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高地肺水腫
High-altitude pulmonary edema
🧠 全体像:高地肺水腫 high-altitude pulmonary edema 高地肺水腫(high-altitude pulmonary edema) high-altitude pulmonary edema(高地肺水腫) (HAPE)は、急速に非順化 acclimatization 順化(acclimatization) acclimatization(順化) のまま高所へ登った健常者に生じる非心原性 cardiogenic心原性(cardiogenic) cardiogenic(心原性)の肺水腫である。中心にあるのは心不全ではなく、低酸素性肺血管収縮pulmonary hypoxic vasoconstriction 低酸素性肺血管収縮(pulmonary hypoxic vasoconstriction)pulmonary hypoxic vasoconstriction(低酸素性肺血管収縮) が肺の中で不均一に生じることによる圧負荷 pressure overload 圧負荷(pressure overload) pressure overload(圧負荷) 性の透過性亢進——収縮の弱い区域に血流が集中し、その局所だけ毛細血管圧 capillary pressure 毛細血管圧(capillary pressure) capillary pressure(毛細血管圧) が上昇して血管壁が「ストレス破綻」を起こす。治療の第一選択は薬ではなく下山descent 下山(descent)descent(下山) と酸素投与であり、ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) はそれらが使えないときの代替・補助にとどまる。急性高山病acute mountain sickness 急性高山病(acute mountain sickness)acute mountain sickness(急性高山病) (AMS)・高地脳浮腫high-altitude cerebral edema, HACE 高地脳浮腫(high-altitude cerebral edema, HACE)high-altitude cerebral edema, HACE(高地脳浮腫) (HACE)と同じ高所病 altitude illness 高所病(altitude illness) altitude illness(高所病) スペクトラムに属し、しばしば合併する。
位置づけと疫学
HAPEは2,500m以上の高所で、特に急速な登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) (順化acclimatization 順化(acclimatization)acclimatization(順化) の時間を置かない登高 ascent登高(ascent) ascent(登高))の後に発症する非心原性肺水腫 noncardiogenic pulmonary edema 非心原性肺水腫(noncardiogenic pulmonary edema) noncardiogenic pulmonary edema(非心原性肺水腫) である1。頻度は高度と登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) 速度に強く依存し、標高が上がるほど、また登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) が急なほど発症率は上がる(高峰の登頂アタックでは数%に達する報告もある)1。危険因子は急速な登高 ascent登高(ascent) ascent(登高)、高所での強い身体的負荷、そしてHAPEの既往であり、既往があると再発率はおよそ60%に達するとされる1。
⭐ HAPEは高所病 altitude illness 高所病(altitude illness) altitude illness(高所病) というひとつのスペクトラムの一部である。同じ高所曝露 high-altitude exposure 高所曝露(high-altitude exposure) high-altitude exposure(高所曝露) で先行しやすい急性高山病acute mountain sickness急性高山病(acute mountain sickness)acute mountain sickness(急性高山病)(AMS)をおよそ半数が合併し、約14%(報告により13〜20%)は高地脳浮腫high-altitude cerebral edema, HACE高地脳浮腫(high-altitude cerebral edema, HACE)high-altitude cerebral edema, HACE(高地脳浮腫)(HACE)を合併する1。AMS・HACE・HAPEはいずれも急速な高所順化 acclimatization 順化(acclimatization) acclimatization(順化) 不全という共通の土台を持つが、主座(頭蓋内か肺か)が異なる別々の臨床像である。
病態
