Drug Atlas · C16 Antibiotics / 抗菌薬 · 必修
クリンダマイシン
clindamycin
🧠 全体像:クリンダマイシンはリンコサミド系lincosamidesリンコサミド系(lincosamides)lincosamides(リンコサミド系)で、50Sリボソーム50S ribosome 50Sリボソーム(50S ribosome)50S ribosome(50Sリボソーム) に結合して蛋白合成を止める点はマクロライドと似ているが、実際の使いどころは全く別方向を向く。強みは横隔膜より上の嫌気性菌感染(歯性・誤嚥性)と、蛋白合成阻害protein synthesis inhibition 蛋白合成阻害(protein synthesis inhibition)protein synthesis inhibition(蛋白合成阻害) という機序ゆえに菌の増殖状態にかかわらず外毒素の産生そのものを止められるという一点——壊死性軟部組織感染 necrotizing soft tissue infection 壊死性軟部組織感染(necrotizing soft tissue infection) necrotizing soft tissue infection(壊死性軟部組織感染) や毒素性ショック症候群 toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群(toxic shock syndrome (TSS)) toxic shock syndrome (TSS)(毒素性ショック症候群) でβラクタム系に追加される理由はここにある。もう一つ避けて通れないのが古典的に最も強く関連づけられるC. difficile腸炎リスクで(米国の添付文書では枠組み警告 boxed warning枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告))、処方のたびにこの天秤にかける必要がある。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 機序 | 得意技 |
|---|---|---|---|
| リンコサミド系lincosamidesリンコサミド系(lincosamides)lincosamides(リンコサミド系) | クリンダマイシン | 50S阻害(伸長段階) | 嫌気性菌・皮膚軟部組織・毒素産生抑制inhibition of toxin production毒素産生抑制(inhibition of toxin production)inhibition of toxin production(毒素産生抑制)。MRSAは感受性があれば一部の感染に使う。腸球菌は対象外 |
| オキサゾリジノン系oxazolidinonesオキサゾリジノン系(oxazolidinones)oxazolidinones(オキサゾリジノン系) | リネゾリド・テジゾリドtedizolidテジゾリド(tedizolid)tedizolid(テジゾリド) | 50Sで開始複合体 initiation complex 開始複合体(initiation complex) initiation complex(開始複合体) 形成を阻害 | MRSA・VRE、肺炎を含む全身感染 |
| ストレプトグラミン系streptograminsストレプトグラミン系(streptogramins)streptogramins(ストレプトグラミン系) | キヌプリスチン/ダルフォプリスチンquinupristin/dalfopristinキヌプリスチン/ダルフォプリスチン(quinupristin/dalfopristin)quinupristin/dalfopristin(キヌプリスチン/ダルフォプリスチン) | 50Sで蛋白合成の異なる段階を阻害 | 米国承認は感受性MSSA・化膿レンサ球菌Streptococcus pyogenes 化膿レンサ球菌(Streptococcus pyogenes)Streptococcus pyogenes(化膿レンサ球菌) による複雑性皮膚感染 complicated skin infection複雑性皮膚感染(complicated skin infection) complicated skin infection(複雑性皮膚感染)1 |
⭐ クリンダマイシンだけが「毒素を止める」ために使われる。 リネゾリドやバンコマイシンが「菌を殺す・増やさない」ことを目的にするのに対し、クリンダマイシンは重症軟部組織感染でβラクタム系(殺菌役)に追加して毒素産生を止める役として使われる——同じ抗菌薬でも役割がまったく違う組み合わせ処方の好例。
機序
flowchart TD
A["クリンダマイシンが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='50S ribosomal subunit'>50Sリボソームサブユニット</span><br>(23S rRNA、マクロライド/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chloramphenicol'>クロラムフェニコール</span>と<br>重複する結合部位)に結合"] --> B["A部位での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aminoacyl-tRNA'>アミノアシルtRNA</span>結合と<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='peptidyl transfer'>ペプチド転移</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='translocation'>トランスロケーション</span>を阻害"]
B --> C["ペプチド鎖の伸長が止まる(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bacteriostatic'>静菌的</span>)"]
