Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
ジルチアゼム
diltiazem
- 分類
- Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬
- 商品名（日本）
- ヘルベッサー
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B7: Ca++-channel blockers and other vasodilatorsB8: Drugs influencing the oxygen demand and oxygen supply of the heart. Drugs improving microcirculation
- 禁忌疾患
- 慢性心不全徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
- 副作用
- 末梢浮腫低血圧頭痛
- 相互作用
- イバブラジンカルベジロールシクロスポリンシンバスタチンビソプロロールマバカムテンメトプロロール
- 対象疾患
- MINOCA冠微小血管障害交感神経刺激薬中毒高血圧症上室性頻拍症心筋ブリッジ心房細動心房粗動大動脈解離肥大型心筋症頻脈誘発性心筋症慢性冠症候群（安定狭心症）良性肛門疾患（痔核・裂肛・痔瘻・肛門周囲膿瘍）
- 原因となる疾患
- 徐脈性不整脈（洞不全症候群・房室ブロック）
🧠 全体像：ジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） はベンゾチアゼピン系 benzothiazepines ベンゾチアゼピン系（benzothiazepines） benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） の非DHP系カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） で、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）（心臓に強く偏る）とDHP系（血管に強く偏る）のちょうど中間に位置する。心臓（洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節））と血管の両方にほどよく作用するため、不整脈のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）にも降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症）にも使え、臨床では急性期のAFAF（atrial fibrillation）/SVTレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） で最も出番の多い静注Ca拮抗薬になっている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 結合様式 | 心臓への作用 | 血管への作用 |
|---|---|---|---|
| ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） が非DHP系で最強 | 弱い |
| ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | ベンゾチアゼピン系benzothiazepinesベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） （ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） よりやや弱い） | 中等度（心臓と血管の中間） |
| DHP系（アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）など） | ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系（dihydropyridines）dihydropyridines（ジヒドロピリジン系） | ほぼなし | 強い（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的）） |
⭐ ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） が臨床で使い勝手が良い理由はこの「中間性」にある。 ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） ほど心筋を強く抑制しないため急性期のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） で血行動態が崩れにくく、かつ血管拡張作用 vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect） vasodilatory effect（血管拡張作用） も併せ持つため降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal 抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症） 効果も出せる。この汎用性の高さが、AF/SVTの急性期レートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） でベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） よりジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） が選ばれやすい理由になっている。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diltiazem'>ジルチアゼム</span>がベンゾチアゼピン結合部位で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>を遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓→心拍数↓"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：伝導↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PR interval prolongation'>PR延長</span>）"]
A --> D["心筋：収縮力↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>より軽度）"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>：Ca流入↓→血管拡張（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>より明瞭）"]
C --> F["SVT停止・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrial fibrillation'>AF</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>レートコントロール</span>"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・冠拡張"]💡 ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・DHP系はいずれもL型Caチャネル L-type calcium channel L型Caチャネル（L-type calcium channel） L-type calcium channel（L型Caチャネル） を標的にするが、結合部位が異なるため組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） が変わる。 フェニルアルキルアミン（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル））は最も心臓寄り、ジヒドロピリジンdihydropyridine ジヒドロピリジン（dihydropyridine）dihydropyridine（ジヒドロピリジン） （DHP）は最も血管寄り、ベンゾチアゼピン（ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））はその中間、という結合部位ごとの序列を押さえておくと使い分けに迷わない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40%程度（初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果） を受ける） |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） デスアセチルジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） （活性は本体の約25〜50%）を生じる |
| 半減期 | 約3〜4.5時間（徐放製剤で1日1回投与が可能） |
| 静注 | 数分で効果発現。急性期のAF/SVTレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） に用いる |
⭐ ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） もCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）を阻害する。 ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） ほど強くはないが、シンバスタチンsimvastatin シンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） など一部のスタチンやシクロスポリン cyclosporin シクロスポリン（cyclosporin） cyclosporin（シクロスポリン） などCYP3A4で代謝される薬の血中濃度を上げる点は共通の注意点になる。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈 | 上室性頻拍症supraventricular tachycardia上室性頻拍症（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻拍症）の停止、心房細動のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） （LVEFLVEF（left ventricular ejection fraction）が保たれている例、急性期は静注が主力） |
| 循環器 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性exertional労作性（exertional）exertional（労作性）・冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症））、高血圧症 |
| 大血管 | 大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）で、喘息などβ遮断薬が使えない例の心拍数・血圧コントロールの代替薬 |
用法・用量
急性期のAF/SVTレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） では緩徐に静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） し、必要に応じて持続静注へ移行する。慢性期の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal 抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症） には徐放製剤を1日1〜2回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。心拍数・血圧の反応を見ながら漸増する。実際の用量は適応・年齢・肝機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）（駆出率ejection fraction 駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率） 低下例、陰性変力作用negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect）negative inotropic effect（陰性変力作用） により症状が悪化しうる）、徐脈性不整脈Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia）Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）（高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群））、静注β遮断薬との併用
- ⚠️ 副伝導路accessory pathway 副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路） を伴う心房細動（WPWWPW（Wolff-Parkinson-White）症候群など）には禁忌。 ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） と同様、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を抑えることで興奮が副伝導路 accessory pathway 副伝導路（accessory pathway） accessory pathway（副伝導路） へ偏り心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） を誘発しうる
- CYP3A4阻害を介した相互作用：シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）など一部のスタチンは横紋筋融解症 rhabdomyolysis 横紋筋融解症（rhabdomyolysis） rhabdomyolysis（横紋筋融解症） リスク上昇のため併用量に上限が設けられる。シクロスポリンcyclosporinシクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン）の血中濃度も上昇する（移植患者では意図的 intentional 意図的（intentional） intentional（意図的） に減量目的で併用することもある）
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 末梢浮腫peripheral edema末梢浮腫（peripheral edema）peripheral edema（末梢浮腫）、頭痛 |
| 注意 | 低血圧、徐脈、PR延長PR interval prolongationPR延長（PR interval prolongation）PR interval prolongation（PR延長） |
| 重篤・まれ | 高度房室ブロックhigh-degree AV block高度房室ブロック（high-degree AV block）high-degree AV block（高度房室ブロック）、HFrEFHFrEF（heart failure with reduced ejection fraction）例での心不全増悪 |
まとめ
- ベンゾチアゼピン系benzothiazepines ベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） の非DHP系Ca拮抗薬 non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker） non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP系Ca拮抗薬）。ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） とDHP系の中間の組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） を持つ。
- 心臓（レートコントロールrate controlレートコントロール（rate control）rate control（レートコントロール））と血管（降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症））の両方に使え、急性期AF/SVTレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） で最も出番の多い静注Ca拮抗薬。
- ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） より陰性変力作用 negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect） negative inotropic effect（陰性変力作用） は軽いが、HFrEF・高度徐脈性不整脈 Bradyarrhythmia徐脈性不整脈（Bradyarrhythmia） Bradyarrhythmia（徐脈性不整脈）・WPW合併心房細動・静注β遮断薬併用は同様に禁忌。
- CYP3A4阻害を介してシンバスタチン simvastatinシンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン）・シクロスポリンcyclosporin シクロスポリン（cyclosporin）cyclosporin（シクロスポリン） などの血中濃度を上げる。
- β遮断薬が使えない大動脈解離 aortic dissection 大動脈解離（aortic dissection） aortic dissection（大動脈解離） 例の心拍数・血圧コントロールの代替薬としても用いられる。