Drug Atlas · C16 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
リネゾリド
linezolid
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- ザイボックス
- 商品名（EU）
- Zyvoxid
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C16: Clindamycin. Streptogramins. Oxazolidinones. Fusidans
- 禁忌疾患
- 褐色細胞腫
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusEnterococcus faeciumEnterococcus faecalisStreptococcus pneumoniae
- 副作用
- 知覚異常視力低下
- 影響検査値
- 血小板減少乳酸アシドーシス
- 相互作用
- デキストロメトルファンペチジンベンラファキシンモクロベミド
- 対象疾患
- カテーテル関連血流感染ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群化膿性関節炎（敗血症性関節炎）結核骨髄炎市中肺炎毒素性ショック症候群
- 原因となる疾患
- セロトニン症候群
🧠 全体像：リネゾリドはオキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系）の原型であり、他の蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害）薬が「伸長」段階を止めるのに対し「開始」段階そのものを止めるという独自の作用点target作用点（target）target（作用点）を持つ。この作用点target作用点（target）target（作用点）の違いが既存薬との交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）を生みにくくし、MRSAとVREの両方をカバーできる数少ない薬という地位につながる。もう一つの際立った性質は経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）がほぼ100%であること——IVで始めてもPOへ切り替えても血中濃度がほぼ変わらないため、在院日数短縮に直結する。ただしヒトのミトコンドリア蛋白合成も細菌型に近いため、2週間を超える投与で骨髄抑制・末梢/視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）が現れやすくなるという時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の毒性を背負う。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 得意技 |
|---|---|---|---|
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） | リネゾリド | 50Sで70S開始複合体initiation complex開始複合体（initiation complex）initiation complex（開始複合体）の形成を阻害 | MRSA/VRE、肺炎を含む全身感染に使える。経口移行が容易 |
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） | テジゾリドtedizolidテジゾリド（tedizolid）tedizolid（テジゾリド） | 同上（後発・改良型） | ABSSSI中心、1日1回・短期投与、骨髄抑制が少なめ |
| ストレプトグラミン系streptograminsストレプトグラミン系（streptogramins）streptogramins（ストレプトグラミン系） | キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン（quinupristin）quinupristin（キヌプリスチン）/ダルフォプリスチンdalfopristinダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン） | 50Sを2か所から阻害 | VRE faecium限定、E. faecalisには無効 |
| リンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系） | クリンダマイシン | 50S阻害（伸長段階） | 嫌気性菌・毒素産生抑制が主戦場、MRSA/VREは主眼でない |
⭐ VREをカバーする薬は限られるが、菌種で使い分けが生じる。 リネゾリド/テジゾリドtedizolidテジゾリド（tedizolid）tedizolid（テジゾリド）はE. faecium・E. faecalisどちらにも活性を持つのに対し、キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン（quinupristin）quinupristin（キヌプリスチン）/ダルフォプリスチンdalfopristinダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン）はE. faeciumにしか効かない（E. faecalisは本来的な排出ポンプefflux pumps排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ）で耐性）。「VRE＝リネゾリド一択」ではなく、菌種同定species-level identification菌種同定（species-level identification）species-level identification（菌種同定）が薬剤選択を左右する好例。
機序
flowchart TD
A["リネゾリドが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosome'>50Sリボソーム</span>サブユニット<br>（23S rRNA、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidyl transferase center'>ペプチジルトランスフェラーゼ中心</span>近傍）に結合"] --> B["fMet-tRNAとmRNAが正しく配置できず<br>70S<span class='jp-term jp-term-diagram' title='initiation complex'>開始複合体</span>そのものが形成できない"]
B --> C["蛋白合成が『始まる前』に停止（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
D["ヒト<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mitochondrial ribosome'>ミトコンドリアリボソーム</span>も<br>細菌型に類似した構造を持つ"] -.->|"長期投与でミトコンドリア<br>蛋白合成も部分的に阻害"| E["骨髄抑制・末梢/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='optic neuropathy'>視神経障害</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactic acidosis'>乳酸アシドーシス</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='time-dependent'>時間依存性</span>）"]
F["弱い可逆的MAO-A/B阻害作用"] -.->|"セロトニン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='catecholamine'>カテコラミン</span>の<br>分解が妨げられる"| G["SSRI併用で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin syndrome'>セロトニン症候群</span><br>／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertensive crisis'>高血圧クリーゼ</span>"]💡 「開始」を止めるか「伸長」を止めるかの違いが交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）の有無を決める。 マクロライド・クリンダマイシン・クロラムフェニコールchloramphenicolクロラムフェニコール（chloramphenicol）chloramphenicol（クロラムフェニコール）は50Sに結合するが伸長段階を止めるのに対し、リネゾリドは開始複合体initiation complex開始複合体（initiation complex）initiation complex（開始複合体）の形成そのものを阻害する。作用点target作用点（target）target（作用点）が異なるため、これら既存の50S阻害薬に耐性化した菌にもリネゾリドは効く。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約100%（ほぼ完全吸収） |
| 食事の影響 | 吸収速度がやや遅れる程度で吸収量amount absorbed吸収量（amount absorbed）amount absorbed（吸収量）には影響しない |
| 分布 | 組織移行良好。肺・皮膚・骨・髄液にも到達 |
| 代謝 | 主に非酵素的non-enzymatic非酵素的（non-enzymatic）non-enzymatic（非酵素的）な酸化的経路（CYP非依存のため他薬とのCYP関連相互作用が少ない） |