C --> D["外毒素(TSST-1・ストレプトリジンなど)の<br>産生そのものが止まる"]
D --> E["βラクタム系(細胞壁阻害・殺菌)に追加すると<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='toxic shock syndrome (TSS)'>毒素性ショック症候群</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='necrotizing soft tissue infection'>壊死性軟部組織感染</span>の<br>重症度を軽減できる"]
F["erm遺伝子による23S rRNAメチル化"] -.->|"マクロライド・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lincosamide'>リンコサミド</span>・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='streptogramin'>ストレプトグラミン</span>B全てに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cross resistance'>交差耐性</span>(MLSb型)"| G["D-test陽性(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inducible resistance'>誘導性耐性</span>)なら<br>クリンダマイシン単独投与を避ける"]
💡 βラクタム系は「増殖中の菌」しか殺せず、毒素産生には無関心 apathy無関心(apathy) apathy(無関心)。 一方クリンダマイシンは蛋白合成そのものを止めるため、菌が増えているかどうかに関係なく毒素の産生を抑えられる。壊死性軟部組織感染necrotizing soft tissue infection壊死性軟部組織感染(necrotizing soft tissue infection)necrotizing soft tissue infection(壊死性軟部組織感染)・毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群(toxic shock syndrome (TSS))toxic shock syndrome (TSS)(毒素性ショック症候群) で「殺菌役のβラクタム+毒素抑制役のクリンダマイシン」という併用が定石になるのはこの機序の違いゆえ。IDSA 2014も、A群連鎖球菌 streptococcal 連鎖球菌(streptococcal) streptococcal(連鎖球菌) による壊死性筋膜炎 necrotizing fasciitis 壊死性筋膜炎(necrotizing fasciitis) necrotizing fasciitis(壊死性筋膜炎) と連鎖球菌性毒素性ショック症候群 streptococcal toxic shock syndrome, STSS 連鎖球菌性毒素性ショック症候群(streptococcal toxic shock syndrome, STSS) streptococcal toxic shock syndrome, STSS(連鎖球菌性毒素性ショック症候群) はクリンダマイシンとペニシリンの両方で治療するとし、クリンダマイシンが毒素とサイトカインの産生を抑えることを理由に挙げている2。
⚠️ クリンダマイシン単剤にしない理由は耐性である。 同じ指針は、ペニシリンを加えるのはA群連鎖球菌 streptococcal 連鎖球菌(streptococcal) streptococcal(連鎖球菌) がクリンダマイシンに耐性でありうるためだと述べている2。毒素を止める役と確実に殺す役を分担させる。
⭐ D-test(誘導性inducibility 誘導性(inducibility)inducibility(誘導性) クリンダマイシン耐性の検出)は高頻度ポイント。 エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン) 耐性・クリンダマイシン感受性と判定された黄色ブドウ球菌/連鎖球菌streptococcal 連鎖球菌(streptococcal)streptococcal(連鎖球菌) でも、erm遺伝子を保有していれば投与中に耐性が誘導されうる。エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン) ディスクとクリンダマイシンディスクを近接して置く二剤ディスク試験 double-disk diffusion test 二剤ディスク試験(double-disk diffusion test) double-disk diffusion test(二剤ディスク試験) で「D字型」の発育阻止帯 zone of inhibition 発育阻止帯(zone of inhibition) zone of inhibition(発育阻止帯) が出れば陽性——この場合クリンダマイシン単独投与は避ける。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ(oral bioavailability)oral bioavailability(経口バイオアベイラビリティ) | 約90%と良好3 |
| 食事の影響 | ほとんど受けない |
| 分布 | 骨を含む体液・組織に広く分布する(骨髄炎に使われる理由)3。髄液移行CSF penetration 髄液移行(CSF penetration)CSF penetration(髄液移行) は不良で、髄膜に炎症があっても有意な濃度に達しない(髄膜炎には使わない)4 |
| 代謝 | 肝臓で主にCYP3A4(一部CYP3A5)によりクリンダマイシンスルホキシド sulfoxide スルホキシド(sulfoxide) sulfoxide(スルホキシド) とN-デメチルクリンダマイシンに代謝される4。日本の添付文書は両代謝物とも抗菌活性を持つとする5 |
