソニアジドリファンピシンリファペンチンピラジナミドエタンブトールモキシフロキサシンレボフロキサシンプレトマニドリネゾリドベダキリンデラマニドクロファジミンエチオナミドプロチオナミド
- 原因微生物
- Mycobacterium tuberculosisMycobacterium bovisMycobacterium africanum
- 症状
- 冷膿瘍咳喀痰喀血発熱寝汗体重減少食欲不振倦怠感胸痛呼吸困難皮膚結節辺縁角膜浸潤・フリクテン性角結膜炎
- 検査値
- 汎血球減少
- 画像所見
- 無気肺石灰化結節性パターン肺空洞
- 組織像
- 結核性リンパ節炎肺結核の乾酪壊死(肉眼標本)肺結核(HE染色)肺結核(Ziehl-Neelsen染色)肺結核(肉眼標本)
- 下位分類
- 結核性脊椎炎
- 原因となる疾患
- 2型糖尿病HIV感染症・AIDS過敏性肺炎・塵肺症慢性腎臓病
- 適応薬
- クロファジミンパラアミノサリチル酸プロチオナミドリファブチンリファペンチン
- 禁忌薬
- アダリムマブアバタセプトイネビリズマブインフリキシマブウステキヌマブウパダシチニブカナキヌマブグセルクマブサトラリズマブサリルマブトシリズマブトファシチニブリサンキズマブ
🧠 全体像:結核は「感染したか」「発病したか」「空気感染airborne transmission空気感染(airborne transmission)airborne transmission(空気感染)させる病変か」「どの薬が効くか」を分けて考える。活動性肺・喉頭結核を疑えば確定を待たず空気予防策airborne precautions空気予防策(airborne precautions)airborne precautions(空気予防策)を始め、迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)・塗抹・培養・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験(antimicrobial susceptibility testing)antimicrobial susceptibility testing(薬剤感受性試験)を並行する。治療は感受性に合う複数薬を十分な期間併用し、患者中心の服薬支援と接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)対応までを一つの介入として行う。
定義と臨床上の区別
結核は結核菌群Mycobacterium tuberculosis complex結核菌群(Mycobacterium tuberculosis complex)Mycobacterium tuberculosis complex(結核菌群)による慢性感染chronic infection慢性感染(chronic infection)chronic infection(慢性感染)症で、肺だけでなくほぼ全臓器を侵しうる。主な起因菌は*Mycobacterium tuberculosisであり、M. bovis、M. africanum*なども結核菌群Mycobacterium tuberculosis complex結核菌群(Mycobacterium tuberculosis complex)Mycobacterium tuberculosis complex(結核菌群)に含まれる。
| 状態 | 菌の状態と症状 | 伝播 | 診断の考え方 |
|---|---|---|---|
| 結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染) | 免疫により菌の増殖が抑え込まれ、結核症の症状・臓器障害がない | しない | ツベルクリン皮膚反応TSTツベルクリン皮膚反応(TST)TST(ツベルクリン皮膚反応)またはインターフェロンγ遊離試験interferon-gamma release assay (IGRA)インターフェロンγ遊離試験(interferon-gamma release assay (IGRA))interferon-gamma release assay (IGRA)(インターフェロンγ遊離試験)(IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA))が感染を支持する。活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を除外してから予防治療を検討する |
| 活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核) | 菌が増殖し、症状、画像・病理異常または細菌学的所見を生じる | 肺・気道・喉頭病変では起こりうる | 臓器検体の迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)、塗抹、培養・感受性試験susceptibility test感受性試験(susceptibility test)susceptibility test(感受性試験)を軸に診断する |
| 陳旧性old (healed/chronic, e.g. old MI)陳旧性(old (healed/chronic, e.g. old MI))old (healed/chronic, e.g. old MI)(陳旧性)病変 | 過去の感染・治療に伴う線維化や石灰化 | それ自体はしない | 画像だけで活動性を決めず、症状、経時変化evolution経時変化(evolution)evolution(経時変化)、微生物検査を統合する |
塗抹陰性でも迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)または培養が陽性なら、単なる結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染)ではなく細菌学的に確認された活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)である。反対に、TSTやIGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA)が陽性でも活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)とは限らない。
感染経路と発病リスク
感染性の肺・気道・喉頭結核患者が咳、発声、歌唱などで排出した微小な飛沫核droplet nuclei飛沫核(droplet nuclei)droplet nuclei(飛沫核)は空中に長く浮遊buoyancy浮遊(buoyancy)buoyancy(浮遊)しうる。これを吸入して肺胞へ到達する空気感染airborne transmission空気感染(airborne transmission)airborne transmission(空気感染)が中心であり、表面接触で伝播する疾患ではない。感染性は空洞、喀痰菌量、咳の強さ、換気、接触時間、治療の有効性に左右される。
| リスクの段階 | 主な因子 |
|---|---|
| 曝露・感染しやすい | 感染性患者との同居・濃厚接触、高罹患地域での生活、換気不良の集団生活、医療・検査室曝露 |
