シルデナフィル

🧠 全体像：シルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） はPDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害薬の原型で、もともと狭心症治療薬として開発されたが効果不十分で失敗し、臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験） 中に勃起促進という「副作用」が注目されて勃起不全 erectile dysfunction 勃起不全（erectile dysfunction） erectile dysfunction（勃起不全） （ED）治療薬に転用されたという開発経緯そのものが機序を物語る。同じ経路が肺血管にも存在するため、後に肺動脈性肺高血圧症 pulmonary arterial hypertension (PAH) 肺動脈性肺高血圧症（pulmonary arterial hypertension (PAH)） pulmonary arterial hypertension (PAH)（肺動脈性肺高血圧症） （PAH）の治療薬としても承認された。硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donor NO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体） との併用が絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）（重篤な低血圧）である点は、この薬を語るうえで避けて通れない。

薬効群の中での位置づけ

B7のPDE5阻害薬はシルデナフィル sildenafil シルデナフィル（sildenafil） sildenafil（シルデナフィル） とタダラフィル tadalafil タダラフィル（tadalafil） tadalafil（タダラフィル） の2剤が中心で、半減期の違いが使い分けの軸になる。

⭐ 同じ有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） でも、適応ごとに日本での商品名・用法が異なる。 シルデナフィルsildenafil シルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル） はED用は「バイアグラViagraバイアグラ（Viagra）Viagra（バイアグラ）」（オンデマンド内服）、PAH用は「レバチオ」（定時内服）と別の製品として承認されている。同一成分だからといって処方目的を混同してはいけない。

機序

flowchart TD
    A["性的刺激または肺血管内皮の刺激でNOが産生"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanylate cyclase'>グアニル酸シクラーゼ</span>活性化→cGMP↑"]
    B --> C["平滑筋弛緩（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corpus cavernosum'>陰茎海綿体</span>・肺血管）"]
    C --> D["勃起・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vasodilation'>肺血管拡張</span>"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase type 5'>PDE5</span>がcGMPを分解し効果を終わらせる"] -.->|"分解"| C
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sildenafil'>シルデナフィル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphodiesterase type 5'>PDE5</span>を阻害"] -.->|"分解を阻止"| E
    G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrates'>硝酸薬</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitric oxide donor'>NO供与体</span>を追加投与"] --> H["NO供給が加わりcGMPが二重に増加"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>が過度に弛緩→重篤な低血圧"]

⚠️ 硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donor NO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体） （ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）、イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート（isosorbid-mononitrate）isosorbid-mononitrate（イソソルビドモノニトラート）、モルシドミンmolsidomineモルシドミン（molsidomine）molsidomine（モルシドミン）など）との併用は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。 どちらもcGMP経路に働きかける薬同士のため、片方がcGMP産生を増やし、もう片方がcGMPの分解を止めるという「二重の増強」が起こり、予測不能で致死的になりうる低血圧を招く。可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬soluble guanylate cyclase stimulator 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬（soluble guanylate cyclase stimulator）soluble guanylate cyclase stimulator（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬） （リオシグアトriociguat リオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト） など）との併用も同じ理由で禁忌。

薬物動態

適応

用法・用量

ED：通常成人1回50 mgを性行為の約1時間前に内服し、1日1回までとする。効果・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） に応じて25〜100 mgの範囲で調整する。PAH：1回20 mgを1日3回内 pronation 回内（pronation） pronation（回内） 服する。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） 後は吸収が遅れるため、空腹時の服用が望ましい。実際の用量は適応・年齢・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）：ニトログリセリンglyceryl trinitrateニトログリセリン（glyceryl trinitrate）glyceryl trinitrate（ニトログリセリン）・イソソルビドモノニトラートisosorbid-mononitrateイソソルビドモノニトラート（isosorbid-mononitrate）isosorbid-mononitrate（イソソルビドモノニトラート）・モルシドミンmolsidomineモルシドミン（molsidomine）molsidomine（モルシドミン）などの硝酸薬 nitrates硝酸薬（nitrates） nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donorNO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体）、可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬soluble guanylate cyclase stimulator 可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬（soluble guanylate cyclase stimulator）soluble guanylate cyclase stimulator（可溶性グアニル酸シクラーゼ刺激薬） （リオシグアトriociguat リオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト） など）との併用
• 慎重投与：重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）、低血圧、直近の心筋梗塞・脳卒中、網膜色素変性症retinitis pigmentosa 網膜色素変性症（retinitis pigmentosa）retinitis pigmentosa（網膜色素変性症） （視覚系副作用のリスクが上がるとされる）
• α遮断薬Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers）Alpha-blockers（α遮断薬） との併用でも血圧低下が増強されうるため、開始・増量時は注意する
• 性行為自体が心血管系 cardiovascular 心血管系（cardiovascular） cardiovascular（心血管系） にとって危険な患者（重症弁膜症・不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） など）には処方しない

副作用

まとめ

• PDE5阻害薬の原型。もとは狭心症治療薬として開発され、副作用として見つかった勃起促進作用からED治療薬に転用された。
• NO→cGMP経路を利用する点で硝酸薬 nitrates 硝酸薬（nitrates） nitrates（硝酸薬） と機序が重なり、硝酸薬nitrates硝酸薬（nitrates）nitrates（硝酸薬）・NO供与体nitric oxide donorNO供与体（nitric oxide donor）nitric oxide donor（NO供与体）・リオシグアトriociguat リオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト） との併用は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）（重篤な低血圧）。
• 半減期約4時間の短時間型 short-acting 短時間型（short-acting） short-acting（短時間型） で、ED治療では性行為前のオンデマンド内服が基本。高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で吸収が遅れる。
• ED（バイアグラViagraバイアグラ（Viagra）Viagra（バイアグラ））とPAH（レバチオ）で日本では別商品名・別用法として承認されている。
• 副作用は頭痛・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・低血圧が代表的。まれだが重篤なNAION・突発性難聴sudden sensorineural hearing loss突発性難聴（sudden sensorineural hearing loss）sudden sensorineural hearing loss（突発性難聴）・遷延勃起priapism 遷延勃起（priapism）priapism（遷延勃起） に注意する。