| 排泄 | 胆汁・腎の両方。腎・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害) で半減期はやや延びるが、米国の添付文書は用量調整 dose adjustment 用量調整(dose adjustment) dose adjustment(用量調整) を要しないとし、血液透析hemodialysis, HD血液透析(hemodialysis, HD)hemodialysis, HD(血液透析)・腹膜透析peritoneal dialysis, PD 腹膜透析(peritoneal dialysis, PD)peritoneal dialysis, PD(腹膜透析) では除去されない4 |
| 半減期 | 成人約3時間、小児約2.5時間4 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 皮膚軟部組織 | 市中MRSA皮膚感染、丹毒・蜂窩織炎erysipelas and cellulitis丹毒・蜂窩織炎(erysipelas and cellulitis)erysipelas and cellulitis(丹毒・蜂窩織炎)(βラクタムアレルギー時の代替)、壊死性軟部組織感染症necrotizing soft tissue infection壊死性軟部組織感染症(necrotizing soft tissue infection)necrotizing soft tissue infection(壊死性軟部組織感染症)(A群連鎖球菌 streptococcal 連鎖球菌(streptococcal) streptococcal(連鎖球菌) による壊死性筋膜炎 necrotizing fasciitis 壊死性筋膜炎(necrotizing fasciitis) necrotizing fasciitis(壊死性筋膜炎) が確定したらペニシリン+クリンダマイシン。起因菌不明の段階は、A群連鎖球菌 streptococcal連鎖球菌(streptococcal) streptococcal(連鎖球菌)・MRSAの単独感染にも好気性菌 aerobic bacteria 好気性菌(aerobic bacteria) aerobic bacteria(好気性菌) と嫌気性菌の混合感染 mixed infection (polymicrobial infection) 混合感染(mixed infection (polymicrobial infection)) mixed infection (polymicrobial infection)(混合感染) にも備え、バンコマイシンまたはリネゾリドにピペラシリン piperacillinピペラシリン(piperacillin) piperacillin(ピペラシリン)・タゾバクタムtazobactam タゾバクタム(tazobactam)tazobactam(タゾバクタム) やカルバペネム carbapenem カルバペネム(carbapenem) carbapenem(カルバペネム) を併せるような広域レジメンで始める2) |
| 耳鼻咽喉ENT (ear, nose, and throat)耳鼻咽喉(ENT (ear, nose, and throat))ENT (ear, nose, and throat)(耳鼻咽喉)・口腔 | 急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍acute tonsillitis and peritonsillar abscess急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍(acute tonsillitis and peritonsillar abscess)acute tonsillitis and peritonsillar abscess(急性扁桃炎・扁桃周囲膿瘍)(嫌気性菌+GAS)、唾液腺炎sialadenitis唾液腺炎(sialadenitis)sialadenitis(唾液腺炎)・唾石症sialolithiasis唾石症(sialolithiasis)sialolithiasis(唾石症)、猩紅熱scarlet fever猩紅熱(scarlet fever)scarlet fever(猩紅熱)(ペニシリンアレルギー時の代替)、口腔内嫌気性菌が関与する誤嚥性肺炎 aspiration pneumonia誤嚥性肺炎(aspiration pneumonia) aspiration pneumonia(誤嚥性肺炎) |
| 産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科(obstetrics and gynecology)obstetrics and gynecology(産婦人科) | 細菌性腟症bacterial vaginosis, BV細菌性腟症(bacterial vaginosis, BV)bacterial vaginosis, BV(細菌性腟症)、早産陣痛・早産preterm labor and delivery早産陣痛・早産(preterm labor and delivery)preterm labor and delivery(早産陣痛・早産)管理、産褥敗血症puerperal sepsis産褥敗血症(puerperal sepsis)puerperal sepsis(産褥敗血症)・産褥感染puerperal infection産褥感染(puerperal infection)puerperal infection(産褥感染)、乳腺炎mastitis 乳腺炎(mastitis)mastitis(乳腺炎) を含む良性乳房疾患benign breast disease良性乳房疾患(benign breast disease)benign breast disease(良性乳房疾患) |
