Drug Atlas · C16 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
リネゾリド
linezolid
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- ザイボックス
- 商品名（EU）
- Zyvoxid
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C16: Clindamycin. Streptogramins. Oxazolidinones. Fusidans
- 禁忌疾患
- 褐色細胞腫
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusEnterococcus faeciumEnterococcus faecalisStreptococcus pneumoniae
- 副作用
- 知覚異常視力低下
- 影響検査値
- 血小板減少乳酸アシドーシス
- 相互作用
- セレギリンデキストロメトルファンペチジンベンラファキシンモクロベミド
- 自然耐性の微生物
- Moraxella catarrhalis
- 対象疾患
- カテーテル関連血流感染ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群院内肺炎化膿性関節炎（敗血症性関節炎）結核骨髄炎市中肺炎人工呼吸器関連肺炎多剤耐性結核炭疽毒素性ショック症候群
- 原因となる疾患
- セロトニン症候群
🧠 全体像：リネゾリドはオキサゾリジノン系oxazolidinones オキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） の原型であり、他の蛋白合成阻害薬 protein synthesis inhibitor 蛋白合成阻害薬（protein synthesis inhibitor） protein synthesis inhibitor（蛋白合成阻害薬） が「伸長」段階を止めるのに対し「開始」段階そのものを止めるという独自の作用点 target 作用点（target） target（作用点） を持つ。この作用点 target 作用点（target） target（作用点） の違いが既存薬との交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） を生みにくくし、MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）とVREVRE（vancomycin-resistant enterococci）の両方をカバーできる数少ない薬という地位につながる。もう一つの際立った性質は経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） がほぼ100%であること——IVで始めてもPOへ切り替えても血中濃度がほぼ変わらないため、在院日数length of hospital stay 在院日数（length of hospital stay）length of hospital stay（在院日数） 短縮に直結する。ただしヒトのミトコンドリア蛋白合成も細菌型に近いため、2週間を超える投与で骨髄抑制・末梢/視神経障害optic neuropathy 視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害） が現れやすくなるという時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の毒性を背負う。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 得意技 |
|---|---|---|---|
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） | リネゾリド | 50Sで70S開始複合体 initiation complex 開始複合体（initiation complex） initiation complex（開始複合体） の形成を阻害 | MRSA/VRE、肺炎を含む全身感染に使える。経口移行が容易 |
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） | テジゾリドtedizolidテジゾリド（tedizolid）tedizolid（テジゾリド） | 同上（後発・改良型） | ABSSSI中心、1日1回・短期投与、骨髄抑制が少なめ |
| ストレプトグラミン系streptograminsストレプトグラミン系（streptogramins）streptogramins（ストレプトグラミン系） | キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン（quinupristin）quinupristin（キヌプリスチン）/ダルフォプリスチンdalfopristinダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン） | 50Sを2か所から阻害 | VRE faecium限定、E. faecalisには無効 |
| リンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系） | クリンダマイシン | 50S阻害（伸長段階） | 嫌気性菌・毒素産生抑制が主戦場、MRSA/VREは主眼でない |
⭐ VREをカバーする薬は限られるが、菌種で使い分けが生じる。 リネゾリド/テジゾリドtedizolid テジゾリド（tedizolid）tedizolid（テジゾリド） はE. faecium・E. faecalisどちらにも活性を持つのに対し、キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン（quinupristin）quinupristin（キヌプリスチン）/ダルフォプリスチンdalfopristin ダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン） はE. faeciumにしか効かない（E. faecalisは本来的な排出ポンプ efflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps） efflux pumps（排出ポンプ） で耐性）。「VRE＝リネゾリド一択」ではなく、菌種同定species-level identification 菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定） が薬剤選択を左右する好例。
機序
flowchart TD
A["リネゾリドが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosomal subunit'>50Sリボソームサブユニット</span><br>（23S rRNA、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidyl transferase center'>ペプチジルトランスフェラーゼ中心</span>近傍）に結合"] --> B["fMet-tRNAとmRNAが正しく配置できず<br>70S<span class='jp-term jp-term-diagram' title='initiation complex'>開始複合体</span>そのものが形成できない"]
B --> C["蛋白合成が『始まる前』に停止（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
D["ヒト<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitochondrial ribosome'>ミトコンドリアリボソーム</span>も<br>細菌型に類似した構造を持つ"] -.->|"長期投与でミトコンドリア<br>蛋白合成も部分的に阻害"| E["骨髄抑制・末梢/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic neuropathy'>視神経障害</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='time-dependent'>時間依存性</span>）"]
F["弱い可逆的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoamine oxidase A'>MAO-A</span>/B阻害作用"] -.->|"セロトニン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>の<br>分解が妨げられる"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='selective serotonin reuptake inhibitor'>SSRI</span>併用で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin syndrome'>セロトニン症候群</span><br>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive crisis'>高血圧クリーゼ</span>"]💡 「開始」を止めるか「伸長」を止めるかの違いが交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） の有無を決める。 マクロライド・クリンダマイシン・クロラムフェニコールchloramphenicol クロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール） は50Sに結合するが伸長段階を止めるのに対し、リネゾリドは開始複合体 initiation complex 開始複合体（initiation complex） initiation complex（開始複合体） の形成そのものを阻害する。作用点target 作用点（target）target（作用点） が異なるため、これら既存の50S阻害薬に耐性化した菌にもリネゾリドは効く。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約100%（ほぼ完全吸収） |
| 食事の影響 | 吸収速度がやや遅れる程度で吸収量 amount absorbed 吸収量（amount absorbed） amount absorbed（吸収量） には影響しない |