| 感染後に発病しやすい | 最近の感染、5歳未満、HIV感染、TNF阻害薬・移植・ステロイドなどの免疫抑制、珪肺silicosis珪肺(silicosis)silicosis(珪肺)、慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病(chronic kidney disease, CKD)chronic kidney disease, CKD(慢性腎臓病)、糖尿病、低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養) |
| 重症・播種しやすい | 乳幼児、HIVを含む高度免疫不全、高齢、診断・有効治療の遅れ |
未殺菌乳unpasteurized milk未殺菌乳(unpasteurized milk)unpasteurized milk(未殺菌乳)を介するM. bovis感染や皮膚への直接接種はまれだが、肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)の原因となりうる。
病態
結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌(Mycobacterium tuberculosis)Mycobacterium tuberculosis(結核菌)は肺胞マクロファージalveolar macrophages肺胞マクロファージ(alveolar macrophages)alveolar macrophages(肺胞マクロファージ)へ取り込まれても、ファゴソーム成熟とファゴリソソーム融合phagolysosome fusionファゴリソソーム融合(phagolysosome fusion)phagolysosome fusion(ファゴリソソーム融合)を妨げて細胞内で生存する。感染後数週でT細胞・NK細胞がIFN-γを介してマクロファージを活性化し、類上皮細胞epithelioid cells類上皮細胞(epithelioid cells)epithelioid cells(類上皮細胞)と多核巨細胞multinucleated giant cell多核巨細胞(multinucleated giant cell)multinucleated giant cell(多核巨細胞)を含む肉芽granulation肉芽(granulation)granulation(肉芽)腫を形成する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>を吸入"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar macrophages'>肺胞マクロファージ</span>内で増殖"]
B --> C["T細胞・IFN-γでマクロファージを活性化"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caseating necrotizing granuloma'>乾酪壊死性肉芽腫</span>で封じ込め"]
D --> E{"菌の増殖を抑えられるか"}
E -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='TB infection'>結核感染</span><br>無症状・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='non-infectious'>非感染性</span>"]
F --> G["免疫低下で再活性化しうる"]
E -->|"いいえ"| H["進行性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Primary TB'>初感染結核</span>"]
G --> I["二次性肺結核・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapulmonary tuberculosis'>肺外結核</span>"]
H --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphatic'>リンパ行性</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hematogenous Spread'>血行性播種</span>"]
I --> K["空洞・組織破壊・伝播"]
J --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='miliary tuberculosis'>粟粒結核</span>・髄膜炎など"]
肉芽granulation肉芽(granulation)granulation(肉芽)腫は菌を「排除」する構造ではなく、増殖を抑えて閉じ込める構造である。初感染巣locus of infection感染巣(locus of infection)locus of infection(感染巣)と所属リンパ節病変はゴーン複合体Ghon complexゴーン複合体(Ghon complex)Ghon complex(ゴーン複合体)をつくり、線維化・石灰化すればランケ複合体Ranke complexランケ複合体(Ranke complex)Ranke complex(ランケ複合体)となる。再活性化は酸素分圧partial pressure of oxygen酸素分圧(partial pressure of oxygen)partial pressure of oxygen(酸素分圧)の高い肺尖apex of lung肺尖(apex of lung)apex of lung(肺尖)・上葉に好発し、乾酪壊死caseous necrosis乾酪壊死(caseous necrosis)caseous necrosis(乾酪壊死)が気管支へ排出されると空洞を形成する。
臨床像
肺結核
- 2〜3週以上続く咳、喀痰、血痰hemoptysis血痰(hemoptysis)hemoptysis(血痰)・喀血
- 発熱、寝汗night sweat寝汗(night sweat)night sweat(寝汗)、体重減少、食欲低下、倦怠Malaise倦怠(Malaise)Malaise(倦怠)感
- 胸痛、呼吸困難
再活性化では上肺野lung field肺野(lung field)lung field(肺野)の線維結節影nodular opacity結節影(nodular opacity)nodular opacity(結節影)、融合影、空洞が典型的だが、初感染、小児、HIV感染、高齢者では肺門pulmonary hilum (hilum of the lung)肺門(pulmonary hilum (hilum of the lung))pulmonary hilum (hilum of the lung)(肺門)・縦隔リンパ節mediastinal lymph nodes縦隔リンパ節(mediastinal lymph nodes)mediastinal lymph nodes(縦隔リンパ節)腫大、下肺野lower lung field下肺野(lower lung field)lower lung field(下肺野)病変、びまん性影など非典型像を示しうる。正常に近い聴診auscultation聴診(auscultation)auscultation(聴診)や塗抹陰性だけでは除外できない。
肺外・播種性結核
| 病型 | 主な臨床像 | 特に注意する点 |
|---|---|---|
| リンパ節結核 | 頸部などの無痛性腫脹、癒合、瘻孔 | HIV感染で多い。組織を培養・分子検査へ提出する |