⭐ 心不全ではなく、不均一な低酸素性肺血管収縮 pulmonary hypoxic vasoconstriction 低酸素性肺血管収縮(pulmonary hypoxic vasoconstriction) pulmonary hypoxic vasoconstriction(低酸素性肺血管収縮) による圧負荷 pressure overload 圧負荷(pressure overload) pressure overload(圧負荷) 性の透過性亢進が本態である。 肺胞低酸素alveolar hypoxia 肺胞低酸素(alveolar hypoxia)alveolar hypoxia(肺胞低酸素) は本来、換気の悪い肺胞への血流を減らして換気血流比 V/Q ratio 換気血流比(V/Q ratio) V/Q ratio(換気血流比) を保つ生理的反射(低酸素性肺血管収縮pulmonary hypoxic vasoconstriction低酸素性肺血管収縮(pulmonary hypoxic vasoconstriction)pulmonary hypoxic vasoconstriction(低酸素性肺血管収縮))を起こすが、高所の全身性低酸素ではこの収縮が肺全体に及ぶ。HAPEを起こしやすい人では、この収縮が肺の中で不均一に生じる。収縮が強い区域は血流から締め出される一方、収縮が弱い(あるいは収縮しない)区域には血流が集中し、その局所だけ毛細血管圧 capillary pressure 毛細血管圧(capillary pressure) capillary pressure(毛細血管圧) が著しく上昇する2。
この局所的な静水圧上昇 increased hydrostatic pressure 静水圧上昇(increased hydrostatic pressure) increased hydrostatic pressure(静水圧上昇) が肺胞毛細血管関門 alveolar-capillary barrier 肺胞毛細血管関門(alveolar-capillary barrier) alveolar-capillary barrier(肺胞毛細血管関門) に力学的な損傷(毛細血管ストレス破綻capillary stress failure毛細血管ストレス破綻(capillary stress failure)capillary stress failure(毛細血管ストレス破綻))を与え、炎症を伴わないまま蛋白質・赤血球を含む液体が肺胞腔 alveolar space 肺胞腔(alveolar space) alveolar space(肺胞腔) へ漏出する2。低酸素による酸化ストレス oxidative stress 酸化ストレス(oxidative stress) oxidative stress(酸化ストレス) で血管拡張性 vasodilatory 血管拡張性(vasodilatory) vasodilatory(血管拡張性) の一酸化窒素 nitric oxide, NO 一酸化窒素(nitric oxide, NO) nitric oxide, NO(一酸化窒素) の利用能 availability 利用能(availability) availability(利用能) が下がり、エンドセリン-1endothelin-1 エンドセリン-1(endothelin-1)endothelin-1(エンドセリン-1) の産生が亢進することも、過剰な血管収縮と肺胞からの水分クリアランス低下に関与するとされる2。
flowchart TD
A["急速な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-altitude exposure'>高所曝露</span>による全身性低酸素"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary hypoxic vasoconstriction'>低酸素性肺血管収縮</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>)"]
B --> C["感受性のある人では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human papillomavirus'>HPV</span>が肺内で不均一"]
C --> D["収縮の弱い区域に血流が集中(局所<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperperfusion'>過灌流</span>)"]
D --> E["局所の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary capillary pressure'>肺毛細血管圧</span>が上昇"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capillary stress failure'>毛細血管ストレス破綻</span>・透過性亢進"]
F --> G["蛋白・赤血球を含む液体が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alveolar space'>肺胞腔</span>へ漏出"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gas exchange impairment'>ガス交換障害</span>・低酸素血症がさらに悪化"]
H --> C
💡 「肺水腫=心臓が悪い」という前提で診療すると、HAPEは見落とされる。肺動脈楔入圧pulmonary artery wedge pressure 肺動脈楔入圧(pulmonary artery wedge pressure)pulmonary artery wedge pressure(肺動脈楔入圧) は正常〜軽度上昇にとどまり、左室機能も保たれているのが典型で、心原性肺水腫cardiogenic pulmonary edema心原性肺水腫(cardiogenic pulmonary edema)cardiogenic pulmonary edema(心原性肺水腫)とは機序も対応もまったく異なる。