| 骨・関節 | 骨髄炎(骨移行が良好で経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) への切り替えもしやすい) |
| 皮膚科dermatologic皮膚科(dermatologic)dermatologic(皮膚科) | 尋常性痤瘡acne vulgaris尋常性痤瘡(acne vulgaris)acne vulgaris(尋常性痤瘡)(外用、Propionibacteriumを標的) |
| 寄生虫症 | トキソプラズマ症toxoplasmosisトキソプラズマ症(toxoplasmosis)toxoplasmosis(トキソプラズマ症)(ピリメタミンpyrimethamineピリメタミン(pyrimethamine)pyrimethamine(ピリメタミン)と併用、スルホンアミドアレルギーsulfonamide allergy スルホンアミドアレルギー(sulfonamide allergy)sulfonamide allergy(スルホンアミドアレルギー) 時の代替) |
| 毒素関連 | 毒素性ショック症候群toxic shock syndrome (TSS)毒素性ショック症候群(toxic shock syndrome (TSS))toxic shock syndrome (TSS)(毒素性ショック症候群)(連鎖球菌streptococcal 連鎖球菌(streptococcal)streptococcal(連鎖球菌) 性はペニシリンと併用2)・ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群staphylococcal scalded skin syndromeブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群(staphylococcal scalded skin syndrome)staphylococcal scalded skin syndrome(ブドウ球菌性熱傷様皮膚症候群)での毒素産生抑制 inhibition of toxin production 毒素産生抑制(inhibition of toxin production) inhibition of toxin production(毒素産生抑制) 目的の併用 |
承認された適応は国と剤形で違う。日本では経口剤の適応菌種がブドウ球菌属 Staphylococcusブドウ球菌属(Staphylococcus) Staphylococcus(ブドウ球菌属)・レンサ球菌属Streptococcusレンサ球菌属(Streptococcus)Streptococcus(レンサ球菌属)・肺炎球菌に限られ5、ペプトストレプトコッカス属・バクテロイデス属・プレボテラ属などの嫌気性菌が並ぶのは注射剤である6。
用法・用量
用量の上限は国で違う。米国の欄は経口カプセルと注射剤それぞれの添付文書による。
| 剤形 | 日本(ダラシン) | 米国(クレオシン) |
|---|---|---|
| 経口・成人 | 1回150 mgを6時間ごと。重症は1回300 mgを8時間ごと5 | 重症感染で1回150〜300 mg、より重症で1回300〜450 mgを6時間ごと3 |
| 経口・小児 | 1日15 mg/kg(重症20 mg/kg)を3〜4回に分割5 | カプセルを飲める小児で1日8〜16 mg/kg(より重症は16〜20 mg/kg)を3〜4回に分割3 |
| 静注・成人 | 1日600〜1,200 mgを2〜4回に分割。難治性・重症は1日2,400 mgまで6 | 1日600〜1,200 mg、より重症は1日1,200〜2,700 mgを2〜4回に分割。生命を脅かす状況では1日4,800 mgまで静注された例がある4 |
| 静注・小児 | 1日15〜25 mg/kgを3〜4回に分割。重症は1日40 mg/kgまで6 | 生後1か月〜16歳で1日20〜40 mg/kgを3〜4回に分割4 |
⚠️ 急速静注をしない。 日本の添付文書は心停止を来すおそれがあるとして急速静注を禁じ、30分〜1時間かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴(intravenous drip infusion (IV infusion)) intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴) するとしている6。米国の添付文書も希釈せずに急速静注せず、10〜60分以上かけて点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴(intravenous drip infusion (IV infusion)) intravenous drip infusion (IV infusion)(点滴) するとしている4。
外用ゲルtopical gel外用ゲル(topical gel)topical gel(外用ゲル)・ローションは尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡) に使用する。実際の用量は適応、重症度、年齢、体重、肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌(国で範囲が違う):日本の添付文書の禁忌は「本剤の成分またはリンコマイシン系抗生物質 antibiotics 抗生物質(antibiotics) antibiotics(抗生物質) への過敏症の既往」と「エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)を投与中の患者」の2つである。エリスロマイシンerythromycin エリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン) は50Sサブユニットへの親和性がクリンダマイシンより高く、併用しても本剤の効果が出ないとして併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌(contraindicated combination) contraindicated combination(併用禁忌) に置かれている56。米国の添付文書の禁忌はクリンダマイシンまたはリンコマイシン含有製剤への過敏症の既往だけである4
