Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
ニフェジピン
nifedipine
- 分類
- Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬
- 商品名（日本）
- アダラート
- 商品名（EU）
- Adalat
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B7: Ca++-channel blockers and other vasodilatorsB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 急性冠症候群
- 副作用
- 末梢浮腫頭痛顔面紅潮歯肉増生動悸
- 対象疾患
- アカラシア高血圧症全身性強皮症早産陣痛・早産大動脈弁閉鎖不全症妊娠高血圧腎症・子癇・HELLP症候群肺高血圧症慢性冠症候群（安定狭心症）良性肛門疾患（痔核・裂肛・痔瘻・肛門周囲膿瘍）
🧠 全体像：ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）は最初に実用化された代表的なDHP系カルシウム拮抗薬calcium channel blockersカルシウム拮抗薬（calcium channel blockers）calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬）で、剤形（速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）か徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）か）によって安全性プロファイルが劇的に変わるという点が最大の教育ポイントになる。速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）（舌下・即放カプセル）は血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）が急峻steep (dose gradient)急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻）で強い反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を招き、急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）を悪化させるためほぼ用いられなくなった。一方、徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）は降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・狭心症治療の主力であり続けている。皮肉なことに、この「急激な血管平滑筋弛緩vascular smooth muscle relaxation血管平滑筋弛緩（vascular smooth muscle relaxation）vascular smooth muscle relaxation（血管平滑筋弛緩）」という同じ性質が、レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）の子宮収縮抑制tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）・慢性裂肛chronic anal fissure慢性裂肛（chronic anal fissure）chronic anal fissure（慢性裂肛）の内肛門括約筋internal anal sphincter, IAS内肛門括約筋（internal anal sphincter, IAS）internal anal sphincter, IAS（内肛門括約筋）弛緩という他のDHPにはない周辺適応も生んでいる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 特徴 |
|---|---|
| ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン） | 最初のDHP。速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）は反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が強く急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）で禁忌。徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）は降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・狭心症の主力。適応の広さ（レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）・慢性裂肛chronic anal fissure慢性裂肛（chronic anal fissure）chronic anal fissure（慢性裂肛））が際立つ |
| アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン） | 半減期が非常に長く反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が少ない。降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）として最も汎用される |
| フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン） | 適応は高血圧のみ。グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）相互作用が有名 |
| ニモジピンnimodipineニモジピン（nimodipine）nimodipine（ニモジピン） | 脳血管選択的cerebrovascular-selective脳血管選択的（cerebrovascular-selective）cerebrovascular-selective（脳血管選択的）。SAH後の血管攣縮vasospasm血管攣縮（vasospasm）vasospasm（血管攣縮）予防に特化し降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）としては使わない |
⭐ 「ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）は反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が強い」というイメージはクラス全体の代名詞になっているが、正確には速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）（舌下・即放カプセル）に限った話。 血中濃度上昇が急峻steep (dose gradient)急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻）だと反射性交感神経亢進が強く出る。徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）（OROS製剤など）は同じ成分でも血中濃度上昇が緩徐になり、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）のリスクが大きく下がる。「ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）＝危険」ではなく「速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）＝危険」が正確な理解になる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nifedipine'>ニフェジピン</span>が平滑筋の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>を遮断"] --> B["Ca2+流入↓→細胞内Ca2+低下"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・狭心症）"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle relaxation'>子宮平滑筋弛緩</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tocolysis'>子宮収縮抑制</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='threatened preterm labor'>切迫早産</span>）"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='internal anal sphincter, IAS'>内肛門括約筋</span>（平滑筋）弛緩→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anal canal'>肛門管</span>内圧↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic anal fissure'>慢性裂肛</span>）"]
B --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lower esophageal sphincter'>食道下部括約筋</span>（平滑筋）弛緩→LES圧↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='achalasia'>アカラシア</span>、効果は限定的）"]
C --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immediate-release formulation'>速放型</span>は血中濃度上昇が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='steep (dose gradient)'>急峻</span>→反射性交感神経亢進→頻脈"]💡 ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）の周辺適応（切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）・裂肛anal fissure裂肛（anal fissure）anal fissure（裂肛）・アカラシアachalasiaアカラシア（achalasia）achalasia（アカラシア））はすべて「血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）以外の平滑筋にも同じL型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル）遮断が効く」という一つの機序から派生している。 標的臓器が違うだけで薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な骨格は共通する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約45〜70%（初回通過効果first-pass effect初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果）を受ける） |
| 分布 | 蛋白結合率約90〜98% |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）はほぼ持たない |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）で約2時間と短い。徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤は放出を遅らせることで1日1〜2回投与を可能にする |