| 結核性胸膜炎pleurisy胸膜炎(pleurisy)pleurisy(胸膜炎) | 発熱、胸膜痛pleuritic pain胸膜痛(pleuritic pain)pleuritic pain(胸膜痛)、片側胸水 | 胸水だけでなく胸膜組織の検査が有用なことがある |
| 結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎(tuberculous meningitis)tuberculous meningitis(結核性髄膜炎) | 頭痛、発熱、意識変容、脳神経障害cranial neuropathy脳神経障害(cranial neuropathy)cranial neuropathy(脳神経障害) | 迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)を含め直ちに評価し、疑いが強ければ治療を遅らせない |
| 骨・関節結核 | 脊椎炎、腰背部痛back pain背部痛(back pain)back pain(背部痛)、冷膿瘍cold abscess冷膿瘍(cold abscess)cold abscess(冷膿瘍)、脊椎変形spinal deformity脊椎変形(spinal deformity)spinal deformity(脊椎変形) | 神経圧迫nerve compression神経圧迫(nerve compression)nerve compression(神経圧迫)・不安定性を評価する |
| 泌尿生殖器結核 | 無菌性膿尿sterile pyuria無菌性膿尿(sterile pyuria)sterile pyuria(無菌性膿尿)、血尿、不妊 | 尿など病変部位の複数検体を用いる |
| 腹部結核 | 腹痛、腹水、腸管狭窄intestinal stricture腸管狭窄(intestinal stricture)intestinal stricture(腸管狭窄)、リンパ節腫大 | 悪性腫瘍・炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患)との鑑別が必要 |
| 粟粒結核miliary tuberculosis粟粒結核(miliary tuberculosis)miliary tuberculosis(粟粒結核) | 発熱、体重減少、肝脾腫、低酸素、多臓器病変 | 胸部画像の微細なびまん性粒状影nodular opacity粒状影(nodular opacity)nodular opacity(粒状影)を見逃さず、複数臓器から検体を得る |
⭐ 汎血球減少pancytopenia汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少)は播種性・粟粒結核miliary tuberculosis粟粒結核(miliary tuberculosis)miliary tuberculosis(粟粒結核)でみられる所見であり、通常の肺結核では期待されない。不明熱fever of unknown origin, FUO不明熱(fever of unknown origin, FUO)fever of unknown origin, FUO(不明熱)に汎血球減少pancytopenia汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少)を伴う症例では播種型disseminated form播種型(disseminated form)disseminated form(播種型)を念頭に置き、骨髄を含む複数部位からの検体採取を検討する。
小児結核
小児は成人より初感染後早期に発病しやすく、肺門pulmonary hilum (hilum of the lung)肺門(pulmonary hilum (hilum of the lung))pulmonary hilum (hilum of the lung)(肺門)・縦隔リンパ節mediastinal lymph nodes縦隔リンパ節(mediastinal lymph nodes)mediastinal lymph nodes(縦隔リンパ節)病変、気道圧迫、粟粒結核miliary tuberculosis粟粒結核(miliary tuberculosis)miliary tuberculosis(粟粒結核)、結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎(tuberculous meningitis)tuberculous meningitis(結核性髄膜炎)が重要である。特に乳幼児とHIV感染児は播種リスクが高い。長引く咳・発熱だけでなく、体重増加不良、活気低下、感染性患者との同居・濃厚接触を手掛かりにする。
小児肺結核は少菌性paucibacillary少菌性(paucibacillary)paucibacillary(少菌性)で、自発喀痰を出せないことも多い。胸部画像で肺門リンパ節hilar lymph node肺門リンパ節(hilar lymph node)hilar lymph node(肺門リンパ節)腫大や無気肺atelectasis無気肺(atelectasis)atelectasis(無気肺)を探し、誘発喀痰induced sputum誘発喀痰(induced sputum)induced sputum(誘発喀痰)、胃液吸引gastric aspirate胃液吸引(gastric aspirate)gastric aspirate(胃液吸引)、鼻咽頭吸引nasopharyngeal aspirate鼻咽頭吸引(nasopharyngeal aspirate)nasopharyngeal aspirate(鼻咽頭吸引)、便など年齢と利用できる検査法に適した検体から迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)・培養を行う。TST・IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA)・塗抹の陰性だけで除外しない。
皮膚結核
| 病型群 | 代表例 | 成立機序・皮膚所見 |
|---|---|---|
| 外因性接種 | 初感染結核性下疳tuberculous chancre初感染結核性下疳(tuberculous chancre)tuberculous chancre(初感染結核性下疳)、疣状皮膚結核tuberculosis verrucosa cutis疣状皮膚結核(tuberculosis verrucosa cutis)tuberculosis verrucosa cutis(疣状皮膚結核) | 接種部の無痛性潰瘍、または免疫獲得後の疣贅状verrucous疣贅状(verrucous)verrucous(疣贅状)・過角化hyperkeratosis過角化(hyperkeratosis)hyperkeratosis(過角化)性局面 |
| 隣接病巣lesion (focal)病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣)からの進展 | 皮膚腺病scrofuloderma皮膚腺病(scrofuloderma)scrofuloderma(皮膚腺病) | リンパ節・骨などの深部病巣lesion (focal)病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣)から皮膚へ連続し、冷膿瘍cold abscess冷膿瘍(cold abscess)cold abscess(冷膿瘍)、瘻孔、瘢痕をつくる |
