Drug Atlas · B7 Calcium channel blockers / カルシウム拮抗薬 · 必修
ジルチアゼム
diltiazem
🧠 全体像：ジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） はベンゾチアゼピン系 benzothiazepines ベンゾチアゼピン系（benzothiazepines） benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） の非DHP系カルシウム拮抗薬 calcium channel blockers カルシウム拮抗薬（calcium channel blockers） calcium channel blockers（カルシウム拮抗薬） で、ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）（心臓に強く偏る）とDHP系（血管に強く偏る）のちょうど中間に位置する。心臓（洞結節sinoatrial (SA) node洞結節（sinoatrial (SA) node）sinoatrial (SA) node（洞結節）・房室結節atrioventricular (AV) node房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節））と血管の両方にほどよく作用するため、不整脈のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）にも降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症）にも使える。ただし承認されている効能は国と剤形（経口か静注か）で大きく違い、禁忌も日米で書き分けられている。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 結合様式 | 心臓への作用 | 血管への作用 |
|---|---|---|---|
| ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） | フェニルアルキルアミン系phenylalkylaminesフェニルアルキルアミン系（phenylalkylamines）phenylalkylamines（フェニルアルキルアミン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） が非DHP系で最強 | 弱い |
| ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） | ベンゾチアゼピン系benzothiazepinesベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） | 陰性変力negative inotropic陰性変力（negative inotropic）negative inotropic（陰性変力）・陰性変時negative chronotropic 陰性変時（negative chronotropic）negative chronotropic（陰性変時） （ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） よりやや弱い） | 中等度（心臓と血管の中間） |
| DHP系（アムロジピンamlodipineアムロジピン（amlodipine）amlodipine（アムロジピン）など） | ジヒドロピリジン系dihydropyridinesジヒドロピリジン系（dihydropyridines）dihydropyridines（ジヒドロピリジン系） | ほぼなし | 強い（血管選択的vascular-selective血管選択的（vascular-selective）vascular-selective（血管選択的）） |
⭐ ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） の使い勝手の良さはこの「中間性」にある。 房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） を抑えてレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） に使える一方、血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） も併せ持つため降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）・抗狭心症antianginal 抗狭心症（antianginal）antianginal（抗狭心症） 効果も出せる。ただし陰性変力作用 negative inotropic effect 陰性変力作用（negative inotropic effect） negative inotropic effect（陰性変力作用） は無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できず、心房細動のガイドラインはベラパミル verapamil ベラパミル（verapamil） verapamil（ベラパミル） と同じくLVEF 40%超の例に限って推奨している（下記）。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diltiazem'>ジルチアゼム</span>がベンゾチアゼピン結合部位で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='L-type calcium channel'>L型Caチャネル</span>を遮断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sinoatrial (SA) node'>洞結節</span>：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='automaticity'>自動能</span>↓→心拍数↓"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atrioventricular (AV) node'>房室結節</span>：伝導↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conduction velocity'>伝導速度</span>↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PR interval prolongation'>PR延長</span>）"]