- ⚠️ クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症(Clostridioides difficile infection)Clostridioides difficile infection(クロストリディオイデス・ディフィシル感染症):抗菌薬の中でも古典的に最も強く関連づけられる薬剤の一つ。扱いの重さは国で違う
- 米国:枠組み警告 boxed warning枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告)。致死的になりうる重症大腸炎と関連するため、毒性のより低い抗菌薬が適さない重症感染症 severe infection 重症感染症(severe infection) severe infection(重症感染症) に限って使い、上気道感染症upper respiratory tract infection 上気道感染症(upper respiratory tract infection)upper respiratory tract infection(上気道感染症) の大部分のような非細菌性感染には使わない。投与から2か月を超えて発症しうる4
- 日本:警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) 欄は無いが、軽微な感染症や他に有効な薬剤がある場合には投与しないことが望ましいとし、投与中から投与後2〜3週までに腹痛・頻回の下痢が出たら中止させる5
- ⚠️ D-test陽性(誘導性inducibility 誘導性(inducibility)inducibility(誘導性) クリンダマイシン耐性)の黄色ブドウ球菌・連鎖球菌streptococcal 連鎖球菌(streptococcal)streptococcal(連鎖球菌) には使用を避ける
- 神経筋遮断neuromuscular blockade 神経筋遮断(neuromuscular blockade)neuromuscular blockade(神経筋遮断) 作用:末梢性筋弛緩薬 peripherally acting muscle relaxants 末梢性筋弛緩薬(peripherally acting muscle relaxants) peripherally acting muscle relaxants(末梢性筋弛緩薬) の作用を増強する(日米とも注意事項)54。日本の添付文書は重症筋無力症を悪化させるおそれがあるとする5
- CYP3A4:強いCYP3A4阻害薬の併用では副作用に、リファンピシンなど強い誘導薬 strong inducer 強い誘導薬(strong inducer) strong inducer(強い誘導薬) の併用では効果減弱に注意する4
- 腎障害:急性腎障害 acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI) acute kidney injury, AKI(急性腎障害) の報告があり、既存の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害) や腎毒性薬 nephrotoxic drug 腎毒性薬(nephrotoxic drug) nephrotoxic drug(腎毒性薬) の併用では腎機能を監視する4
- 新生児:注射剤は添加剤にベンジルアルコール benzyl alcohol ベンジルアルコール(benzyl alcohol) benzyl alcohol(ベンジルアルコール) を含み、低出生体重児low birth weight infant 低出生体重児(low birth weight infant)low birth weight infant(低出生体重児) であえぎ呼吸 gasping respiration あえぎ呼吸(gasping respiration) gasping respiration(あえぎ呼吸) などの中毒が報告されている64
- 妊娠:日本の添付文書は妊婦には投与しないことが望ましいとする5。米国の添付文書は妊娠第2・第3三半期third trimester 第3三半期(third trimester)third trimester(第3三半期) の全身投与で先天異常 congenital anomalies 先天異常(congenital anomalies) congenital anomalies(先天異常) の増加はないとし、第1三半期は明らかに必要な場合に限るとする4
- 髄液移行CSF penetration 髄液移行(CSF penetration)CSF penetration(髄液移行) が不良なため髄膜炎には使わない
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、悪心 |
| 注意 | 皮疹、肝酵素上昇elevated liver enzymes肝酵素上昇(elevated liver enzymes)elevated liver enzymes(肝酵素上昇) |