| 排泄 | 腎・非腎の両方（代謝物として） |
| 半減期 | 約5〜7時間 |
⭐ ほぼ100%のバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が持つ臨床的意味は大きい。 IVから経口へ切り替えても同じ用量で同じ血中濃度が得られるため、患者が経口摂取可能になった時点で即座にIVから経口へスイッチでき、それだけ早く退院につなげられる——この性質を持つ抗菌薬は多くない。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 呼吸器 | MRSA/VREによる市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎（community-acquired pneumonia, CAP）community-acquired pneumonia, CAP（市中肺炎）・人工呼吸器関連肺炎ventilator-associated pneumonia, VAP人工呼吸器関連肺炎（ventilator-associated pneumonia, VAP）ventilator-associated pneumonia, VAP（人工呼吸器関連肺炎）。ダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン）と異なり肺サーファクタントpulmonary surfactant肺サーファクタント（pulmonary surfactant）pulmonary surfactant（肺サーファクタント）に不活化されない |
| 皮膚軟部組織 | 複雑性皮膚感染complicated skin infection複雑性皮膚感染（complicated skin infection）complicated skin infection（複雑性皮膚感染）、毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS)毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)）toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群）・ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群staphylococcal scalded skin syndromeブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群（staphylococcal scalded skin syndrome）staphylococcal scalded skin syndrome（ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群）での毒素産生抑制目的の併用 |
| 骨・関節 | 骨髄炎（経口移行のしやすさを活かした長期治療） |
| 血流感染bloodstream infection血流感染（bloodstream infection）bloodstream infection（血流感染） | VRE菌血症（E. faecium・E. faecalisいずれもカバー） |
| 結核 | 結核：多剤耐性・超多剤耐性結核extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB超多剤耐性結核（extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB）extensively drug-resistant tuberculosis, XDR-TB（超多剤耐性結核）に対する二次治療薬second-line therapy二次治療薬（second-line therapy）second-line therapy（二次治療薬）の一つ（WHO推奨のBPaLレジメンの構成薬） |
用法・用量
通常600 mg 12時間ごと（IV・経口とも同一用量で互換）。骨髄抑制リスクを踏まえ投与期間はできるだけ短く、目安として28日を超えないことが望ましく、2週間を超える場合は特に血算（血小板を含む）を週1回モニタリングする。実際の用量・投与期間は適応、年齢、体重、腎肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（弱いMAO阻害作用によりカテコラミンcatecholamineカテコラミン（catecholamine）catecholamine（カテコラミン）分解が妨げられ高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）を誘発しうる）、非選択的MAO阻害薬との併用
- ⚠️ セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）：弱いが可逆的なMAO阻害作用を持つため、SSRI・SNRI・トラマドールtramadolトラマドール（tramadol）tramadol（トラマドール）・メペリジンpethidineメペリジン（pethidine）pethidine（メペリジン）・デキストロメトルファンdextromethorphanデキストロメトルファン（dextromethorphan）dextromethorphan（デキストロメトルファン）などセロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）の薬剤との併用で発症しうる。併用が避けられない場合は開始後の症状観察を強化する
- ⚠️ 骨髄抑制（特に血小板減少）：投与2週間以降でリスクが上昇する時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の毒性。長期投与では血算モニタリングが必須
- ⚠️ 末梢神経障害・視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）：長期（目安28日超）投与で生じやすく、不可逆的になりうる
- 乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）：ミトコンドリア蛋白合成阻害protein synthesis inhibition蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害）による稀だが重篤な合併症
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、下痢、頭痛 |
| 注意 | 血小板減少、知覚異常paresthesia知覚異常（paresthesia）paresthesia（知覚異常）（末梢神経障害） |
| 重篤・まれ | 視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）（視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害））、乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）、セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） |
まとめ
- オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系）の原型。50Sで70S開始複合体initiation complex開始複合体（initiation complex）initiation complex（開始複合体）の形成を阻害——伸長を止める他の50S阻害薬とは作用点target作用点（target）target（作用点）が異なり交差耐性cross resistance交差耐性（cross resistance）cross resistance（交差耐性）が生じにくい。
- MRSAとVRE（faecium・faecalisとも）の両方をカバーする数少ない薬で、肺炎にも使える（ダプトマイシンdaptomycinダプトマイシン（daptomycin）daptomycin（ダプトマイシン）と対照的）。
- 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）がほぼ100%——IVから経口への切り替えが血中濃度を落とさずに行える。
- 骨髄抑制（特に血小板減少）は投与2週間以降にリスクが上昇する時間依存性time-dependent時間依存性（time-dependent）time-dependent（時間依存性）の毒性。長期投与では血算モニタリング必須。
- 長期投与で末梢/視神経障害optic neuropathy視神経障害（optic neuropathy）optic neuropathy（視神経障害）、乳酸アシドーシスlactic acidosis乳酸アシドーシス（lactic acidosis）lactic acidosis（乳酸アシドーシス）（いずれもミトコンドリア毒性mitochondrial toxicityミトコンドリア毒性（mitochondrial toxicity）mitochondrial toxicity（ミトコンドリア毒性）が背景）。
- 弱いMAO阻害作用を持ち、SSRIなどセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）との併用でセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）では高血圧クリーゼhypertensive crisis高血圧クリーゼ（hypertensive crisis）hypertensive crisis（高血圧クリーゼ）のリスクがあり禁忌。
- CYP代謝を受けないため、他の抗菌薬に比べCYP関連の相互作用は少ない。