| 血行・リンパ行性lymphaticリンパ行性(lymphatic)lymphatic(リンパ行性) | 尋常性狼瘡lupus vulgaris尋常性狼瘡(lupus vulgaris)lupus vulgaris(尋常性狼瘡)、結核性ゴム腫tuberculous gumma結核性ゴム腫(tuberculous gumma)tuberculous gumma(結核性ゴム腫)、粟粒性皮膚結核miliary cutaneous TB粟粒性皮膚結核(miliary cutaneous TB)miliary cutaneous TB(粟粒性皮膚結核) | 赤褐色丘疹・萎縮性瘢痕atrophic scar萎縮性瘢痕(atrophic scar)atrophic scar(萎縮性瘢痕)、無痛性皮下結節、多発丘疹・潰瘍など |
| 遠隔感染への免疫反応 | 結核疹tuberculid結核疹(tuberculid)tuberculid(結核疹)、結節性血管炎nodular vasculitis (erythema induratum)結節性血管炎(nodular vasculitis (erythema induratum))nodular vasculitis (erythema induratum)(結節性血管炎) | 病変内の菌が検出されないことも多く、遠隔の活動性病巣lesion (focal)病巣(lesion (focal))lesion (focal)(病巣)を検索する |
尋常性狼瘡lupus vulgaris尋常性狼瘡(lupus vulgaris)lupus vulgaris(尋常性狼瘡)の慢性瘢痕病変では有棘細胞癌squamous cell carcinoma有棘細胞癌(squamous cell carcinoma)squamous cell carcinoma(有棘細胞癌)、皮膚腺病scrofuloderma皮膚腺病(scrofuloderma)scrofuloderma(皮膚腺病)では交通するリンパ節・骨病変bone lesions骨病変(bone lesions)bone lesions(骨病変)を見逃さない。皮膚生検は病理だけで終えず、組織・膿を迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)、抗酸菌培養、薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験(antimicrobial susceptibility testing)antimicrobial susceptibility testing(薬剤感受性試験)へ提出する。
診断
活動性結核を疑うとき
flowchart TD
A["咳・全身症・画像・接触歴から<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active tuberculosis'>活動性結核</span>を疑う"] --> B["肺・気道・喉頭病変なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='airborne precautions'>空気予防策</span>"]
B --> C["治療前に良質な病変部位検体を採取"]
C --> D["WHO推奨<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rapid molecular test'>迅速分子検査</span>"]
C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acid-fast smear'>抗酸菌塗抹</span>"]
C --> F["液体・固形培養+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antimicrobial susceptibility testing'>薬剤感受性試験</span>"]
D --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mycobacterium tuberculosis'>結核菌</span>検出・初期耐性を評価"]
E --> H["菌量・感染性の目安"]
F --> I["菌を分離し感受性を確定"]
G --> J["画像・病理・臨床像と統合"]
H --> J
I --> J
J --> K["有効な多剤治療+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='public health'>公衆衛生</span>対応"]
- 胸部X線を行い、必要に応じてCTで空洞、リンパ節、粟粒影miliary shadow粟粒影(miliary shadow)miliary shadow(粟粒影)、胸水、気道病変を評価する。
- 呼吸器検体を通常複数回採取する。喀痰を出せなければ誘発痰induced sputum誘発痰(induced sputum)induced sputum(誘発痰)を優先し、必要に応じ胃液吸引gastric aspirate胃液吸引(gastric aspirate)gastric aspirate(胃液吸引)、気管支洗浄bronchial washing気管支洗浄(bronchial washing)bronchial washing(気管支洗浄)、BALを検討する。小児では年齢と利用する迅速検査に応じて鼻咽頭吸引nasopharyngeal aspirate鼻咽頭吸引(nasopharyngeal aspirate)nasopharyngeal aspirate(鼻咽頭吸引)や便も候補となる。
- WHO推奨迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)を初期検査とし、結核菌群Mycobacterium tuberculosis complex結核菌群(Mycobacterium tuberculosis complex)Mycobacterium tuberculosis complex(結核菌群)と機種に応じた薬剤耐性antimicrobial resistance, AMR薬剤耐性(antimicrobial resistance, AMR)antimicrobial resistance, AMR(薬剤耐性)を迅速評価する。
- 抗酸菌塗抹acid-fast smear抗酸菌塗抹(acid-fast smear)acid-fast smear(抗酸菌塗抹)は感染性の目安になるが、結核菌Mycobacterium tuberculosis結核菌(Mycobacterium tuberculosis)Mycobacterium tuberculosis(結核菌)と非結核性抗酸菌nontuberculous mycobacteria, NTM非結核性抗酸菌(nontuberculous mycobacteria, NTM)nontuberculous mycobacteria, NTM(非結核性抗酸菌)を区別できず、陰性でも結核を除外しない。
- 液体・固形培養と表現型薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験(antimicrobial susceptibility testing)antimicrobial susceptibility testing(薬剤感受性試験)を行う。分子学的耐性検査と食い違う場合も専門的に解釈する。