A --> D["心筋：収縮力↓（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>より軽度）"]
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>：Ca流入↓→血管拡張（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='verapamil'>ベラパミル</span>より明瞭）"]
C --> F["SVT停止・AF<span class='jp-term jp-term-diagram' title='rate control'>レートコントロール</span>"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='afterload'>後負荷</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>・冠拡張"]💡 ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル）・ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム）・DHP系はいずれもL型Caチャネル L-type calcium channel L型Caチャネル（L-type calcium channel） L-type calcium channel（L型Caチャネル） を標的にするが、結合部位が異なるため組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） が変わる。 フェニルアルキルアミン（ベラパミルverapamilベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル））は最も心臓寄り、ジヒドロピリジンdihydropyridine ジヒドロピリジン（dihydropyridine）dihydropyridine（ジヒドロピリジン） （DHP）は最も血管寄り、ベンゾチアゼピン（ジルチアゼムdiltiazemジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム））はその中間、という結合部位ごとの序列を押さえておくと使い分けに迷わない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 約40%（強い初回通過効果 first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect） first-pass effect（初回通過効果） を受ける） |
| 代謝 | CYP3A4で肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）。活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） の脱アセチル体（冠拡張作用は本体の約25〜50%）を生じる |
| 半減期 | 約3〜4.5時間。徐放製剤で1日1回投与が可能になる |
| 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） | 肝硬変では半減期が延び、AUCが約69%増える |
| 静注 | 多くは3分以内に反応し、心拍数低下は1〜3時間続く |
米国の添付文書の数値である12。日本の添付文書でも単回経口投与 single oral dose 単回経口投与（single oral dose） single oral dose（単回経口投与） 時の半減期は約4.5時間とされる3。
⭐ ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） はCYP3A4の基質であると同時に阻害薬でもある。 シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス）・ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）・トリアゾラムtriazolam トリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） など、CYP3A4で代謝される薬の血中濃度を上げる（相互作用の節）。
適応
承認されている効能は国と剤形で違う。
| 剤形 | 日本の添付文書 | 米国の添付文書 |
|---|---|---|
| 経口（錠・徐放カプセルsustained-release capsule徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル）） | 狭心症・異型狭心症Prinzmetal angina異型狭心症（Prinzmetal angina）Prinzmetal angina（異型狭心症）、本態性高血圧症essential hypertension 本態性高血圧症（essential hypertension）essential hypertension（本態性高血圧症） （軽症〜中等症）34 | 速放錠Cardizem 速放錠（Cardizem）Cardizem（速放錠） は慢性安定狭心症 chronic stable angina 慢性安定狭心症（chronic stable angina） chronic stable angina（慢性安定狭心症） と冠攣縮性狭心症 vasospastic angina 冠攣縮性狭心症（vasospastic angina） vasospastic angina（冠攣縮性狭心症） だけ1 |
