Disease Atlas · 生殖・産婦人科 · 疾患
早産陣痛・早産
Preterm labor and delivery
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- 産科学 13:早産陣痛と早産
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🧠 全体像:早産陣痛 preterm labor早産陣痛(preterm labor) preterm labor(早産陣痛)・早産は「妊娠37週未満の規則的子宮収縮+進行性の頸管変化」という一つの臨床像に、感染・炎症、子宮胎盤虚血、子宮過伸展 hyperextension過伸展(hyperextension) hyperextension(過伸展)、内分泌ストレスという複数の異なる経路が合流してたどり着く終末像である。子宮収縮抑制薬tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics)tocolytics(子宮収縮抑制薬) は分娩を永久に止める薬ではなく、出生前ステロイドantenatal corticosteroid出生前ステロイド(antenatal corticosteroid)antenatal corticosteroid(出生前ステロイド)・胎児神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)・B群溶連菌 hemolytic streptococcus 溶連菌(hemolytic streptococcus) hemolytic streptococcus(溶連菌) (GBS)予防・母体搬送maternal transport 母体搬送(maternal transport)maternal transport(母体搬送) を済ませるための時間稼ぎにすぎない、という原則を軸に全体を組み立てると理解しやすい。
概要
早産は妊娠37週0日未満の出生と定義される。早産陣痛preterm labor 早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛) は、施設が定める生存可能週数 gestational age of viability 生存可能週数(gestational age of viability) gestational age of viability(生存可能週数) 以降かつ37週未満で、規則的な子宮収縮に伴って頸管の開大・展退effacement 展退(effacement)effacement(展退) が進行している状態として診断する。収縮回数だけでは診断できず、頸管の変化、妊娠週数、破水の有無、感染徴候、出血、胎児状態を統合して判断する。
- 世界的に早産は新生児死亡・罹患の主要原因であり、頻度は地域差が大きいが、先進国でもおおむね出生の5〜10%程度を占める。
- 早産の約3分の2は自然早産(早産陣痛preterm labor早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛)・前期破水prelabor rupture of membranes, PROM前期破水(prelabor rupture of membranes, PROM)prelabor rupture of membranes, PROM(前期破水))であり、残りは母体・胎児適応による医原性早産(重症子癇前症 preeclampsia子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症)、胎児発育不全fetal growth restriction, FGR胎児発育不全(fetal growth restriction, FGR)fetal growth restriction, FGR(胎児発育不全)、胎児機能不全fetal compromise 胎児機能不全(fetal compromise)fetal compromise(胎児機能不全) など)である。
- 危険因子は既往(自然早産、前期破水prelabor rupture of membranes, PROM前期破水(prelabor rupture of membranes, PROM)prelabor rupture of membranes, PROM(前期破水)、頸管手術歴 surgical history手術歴(surgical history) surgical history(手術歴))、妊娠要因(多胎multiple gestation多胎(multiple gestation)multiple gestation(多胎)、羊水過多polyhydramnios羊水過多(polyhydramnios)polyhydramnios(羊水過多)、胎盤早期剥離、前置胎盤placenta previa前置胎盤(placenta previa)placenta previa(前置胎盤)、胎児発育不全fetal growth restriction, FGR胎児発育不全(fetal growth restriction, FGR)fetal growth restriction, FGR(胎児発育不全))、子宮・頸管因子(頸管無力症cervical insufficiency頸管無力症(cervical insufficiency)cervical insufficiency(頸管無力症)、短い頸管、子宮奇形、筋腫)、感染・炎症(絨毛膜羊膜炎chorioamnionitis絨毛膜羊膜炎(chorioamnionitis)chorioamnionitis(絨毛膜羊膜炎)、腎盂腎炎、症候性尿路感染、一部の性感染症)、生活・社会因子(喫煙、薬物、低栄養malnutrition低栄養(malnutrition)malnutrition(低栄養)、短い妊娠間隔、妊婦健診を受けにくい状況)に大別される。