- 肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)では胸水、髄液、リンパ節、骨、皮膚、尿など病変部位から組織と体液を採取し、病理・微生物検査を組み合わせる。
2025年WHO診断指針では、少菌性paucibacillary少菌性(paucibacillary)paucibacillary(少菌性)になりやすい集団に対し、初診時から複数種類の検体を同時に検査して感度を高める。成人・青年のHIV感染者で症状・陽性スクリーニング、重症所見severe features重症所見(severe features)severe features(重症所見)または進行HIV病があれば、呼吸器検体の低複雑性自動化核酸増幅検査low-complexity automated NAAT低複雑性自動化核酸増幅検査(low-complexity automated NAAT)low-complexity automated NAAT(低複雑性自動化核酸増幅検査)と尿LF-LAMを併用する。HIV陰性または感染状況不明の小児では呼吸器検体と便の核酸増幅検査nucleic acid amplification test, NAAT核酸増幅検査(nucleic acid amplification test, NAAT)nucleic acid amplification test, NAAT(核酸増幅検査)を同時に行い、HIV感染児ではこれらに尿LF-LAMを加える選択肢がある。一部の検体を採れないことを理由に、採取できた検体の検査を遅らせない。
迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)が陰性でも、少菌性paucibacillary少菌性(paucibacillary)paucibacillary(少菌性)の小児・HIV感染・肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)では除外できない。病変部位、検体量、治療前確率を踏まえて再採取や別部位の検査を行う。
結核感染の免疫学的検査
| 検査 | 利点 | 限界 |
|---|---|---|
| TST | 安価で広く利用できる | 48〜72時間後に発赤ではなく硬結induration硬結(induration)induration(硬結)の横径を測る。BCG・非結核性抗酸菌nontuberculous mycobacteria, NTM非結核性抗酸菌(nontuberculous mycobacteria, NTM)nontuberculous mycobacteria, NTM(非結核性抗酸菌)の影響、免疫不全での偽陰性がある |
| IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA) | BCGの影響を受けにくく、再来院が不要 | 免疫不全では偽陰性・判定不能indeterminate判定不能(indeterminate)indeterminate(判定不能)があり、採血・検査設備を要する |
どちらも感染と活動性疾患を区別せず、活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)の単独除外検査ではない。陽性時は症状、画像、微生物検査で活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を除外してから予防治療へ進む。
治療
治療原則
- 治療前検体を確保し、リファンピシン耐性を含む迅速耐性検査と培養・感受性試験susceptibility test感受性試験(susceptibility test)susceptibility test(感受性試験)を行う。
- 感受性が不明な単剤追加を避け、同時に複数の有効薬を用いる。
- 体重、年齢、妊娠、腎肝機能、病変部位、HIV治療との相互作用で薬剤・用量・期間を個別化する。
- 症状、体重、喀痰塗抹・培養、画像、毒性、服薬状況を追跡する。
- 届出notification届出(notification)notification(届出)、接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)調査、治療支援を公衆衛生public health公衆衛生(public health)public health(公衆衛生)部門と連携する。
薬剤感受性結核
| 対象 | 推奨される代表的レジメン | 留意点 |
|---|---|---|
| 一般的な薬剤感受性結核 | 2HRZE/4HR |
H=イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)、R=リファンピシン、Z=ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド(pyrazinamide, Z)pyrazinamide, Z(ピラジナミド)、E=エタンブトールethambutol, Eエタンブトール(ethambutol, E)ethambutol, E(エタンブトール)。多くの肺結核・肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)の標準となる |
| 適格な12歳以上の肺結核 | 2HPMZ/2HPM1 |
P=リファペンチンrifapentineリファペンチン(rifapentine)rifapentine(リファペンチン)、M=モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン)を含む4か月レジメン。病変部位、感受性、妊娠、薬物相互作用などの適格性を確認する |
| 3か月〜16歳の非重症結核 | 2HRZ(E)/2HR |
末梢リンパ節、気道閉塞のない胸腔内intrathoracic胸腔内(intrathoracic)intrathoracic(胸腔内)リンパ節、非空洞性sinus (cardiac origin)洞性(sinus (cardiac origin))sinus (cardiac origin)(洞性)で一肺葉lobe肺葉(lobe)lobe(肺葉)に限局する少菌性paucibacillary少菌性(paucibacillary)paucibacillary(少菌性)病変などが対象。重症・播種性病変には用いない |
| 結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎(tuberculous meningitis)tuberculous meningitis(結核性髄膜炎)・骨関節結核など | 病変別レジメン | 標準肺結核より薬剤構成・期間が異なりうる。髄膜炎では副腎皮質ステロイドを併用する |
皮膚結核cutaneous tuberculosis皮膚結核(cutaneous tuberculosis)cutaneous tuberculosis(皮膚結核)も原則として他の薬剤感受性肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)と同じ多剤治療を行う。限局病変localized disease限局病変(localized disease)localized disease(限局病変)の切除は診断、整容、残存病変への補助となりうるが、抗結核薬Antimycobacterials抗結核薬(Antimycobacterials)Antimycobacterials(抗結核薬)の代わりにはならない。