臨床像
症状は労作時の変化から始まり、悪化とともに安静時にまで及ぶ、段階的な進行を示す1。
| 病期 | 主な所見 |
|---|---|
| 早期 | 非生産性non-productive 非生産性(non-productive)non-productive(非生産性) の咳嗽、軽度の労作時呼吸困難、運動耐容能exercise tolerance (capacity) 運動耐容能(exercise tolerance (capacity))exercise tolerance (capacity)(運動耐容能) の低下 |
| 進行期progressive stage進行期(progressive stage)progressive stage(進行期) | 増悪する疲労感・脱力、軽度のチアノーゼ、頻呼吸、頻脈 |
| 重症期 | 安静時(特に夜間に増悪する)呼吸困難、聴診auscultation 聴診(auscultation)auscultation(聴診) での水泡音 coarse crackles水泡音(coarse crackles) coarse crackles(水泡音)、晩期にはピンク色 pink ピンク色(pink) pink(ピンク色) の泡沫痰 frothy sputum泡沫痰(frothy sputum) frothy sputum(泡沫痰) |
⚠️ 早期像early image 早期像(early image)early image(早期像) (乾性咳嗽dry cough乾性咳嗽(dry cough)dry cough(乾性咳嗽)・軽い労作時呼吸困難 effort dyspnea労作時呼吸困難(effort dyspnea) effort dyspnea(労作時呼吸困難))は高所での通常の疲労と区別しにくい。高所滞在中に運動耐容能 exercise tolerance (capacity) 運動耐容能(exercise tolerance (capacity)) exercise tolerance (capacity)(運動耐容能) が明らかに低下してきた時点で、HAPEを鑑別に入れて経過を追う。
診断
診断は主に臨床的で、詳細な病歴・身体所見・バイタルサインvital sign バイタルサイン(vital sign)vital sign(バイタルサイン) 評価で十分とされる1。胸部X線ではまだら状の浸潤影を認めることが多く、肺野陰影pulmonary opacity肺野陰影(pulmonary opacity)pulmonary opacity(肺野陰影)の分布は心原性肺水腫 cardiogenic pulmonary edema 心原性肺水腫(cardiogenic pulmonary edema) cardiogenic pulmonary edema(心原性肺水腫) の左右対称・肺門pulmonary hilum (hilum of the lung) 肺門(pulmonary hilum (hilum of the lung))pulmonary hilum (hilum of the lung)(肺門) 中心のパターンと異なり非対称になりやすい。肺エコーlung ultrasound 肺エコー(lung ultrasound)lung ultrasound(肺エコー) ではBライン B-line Bライン(B-line) B-line(Bライン) の増加が血管外肺水分 extravascular lung water 血管外肺水分(extravascular lung water) extravascular lung water(血管外肺水分) の増加を示唆し、動脈血ガスarterial blood gas 動脈血ガス(arterial blood gas)arterial blood gas(動脈血ガス) では低酸素血症と呼吸性アルカローシス respiratory alkalosis 呼吸性アルカローシス(respiratory alkalosis) respiratory alkalosis(呼吸性アルカローシス) を認める1。
⚠️ 市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)community-acquired pneumonia, CAP(市中肺炎) との誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) に注意する。 高所での咳嗽・呼吸困難・胸部X線の浸潤影という組み合わせは市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP市中肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)community-acquired pneumonia, CAP(市中肺炎)と紛らわしいが、発熱・膿性痰purulent sputum 膿性痰(purulent sputum)purulent sputum(膿性痰) を欠き、症状が高所到達後の日数と登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) 速度に一致して発症・改善する点、そして何より下山descent 下山(descent)descent(下山) だけで著明に改善する点が鑑別の手がかりになる。
治療