- 週数が早いほど新生児呼吸窮迫症候群 neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群(neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)) neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)(新生児呼吸窮迫症候群)、脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)intraventricular hemorrhage, IVH(脳室内出血)、壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)、敗血症、低出生体重low birth weight, LBW 低出生体重(low birth weight, LBW)low birth weight, LBW(低出生体重) のリスクが大きく、22〜25週台では生存自体が施設・週数依存になる。
病態
早産に至る経路は単一ではなく、最終的に子宮収縮・頸管熟化cervical ripening頸管熟化(cervical ripening)cervical ripening(頸管熟化)・卵膜fetal membranes 卵膜(fetal membranes)fetal membranes(卵膜) 脆弱化 detrusor weakness 脆弱化(detrusor weakness) detrusor weakness(脆弱化) という共通の最終経路に合流すると理解されている。
flowchart TD
A["感染・炎症経路:性器・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ascending infection'>上行性感染</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chorioamnionitis'>絨毛膜羊膜炎</span>"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>(IL-6・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>など)とプロスタグランジン産生"]
B["子宮胎盤虚血経路:胎盤形成不全、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidua'>脱落膜</span>出血"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombin generation'>トロンビン産生</span> → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidua'>脱落膜</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal membranes'>卵膜</span>の活性化"]
C["子宮<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperextension'>過伸展</span>経路:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multiple gestation (twin pregnancy)'>多胎妊娠</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyhydramnios'>羊水過多</span>"] --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myometrium'>子宮筋層</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stretch receptor'>伸展受容体</span>活性化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gap junction'>ギャップ結合</span>増加"]
D["内分泌・ストレス経路:母体または胎児ストレス"] --> H["胎盤性CRH上昇 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal adrenal gland'>胎児副腎</span>皮質刺激・エストロゲン産生亢進"]
E --> I["共通最終経路:子宮収縮亢進・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical ripening'>頸管熟化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal membranes'>卵膜</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='detrusor weakness'>脆弱化</span>"]
F --> I
G --> I
H --> I
I --> J["規則的子宮収縮+進行性頸管変化=<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preterm labor'>早産陣痛</span>"]
💡 この「共通最終経路」モデルの実用的な意味は、同じ臨床像(早産陣痛preterm labor早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛))でも背景にある経路が違えば管理方針が変わるという点にある。感染・炎症が主体なら子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis) tocolysis(子宮収縮抑制) よりも感染源の評価・治療と分娩のタイミングが優先され、子宮胎盤虚血が主体(重症子癇前症 preeclampsia 子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症) など)なら母体側 maternal part 母体側(maternal part) maternal part(母体側) の病態管理が優先される。単なる「子宮収縮を止める」という発想だけでは早産全体をカバーできない。
診断・評価