主な薬剤毒性
| 薬剤 | 主な有害事象 | 監視・対策 |
|---|---|---|
| イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド) | 肝障害、末梢神経障害 | 症状・肝機能を監視し、栄養不良、妊娠、HIV、糖尿病、腎不全などではピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン(pyridoxine (vitamin B6))pyridoxine (vitamin B6)(ピリドキシン)を併用する |
| リファンピシン | 肝障害、血球減少、体液橙赤色化、強い薬物相互作用 | ART、抗凝固薬、免疫抑制薬immunosuppressant免疫抑制薬(immunosuppressant)immunosuppressant(免疫抑制薬)、避妊薬などを処方全体で確認する |
| ピラジナミドpyrazinamide, Zピラジナミド(pyrazinamide, Z)pyrazinamide, Z(ピラジナミド) | 肝障害、高尿酸血症hyperuricemia高尿酸血症(hyperuricemia)hyperuricemia(高尿酸血症)、関節痛 | 症候性肝障害・関節症arthropathy関節症(arthropathy)arthropathy(関節症)状を評価する |
| エタンブトールethambutol, Eエタンブトール(ethambutol, E)ethambutol, E(エタンブトール) | 視神経障害optic neuropathy視神経障害(optic neuropathy)optic neuropathy(視神経障害) | 治療前と治療中に視力・色覚color vision色覚(color vision)color vision(色覚)を年齢に応じて評価し、視覚症状を直ちに確認する |
| モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン) | QT延長、腱障害tendinopathy腱障害(tendinopathy)tendinopathy(腱障害)、中枢神経症状central nervous system manifestations中枢神経症状(central nervous system manifestations)central nervous system manifestations(中枢神経症状)、血糖異常dysglycemia血糖異常(dysglycemia)dysglycemia(血糖異常) | QT延長薬、電解質、心電図、腱症状を背景リスクに応じて確認する |
| リネゾリド | 骨髄抑制、末梢・視神経障害optic neuropathy視神経障害(optic neuropathy)optic neuropathy(視神経障害) | 血算、神経症状、視覚症状を反復する |
薬剤耐性結核
| 分類 | 定義 |
|---|---|
| RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB) | リファンピシン耐性 |
| MDR-TBmultidrug-resistant tuberculosisMDR-TB(multidrug-resistant tuberculosis)multidrug-resistant tuberculosis(MDR-TB) | 少なくともイソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)+リファンピシン耐性 |
| pre-XDR-TBpre-extensively drug-resistant tuberculosispre-XDR-TB(pre-extensively drug-resistant tuberculosis)pre-extensively drug-resistant tuberculosis(pre-XDR-TB) | MDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)+フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性(fluoroquinolone resistance)fluoroquinolone resistance(フルオロキノロン耐性) |
| XDR-TBextensively drug-resistant tuberculosisXDR-TB(extensively drug-resistant tuberculosis)extensively drug-resistant tuberculosis(XDR-TB) | MDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)+フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性(fluoroquinolone resistance)fluoroquinolone resistance(フルオロキノロン耐性)+ベダキリンbedaquilineベダキリン(bedaquiline)bedaquiline(ベダキリン)またはリネゾリドの少なくとも一方への耐性 |
2025年WHO指針では、適格なMDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)に6か月の全経口BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM(BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin))BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)(BPaLM)(ベダキリンbedaquilineベダキリン(bedaquiline)bedaquiline(ベダキリン)+プレトマニドpretomanidプレトマニド(pretomanid)pretomanid(プレトマニド)+リネゾリド+モキシフロキサシンmoxifloxacinモキシフロキサシン(moxifloxacin)moxifloxacin(モキシフロキサシン))、フルオロキノロン耐性fluoroquinolone resistanceフルオロキノロン耐性(fluoroquinolone resistance)fluoroquinolone resistance(フルオロキノロン耐性)ではBPaL、またはBDLLfxC(ベダキリンbedaquilineベダキリン(bedaquiline)bedaquiline(ベダキリン)+デラマニドdelamanidデラマニド(delamanid)delamanid(デラマニド)+リネゾリド+レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)+クロファジミンclofazimineクロファジミン(clofazimine)clofazimine(クロファジミン))などを用いる1。感受性結果、既治療歴、病変部位、年齢、妊娠、薬剤毒性から選び、全例へ注射薬入り18〜24か月治療を行う旧来の固定方針は用いない。