⭐ 第一選択は下山 descent 下山(descent) descent(下山) と補助酸素 supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen) supplemental oxygen(補助酸素) であり、薬物はそれが使えないときの代替・補助にとどまる。 💡 2024年版は順番を「まず酸素化」に寄せた。 下山descent 下山(descent)descent(下山) が単独で最良の治療であることは変わらないが、酸素があるならまず投与し、そのうえで下山 descent 下山(descent) descent(下山) を開始する——という並びを2024年版は治療の流れとして強調している34。
flowchart TD
A["高所で非<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cardiogenic'>心原性</span>の呼吸困難・低酸素・進行する咳嗽"] --> B{"直ちに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descent'>下山</span>可能か"}
B -->|"可能"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supplemental oxygen'>補助酸素</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral oxygen saturation'>SpO2</span> 90%超を目標)を開始しつつ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descent'>下山</span>"]
B -->|"悪天候・地形などで不可能"| D["現地で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='supplemental oxygen'>補助酸素</span>・携帯高圧バッグを優先<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='nifedipine'>ニフェジピン</span>または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tadalafil'>タダラフィル</span>を代替として使用"]
C --> E["改善を確認しつつHACE合併の有無を評価"]
D --> E
E --> F{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-altitude cerebral edema, HACE'>高地脳浮腫</span>(HACE)を合併するか"}
F -->|"あり"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dexamethasone'>デキサメタゾン</span>を追加"]
F -->|"なし"| H["経過観察。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rebound'>再上昇</span>は症状消失後に慎重に判断"]
Wilderness Medical Societyの2024年改訂ガイドラインは、下山descent下山(descent)descent(下山)・補助酸素supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen)supplemental oxygen(補助酸素) 投与をいずれも強い推奨・高品質エビデンスとし、ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン)は酸素が使えない場合の代替に位置づける。下山descent下山(descent)descent(下山)・酸素にニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) しても追加の効果は示されていない4。タダラフィルtadalafilタダラフィル(tadalafil)tadalafil(タダラフィル)(ホスホジエステラーゼ5阻害薬phosphodiesterase-5 inhibitorホスホジエステラーゼ5阻害薬(phosphodiesterase-5 inhibitor)phosphodiesterase-5 inhibitor(ホスホジエステラーゼ5阻害薬))も、他に手段がない場合に限る治療選択 therapeutic options 治療選択(therapeutic options) therapeutic options(治療選択) 肢として弱い推奨にとどまる4。携帯用の加圧バッグ hyperbaric bag 加圧バッグ(hyperbaric bag) hyperbaric bag(加圧バッグ) は、下山descent 下山(descent)descent(下山) できない状況で酸素に準じた効果を狙う代替手段である。