⭐ 半減期そのものは短いが、徐放sustained-release (extended-release)徐放（sustained-release (extended-release)）sustained-release (extended-release)（徐放）製剤（OROS方式など）がゼロ次放出zero-order releaseゼロ次放出（zero-order release）zero-order release（ゼロ次放出）で血中濃度をなだらかに保つことで、効果の持続と反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）の抑制を両立している。 速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）と徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）は同じ成分でも別の薬のように使い分ける。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 循環器 | 高血圧症、慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性exertional労作性（exertional）exertional（労作性）・冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症）とも）。徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）を用いる |
| 産科 | 切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）の子宮収縮抑制tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）（第一選択級のCa拮抗薬）。妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇では静脈路確保IV access静脈路確保（IV access）IV access（静脈路確保）前でも投与できる即効性fast-acting (rapid-onset)即効性（fast-acting (rapid-onset)）fast-acting (rapid-onset)（即効性）経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）として使う（舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）は行わない） |
| 血管 | 全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）などに伴うレイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）の第一選択（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCBジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB）dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）） |
| 消化器 | 慢性裂肛chronic anal fissure慢性裂肛（chronic anal fissure）chronic anal fissure（慢性裂肛）への局所軟膏ointment軟膏（ointment）ointment（軟膏）（良性肛門疾患benign anorectal disorders良性肛門疾患（benign anorectal disorders）benign anorectal disorders（良性肛門疾患）の保存的治療の第一選択級）、アカラシアachalasiaアカラシア（achalasia）achalasia（アカラシア）でのLES圧低下（効果は乏しく他治療other treatments他治療（other treatments）other treatments（他治療）が行えない場合の限定的選択肢） |
用法・用量
高血圧・狭心症では徐放錠extended-release tablet徐放錠（extended-release tablet）extended-release tablet（徐放錠）を1日1回20〜40 mgまたは1日2回10〜20 mgから開始する。切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）の子宮収縮抑制tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）では経口負荷後に維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する。慢性裂肛chronic anal fissure慢性裂肛（chronic anal fissure）chronic anal fissure（慢性裂肛）には0.2〜0.3%軟膏ointment軟膏（ointment）ointment（軟膏）を1日2回局所塗布する。速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）・舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）は急激な血圧低下と反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を招くため、高血圧緊急症hypertensive emergency高血圧緊急症（hypertensive emergency）hypertensive emergency（高血圧緊急症）を除き基本的に避ける。 実際の用量は適応・製剤・妊娠週数で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）（特に速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）・舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）で反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・低血圧により心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）を増悪させるおそれ）
- ⚠️ 舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）は行わない。 吸収が予測不能で急激な血圧低下・心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）のリスクがある
- グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）で腸管CYP3A4阻害を介しバイオアベイラビリティbioavailabilityバイオアベイラビリティ（bioavailability）bioavailability（バイオアベイラビリティ）が上昇しうる（フェロジピンfelodipineフェロジピン（felodipine）felodipine（フェロジピン）ほど顕著ではないが同様の注意を要する）
- 高血圧の第一選択としては、切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）以外の妊娠中はメチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）・ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）が優先されることが多い
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、頭痛、顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮） |
| 注意 | 動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）、特に速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）・舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）で顕著）、歯肉肥大gingival hyperplasia歯肉肥大（gingival hyperplasia）gingival hyperplasia（歯肉肥大） |
| 重篤・まれ | 高度な低血圧、速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）使用時の心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）増悪 |
まとめ
- 最初のDHP系Ca拮抗薬。速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）（危険・反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）が強い）と徐放型extended-release formulation徐放型（extended-release formulation）extended-release formulation（徐放型）（安全・降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）の主力）で安全性が全く異なる点が最重要ポイントKey principles重要ポイント（Key principles）Key principles（重要ポイント）。
- 速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）・舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）は急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）で禁忌。心筋虚血myocardial ischemia心筋虚血（myocardial ischemia）myocardial ischemia（心筋虚血）を増悪させうる。
- L型CaチャネルL-type calcium channelL型Caチャネル（L-type calcium channel）L-type calcium channel（L型Caチャネル）遮断が血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）以外にも効くため、レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）の子宮収縮抑制tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）・慢性裂肛chronic anal fissure慢性裂肛（chronic anal fissure）chronic anal fissure（慢性裂肛）（局所）・アカラシアachalasiaアカラシア（achalasia）achalasia（アカラシア）と周辺適応が広い。
- 妊娠領域では切迫早産threatened preterm labor切迫早産（threatened preterm labor）threatened preterm labor（切迫早産）の子宮収縮抑制tocolysis子宮収縮抑制（tocolysis）tocolysis（子宮収縮抑制）における第一選択級のCa拮抗薬であり、妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）の急速な経口降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）にも使う。
- 副作用は末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）・頭痛が代表的。反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）はDHP系の中でも速放型immediate-release formulation速放型（immediate-release formulation）immediate-release formulation（速放型）ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）で最も顕著。