Drug Atlas · C16 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
クリンダマイシン
clindamycin
- 分類
- Antibiotics / 抗菌薬
- 商品名（日本）
- ダラシン
- 商品名（EU）
- Dalacin C
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- C16: Clindamycin. Streptogramins. Oxazolidinones. Fusidans
- 標的微生物
- Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes / GASPrevotella intermediaFusobacterium nucleatumToxoplasma gondiiPropionibacterium
- 副作用
- 下痢皮疹
- 自然耐性の微生物
- Eikenella corrodensMoraxella catarrhalisPasteurella multocida
- 対象疾患
- Brodie膿瘍D-乳酸アシドーシスFournier壊疽Lemierre症候群クループ・急性喉頭蓋炎・細菌性気管炎トキソプラズマ症バベシア症ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群ベゾルド膿瘍咽後膿瘍化膿性リンパ節炎化膿性汗腺炎化膿性関節炎（敗血症性関節炎）化膿性屈筋腱鞘炎化膿性肩峰下滑液包炎壊死性軟部組織感染症急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍口底蜂窩織炎紅色陰癬骨髄炎根尖性歯周炎細菌性皮膚感染症（伝染性膿痂疹・毛包炎・せつ・よう）細菌性腟症産褥敗血症・産褥感染尋常性痤瘡早産陣痛・早産唾液腺炎・唾石症丹毒・蜂窩織炎炭疽頭部解離性蜂窩織炎毒素性ショック症候群肺膿瘍副咽頭膿瘍放線菌症毛包炎性脱毛症卵管卵巣膿瘍良性乳房疾患猩紅熱頸部膿瘍
- 原因となる疾患
- クロストリディオイデス・ディフィシル感染症多形紅斑
🧠 全体像：クリンダマイシンはリンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系）で、50Sリボソーム50S ribosome 50Sリボソーム（50S ribosome）50S ribosome（50Sリボソーム） に結合して蛋白合成を止める点はマクロライドと似ているが、実際の使いどころは全く別方向を向く。強みは横隔膜より上の嫌気性菌感染（歯性・誤嚥性）と、蛋白合成阻害protein synthesis inhibition 蛋白合成阻害（protein synthesis inhibition）protein synthesis inhibition（蛋白合成阻害） という機序ゆえに菌の増殖状態にかかわらず外毒素の産生そのものを止められるという一点——壊死性軟部組織感染 necrotizing soft tissue infection 壊死性軟部組織感染（necrotizing soft tissue infection） necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染） や毒素性ショック症候群 toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)） toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群） でβラクタム系に追加される理由はここにある。もう一つ避けて通れないのが古典的に最も強く関連づけられるC. difficile腸炎リスクで、処方のたびにこの天秤にかける必要がある。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 得意技 |
|---|---|---|---|
| リンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系） | クリンダマイシン | 50S阻害（伸長段階） | 嫌気性菌・皮膚軟部組織・毒素産生抑制。MRSAMRSA（methicillin-resistant Staphylococcus aureus）/VREVRE（vancomycin-resistant enterococci）は主眼でない |
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系（oxazolidinones）oxazolidinones（オキサゾリジノン系） | リネゾリド・テジゾリドtedizolidテジゾリド（tedizolid）tedizolid（テジゾリド） | 50Sで開始複合体 initiation complex 開始複合体（initiation complex） initiation complex（開始複合体） 形成を阻害 | MRSA・VRE、肺炎を含む全身感染 |
| ストレプトグラミン系streptograminsストレプトグラミン系（streptogramins）streptogramins（ストレプトグラミン系） | キヌプリスチンquinupristinキヌプリスチン（quinupristin）quinupristin（キヌプリスチン）/ダルフォプリスチンdalfopristinダルフォプリスチン（dalfopristin）dalfopristin（ダルフォプリスチン） | 50Sを2か所から阻害 | VRE faecium限定 |
⭐ クリンダマイシンだけが「毒素を止める」ために使われる。 リネゾリドやバンコマイシンが「菌を殺す・増やさない」ことを目的にするのに対し、クリンダマイシンは重症軟部組織感染でβラクタム系（殺菌役）に追加して毒素産生を止める役として使われる——同じ抗菌薬でも役割がまったく違う組み合わせ処方の好例。
機序
flowchart TD
A["クリンダマイシンが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosomal subunit'>50Sリボソームサブユニット</span><br>（23S rRNA、マクロライド/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloramphenicol'>クロラムフェニコール</span>と<br>重複する結合部位）に結合"] --> B["A部位での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aminoacyl-tRNA'>アミノアシルtRNA</span>結合と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidyl transfer'>ペプチド転移</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='translocation'>トランスロケーション</span>を阻害"]
B --> C["ペプチド鎖の伸長が止まる（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>）"]
C --> D["外毒素（TSST-1・ストレプトリジンなど）の<br>産生そのものが止まる"]
D --> E["βラクタム系（細胞壁阻害・殺菌）に追加すると<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic shock syndrome (TSS)'>毒素性ショック症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='necrotizing soft tissue infection'>壊死性軟部組織感染</span>の<br>重症度を軽減できる"]
F["erm遺伝子による23S rRNAメチル化"] -.->|"マクロライド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lincosamide'>リンコサミド</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='streptogramin'>ストレプトグラミン</span>B全てに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross resistance'>交差耐性</span>（MLSb型）"| G["D-test陽性（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inducible resistance'>誘導性耐性</span>）なら<br>クリンダマイシン単独投与を避ける"]💡 βラクタム系は「増殖中の菌」しか殺せず、毒素産生には無関心 apathy無関心（apathy） apathy（無関心）。 一方クリンダマイシンは蛋白合成そのものを止めるため、菌が増えているかどうかに関係なく毒素の産生を抑えられる。壊死性軟部組織感染necrotizing soft tissue infection壊死性軟部組織感染（necrotizing soft tissue infection）necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染）・毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)）toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群） で「殺菌役のβラクタム＋毒素抑制役のクリンダマイシン」という併用が定石になるのはこの機序の違いゆえ。