⭐ 薬は「下山descent 下山(descent)descent(下山) も酸素も高圧チャンバーも使えないとき」に初めて出てくる。 WMS自身の要約は順序をこう置いている——①下山 descent 下山(descent) descent(下山) (少なくとも1,000m、または症状が消えるまで)、②補助酸素 supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen) supplemental oxygen(補助酸素) (SpO2SpO2(peripheral oxygen saturation) 90%超または症状が和らぐ量)、③下山 descent 下山(descent) descent(下山) が不可能・遅延するか酸素が無ければ携帯高圧チャンバー、④それでも手段が無ければニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン)(徐放錠extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet)extended-release tablet(徐放錠) 30mgを12時間ごと、または徐放錠 extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet) extended-release tablet(徐放錠) 20mgを8時間ごと)、⑤ニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) も使えなければタダラフィルtadalafilタダラフィル(tadalafil)tadalafil(タダラフィル)またはシルデナフィルsildenafilシルデナフィル(sildenafil)sildenafil(シルデナフィル)3。
⚠️ 下山descent 下山(descent)descent(下山) そのものを「労作」にしない。 労作は肺動脈圧 pulmonary artery pressure 肺動脈圧(pulmonary artery pressure) pulmonary artery pressure(肺動脈圧) をさらに上げて浮腫を悪化させうるため、荷物を持たせず、車両・ヘリコプター・動物による搬送を使い、できるかぎり自力の運動を避けて下ろす3。
⚠️ アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) と利尿薬はHAPEの治療には用いない。 アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) は系統的な研究の裏づけが無いうえ、利尿作用diuretic effect 利尿作用(diuretic effect)diuretic effect(利尿作用) がHAPE患者に不利に働きうるとして2024年版は使用しないことを推奨している(強い推奨・中等度品質エビデンス)。利尿薬も血管内容量の減少を招くため推奨されない(強い推奨・低品質エビデンス)4。⭐ アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) がこのノートに出てくるのはAMSの予防としてであって、HAPEの治療薬としてではない。
💡 CPAP(持続陽圧呼吸療法continuous positive airway pressure (CPAP)持続陽圧呼吸療法(continuous positive airway pressure (CPAP))continuous positive airway pressure (CPAP)(持続陽圧呼吸療法))は「無いよりまし」の位置にある。 気道に陽圧をかけると肺胞の経壁圧 transmural pressure 経壁圧(transmural pressure) transmural pressure(経壁圧) が上がり、肺胞容積とガス交換が改善するため生理学的な理屈はあるが、系統的なエビデンスが乏しく、補助酸素supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen)supplemental oxygen(補助酸素) も肺血管拡張薬 pulmonary vasodilator 肺血管拡張薬(pulmonary vasodilator) pulmonary vasodilator(肺血管拡張薬) も使えないとき、あるいは酸素単独で反応しない患者への補助として考慮するにとどまる(弱い推奨・低品質エビデンス)34。
⚠️ HAPE患者に神経学的 neurological 神経学的(neurological) neurological(神経学的) 異常が出て、補助酸素supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen)supplemental oxygen(補助酸素) と酸素飽和度 O₂ saturation 酸素飽和度(O₂ saturation) O₂ saturation(酸素飽和度) の改善で速やかに消退しない場合は、HACEの合併としてデキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン(dexamethasone)dexamethasone(デキサメタゾン)をHACEと同じ用量(8mg単回後4mgを6時間ごと)で加える31。合併例ではニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) などの肺血管拡張薬 pulmonary vasodilator 肺血管拡張薬(pulmonary vasodilator) pulmonary vasodilator(肺血管拡張薬) を使ってよいが、全身血圧を下げすぎないよう注意する3。
予防:アセタゾラミドとニフェジピンの使い分け
⭐ AMS予防はアセタゾラミド acetazolamideアセタゾラミド(acetazolamide) acetazolamide(アセタゾラミド)、HAPE予防(既往者)はニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) と、薬剤も適応も異なる。
| 予防対象 | 薬剤 | 用法 |
|---|---|---|