| 分布 | 組織移行良好。肺・皮膚・骨・髄液にも到達 |
| 代謝 | 主に非酵素的 non-enzymatic 非酵素的（non-enzymatic） non-enzymatic（非酵素的） な酸化的経路（CYPCYP（cytochrome P450）非依存のため他薬とのCYP関連相互作用が少ない） |
| 排泄 | 腎・非腎の両方（代謝物として） |
| 半減期 | 約5〜7時間 |
⭐ ほぼ100%のバイオアベイラビリティ bioavailability バイオアベイラビリティ（bioavailability） bioavailability（バイオアベイラビリティ） が持つ臨床的意味は大きい。 IVから経口へ切り替えても同じ用量で同じ血中濃度が得られるため、患者が経口摂取可能になった時点で即座にIVから経口へスイッチでき、それだけ早く退院につなげられる——この性質を持つ抗菌薬は多くない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | MRSA/VREによる市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）。ダプトマイシンdaptomycin ダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン） と異なり肺サーファクタントpulmonary surfactant 肺サーファクタント（pulmonary surfactant）pulmonary surfactant（肺サーファクタント） に不活化されない |
| 皮膚軟部組織 | 複雑性皮膚感染complicated skin infection複雑性皮膚感染（complicated skin infection）complicated skin infection（複雑性皮膚感染）、毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS)毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)）toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群）・ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群staphylococcal scalded skin syndromeブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群（staphylococcal scalded skin syndrome）staphylococcal scalded skin syndrome（ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群）での毒素産生抑制目的の併用 |
| 骨・関節 | 骨髄炎（経口移行のしやすさを活かした長期治療） |
| 血流感染bloodstream infection血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） | VRE菌血症（E. faecium・E. faecalisいずれもカバー） |
| 結核 | 結核：多剤耐性・超多剤耐性結核extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB 超多剤耐性結核（extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB）extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB（超多剤耐性結核） に対する二次治療薬 second-line therapy 二次治療薬（second-line therapy） second-line therapy（二次治療薬） の一つ（WHOWHO（World Health Organization）推奨のBPaLレジメンの構成薬） |
用法・用量
通常600 mg 12時間ごと（IV・経口とも同一用量で互換）。骨髄抑制リスクを踏まえ投与期間はできるだけ短く、目安として28日を超えないことが望ましく、2週間を超える場合は特に血算（血小板を含む）を週1回モニタリングする。実際の用量・投与期間は適応、年齢、体重、腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（弱いMAOMAO（monoamine oxidase）阻害作用によりカテコラミン catecholamine カテコラミン（catecholamine） catecholamine（カテコラミン） 分解が妨げられ高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） を誘発しうる）、非選択的MAO阻害薬との併用
- ⚠️ セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：弱いが可逆的なMAO阻害作用を持つため、SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）・SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）・デキストロメトルファンdextromethorphan デキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン） などセロトニン作動性 serotonergic セロトニン作動性（serotonergic） serotonergic（セロトニン作動性） の薬剤との併用で発症しうる。併用が避けられない場合は開始後の症状観察を強化する
- ⚠️ 骨髄抑制（特に血小板減少）：投与2週間以降でリスクが上昇する時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の毒性。長期投与では血算モニタリングが必須
- ⚠️ 末梢神経障害・視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）：長期（目安28日超）投与で生じやすく、不可逆的になりうる
- 乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス） ：ミトコンドリア蛋白合成阻害 protein synthesis inhibition 蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition） protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害） による稀だが重篤な合併症
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、頭痛 |
| 注意 | 血小板減少、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（末梢神経障害） |
| 重篤・まれ | 視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）（視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害））、乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
まとめ
- オキサゾリジノン系oxazolidinones オキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） の原型。50Sで70S開始複合体 initiation complex 開始複合体（initiation complex） initiation complex（開始複合体） の形成を阻害——伸長を止める他の50S阻害薬とは作用点 target 作用点（target） target（作用点） が異なり交差耐性 cross resistance 交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性） が生じにくい。
- MRSAとVRE（faecium・faecalisとも）の両方をカバーする数少ない薬で、肺炎にも使える（ダプトマイシンdaptomycin ダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン） と対照的）。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability 経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） がほぼ100%——IVから経口への切り替えが血中濃度を落とさずに行える。
- 骨髄抑制（特に血小板減少）は投与2週間以降にリスクが上昇する時間依存性 time-dependent 時間依存性（time-dependent） time-dependent（時間依存性） の毒性。長期投与では血算モニタリング必須。
- 長期投与で末梢/視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）、乳酸アシドーシスlactic acidosis 乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス） （いずれもミトコンドリア毒性 mitochondrial toxicity ミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity） mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性） が背景）。
- 弱いMAO阻害作用を持ち、SSRIなどセロトニン作動薬 serotonergic drugs セロトニン作動薬（serotonergic drugs） serotonergic drugs（セロトニン作動薬） との併用でセロトニン症候群 serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群）、褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫） では高血圧クリーゼ hypertensive crisis 高血圧クリーゼ（hypertensive crisis） hypertensive crisis（高血圧クリーゼ） のリスクがあり禁忌。
- CYP代謝を受けないため、他の抗菌薬に比べCYP関連の相互作用は少ない。