| 静注 | 頻脈性不整脈tachyarrhythmia 頻脈性不整脈（tachyarrhythmia）tachyarrhythmia（頻脈性不整脈） （上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性）、手術時の異常高血圧 abnormal hypertension 異常高血圧（abnormal hypertension） abnormal hypertension（異常高血圧） の救急処置、高血圧性緊急症hypertensive urgency高血圧性緊急症（hypertensive urgency）hypertensive urgency（高血圧性緊急症）、不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）5 | 心房細動・心房粗動atrial flutter 心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動） の一時的な心拍数コントロール、発作性上室性頻拍paroxysmal supraventricular tachycardia 発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia）paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍） の洞調律 sinus rhythm 洞調律（sinus rhythm） sinus rhythm（洞調律） への転換2 |
臨床での使いどころは次のとおり。
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 不整脈 | 上室性頻拍症supraventricular tachycardia上室性頻拍症（supraventricular tachycardia）supraventricular tachycardia（上室性頻拍症）の停止（迷走神経刺激vagal stimulation (vagal maneuver) 迷走神経刺激（vagal stimulation (vagal maneuver)）vagal stimulation (vagal maneuver)（迷走神経刺激） が無効なとき）、心房細動・心房粗動atrial flutter心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動）のレートコントロール rate controlレートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール）。急性期は静注、長期は経口で、いずれもLVEF 40%超が前提になる |
| 循環器 | 慢性冠症候群chronic coronary syndrome (stable angina)慢性冠症候群（chronic coronary syndrome (stable angina)）chronic coronary syndrome (stable angina)（慢性冠症候群）（労作性exertional労作性（exertional）exertional（労作性）・冠攣縮性狭心症vasospastic angina冠攣縮性狭心症（vasospastic angina）vasospastic angina（冠攣縮性狭心症））、高血圧症 |
| 大血管（適応外） | 大動脈解離aortic dissection大動脈解離（aortic dissection）aortic dissection（大動脈解離）を含む急性大動脈症候群 acute aortic syndrome 急性大動脈症候群（acute aortic syndrome） acute aortic syndrome（急性大動脈症候群） で、β遮断薬に禁忌または不耐容 intolerance 不耐容（intolerance） intolerance（不耐容） がある例の静注による心拍数コントロールの代替薬。米国の2022年ガイドラインはクラス2a（妥当）で、β遮断薬の禁忌の例として急性大動脈弁逆流 aortic regurgitation大動脈弁逆流（aortic regurgitation） aortic regurgitation（大動脈弁逆流）・房室ブロック・徐脈を挙げるが、後2者はジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） 自身の禁忌でもあるため、実際に代替できるのは気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） など別の理由でβ遮断薬を使えない例に限られる6 |
💡 心房細動のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） での位置づけ：米国の2023年ガイドラインは、血行動態が安定した速い心室応答 ventricular response 心室応答（ventricular response） ventricular response（心室応答） の心房細動の急性期にβ遮断薬または非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬 non-dihydropyridine calcium channel blocker 非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker） non-dihydropyridine calcium channel blocker（非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬） （駆出率ejection fraction 駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率） 40%超の場合）を推奨し（クラス1）、長期のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） にも同じ2系統を推奨する7。欧州の2024年ガイドラインも、急性期にはβ遮断薬（LVEFを問わない）とジルチアゼム diltiazemジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム）・ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） （LVEF 40%超）を、作用発現の速さからジゴキシンより優先する8。日本の経口製剤には心房細動の効能が無い点に注意する3。
用法・用量
| 場面 | 日本の添付文書 | 米国の添付文書・欧州ガイドライン |
|---|---|---|
| 上室supraventricular 上室（supraventricular）supraventricular（上室） 性頻拍・心房細動の急性期（静注） | 1回10 mgを約3分間で緩徐に静注5 | 0.25 mg/kg（平均的な患者で20 mg）を2分かけて静注し、不十分なら15分後に0.35 mg/kg（25 mg）。心房細動・心房粗動atrial flutter 心房粗動（atrial flutter）atrial flutter（心房粗動） では続けて持続静注を10 mg/時で始め、5〜15 mg/時で調節する（24時間超・15 mg/時超は推奨しない）2 |