| 重篤・まれ | クロストリディオイデス・ディフィシル感染症Clostridioides difficile infectionクロストリディオイデス・ディフィシル感染症(Clostridioides difficile infection)Clostridioides difficile infection(クロストリディオイデス・ディフィシル感染症)(偽膜性大腸炎pseudomembranous colitis偽膜性大腸炎(pseudomembranous colitis)pseudomembranous colitis(偽膜性大腸炎))、ショック・アナフィラキシー、中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症(toxic epidermal necrolysis)toxic epidermal necrolysis(中毒性表皮壊死融解症)・スティーブンス・ジョンソン症候群Stevens-Johnson syndromeスティーブンス・ジョンソン症候群(Stevens-Johnson syndrome)Stevens-Johnson syndrome(スティーブンス・ジョンソン症候群)・薬剤性過敏症症候群drug-induced hypersensitivity syndrome薬剤性過敏症症候群(drug-induced hypersensitivity syndrome)drug-induced hypersensitivity syndrome(薬剤性過敏症症候群)、汎血球減少pancytopenia汎血球減少(pancytopenia)pancytopenia(汎血球減少)・無顆粒球症agranulocytosis無顆粒球症(agranulocytosis)agranulocytosis(無顆粒球症)、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎(interstitial pneumonia)interstitial pneumonia(間質性肺炎)、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)、急性腎障害acute kidney injury, AKI 急性腎障害(acute kidney injury, AKI)acute kidney injury, AKI(急性腎障害) (日本の添付文書ではいずれも頻度不明)5。経口剤は食道に停留 stationary 停留(stationary) stationary(停留) すると食道炎・食道潰瘍esophageal ulcer 食道潰瘍(esophageal ulcer)esophageal ulcer(食道潰瘍) を起こすため、多めの水で服用し服用後30分は横にならない5 |
まとめ
- リンコサミド系lincosamidesリンコサミド系(lincosamides)lincosamides(リンコサミド系)。50Sに結合し蛋白合成の伸長段階を阻害する静菌的 bacteriostatic 静菌的(bacteriostatic) bacteriostatic(静菌的) 抗菌薬(高濃度・感受性菌では殺菌的 bactericidal殺菌的(bactericidal) bactericidal(殺菌的))。
- 強みは横隔膜より上の嫌気性菌感染(歯性・誤嚥性)と外毒素産生exotoxin production 外毒素産生(exotoxin production)exotoxin production(外毒素産生) の抑制——壊死性軟部組織感染 necrotizing soft tissue infection 壊死性軟部組織感染(necrotizing soft tissue infection) necrotizing soft tissue infection(壊死性軟部組織感染) や毒素性ショック症候群 toxic shock syndrome (TSS) 毒素性ショック症候群(toxic shock syndrome (TSS)) toxic shock syndrome (TSS)(毒素性ショック症候群) でβラクタム系に追加される。
- erm遺伝子によるMLSb型交差耐性 cross resistance交差耐性(cross resistance) cross resistance(交差耐性)があり、D-test陽性(誘導性耐性inducible resistance誘導性耐性(inducible resistance)inducible resistance(誘導性耐性))では単独投与を避ける。
- 骨を含む組織への分布が良好で骨髄炎に使えるが、髄液移行CSF penetration 髄液移行(CSF penetration)CSF penetration(髄液移行) は不良で髄膜炎には無効。
- 古典的にC. difficile腸炎と最も強く関連づけられる抗菌薬——米国では枠組み警告 boxed warning枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告)。処方のたびに天秤にかける必要がある。
- 日本ではエリスロマイシン erythromycin エリスロマイシン(erythromycin) erythromycin(エリスロマイシン) との併用が禁忌。急速静注はしない。
- 市中MRSA皮膚感染、トキソプラズマ症toxoplasmosis トキソプラズマ症(toxoplasmosis)toxoplasmosis(トキソプラズマ症) (ピリメタミンpyrimethamine ピリメタミン(pyrimethamine)pyrimethamine(ピリメタミン) 併用)、尋常性痤瘡acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris)acne vulgaris(尋常性痤瘡) (外用)など適応は幅広い。
出典
- 1.Synercid I.V. (quinupristin and dalfopristin for injection)(FDA・2017)米国添付文書の適応は感受性のある黄色ブドウ球菌または化膿レンサ球菌による成人の複雑性皮膚・皮膚構造感染症。閲覧 2026-10-24