診断の核心は、生理的な収縮や切迫早産 threatened preterm labor 切迫早産(threatened preterm labor) threatened preterm labor(切迫早産) の初期像と、進行性の頸管変化を伴う真の早産陣痛 preterm labor早産陣痛(preterm labor) preterm labor(早産陣痛)を区別することである。
| 項目 | 生理的収縮/軽度の切迫早産 threatened preterm labor 切迫早産(threatened preterm labor) threatened preterm labor(切迫早産) 像 | 早産陣痛preterm labor 早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛) (介入を要する状態) |
|---|---|---|
| 収縮の性状 | 不規則、安静・水分摂取で軽快することが多い | 規則的で、時間とともに増強 |
| 頸管所見 | 変化なし、または軽微 | 進行性の開大・展退effacement展退(effacement)effacement(展退) |
| 経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波) 頸管長 | 保たれている | 短縮(症候性では概ね20mm未満で分娩リスクが高い) |
| 胎児フィブロネクチンfetal fibronectin, fFN 胎児フィブロネクチン(fetal fibronectin, fFN)fetal fibronectin, fFN(胎児フィブロネクチン) (fFN) | 陰性のことが多い | 陽性(一般的なカットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) はおよそ50 ng/mL)であれば7〜14日以内の早産リスクが上昇 |
| 対応 | 経過観察、脱水補正、再受診基準の説明 | ステロイド・GBS評価・搬送検討などの積極的介入 |
- 経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波) による頸管長測定は、症候性・無症候性いずれの場面でも早産リスクの層別化に有用である。頸管長が短いほど早産リスクは連続的に上昇し、単一の絶対的 absolute 絶対的(absolute) absolute(絶対的) カットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) で「早産か否か」を二分できるわけではない。
- 胎児フィブロネクチンfetal fibronectin, fFN 胎児フィブロネクチン(fetal fibronectin, fFN)fetal fibronectin, fFN(胎児フィブロネクチン) や胎盤α-マイクログロブリン-1(PAMG-1)などのバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) は、陰性的中率negative predictive value, NPV 陰性的中率(negative predictive value, NPV)negative predictive value, NPV(陰性的中率) が高い(陰性であれば近い将来の分娩の可能性が低いことを示す)検査として位置づけられ、陽性所見単独で早産を確定する検査ではない。頸管長と組み合わせて用いることでより有用になる。
- 評価では、滅菌腟鏡診sterile speculum examination 滅菌腟鏡診(sterile speculum examination)sterile speculum examination(滅菌腟鏡診) で破水・出血・羊水・頸管を確認し(前置胎盤placenta previa 前置胎盤(placenta previa)placenta previa(前置胎盤) が除外されていない出血例では内診 vaginal examination 内診(vaginal examination) vaginal examination(内診) を避ける)、尿検査・尿培養、血算、性感染症検査、腟・直腸GBS培養を症状に応じて行い、超音波で胎位 fetal lie胎位(fetal lie) fetal lie(胎位)・推定体重estimated weight推定体重(estimated weight)estimated weight(推定体重)・羊水量amniotic fluid volume羊水量(amniotic fluid volume)amniotic fluid volume(羊水量)・胎盤位置を確認する。
治療
flowchart TD
A["妊娠37週未満の規則的子宮収縮を疑う"] --> B["頸管長・fFN等で真の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='preterm labor'>早産陣痛</span>かを評価"]
B --> C{"感染・母体不安定・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fetal compromise'>胎児機能不全</span>・分娩の高度な進行はあるか"}
C -->|"あり"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tocolysis'>子宮収縮抑制</span>を行わず分娩を優先"]
C -->|"なし、かつ早産が切迫"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antenatal corticosteroid'>出生前ステロイド</span>を開始"]
E --> F{"妊娠32週未満か"}
F -->|"はい"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='magnesium sulfate, MgSO4'>硫酸マグネシウム</span>による胎児<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroprotection'>神経保護</span>を併用"]
F -->|"いいえ"| H["ステロイドのみ"]