| 高血圧性緊急症hypertensive urgency 高血圧性緊急症（hypertensive urgency）hypertensive urgency（高血圧性緊急症） （点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）） | 5〜15 µg/kg/分で目標血圧まで下げ、以後は速度を調節5 | 米国の静注製剤に降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） の効能は無い |
| 不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） （点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）） | 1〜5 µg/kg/分、最高5 µg/kg/分5 | — |
| 狭心症（経口） | 錠は1回30 mgを1日3回、効果不十分なら1回60 mgを1日3回まで3。徐放カプセルsustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル） （ヘルベッサーR）は1日1回100 mg、効果不十分なら1日1回200 mgまで4 | — |
| 高血圧症（経口） | 錠は1回30〜60 mgを1日3回3。徐放カプセルsustained-release capsule 徐放カプセル（sustained-release capsule）sustained-release capsule（徐放カプセル） は1日1回100〜200 mg4 | — |
| 心房細動の長期レートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） （経口） | 効能外 | 60 mgを1日3回から徐放製剤360 mgを1日1回まで（欧州ガイドライン）8 |
静注中は心電図と血圧を連続監視し、除細動器defibrillators 除細動器（defibrillators）defibrillators（除細動器） を含む蘇生の準備をしておく52。
禁忌・注意
禁忌は国と剤形（経口か静注か）で書き分けられている。平坦にまとめると、日本で「注意」の項目を「禁忌」と覚えたり、その逆をしたりする。
| 項目 | 日本・経口34 | 日本・静注5 | 米国・経口1 | 米国・静注2 |
|---|---|---|---|---|
| 心不全・心筋症 | 重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） は禁忌 | 重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・重篤な心筋症は禁忌 | 禁忌ではなく慎重投与。入院時X線で肺うっ血のある急性心筋梗塞 Acute myocardial infarction / AMI 急性心筋梗塞（Acute myocardial infarction / AMI） Acute myocardial infarction / AMI（急性心筋梗塞） は禁忌 | 禁忌ではなく慎重投与 |
| 伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） | 2度以上の房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS) 洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群） は禁忌 | 同左 | 洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・2〜3度房室ブロックは禁忌（心室ペースメーカー pacemaker ペースメーカー（pacemaker） pacemaker（ペースメーカー） 作動中を除く） | 同左 |
| 低血圧・心原性ショックcardiogenic shock, CS心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） | 過度に低い血圧は注意 | 重篤な低血圧・心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） は禁忌 | 収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 90 mmHg未満は禁忌 | 重度の低血圧・心原性ショックcardiogenic shock, CS 心原性ショック（cardiogenic shock, CS）cardiogenic shock, CS（心原性ショック） は禁忌 |
| 副伝導路accessory pathway 副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路） （WPW・LGL症候群）を伴う心房細動・粗動flutter粗動（flutter）flutter（粗動） | 記載なし | 禁忌ではなく注意 | 記載なし | 禁忌 |
| 心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） （幅の広いQRSの頻拍） | — | — | — | 禁忌 |
| 静注β遮断薬 | β遮断薬は併用注意 | β遮断薬は併用注意 | — | 同時または数時間以内の静注は禁忌 |
| 妊婦 | 禁忌 | 禁忌 | 有益性が危険性を上回る場合のみ | 同左 |
| 併用禁忌contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌） 薬 | アスナプレビル含有製剤、イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）、ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド） | 同左 | — | — |