⚠️ リファンピシン耐性を検出したら、通常の2HRZE/4HRを漫然と続けず、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)・フルオロキノロン・ベダキリンbedaquilineベダキリン(bedaquiline)bedaquiline(ベダキリン)・リネゾリドなどへの耐性を速やかに評価し、結核専門家expert専門家(expert)expert(専門家)と有効薬を組み直す。
HIV併存
- HIV検査はすべての結核患者に提案し、HIV感染者では活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)・結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染)を積極的に評価する。
- WHOは、髄膜炎がないHIV関連結核ではCD4数にかかわらず結核治療開始後2週以内にARTを開始することを推奨している。結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎(tuberculous meningitis)tuberculous meningitis(結核性髄膜炎)では頭蓋内炎症悪化を避け、結核治療開始後少なくとも4週待ち、8週以内を目安に専門的に開始する。
- リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系(rifamycins)rifamycins(リファマイシン系)は多数の抗レトロウイルス薬antiretroviral drug (ART)抗レトロウイルス薬(antiretroviral drug (ART))antiretroviral drug (ART)(抗レトロウイルス薬)と相互作用する。相互作用を理由に結核治療またはARTを自己中断せず、両レジメンを同時に最適化する。
- ART開始後の発熱、リンパ節腫大、既存病変悪化では結核関連免疫再構築炎症症候群tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS)結核関連免疫再構築炎症症候群(tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS))tuberculosis-associated immune reconstitution inflammatory syndrome (TB-IRIS)(結核関連免疫再構築炎症症候群)を考える一方、耐性、服薬不良、別感染も再評価する。
結核予防治療とBCG
活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を除外してから、感染源の感受性、年齢、妊娠、HIV治療、併用薬、完遂completion (of a treatment course)完遂(completion (of a treatment course))completion (of a treatment course)(完遂)可能性に応じて結核予防治療を選ぶ2。
| レジメン | 内容 | 主な位置づけ |
|---|---|---|
| 3HP | 週1回イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)+リファペンチンrifapentineリファペンチン(rifapentine)rifapentine(リファペンチン)を3か月 | 短期リファマイシン系rifamycinsリファマイシン系(rifamycins)rifamycins(リファマイシン系)の選択肢。年齢、妊娠、ARTとの相互作用を確認する |
| 1HP | 毎日イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)+リファペンチンrifapentineリファペンチン(rifapentine)rifapentine(リファペンチン)を1か月 | HIV感染の有無を問わない代替短期レジメン。年齢、妊娠、ARTとの相互作用を確認する |
| 4R | 毎日リファンピシンを4か月 | HIV感染の有無を問わない代替レジメン。イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)耐性・リファンピシン感受性の感染源にも選択でき、薬物相互作用に注意する |
| 3HR | 毎日イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)+リファンピシンを3か月 | 小児・成人で利用でき、ARTとの適合性を確認する |
| 6H・9H | 毎日イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)を6または9か月 | リファマイシンが使えない場合の代替。肝障害と完遂completion (of a treatment course)完遂(completion (of a treatment course))completion (of a treatment course)(完遂)率に注意する |
| 6Lfx | 毎日レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)を6か月 | MDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)患者の接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)に用いる。活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を確実に除外し、感染源の耐性と禁忌を確認する |
感染性肺結核患者の家庭内接触児で5歳未満なら、活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を除外した後、TST・IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA)の結果や利用可能性にかかわらず予防治療を行う。HIV感染者もTST・IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA)陰性だけで対象外にしない。感染源がMDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)なら、2024年WHO指針に基づき6Lfxを含む感受性に合う予防治療を公衆衛生public health公衆衛生(public health)public health(公衆衛生)部門と進める。
BCGはM. bovis由来の弱毒生ワクチンattenuated live viral vaccines弱毒生ワクチン(attenuated live viral vaccines)attenuated live viral vaccines(弱毒生ワクチン)で、乳幼児の結核性髄膜炎tuberculous meningitis結核性髄膜炎(tuberculous meningitis)tuberculous meningitis(結核性髄膜炎)・粟粒結核miliary tuberculosis粟粒結核(miliary tuberculosis)miliary tuberculosis(粟粒結核)などを減らすが、結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染)や成人肺結核を完全には防がない。接種時期・適応は各国の予防接種Vaccination予防接種(Vaccination)Vaccination(予防接種)制度に従い、既知の重度免疫不全severe immunosuppression重度免疫不全(severe immunosuppression)severe immunosuppression(重度免疫不全)では接種しない。