G --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tocolytics'>子宮収縮抑制薬</span>で48時間程度の時間を確保"]
H --> I
I --> J["GBS適応を確認し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)'>分娩時抗菌薬予防</span>を準備"]
J --> K{"新生児管理に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='higher order'>高次</span>施設が必要か"}
K -->|"必要"| L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='maternal transport'>母体搬送</span>を検討"]
K -->|"不要"| M["現施設で管理を継続"]
出生前ステロイド
新生児呼吸窮迫症候群neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)新生児呼吸窮迫症候群(neonatal respiratory distress syndrome (IRDS))neonatal respiratory distress syndrome (IRDS)(新生児呼吸窮迫症候群)、脳室内出血intraventricular hemorrhage, IVH脳室内出血(intraventricular hemorrhage, IVH)intraventricular hemorrhage, IVH(脳室内出血)、壊死性腸炎necrotizing enterocolitis, NEC壊死性腸炎(necrotizing enterocolitis, NEC)necrotizing enterocolitis, NEC(壊死性腸炎)、新生児死亡を減らす目的で、7日以内の早産が見込まれる場合に投与する。
| 対象週数 | 位置づけ |
|---|---|
| 妊娠24週0日〜33週6日 | 中心的な適応。7日以内の早産リスクがあれば単回コースを投与する(破水例・多胎multiple gestation 多胎(multiple gestation)multiple gestation(多胎) も含む)1 |
| 妊娠22週0日〜23週6日 | 家族の意思決定(新生児蘇生newborn life support 新生児蘇生(newborn life support)newborn life support(新生児蘇生) の方針)に応じて投与を検討しうる。23週台はACOGの2017年方針、22週台は2021年の勧告改訂で加わった範囲であり、20週0日〜21週6日は現在も推奨されない2 |
| 妊娠34週0日〜36週6日 | これまでに一連の投与を受けておらず、7日以内の早産リスクが高い選択例で検討する(呼吸障害respiratory impairment 呼吸障害(respiratory impairment)respiratory impairment(呼吸障害) は減るが新生児低血糖 neonatal hypoglycemia 新生児低血糖(neonatal hypoglycemia) neonatal hypoglycemia(新生児低血糖) の頻度が増えるため個別に判断) |
| 前回投与から14日以上経過し、34週未満で再び早産リスクが高い | 単回の反復コースを検討しうる |
代表的レジメンはベタメタゾン betamethasone ベタメタゾン(betamethasone) betamethasone(ベタメタゾン) 12 mg筋注を24時間間隔で2回、またはデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)6 mg筋注を12時間間隔で4回である。医学的に分娩が必要な状況(重症感染、胎児機能不全fetal compromise 胎児機能不全(fetal compromise)fetal compromise(胎児機能不全) など)を、コース完遂 completion (of a treatment course) 完遂(completion (of a treatment course)) completion (of a treatment course)(完遂) のためだけに遅らせてはならない。
子宮収縮抑制薬
子宮収縮抑制薬tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics)tocolytics(子宮収縮抑制薬) は早産を根本的に防ぐ薬ではなく、ステロイド効果の発現や高次 higher order 高次(higher order) higher order(高次) 施設への搬送のために最大48時間程度の猶予を得るための手段である。単剤を用い、複数の子宮収縮抑制薬 tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics) tocolytics(子宮収縮抑制薬) を漫然と併用しない。
| 薬剤 | 位置づけ・機序 | 主な禁忌・注意 |
|---|---|---|
| ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) | Ca拮抗薬。よく用いられる第一選択級の薬剤 | 低血圧、頭痛、他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬(antihypertensives) antihypertensives(降圧薬) 併用時の血圧低下に注意 |