- ⚠️ 副伝導路accessory pathway 副伝導路（accessory pathway）accessory pathway（副伝導路） を伴う心房細動（WPW症候群Wolff-Parkinson-White syndrome WPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome）Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群） など）では、房室結節atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node）atrioventricular (AV) node（房室結節） の伝導を抑えることで心房の興奮が副伝導路 accessory pathway 副伝導路（accessory pathway） accessory pathway（副伝導路） へ偏って伝わり、低血圧を伴う心拍数増加や心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） を生じうる。 米国の静注製剤はこれを禁忌とし2、日本の静注製剤は禁忌ではなく「特定の背景を有する患者に関する注意」に置くが、心室細動ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF）ventricular fibrillation, VF（心室細動） を来すおそれという危険の記載は同じである5。診療ガイドラインは国を問わず、早期興奮を伴う心房細動pre-excited atrial fibrillation 早期興奮を伴う心房細動（pre-excited atrial fibrillation）pre-excited atrial fibrillation（早期興奮を伴う心房細動） に房室結節 atrioventricular (AV) node 房室結節（atrioventricular (AV) node） atrioventricular (AV) node（房室結節） を遮断する薬（ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） を含む）を使わないとする（米国は「3：有害」、欧州は「すべてのレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） 薬はWPW症候群 Wolff-Parkinson-White syndrome WPW症候群（Wolff-Parkinson-White syndrome） Wolff-Parkinson-White syndrome（WPW症候群） で禁忌」）78
- ⚠️ 駆出率ejection fraction 駆出率（ejection fraction）ejection fraction（駆出率） の低下した心不全（LVEF 40%未満）には使わない。 添付文書の文言は日米で強さが違うが（日本は重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF) うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全） のみ禁忌、米国の経口製剤は慎重投与）、米国ガイドラインは中等度以上の左室収縮機能障害 systolic dysfunction 収縮機能障害（systolic dysfunction） systolic dysfunction（収縮機能障害） への静注とLVEF 40%未満での長期投与をいずれも「3：有害」とする7
- ⚠️ 幅の広いQRSの頻拍に静注しない。 心室頻拍ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT）ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） だった場合、ほかのCa拮抗薬で血行動態の悪化と心室細動 ventricular fibrillation, VF 心室細動（ventricular fibrillation, VF） ventricular fibrillation, VF（心室細動） が起きており、米国の静注製剤は心室頻拍 ventricular tachycardia, VT 心室頻拍（ventricular tachycardia, VT） ventricular tachycardia, VT（心室頻拍） を禁忌とし、投与前に上室 supraventricular 上室（supraventricular） supraventricular（上室） 性か心室性かを鑑別するよう求める2
- 静注では完全房室ブロック complete atrioventricular block完全房室ブロック（complete atrioventricular block） complete atrioventricular block（完全房室ブロック）・高度徐脈から心停止に至ることがあり、必要最小限の用量・投与時間にとどめる5
- 急に中止すると症状が悪化した例があるため、休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） するときは徐々に減量する3
相互作用
| 相手 | 内容 |
|---|---|
| β遮断薬・ジゴキシン | 心刺激cardiac stimulation 心刺激（cardiac stimulation）cardiac stimulation（心刺激） 生成・伝導の抑制が相加し、徐脈・房室ブロックが起こりうる。日本では併用注意で、3剤併用で特に注意する。ジゴキシンの血中濃度も上がる3。欧州ガイドラインはβ遮断薬との併用を専門医の管理下で徐脈を監視できる場合に限る8 |
| シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン） | CYP3A4阻害で血中濃度が上がり、横紋筋融解症rhabdomyolysis横紋筋融解症（rhabdomyolysis）rhabdomyolysis（横紋筋融解症）・ミオパチーmyopathy ミオパチー（myopathy）myopathy（ミオパチー） が起こりうる。米国の添付文書は併用するならシンバスタチン simvastatin シンバスタチン（simvastatin） simvastatin（シンバスタチン） 1日10 mg・ジルチアゼムdiltiazem ジルチアゼム（diltiazem）diltiazem（ジルチアゼム） 1日240 mgまでに制限する1 |
| シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・タクロリムスtacrolimusタクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス） | 血中濃度が上がり腎障害などが起こりうるので血中濃度を測る。腎・心移植heart transplantation 心移植（heart transplantation）heart transplantation（心移植） 患者ではシクロスポリン ciclosporin シクロスポリン（ciclosporin） ciclosporin（シクロスポリン） を15〜48%減量する必要があった13。移植患者ではこれを利用し、シクロスポリンciclosporin シクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン） の減量を目的に併用することもある |
| ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）・トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム） | 鎮静・睡眠作用が増強する3 |
| イバブラジンivabradineイバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン）、ロミタピドlomitapideロミタピド（lomitapide）lomitapide（ロミタピド）、アスナプレビル | 日本では併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） （CYP3A阻害で相手の血中濃度が上がり、イバブラジンivabradine イバブラジン（ivabradine）ivabradine（イバブラジン） では心拍数低下も相加する）3 |
| リファンピシン | CYP3A4誘導でジルチアゼム diltiazem ジルチアゼム（diltiazem） diltiazem（ジルチアゼム） の作用が低下する3 |
副作用
| 区分 | 内容 |
|---|---|
| 重大な副作用（経口、いずれも頻度不明） | 完全房室ブロックcomplete atrioventricular block完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック）・高度徐脈、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）、皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群）・中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・紅皮症erythroderma紅皮症（erythroderma）erythroderma（紅皮症）・急性汎発性発疹性膿疱症acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP急性汎発性発疹性膿疱症（acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP）acute generalized exanthematous pustulosis, AGEP（急性汎発性発疹性膿疱症）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸3 |
| 重大な副作用（静注） | 完全房室ブロックcomplete atrioventricular block 完全房室ブロック（complete atrioventricular block）complete atrioventricular block（完全房室ブロック） （0.16%）、高度徐脈、うっ血性心不全congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)）congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）5 |
| その他（経口、0.1〜5%未満） | 徐脈、房室ブロック、顔面潮紅facial flushing顔面潮紅（facial flushing）facial flushing（顔面潮紅）、めまい、動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）、浮腫、頭痛、倦怠感、便秘、胃部不快感など3 |
| 静注で目立つもの | 血圧低下（米国の試験で症候性低血圧 symptomatic hypotension 症候性低血圧（symptomatic hypotension） symptomatic hypotension（症候性低血圧） 3.2%）、徐脈、房室ブロック2 |
| その他（頻度不明を含む） | 歯肉肥厚gingival hypertrophy歯肉肥厚（gingival hypertrophy）gingival hypertrophy（歯肉肥厚）、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、光線過敏症photosensitivity reaction光線過敏症（photosensitivity reaction）photosensitivity reaction（光線過敏症）3 |
まとめ
- ベンゾチアゼピン系benzothiazepines ベンゾチアゼピン系（benzothiazepines）benzothiazepines（ベンゾチアゼピン系） の非DHP系Ca拮抗薬 non-dihydropyridine calcium channel blocker非DHP系Ca拮抗薬（non-dihydropyridine calcium channel blocker） non-dihydropyridine calcium channel blocker（非DHP系Ca拮抗薬）。ベラパミルverapamil ベラパミル（verapamil）verapamil（ベラパミル） とDHP系の中間の組織選択性 tissue selectivity 組織選択性（tissue selectivity） tissue selectivity（組織選択性） を持つ。
- 日本では経口が狭心症・高血圧症、静注が上室 supraventricular 上室（supraventricular） supraventricular（上室） 性頻拍・高血圧性緊急症hypertensive urgency高血圧性緊急症（hypertensive urgency）hypertensive urgency（高血圧性緊急症）・不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） などに承認されている。米国では経口速放錠 immediate-release tablet 速放錠（immediate-release tablet） immediate-release tablet（速放錠） が狭心症、静注が心房細動・粗動flutter 粗動（flutter）flutter（粗動） のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） と発作性上室性頻拍 paroxysmal supraventricular tachycardia 発作性上室性頻拍（paroxysmal supraventricular tachycardia） paroxysmal supraventricular tachycardia（発作性上室性頻拍） の停止に承認されている。