感染対策と公衆衛生
- 管理的対策administrative controls管理的対策(administrative controls)administrative controls(管理的対策):入口で症状をトリアージtriageトリアージ(triage)triage(トリアージ)し、活動性肺・気道・喉頭結核を疑う患者を速やかに分離して、診断と有効治療を遅らせない。患者へ咳エチケットを説明し、移動時は医療用マスクを用いる。
- 環境的対策:自然・機械換気mechanical ventilation機械換気(mechanical ventilation)mechanical ventilation(機械換気)を最大化し、可能なら陰圧の空気感染隔離室negative-pressure airborne infection isolation room陰圧の空気感染隔離室(negative-pressure airborne infection isolation room)negative-pressure airborne infection isolation room(陰圧の空気感染隔離室)を用いる。施設リスクに応じ上層stratum oriens上層(stratum oriens)stratum oriens(上層)空間の殺菌用紫外線も組み合わせる。
- 呼吸用防護具:医療者は適合確認したN95相当以上の粒子用呼吸用防護具を用いる。呼吸用防護具だけに依存せず、管理・環境対策と一体化する。
- 誘発喀痰induced sputum誘発喀痰(induced sputum)induced sputum(誘発喀痰)、気管支鏡などエアロゾルaerosolエアロゾル(aerosol)aerosol(エアロゾル)を発生しうる処置は、適切な換気と呼吸用防護を確保した場所で行う。
- 感染性の解除は「治療を始めて一定日数」だけで決めず、有効治療、臨床反応、塗抹・培養、耐性、環境と接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)リスクを統合する。
- 届出notification届出(notification)notification(届出)、感染源調査、家庭・職場・学校などの接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)健診、結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染)の治療を地域の結核対策と連携する。
- 服薬支援は非難ではなく障壁の解消を目的とし、対面・ビデオによる服薬確認、通訳、交通・住居・栄養支援などを個別に組み合わせる。
まとめ
- 結核感染TB infection結核感染(TB infection)TB infection(結核感染)と活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)を区別し、TST・IGRAinterferon-gamma release assayIGRA(interferon-gamma release assay)interferon-gamma release assay(IGRA)陽性だけで活動性結核active tuberculosis活動性結核(active tuberculosis)active tuberculosis(活動性結核)と診断せず、塗抹陰性だけで除外しない。
- 活動性肺・気道・喉頭結核を疑えば、確定前から空気予防策airborne precautions空気予防策(airborne precautions)airborne precautions(空気予防策)、迅速分子検査rapid molecular test迅速分子検査(rapid molecular test)rapid molecular test(迅速分子検査)、塗抹、培養・薬剤感受性試験antimicrobial susceptibility testing薬剤感受性試験(antimicrobial susceptibility testing)antimicrobial susceptibility testing(薬剤感受性試験)を並行する。
- 薬剤感受性結核の標準は
2HRZE/4HRで、適格な成人・青年や非重症小児には検証済み4か月レジメンがある。 - MDR/RR-TBrifampicin-resistant tuberculosisRR-TB(rifampicin-resistant tuberculosis)rifampicin-resistant tuberculosis(RR-TB)は現行の耐性定義と感受性に基づき、BPaLMBPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)BPaLM(BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin))BPaLM regimen (bedaquiline, pretomanid, linezolid, moxifloxacin)(BPaLM)・BPaL・BDLLfxCなど短期全経口レジメンall-oral regimen全経口レジメン(all-oral regimen)all-oral regimen(全経口レジメン)を専門管理する。
- 小児、HIV感染、皮膚・髄膜・骨関節などの肺外結核extrapulmonary tuberculosis肺外結核(extrapulmonary tuberculosis)extrapulmonary tuberculosis(肺外結核)は少菌性paucibacillary少菌性(paucibacillary)paucibacillary(少菌性)・非典型になりやすく、陰性検査を過信せず病変部位から検体を得る。
- 治癒には有効薬だけでなく、服薬支援、毒性監視、届出notification届出(notification)notification(届出)、接触者contacts接触者(contacts)contacts(接触者)調査、結核予防治療が不可欠である。
出典
- 1.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 4: Treatment and care(World Health Organization・2025)薬剤感受性結核の4か月レジメンの薬剤・順序表記(イソニアジド・リファペンチン・モキシフロキサシン・ピラジナミドで2HPMZ/2HPM)と、MDR/RR-TBに対するBPaLM・BPaL・BDLLfxCが2025年時点のWHO現行推奨であることを確認した。閲覧 2026-08-02
- 2.WHO consolidated guidelines on tuberculosis. Module 1: Prevention – Tuberculosis preventive treatment, second edition(World Health Organization・2024)結核予防治療のレジメン(3HP・1HP・4R・3HR・6H/9H、MDR/RR-TB接触者への6Lfx)が2024年時点のWHO現行推奨であることを確認した。閲覧 2026-08-02