| インドメタシンindomethacinインドメタシン(indomethacin)indomethacin(インドメタシン) | NSAIDNSAID(nonsteroidal anti-inflammatory drug)。プロスタグランジン合成prostaglandin synthesis プロスタグランジン合成(prostaglandin synthesis)prostaglandin synthesis(プロスタグランジン合成) を阻害 | 妊娠32週以降は原則使用しない(動脈管の早期収縮 premature contraction早期収縮(premature contraction) premature contraction(早期収縮)・閉鎖リスクが週数とともに上昇するため)。使用は48時間程度までを目安とし、羊水過少oligohydramnios羊水過少(oligohydramnios)oligohydramnios(羊水過少)、胎児腎機能障害 renal impairment腎機能障害(renal impairment) renal impairment(腎機能障害)、母体消化性潰瘍・出血傾向hemorrhagic diathesis 出血傾向(hemorrhagic diathesis)hemorrhagic diathesis(出血傾向) にも注意 |
| テルブタリンterbutalineテルブタリン(terbutaline)terbutaline(テルブタリン) | β2刺激薬beta-2 agonistβ2刺激薬(beta-2 agonist)beta-2 agonist(β2刺激薬)。子宮平滑筋uterine smooth muscle 子宮平滑筋(uterine smooth muscle)uterine smooth muscle(子宮平滑筋) を弛緩させる | 48〜72時間を超える持続投与 repeated/continuous dosing持続投与(repeated/continuous dosing) repeated/continuous dosing(持続投与)・維持療法、および外来・在宅での維持的な子宮収縮抑制 tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis) tocolysis(子宮収縮抑制) は注射剤の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告(boxed warning) boxed warning(枠組み警告) で否定されており3、経口剤では急性期の使用も含めて否定されている4(母体死亡maternal death 母体死亡(maternal death)maternal death(母体死亡) を含む重篤な心血管系 cardiovascular 心血管系(cardiovascular) cardiovascular(心血管系) 有害事象の報告による)。急性期の短時間使用に限る。頻脈、不整脈、肺水腫、高血糖、母体心疾患に注意 |
⚠️ 硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4 硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム) は子宮収縮抑制薬 tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics) tocolytics(子宮収縮抑制薬) としての第一選択ではない。2016年のACOG/SMFM Committee Opinion 652 が産科で支持したのは、短期(通常48時間未満)の使用だけである。その適応は①子癇前症 preeclampsia子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症)・子癇の痙攣の予防と治療、②妊娠32週未満の早産が見込まれる場合の胎児神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)、③7日以内の早産の危険がある妊婦で出生前ステロイド antenatal corticosteroid 出生前ステロイド(antenatal corticosteroid) antenatal corticosteroid(出生前ステロイド) を投与しきるための最大48時間の妊娠延長——の3つとされた5。⚠️ この文書はACOGの現行文書一覧(2026年9月版 List of Titles)に載っていない。 現行として掲げられている硫酸マグネシウム magnesium sulfate, MgSO4 硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4) magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム) 関連文書は Committee Opinion 455(32週未満の神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)、2026年再確認)で、産科での位置づけは Practice Bulletin 171 と併せて確認する必要がある。早産陣痛preterm labor 早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛) そのものを長期に止める目的の投与は支持されていないが、③のとおり短時間の時間稼ぎとしての位置づけまで否定されているわけではない。
硫酸マグネシウム(胎児神経保護)
妊娠32週未満で早産が切迫している場合、児の脳性麻痺 cerebral palsy 脳性麻痺(cerebral palsy) cerebral palsy(脳性麻痺) リスクを下げる胎児神経保護 neuroprotection神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護)目的で投与する。子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis)tocolysis(子宮収縮抑制) やHELLPHELLP(haemolysis, elevated liver enzymes, low platelets)症候群の痙攣予防とは適応の文脈が異なる点に注意する。
- 具体的な投与量・投与速度dosing rate投与速度(dosing rate)dosing rate(投与速度)・モニタリング(深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)、呼吸数、尿量)は施設プロトコルに従う。