| 急性高山病acute mountain sickness 急性高山病(acute mountain sickness)acute mountain sickness(急性高山病) (AMS) | アセタゾラミドacetazolamideアセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) | 125mgを12時間ごと、登高ascent 登高(ascent)ascent(登高) 前夜から開始(強い推奨・高品質エビデンス)4 |
| HAPE(既往者) | ニフェジピンnifedipineニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) | 徐放錠extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet)extended-release tablet(徐放錠) 30mgを12時間ごと、または徐放錠 extended-release tablet 徐放錠(extended-release tablet) extended-release tablet(徐放錠) 20mgを8時間ごと(強い推奨・中品質エビデンス)34 |
| HAPE(既往者・ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) 代替) | タダラフィルtadalafilタダラフィル(tadalafil)tadalafil(タダラフィル) | 10mgを12時間ごと。ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) が適さない既往者に用いる(強い推奨・低品質エビデンス)34 |
| 同上(別の選択肢) | シルデナフィルsildenafilシルデナフィル(sildenafil)sildenafil(シルデナフィル) | 50mgを8時間ごと3 |
⚠️ 薬物予防はHAPEの既往がある人(とくに複数回の既往がある人)に限って考慮する。 第一の予防手段はあくまで緩徐な登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) であり、AMS・HACEの予防で挙げた行程上の対策はそのままHAPEの予防にも当てはまる3。
⚠️ ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) とタダラフィル tadalafil タダラフィル(tadalafil) tadalafil(タダラフィル) を併用しない。 WMSは逐語で「ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) とタダラフィル tadalafil タダラフィル(tadalafil) tadalafil(タダラフィル) の併用に意義は無い」と述べている3。
⭐ 予防薬をいつまで続けるかも決まっている。 ニフェジピンnifedipine ニフェジピン(nifedipine)nifedipine(ニフェジピン) は登高 ascent 登高(ascent) ascent(登高) の前日から開始し、下山descent 下山(descent)descent(下山) を始めるまで、あるいは最高到達高度に着いてから4日間(推奨より速く登った場合は4〜7日間)続ける。目標高度に着いてすぐ下山 descent 下山(descent) descent(下山) する行程なら、下山descent 下山(descent)descent(下山) を開始した時点でやめてよい3。
⚠️ アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) は炭酸脱水酵素阻害 carbonic anhydrase inhibition 炭酸脱水酵素阻害(carbonic anhydrase inhibition) carbonic anhydrase inhibition(炭酸脱水酵素阻害) による代謝性アシドーシスを介して換気を促進し順化 acclimatization 順化(acclimatization) acclimatization(順化) を助ける薬で、AMS・HACEの発症予防が主目的である。一方ニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) は肺血管を拡張させ、不均一な低酸素性肺血管収縮 pulmonary hypoxic vasoconstriction 低酸素性肺血管収縮(pulmonary hypoxic vasoconstriction) pulmonary hypoxic vasoconstriction(低酸素性肺血管収縮) そのものを緩和することでHAPEの発症を防ぐ。両者は機序も適応対象も別物であり、互換的に使わない。⚠️ アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) はHAPEの治療薬でもない(上記のとおり2024年版は使用しないことを推奨している)。
⚠️ サルメテロールsalmeterol サルメテロール(salmeterol)salmeterol(サルメテロール) はニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) への上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) として推奨されなくなった。 HAPE発症率を下げると報告した無作為化プラセボ対照試験 randomized placebo-controlled trial 無作為化プラセボ対照試験(randomized placebo-controlled trial) randomized placebo-controlled trial(無作為化プラセボ対照試験) はあるが、有効とされた用量には望ましくない副作用が多く伴うためである4。
