キヌプリスチン/ダルフォプリスチン

🧠 全体像：キヌプリスチン/ダルフォプリスチン quinupristin/dalfopristin キヌプリスチン/ダルフォプリスチン（quinupristin/dalfopristin） quinupristin/dalfopristin（キヌプリスチン/ダルフォプリスチン） は2種のストレプトグラミン streptogramin ストレプトグラミン（streptogramin） streptogramin（ストレプトグラミン） を組み合わせた静注抗菌薬 IV antibiotics静注抗菌薬（IV antibiotics） IV antibiotics（静注抗菌薬）。両成分が50Sリボソーム 50S ribosome 50Sリボソーム（50S ribosome） 50S ribosome（50Sリボソーム） で蛋白合成の異なる段階を阻害し、組み合わせることで相乗作用 synergy 相乗作用（synergy） synergy（相乗作用） を示す。米国のSynercid添付文書にある適応は、感受性のある黄色ブドウ球菌または化膿レンサ球菌 Streptococcus pyogenes 化膿レンサ球菌（Streptococcus pyogenes） Streptococcus pyogenes（化膿レンサ球菌） による成人の複雑性皮膚・皮膚構造感染症 complicated skin and skin structure infection 複雑性皮膚・皮膚構造感染症（complicated skin and skin structure infection） complicated skin and skin structure infection（複雑性皮膚・皮膚構造感染症） である。かつてのバンコマイシン耐性 vancomycin resistance バンコマイシン耐性（vancomycin resistance） vancomycin resistance（バンコマイシン耐性） Enterococcus faecium感染症の適応は、臨床的利益を確認できなかったため2010年に米国表示から削除された。菌種の感受性に加え、静脈刺激とCYP3A4を介する相互作用に注意する。¹²

薬効群の中での位置づけ

⭐ かつてのVRE適応と現行の米国承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） を区別する。 E. faeciumを対象とした使用歴はあるが、米国の現行表示では承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） ではない。²

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dalfopristin'>ダルフォプリスチン</span>が50Sに作用し<br>蛋白合成の初期段階を阻害"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='quinupristin'>キヌプリスチン</span>が50Sに作用し<br>蛋白合成の後期段階を阻害"]
    B --> C["配合によって<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synergistic'>相乗的</span>な<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='antimicrobial activity'>抗菌作用</span>を示す"]
    F["Enterococcus faecalis"] -.->|"lsa遺伝子が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='streptogramin'>ストレプトグラミン</span>耐性に関与"| G["多くの株で本剤への<br>固有耐性がある"]

💡 2成分が蛋白合成の異なる段階を妨げる。 米国添付文書はブドウ球菌分離株 isolate 分離株（isolate） isolate（分離株） に対する殺菌作用 bactericidal effect 殺菌作用（bactericidal effect） bactericidal effect（殺菌作用） を記載しているが、すべての対象菌で同じ作用と一般化しない。¹

E. faecalisの固有耐性にはlsa遺伝子が関与する。ただし、排出ポンプefflux pumps 排出ポンプ（efflux pumps）efflux pumps（排出ポンプ） として薬剤を直接排出するという機序は、この原著研究では検証されていない。³

薬物動態

静注製剤である。主要な活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） は非酵素的 non-enzymatic 非酵素的（non-enzymatic） non-enzymatic（非酵素的） な反応で生じ、CYPによる代謝には依存しない。未変化体の消失半減期 elimination half-life 消失半減期（elimination half-life） elimination half-life（消失半減期） はキヌプリスチン quinupristin キヌプリスチン（quinupristin） quinupristin（キヌプリスチン） 約0.85時間、ダルフォプリスチンdalfopristin ダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン） 約0.70時間で、主な排泄経路は糞便である。末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からも投与できるが、静脈刺激が強い場合は注入量・投与部位の変更や中心静脈路 central venous line 中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路） を検討する。¹

適応

米国での承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は、感受性のあるStaphylococcus aureus（メチシリンmethicillin メチシリン（methicillin）methicillin（メチシリン） 感受性株 susceptible strain感受性株（susceptible strain） susceptible strain（感受性株））またはStreptococcus pyogenesによる成人の複雑性皮膚・皮膚構造感染症 complicated skin and skin structure infection 複雑性皮膚・皮膚構造感染症（complicated skin and skin structure infection） complicated skin and skin structure infection（複雑性皮膚・皮膚構造感染症） である。MRSAは試験管内 in vitro 試験管内（in vitro） in vitro（試験管内） 活性が示されているが、同添付文書では臨床的な有効性が確立していない菌として扱われる。VRE（E. faecium）の米国承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は2010年に削除された。¹²

用法・用量

米国添付文書では、成人の複雑性皮膚・皮膚構造感染症 complicated skin and skin structure infection 複雑性皮膚・皮膚構造感染症（complicated skin and skin structure infection） complicated skin and skin structure infection（複雑性皮膚・皮膚構造感染症） に7.5 mg/kgを12時間ごとに60分かけて静注する。末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） 路も使用でき、静脈刺激が強い場合に中心静脈路 central venous line 中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路） を検討する。腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） での用量調整 dose adjustment 用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整） は不要だが、肝硬変では減量が必要な可能性があり、確定した調整量は示されていない。¹

禁忌・注意

• 禁忌：本剤または他のストレプトグラミン系 streptogramins ストレプトグラミン系（streptogramins） streptogramins（ストレプトグラミン系） 薬への過敏症。肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） は注意・用量検討の対象で、禁忌とは区別する。¹
• ⚠️ 強力なCYP3A4阻害薬：シクロスポリンAciclosporinシクロスポリンA（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリンA）などCYP3A4で代謝される薬剤の血中濃度を著明に上昇させる。臓器移植後の患者にVRE感染症の治療で使う場合はシクロスポリン ciclosporin シクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン） 濃度モニタリングが必須になる
• ⚠️ 静脈刺激：末梢静脈 peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein） peripheral vein（末梢静脈） からの投与でも起こりうる。強い場合は注入量・部位の変更または中心静脈路 central venous line 中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路） を検討する。¹
• ⚠️ 関節痛・筋痛症候群：用量依存性 Dose-related 用量依存性（Dose-related） Dose-related（用量依存性） で、高用量・長期投与例に出現しやすい
• 菌種と感受性を確認する：E. faecalisには固有耐性が多い。³

副作用

まとめ

• 2種のストレプトグラミン streptogramin ストレプトグラミン（streptogramin） streptogramin（ストレプトグラミン） （A型ダルフォプリスチン dalfopristinダルフォプリスチン（dalfopristin） dalfopristin（ダルフォプリスチン）・B型キヌプリスチン quinupristinキヌプリスチン（quinupristin） quinupristin（キヌプリスチン））の配合薬で、50Sリボソーム50S ribosome 50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム） を介する蛋白合成の異なる段階を阻害する。
• 米国での承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） は感受性のある菌による複雑性皮膚・皮膚構造感染症 complicated skin and skin structure infection複雑性皮膚・皮膚構造感染症（complicated skin and skin structure infection） complicated skin and skin structure infection（複雑性皮膚・皮膚構造感染症）。VRE（E. faecium）の適応は2010年に削除された。¹²
• 強力なCYP3A4阻害薬——シクロスポリンA ciclosporin シクロスポリンA（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリンA） など代謝を受ける薬剤の血中濃度を上昇させる。
• 末梢静脈peripheral vein 末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈） からも投与できるが、静脈刺激が強い場合は中心静脈路 central venous line 中心静脈路（central venous line） central venous line（中心静脈路） などを検討する。