- 早産陣痛preterm labor 早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛) を止める目的で5〜7日を超えて注射剤を使用しないよう勧告しているのは米国FDAFDA(Food and Drug Administration)であり、これに伴い薬剤分類はカテゴリーAからDへ変更された。ACOG・SMFMはこの分類変更が「適応外かつ標準的でない使い方」に向けられたものだとしたうえで、上記の適応での短期使用は引き続き支持している5。
- 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) 性であり、腎機能障害renal impairment 腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害) があると蓄積して中毒域 toxic range 中毒域(toxic range) toxic range(中毒域) に達しやすいため、尿量・深部腱反射deep tendon reflex深部腱反射(deep tendon reflex)deep tendon reflex(深部腱反射)・呼吸状態の監視を続ける。
B群溶連菌(GBS)予防
- 卵膜fetal membranes 卵膜(fetal membranes)fetal membranes(卵膜) が保たれ感染徴候のない自然早産陣痛 preterm labor 早産陣痛(preterm labor) preterm labor(早産陣痛) に、妊娠延長を目的とした広域抗菌薬 broad-spectrum antibiotics 広域抗菌薬(broad-spectrum antibiotics) broad-spectrum antibiotics(広域抗菌薬) を一律には投与しない。
- GBS陽性、培養結果blood/culture results 培養結果(blood/culture results)blood/culture results(培養結果) 不明の早産、前期破水prelabor rupture of membranes, PROM 前期破水(prelabor rupture of membranes, PROM)prelabor rupture of membranes, PROM(前期破水) などが適応となれば、分娩時のGBS予防を行う。
- 第一選択は静注ペニシリンGbenzylpenicillinペニシリンG(benzylpenicillin)benzylpenicillin(ペニシリンG)(代替としてアンピシリン)であり、ペニシリンアレルギーがある場合は重症度と薬剤感受性に応じてセファゾリン cefazolinセファゾリン(cefazolin) cefazolin(セファゾリン)、クリンダマイシン(感受性確認例)、バンコマイシン(高リスク・耐性例)を選択する。
子宮収縮抑制を行わず分娩を優先する状況
| 状況 | 理由 |
|---|---|
| 絨毛膜羊膜炎chorioamnionitis絨毛膜羊膜炎(chorioamnionitis)chorioamnionitis(絨毛膜羊膜炎)・子宮内感染intrauterine infection子宮内感染(intrauterine infection)intrauterine infection(子宮内感染) | 感染巣locus of infection 感染巣(locus of infection)locus of infection(感染巣) を残したまま妊娠を継続する不利益が大きい |
| 母体の大量出血・重症子癇前症 preeclampsia子癇前症(preeclampsia) preeclampsia(子癇前症)・HELLP症候群など母体不安定 | 母体救命が優先される |
| 胎児機能不全fetal compromise胎児機能不全(fetal compromise)fetal compromise(胎児機能不全)、胎児死亡、致死的胎児異常 | 子宮内環境の維持に利益がない |
| 分娩が著しく進行し、遅延による利益が乏しい | 子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis)tocolysis(子宮収縮抑制) の成功率が低く合併症のみ増える |
安静臥床bed rest 安静臥床(bed rest)bed rest(安静臥床) や大量の輸液は早産予防の標準治療ではなく、血栓症、廃用disuse (deconditioning) 廃用(disuse (deconditioning))disuse (deconditioning)(廃用) 性の合併症、電解質異常を招きうる。脱水があれば適切に補正するが、漫然と投与しない。
母体搬送のタイミング
新生児集中治療 intensive care 集中治療(intensive care) intensive care(集中治療) が必要と見込まれる週数(施設ごとのNICUレベルに依存)で、かつ母体の状態が搬送に耐えられるうちに、高次higher order 高次(higher order)higher order(高次) 施設への母体搬送 maternal transport 母体搬送(maternal transport) maternal transport(母体搬送) を検討する。分娩が差し迫ってからの搬送は、出生後搬送(新生児搬送)よりも周産期予後が悪化しうるため、早期の判断が望ましい。
早産予防(ハイリスク妊婦への介入)
- 既往自然早産の有無と経腟頸管長 transvaginal cervical length 経腟頸管長(transvaginal cervical length) transvaginal cervical length(経腟頸管長) を組み合わせてリスクを評価する。
- 単胎singleton pregnancy 単胎(singleton pregnancy)singleton pregnancy(単胎) 妊娠で既往早産があり頸管長が短い症例では、腟用プロゲステロンvaginal progesterone腟用プロゲステロン(vaginal progesterone)vaginal progesterone(腟用プロゲステロン)を検討する。かつて用いられた筋注17-αヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル(17-OHPC、Makena®)は、有効性を確認できなかった検証試験(PROLONG試験)を受けて、米国では2023年4月6日付で新薬承認と後発品 generic drug 後発品(generic drug) generic drug(後発品) 8件の承認が撤回されており6、現在は腟用プロゲステロン vaginal progesterone 腟用プロゲステロン(vaginal progesterone) vaginal progesterone(腟用プロゲステロン) が中心となる。