⭐ D-test（誘導性inducibility 誘導性（inducibility）inducibility（誘導性） クリンダマイシン耐性の検出）は高頻度ポイント。 エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） 耐性・クリンダマイシン感受性と判定された黄色ブドウ球菌/連鎖球菌streptococcal 連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌） でも、erm遺伝子を保有していれば投与中に耐性が誘導されうる。エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン（erythromycin）erythromycin（エリスロマイシン） ディスクとクリンダマイシンディスクを近接して置く二剤ディスク試験 double-disk diffusion test 二剤ディスク試験（double-disk diffusion test） double-disk diffusion test（二剤ディスク試験） で「D字型」の発育阻止帯 zone of inhibition 発育阻止帯（zone of inhibition） zone of inhibition（発育阻止帯） が出れば陽性——この場合クリンダマイシン単独投与は避ける。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約90%と良好 |
| 食事の影響 | ほとんど受けない |
| 分布 | 骨・膿瘍腔abscess cavity 膿瘍腔（abscess cavity）abscess cavity（膿瘍腔） への移行が良好（骨髄炎に使われる理由）。髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） は不良（髄膜炎には無効） |
| 代謝 | 肝臓（CYP3A4CYP3A4, cytochrome P450 3A4）で代謝、活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） あり |
| 排泄 | 胆汁・腎の両方 |
| 半減期 | 約2〜3時間 |
適応
用法・用量
経口150〜450 mg 6〜8時間ごと、IV 600〜900 mg 8時間ごと（重症・壊死性軟部組織感染necrotizing soft tissue infection 壊死性軟部組織感染（necrotizing soft tissue infection）necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染） ではより高用量）。外用ゲルtopical gel外用ゲル（topical gel）topical gel（外用ゲル）・ローションは尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡（acne vulgaris） acne vulgaris（尋常性痤瘡） に使用する。実際の用量は適応、重症度、年齢、体重、肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：クリンダマイシン・リンコマイシンへの過敏症
- ⚠️ クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）：抗菌薬の中でも古典的に最も強く関連づけられる薬剤の一つ。正常腸内フローラnormal intestinal flora (normal gut microbiota) 正常腸内フローラ（normal intestinal flora (normal gut microbiota)）normal intestinal flora (normal gut microbiota)（正常腸内フローラ） を広く一掃するため、広域抗菌薬broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬（broad-spectrum antibiotics）broad-spectrum antibiotics（広域抗菌薬） の中でも特にリスクが高いとされる
- ⚠️ D-test陽性（誘導性inducibility 誘導性（inducibility）inducibility（誘導性） クリンダマイシン耐性）の黄色ブドウ球菌・連鎖球菌streptococcal 連鎖球菌（streptococcal）streptococcal（連鎖球菌） には使用を避ける
- 髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） が不良なため髄膜炎には無効
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心 |
| 注意 | 皮疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇（elevated liver enzymes）elevated liver enzymes（肝酵素上昇） |
| 重篤・まれ | クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症（Clostridioides difficile infection）Clostridioides difficile infection（クロストリディオイデス・ディフィシル感染症）、アナフィラキシー、多形紅斑erythema multiforme, EM多形紅斑（erythema multiforme, EM）erythema multiforme, EM（多形紅斑） |
まとめ
- リンコサミド系Lincosamideリンコサミド系（Lincosamide）Lincosamide（リンコサミド系）。50Sに結合し蛋白合成の伸長段階を阻害する静菌的 bacteriostatic 静菌的（bacteriostatic） bacteriostatic（静菌的） 抗菌薬（高濃度・感受性菌では殺菌的 bactericidal殺菌的（bactericidal） bactericidal（殺菌的））。
- 強みは横隔膜より上の嫌気性菌感染（歯性・誤嚥性）と外毒素産生exotoxin production 外毒素産生（exotoxin production）exotoxin production（外毒素産生） の抑制——壊死性軟部組織感染 necrotizing soft tissue infection 壊死性軟部組織感染（necrotizing soft tissue infection） necrotizing soft tissue infection（壊死性軟部組織感染） や毒素性ショック症候群 toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群（toxic shock syndrome (TSS)） toxic shock syndrome (TSS)（毒素性ショック症候群） でβラクタム系に追加される。
- erm遺伝子によるMLSb型交差耐性 cross resistance交差耐性（cross resistance） cross resistance（交差耐性）があり、D-test陽性（誘導性耐性inducible resistance誘導性耐性（inducible resistance）inducible resistance（誘導性耐性））では単独投与を避ける。
- 骨・膿瘍腔abscess cavity 膿瘍腔（abscess cavity）abscess cavity（膿瘍腔） への移行が良好で骨髄炎に使えるが、髄液移行CSF penetration 髄液移行（CSF penetration）CSF penetration（髄液移行） は不良で髄膜炎には無効。
- 古典的にC. difficile腸炎と最も強く関連づけられる抗菌薬——処方のたびに天秤にかける必要がある。
- 市中MRSA皮膚感染、トキソプラズマ症toxoplasmosis トキソプラズマ症（toxoplasmosis）toxoplasmosis（トキソプラズマ症） （ピリメタミンpyrimethamine ピリメタミン（pyrimethamine）pyrimethamine（ピリメタミン） 併用）、尋常性痤瘡acne vulgaris 尋常性痤瘡（acne vulgaris）acne vulgaris（尋常性痤瘡） （外用）など適応は幅広い。