- 2.Practice Guidelines for the Diagnosis and Management of Skin and Soft Tissue Infections: 2014 Update by the Infectious Diseases Society of America(Infectious Diseases Society of America (IDSA)・2014)IDSAの学会サイトの全文(ページ表示は「CURRENT」)で、A群連鎖球菌による壊死性筋膜炎が確定したらペニシリンとクリンダマイシンの併用を推奨すること(強い推奨・低い質)、A群連鎖球菌による壊死性筋膜炎・連鎖球菌性毒素性ショック症候群はクリンダマイシンとペニシリンの両方で治療すべきとし、その理由をクリンダマイシンが連鎖球菌の毒素とサイトカインの産生を抑えること、ペニシリンを加えるのはA群連鎖球菌がクリンダマイシンに耐性でありうるためであると述べていること、起因菌不明の壊死性感染の経験的治療はバンコマイシンまたはリネゾリドにピペラシリン・タゾバクタムやカルバペネムなどを併せる広域レジメンとしていることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 3.CLEOCIN HYDROCHLORIDE- clindamycin hydrochloride capsule(Pharmacia & Upjohn Company LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2026)米国の経口カプセル(CLEOCIN HCl、印字された改訂表示は2026年9月)の処方情報で、経口投与の吸収はほぼ完全(90%)で食事の同時摂取は血清濃度をほとんど変えないこと、骨を含む体液・組織に広く分布し、髄膜に炎症があっても髄液に有意な濃度は得られないこと、成人用量が重症感染で150〜300 mgを6時間ごと、より重症で300〜450 mgを6時間ごと、カプセルを飲める小児で1日8〜16 mg/kg(より重症は16〜20 mg/kg)を3〜4回に分割であること、禁忌がクリンダマイシンまたはリンコマイシン含有製剤への過敏症の既往だけであることを確認した。閲覧 2026-09-29
- 4.CLEOCIN PHOSPHATE- clindamycin phosphate injection, solution(Pharmacia & Upjohn Company LLC / DailyMed (U.S. National Library of Medicine)・2026)米国処方情報(DailyMed に印字された改訂表示は2026年3月、openFDA の同一 set id で effective_time 20260729)で、枠組み警告がC. difficile関連下痢症についてのもので、致死的になりうる重症大腸炎と関連するため毒性のより低い抗菌薬が不適切な重症感染症に限って使い、上気道感染症の大部分など非細菌性感染には使わないこと、投与から2か月を超えて発症しうることを述べていること、禁忌がクリンダマイシンまたはリンコマイシン含有製剤への過敏症の既往だけであること、成人用量が600〜1,200 mg/日(より重症は1,200〜2,700 mg/日)を2〜4回に分割し、生命を脅かす状況では4,800 mg/日まで静注された例があること、小児(生後1か月〜16歳)は20〜40 mg/kg/日を3〜4回に分割すること、急速静注せず10〜60分以上かけて点滴すること、主にCYP3A4(一部CYP3A5)で代謝され強いCYP3A4阻害薬・誘導薬(リファンピシンなど)との併用に注意すること、神経筋遮断作用を持つこと、炎症のある髄膜でも髄液に有意な濃度が得られず髄膜炎に使わないこと、成人の半減期が約3時間で腎・肝機能障害でも用量調整を要しないとしていること、腎毒性(急性腎障害)と新生児のベンジルアルコール中毒を警告に挙げること、妊娠第2・第3三半期の全身投与で先天異常の増加がないことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 5.ダラシンカプセル75mg/ダラシンカプセル150mg 電子添文(ファイザー/医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)2026年6月改訂(第4版)の電子添文で、禁忌が「本剤の成分又はリンコマイシン系抗生物質に対し過敏症の既往歴のある患者」と「エリスロマイシンを投与中の患者」の2項目であり、エリスロマイシンは50Sサブユニットへの親和性が本剤より高く併用しても効果があらわれないとして併用禁忌に置かれていること、末梢性筋弛緩剤は筋弛緩作用増強のため併用注意であること、用量が成人1回150 mg 6時間ごと(重症は1回300 mg 8時間ごと)、小児1日15 mg/kg(重症20 mg/kg)を3〜4回に分割であること、偽膜性大腸炎のおそれから軽微な感染症と他に有効な薬剤がある場合には投与しないことが望ましいとし、投与中から投与後2〜3週までの腹痛・頻回の下痢で服用を中止させること、妊婦には投与しないことが望ましいこと、重症筋無力症を悪化させるおそれがあること、重大な副作用に偽膜性大腸炎・中毒性表皮壊死融解症・皮膚粘膜眼症候群・薬剤性過敏症症候群・汎血球減少・間質性肺炎・肝機能障害・急性腎障害(いずれも頻度不明)が挙がること、代謝物のN-デメチルクリンダマイシンとクリンダマイシンスルホキシドがいずれも抗菌活性を持つことを確認した。閲覧 2026-09-29
- 6.ダラシンS注射液300mg/ダラシンS注射液600mg 電子添文(ファイザー/医薬品医療機器総合機構(PMDA)・2026)2026年2月改訂(第2版)の電子添文で、禁忌が経口剤と同じ2項目(本剤の成分又はリンコマイシン系への過敏症の既往、エリスロマイシン投与中)であること、点滴静注の用量が成人1日600〜1,200 mgを2〜4回に分割(難治性・重症は1日2,400 mgまで)、小児1日15〜25 mg/kgを3〜4回に分割(重症は1日40 mg/kgまで)で、30分〜1時間かけて投与すること、心停止を来すおそれがあるため急速静注を行わないこと、添加剤のベンジルアルコールのため低出生体重児・新生児には特に必要な場合に限り慎重に投与すること、適応菌種にペプトストレプトコッカス属・バクテロイデス属・プレボテラ属が含まれることを確認した。閲覧 2026-09-29