- 既往、頸管長、診察所見に応じて頸管縫縮術 cervical cerclage 頸管縫縮術(cervical cerclage) cervical cerclage(頸管縫縮術) (cerclage)を検討する。一般に既往自然早産があり妊娠24週未満で頸管長が短縮している例が対象になるが、頸管長のみに基づく縫縮 plication (surgical tightening) 縫縮(plication (surgical tightening)) plication (surgical tightening)(縫縮) 術の効果は限定的とされ、既往歴と組み合わせた総合判断が必要である。
- 禁煙支援、性器・尿路感染の治療、慢性疾患の管理、適切な妊娠間隔の確保など、非薬物的な介入も予防に寄与する。
まとめ
- 早産陣痛preterm labor 早産陣痛(preterm labor)preterm labor(早産陣痛) は妊娠37週未満の規則的子宮収縮と進行性頸管変化で診断し、収縮回数だけでは決めない。頸管長とfFN等のバイオマーカー Biomarkers バイオマーカー(Biomarkers) Biomarkers(バイオマーカー) は、主に陰性的中率negative predictive value, NPV 陰性的中率(negative predictive value, NPV)negative predictive value, NPV(陰性的中率) の高さを利用してリスクの低い妊婦を絞り込む検査である。
- 早産に至る経路は感染・炎症、子宮胎盤虚血、子宮過伸展 hyperextension過伸展(hyperextension) hyperextension(過伸展)、内分泌ストレスなど複数あり、いずれも子宮収縮・頸管熟化cervical ripening 頸管熟化(cervical ripening)cervical ripening(頸管熟化) という共通の最終経路に合流する。
- 出生前ステロイドantenatal corticosteroid 出生前ステロイド(antenatal corticosteroid)antenatal corticosteroid(出生前ステロイド) は妊娠24週0日〜33週6日を中心に、22〜23週台や34〜36週6日の選択例にも考慮しうる。硫酸マグネシウムmagnesium sulfate, MgSO4 硫酸マグネシウム(magnesium sulfate, MgSO4)magnesium sulfate, MgSO4(硫酸マグネシウム) は32週未満での胎児神経保護 neuroprotection 神経保護(neuroprotection) neuroprotection(神経保護) が主目的であり、子宮収縮抑制薬tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics)tocolytics(子宮収縮抑制薬) としての第一選択ではない。
- 子宮収縮抑制薬tocolytics 子宮収縮抑制薬(tocolytics)tocolytics(子宮収縮抑制薬) はニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) が主軸、インドメタシンindomethacin インドメタシン(indomethacin)indomethacin(インドメタシン) は32週未満・短期間に限定、テルブタリンterbutaline テルブタリン(terbutaline)terbutaline(テルブタリン) は急性期の短時間使用に限られ、いずれも48時間程度の時間確保が目的である。
- 感染、母体不安定、胎児機能不全fetal compromise胎児機能不全(fetal compromise)fetal compromise(胎児機能不全)、分娩の高度な進行があれば、子宮収縮抑制tocolysis 子宮収縮抑制(tocolysis)tocolysis(子宮収縮抑制) を行わず分娩を優先する。
- GBS陽性や培養不明の早産などでは分娩時抗菌薬予防 intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP) 分娩時抗菌薬予防(intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)) intrapartum antibiotic prophylaxis (IAP)(分娩時抗菌薬予防) を行うが、卵膜fetal membranes 卵膜(fetal membranes)fetal membranes(卵膜) が保たれた早産陣痛 preterm labor 早産陣痛(preterm labor) preterm labor(早産陣痛) への一律抗菌薬投与や安静臥床 bed rest 安静臥床(bed rest) bed rest(安静臥床) は推奨されない。
- 高リスク妊婦の予防には腟用プロゲステロン vaginal progesterone 腟用プロゲステロン(vaginal progesterone) vaginal progesterone(腟用プロゲステロン) と頸管縫縮術 cervical cerclage 頸管縫縮術(cervical cerclage) cervical cerclage(頸管縫縮術) の適応を個別に検討する。かつて用いられた17-OHPCの筋注製剤は有効性が確認されず、現在は中心的な予防手段ではない。
出典