まとめ
- HAPEは非心原性肺水腫 noncardiogenic pulmonary edema 非心原性肺水腫(noncardiogenic pulmonary edema) noncardiogenic pulmonary edema(非心原性肺水腫) で、不均一な低酸素性肺血管収縮 pulmonary hypoxic vasoconstriction 低酸素性肺血管収縮(pulmonary hypoxic vasoconstriction) pulmonary hypoxic vasoconstriction(低酸素性肺血管収縮) による局所過灌流 hyperperfusion過灌流(hyperperfusion) hyperperfusion(過灌流)・毛細血管ストレス破綻capillary stress failure毛細血管ストレス破綻(capillary stress failure)capillary stress failure(毛細血管ストレス破綻)・透過性亢進が本態であり、心不全ではない。
- 症状は労作時の乾性咳嗽 dry cough乾性咳嗽(dry cough) dry cough(乾性咳嗽)・呼吸困難から始まり、疲労感・チアノーゼ・頻呼吸を経て安静時呼吸困難・晩期の泡沫痰 frothy sputum 泡沫痰(frothy sputum) frothy sputum(泡沫痰) へ進行する。市中肺炎community-acquired pneumonia, CAP 市中肺炎(community-acquired pneumonia, CAP)community-acquired pneumonia, CAP(市中肺炎) との誤診 misdiagnosis 誤診(misdiagnosis) misdiagnosis(誤診) に注意し、下山descent 下山(descent)descent(下山) への反応の良さが鑑別の手がかりになる。
- 治療の第一選択は下山 descent 下山(descent) descent(下山) (少なくとも1,000m、労作を避けて)と補助酸素 supplemental oxygen 補助酸素(supplemental oxygen) supplemental oxygen(補助酸素) であり、携帯高圧チャンバー→ニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) →タダラフィル tadalafilタダラフィル(tadalafil) tadalafil(タダラフィル)/シルデナフィルsildenafil シルデナフィル(sildenafil)sildenafil(シルデナフィル) の順に代替が下りる。⚠️ アセタゾラミドacetazolamide アセタゾラミド(acetazolamide)acetazolamide(アセタゾラミド) と利尿薬はHAPEの治療には使わない(2024年版は使用しないことを推奨)。
- 予防はAMSにアセタゾラミド acetazolamideアセタゾラミド(acetazolamide) acetazolamide(アセタゾラミド)、HAPE既往者にニフェジピン nifedipine ニフェジピン(nifedipine) nifedipine(ニフェジピン) (代替でタダラフィル tadalafilタダラフィル(tadalafil) tadalafil(タダラフィル)/シルデナフィルsildenafilシルデナフィル(sildenafil)sildenafil(シルデナフィル)。併用に意義は無い)と使い分ける。薬物予防はHAPEの既往者に限って考慮する。
- 高所病altitude illness 高所病(altitude illness)altitude illness(高所病) スペクトラムの一部としてAMSを約半数、HACEを約14%に合併する。HAPEの神経症状が酸素化の改善で速やかに消退しなければ、HACEの用量(8mg単回後4mgを6時間ごと)でデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン(dexamethasone) dexamethasone(デキサメタゾン) を追加する。
出典
- 1.High-Altitude Cardiopulmonary Diseases(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2025)NCBI Bookshelfで全文を読んだ(2025年6月2日最終更新)。HAPEが低酸素性肺血管収縮による肺高血圧・局所過灌流・血管漏出を機序とする非心原性肺水腫であり心拡大を伴わないこと、2,500m以上で発症し高度・登坂速度に応じ頻度が数%まで上がること(デナリ山頂アタックで2〜3%など)、既往があると再発率約60%であること、症状が非生産性の咳嗽・軽い労作時呼吸困難から始まり疲労感・軽度チアノーゼ・頻呼吸・頻脈を経て安静時呼吸困難・晩期のピンク色泡沫痰へ進行すること、診断は病歴・身体所見・バイタルサインで十分で胸部X線のまだら陰影・肺エコーのBライン・低酸素血症と呼吸性アルカローシスが参考になること、治療の第一選択が下山と補助酸素(SpO2 90%以上を目標)でありニフェジピン(30mg徐放製剤を12時間ごと)は下山・酸素が使えない状況や重症例の補助に限られること、HAPE患者の約50%に急性高山病、約14%に高地脳浮腫を合併し合併時はデキサメタゾンを追加することを確認した。閲覧 2026-08-20