- 1.Committee Opinion No. 713: Antenatal Corticosteroid Therapy for Fetal Maturation(American College of Obstetricians and Gynecologists・2017)出生前ステロイドの週数別の位置づけを確認した。単回コースは、7日以内の早産の危険がある妊娠24週0日〜33週6日の妊婦に推奨され、破水例と多胎妊娠も含む。新生児蘇生についての家族の意思決定に基づく場合には、破膜の有無や胎児数にかかわらず妊娠23週0日から検討しうる。妊娠34週0日〜36週6日では、7日以内の早産の危険があり、かつそれまでに出生前ステロイドのコースを受けていない妊婦にベタメタゾンの投与を検討しうる。前回のコースが14日以上前に投与され、7日以内の早産の危険がある妊娠34週0日未満の妊婦には単回の反復コースを検討すべきであり、臨床状況によっては前回投与から7日という早い時点でのレスキューコースも行いうる。⚠️ 抄録のみを閲覧しており全文は未取得(発行元・出版社のページはいずれも有料)。ベタメタゾン・デキサメタゾンの具体的な用量と投与間隔は本文書の抄録には含まれておらず、本ノートでは引いていない。閲覧 2026-09-04
- 2.Use of Antenatal Corticosteroids at 22 Weeks of Gestation(American College of Obstetricians and Gynecologists and Society for Maternal-Fetal Medicine・2021)発行元ページの全文で確認した(2021年9月公表、2022年10月に再確認)。ACOGとSMFMは推奨を改め、新生児蘇生が計画されており適切な説明が行われている場合には、妊娠22週0日〜22週6日でも出生前ステロイドを検討しうるとした(2C、弱い推奨・低い質のエビデンス)。妊娠20週0日〜21週6日については、有益性を示すデータが無いため推奨しないという従来の記載が維持されている。根拠は2021年の系統的レビュー・メタ解析(妊娠22週0日〜22週6日で出生した児2,226人を含む後ろ向き観察研究31件)で、出生前ステロイドを受けた妊婦から生まれた児の生存率が受けなかった場合の2倍だった(39.0%対19.5%、p<.01)。⚠️ 同時に、重大な合併症を伴わない生存の絶対率は依然として非常に低く(4.4%対1.0%)、これらのデータには介入する側の選択バイアスと適応による交絡という重大な限界があると本文書自身が述べている。閲覧 2026-09-04
- 3.TERBUTALINE SULFATE injection, solution(U.S. National Library of Medicine (DailyMed) / Hikma Pharmaceuticals USA Inc.・2024)米国添付文書(2024年1月4日版)の枠組み警告 WARNING: PROLONGED TOCOLYSIS を確認した。テルブタリン硫酸塩は長期の子宮収縮抑制(48〜72時間を超えるもの)について承認されておらず使用すべきでないこと、とくに外来・在宅での維持的子宮収縮抑制に使用すべきでないこと、妊婦への投与後に死亡を含む重篤な有害反応が報告されていることが記載されている。母体側の有害反応として心拍数増加、一過性高血糖、低カリウム血症、不整脈、肺水腫、心筋虚血が、児側では母体投与に伴う胎児心拍数増加と新生児低血糖が挙げられている。閲覧 2026-09-04
- 4.TERBUTALINE SULFATE tablet(U.S. National Library of Medicine (DailyMed) / Upsher-Smith Laboratories, LLC・2025)米国添付文書(2025年8月27日版)の枠組み警告 WARNING: TOCOLYSIS を確認した。経口テルブタリン硫酸塩は急性の子宮収縮抑制についても維持的な子宮収縮抑制についても承認されておらず使用すべきでないこと、とくに外来・在宅での維持的子宮収縮抑制に使用すべきでないことが記載されている。⚠️ 注射剤の警告が「48〜72時間を超える長期投与」を対象とするのに対し、経口剤では急性期の使用も含めて否定されており、剤形によって否定されている範囲が異なる。閲覧 2026-09-04
- 5.Committee Opinion No 652: Magnesium Sulfate Use in Obstetrics(American College of Obstetricians and Gynecologists and Society for Maternal-Fetal Medicine・2016)早産陣痛を止める目的で硫酸マグネシウム注射剤を5〜7日を超えて使用しないよう勧告しているのは米国FDAであり、これに伴い薬剤分類がカテゴリーAからDへ変更され、添付文書に警告が追記されたことを確認した。ACOGとSMFMは、このFDAの分類変更が「適応外かつ標準的でない使い方」を対象にしたものであるとしたうえで、産科における短期(通常48時間未満)の使用を引き続き支持している。支持されている適応は、子癇前症・子癇の妊婦における痙攣の予防と治療、妊娠32週未満の早産が見込まれる場合の胎児神経保護、および7日以内の早産の危険がある妊婦で出生前ステロイドの投与を可能にするための最大48時間の妊娠延長の3つである。⚠️ すなわち用途は胎児神経保護のみに限定されているわけではない。抄録のみを閲覧しており全文は未取得。閲覧 2026-09-04
- 6.Final Decision on Withdrawal of MAKENA (Hydroxyprogesterone Caproate) and Eight Abbreviated New Drug Applications Following Public Hearing; Availability of Final Decision(U.S. Food and Drug Administration / Federal Register・2023)govinfoの官報PDF全文(2023年5月15日、Docket No. FDA-2020-N-2029)で確認した。FDAはMakena(17-αヒドロキシプロゲステロンカプロン酸エステル)の新薬承認と後発品8件の承認を2023年4月6日付で撤回した。撤回の理由は、市販後に義務づけられた検証試験(官報の表記はTrial 003。一般にPROLONG試験と呼ばれる)が、単胎の自然早産の既往をもつ妊婦において早産に伴う新生児の合併症・死亡の低減を示せず、有効性が確認できなかったことである。閲覧 2026-09-04