- 2.Patchy Vasoconstriction Versus Inflammation: A Debate in the Pathogenesis of High Altitude Pulmonary Edema(Cureus・2020)PMCで全文を読んだ。HAPEが非心原性肺水腫であり急速に非順化のまま登高した健常者に生じること、不均一な低酸素性肺血管収縮(HPV)により収縮の弱い領域に血流が集中し局所毛細血管圧が上昇すること、その静水圧性ストレスが肺胞毛細血管関門の透過性を動的に変化させ機械的損傷(毛細血管ストレス破綻)を生じること、その結果炎症を伴わずに蛋白質と赤血球が肺胞腔へ漏出すること、低酸素による酸化ストレスが肺血管の一酸化窒素利用能を低下させ、エンドセリン-1合成の亢進が肺血管抵抗上昇と肺胞腔からの水分クリアランス低下に関与するとされることを確認した。閲覧 2026-08-20
- 3.2024 Altitude Summary(Wilderness Medical Society・2024)発行団体自身が公開している2024年改訂・急性高所疾患ガイドラインの要約。誌上版(DOI 10.1016/j.wem.2023.05.013)は出版社が403、Unpaywallもリポジトリ版を持たず取得できなかったため本頁を参照した。HAPEについて、下山が単独で最良の治療であり少なくとも1,000m下降するか症状が消えるまで下降すること、下降中の労作は肺動脈圧をさらに上げ浮腫を悪化させうるので荷物を持たず車両・ヘリコプター・動物などを用いてできるだけ労作を避けること、補助酸素はSpO2が90%を超えるか症状が和らぐ量を用いること、携帯高圧チャンバーは下山が不可能・遅延する場合や酸素が使えない場合に用いること、ニフェジピンは下山が不可能または遅延し、かつ補助酸素・携帯高圧療法に確実にアクセスできない場合に用いること、タダラフィルまたはシルデナフィルはさらにニフェジピンも使えない場合に用いること、CPAPは補助酸素や肺血管拡張薬が使えないときまたは酸素単独で反応しない患者への補助として考慮しうることを確認した。予防については、緩徐な登高が第一の方法で薬物予防はHAPEの既往(とくに複数回)のある人に限って考慮すること、ニフェジピンを登高前日から開始し下山開始まで、または最高到達高度で4日間(推奨より速く登った場合は4〜7日間)続けること、タダラフィルはニフェジピンが適さない既往者に用いること、逐語で "There is no role for concurrent use of nifedipine and tadalafil." =ニフェジピンとタダラフィルの併用に意義は無いことを確認した。Table 1の用量は、ニフェジピンがHAPEの予防・治療とも徐放錠30 mgを12時間ごとまたは徐放錠20 mgを8時間ごと、タダラフィルがHAPE予防に10 mgを12時間ごと、シルデナフィルがHAPE予防に50 mgを8時間ごと、デキサメタゾンのHACE治療が8 mg単回後4 mgを6時間ごとである。HAPEに神経学的異常があり補助酸素と酸素飽和度の改善で速やかに消退しない場合は、HACEと同じ用量でデキサメタゾンを治療に加え、HAPEとHACEの合併例ではニフェジピンなどの肺血管拡張薬を全身血圧を下げないよう注意して用いうるとしている。閲覧 2026-09-16
- 4.What Is New in Altitude- and Cold-Related Illnesses of Travel: Appraisal and Summary of the Updated Guidelines from the Wilderness Medical Society(International Journal of Environmental Research and Public Health・2025)DOIをCrossrefで解決し、題名・誌名・22巻2号284・2025年2月14日が一致することを確認したうえで、Europe PMCの全文(PMC11855094)を読んだ。Wilderness Medical Society 2024年改訂版ガイドラインが、HAPE治療において下山(強い推奨・高品質エビデンス)と補助酸素投与(強い推奨・高品質エビデンス)を最優先とし、ニフェジピンは酸素が使えない場合の代替に限るとしていること(下山・酸素への上乗せとしての追加効果は新しい前向き横断研究で示されなかったこと)、タダラフィルはHAPE治療において他の介入手段がない場合に限る治療選択肢(弱い推奨・低品質エビデンス)とされること、HAPE既往者へのHAPE予防としてニフェジピン徐放製剤30mgを12時間ごとに投与すること(強い推奨・中品質エビデンス)、タダラフィルがニフェジピンの代替となりうること(強い推奨・低品質エビデンス)、急性高山病(AMS)予防としてアセタゾラミド125mgを12時間ごと・登高前夜から投与すること(強い推奨・高品質エビデンス)、HAPEとHACEを合併した患者への治療的アプローチについては2024年版で新たな更新がないこと、HAPEの治療においてアセタゾラミドは系統的な研究の裏づけが無く利尿作用が不利に働きうるとして推奨されないこと(強い推奨・中等度品質エビデンス)、利尿薬も血管内容量の減少を招くため推奨されないこと(強い推奨・低品質エビデンス)、β刺激薬とデキサメタゾンについてはエビデンス不足のためHAPE治療の推奨を出せないこと、サルメテロールはニフェジピンへの上乗せとして推奨されなくなったことを確認した。⚠️ 本総説はHAPEとHACEの合併例に加えるデキサメタゾンの用量を「2mgを6時間ごとまたは4mgを12時間ごと」と書いているが、これは発行団体自身の要約のTable 1(wms-altitude-guidelines-2024-summary)では**予防**の用量であり、同要約は合併例について「HACEの用量で」=8mg単回後4mgを6時間ごとと指示している。本ノートは後者に従う。閲覧 2026-09-16