- 心房細動のレートコントロール rate control レートコントロール（rate control） rate control（レートコントロール） では、米欧のガイドラインともLVEF 40%超の例に限ってβ遮断薬と並ぶ選択肢とする。
- 日本では重篤なうっ血性心不全 congestive heart failure (CHF)うっ血性心不全（congestive heart failure (CHF)） congestive heart failure (CHF)（うっ血性心不全）・2度以上の房室ブロック・洞不全症候群sick sinus syndrome (SSS)洞不全症候群（sick sinus syndrome (SSS)）sick sinus syndrome (SSS)（洞不全症候群）・妊婦が禁忌。WPW合併心房細動は米国の静注製剤で禁忌、日本の静注製剤では注意だが、ガイドラインはどちらでも使わないとする。
- CYP3A4を阻害し、シンバスタチンsimvastatinシンバスタチン（simvastatin）simvastatin（シンバスタチン）・シクロスポリンciclosporinシクロスポリン（ciclosporin）ciclosporin（シクロスポリン）・タクロリムスtacrolimus タクロリムス（tacrolimus）tacrolimus（タクロリムス） などの血中濃度を上げる。
- β遮断薬に禁忌・不耐容intolerance 不耐容（intolerance）intolerance（不耐容） がある急性大動脈症候群 acute aortic syndrome 急性大動脈症候群（acute aortic syndrome） acute aortic syndrome（急性大動脈症候群） では、静注の心拍数コントロールの代替薬になりうる（米国ガイドライン クラス2a、適応外）。
出典
- 1.CARDIZEM- diltiazem hydrochloride tablet, coated（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Bausch Health US LLC・2025）SPL全文を取得して確認した（本文末尾の改訂表示は Rev. 4/2025）。適応は慢性安定狭心症と冠攣縮による狭心症だけ。禁忌は洞不全症候群・2〜3度房室ブロック（作動中の心室ペースメーカーがある場合を除く）、収縮期血圧90 mmHg未満、過敏症、入院時X線で肺うっ血のある急性心筋梗塞で、副伝導路・心不全は禁忌に挙がらず、心室機能障害では「経験は非常に限られており慎重に」とする。絶対的バイオアベイラビリティ約40%、半減期約3.0〜4.5時間、脱アセチル体は親化合物の25〜50%の冠拡張力をもつ。シンバスタチンと併用するならシンバスタチン1日10 mg・ジルチアゼム1日240 mgまでに制限し、シクロスポリンは腎・心移植患者で15〜48%の減量が必要だった。妊娠は有益性が危険性を上回る場合のみ。閲覧 2026-09-29
- 2.DILTIAZEM HYDROCHLORIDE injection, solution; DILTIAZEM HYDROCHLORIDE injection, powder, lyophilized, for solution（DailyMed（U.S. FDA）／表示者 Hospira, Inc.・2017）SPL全文を取得して確認した（本文の改訂表示は LAB-0941-2.0、December 2017）。適応は心房細動・心房粗動の一時的な心拍数コントロールと発作性上室性頻拍の洞調律への転換。禁忌は洞不全症候群・2〜3度房室ブロック（作動中の心室ペースメーカーがある場合を除く）、重度低血圧・心原性ショック、過敏症、静注β遮断薬との同時または近接（数時間以内）投与、副伝導路（WPW症候群・short PR症候群）を伴う心房細動・心房粗動、心室頻拍（QRS 0.12秒以上の幅の広い頻拍でほかのCa拮抗薬が血行動態悪化と心室細動を起こした）の7項目。初回0.25 mg/kg（平均的な患者で20 mg）を2分かけて静注し、不十分なら15分後に0.35 mg/kg（25 mg）を2分かけて追加、持続静注は10 mg/時で始め5〜15 mg/時、24時間超と15 mg/時超は推奨しない。症候性低血圧は3.2%。閲覧 2026-09-29
- 3.ヘルベッサー錠30／ヘルベッサー錠60 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 田辺ファーマ株式会社）・2026）電子添文の全文を取得して確認した（2026年9月改訂・第3版、YJコード2171006F1224）。効能は狭心症・異型狭心症と本態性高血圧症（軽症〜中等症）で、狭心症は1回30 mgを1日3回（効果不十分なら1回60 mgを1日3回まで）、高血圧症は1回30〜60 mgを1日3回。禁忌は重篤なうっ血性心不全、2度以上の房室ブロック・洞不全症候群、過敏症、妊婦または妊娠している可能性のある女性、アスナプレビル含有製剤・イバブラジン・ロミタピド投与中の5項目。WPW症候群・副伝導路は禁忌にも特定の背景を有する患者に関する注意にも挙がらない。CYP3A4で代謝され、β遮断薬・ジギタリス・シンバスタチン・シクロスポリン・タクロリムス・ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬などは併用注意。重大な副作用は完全房室ブロック・高度徐脈、うっ血性心不全、皮膚粘膜眼症候群・中毒性表皮壊死融解症など、肝機能障害・黄疸（いずれも頻度不明）で、その他の副作用の0.1〜5%未満に徐脈・房室ブロック・顔面潮紅・めまい・動悸・浮腫・頭痛がある。単回投与時の半減期は約4.5時間。閲覧 2026-09-29
- 4.ヘルベッサーRカプセル100mg／ヘルベッサーRカプセル200mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 田辺ファーマ株式会社）・2026）電子添文の全文を取得して確認した（2026年9月改訂・第3版、YJコード2171006N1105）。日本薬局方ジルチアゼム塩酸塩徐放カプセルで、効能は錠剤と同じ狭心症・異型狭心症と本態性高血圧症（軽症〜中等症）。狭心症は1日1回100 mg（効果不十分なら1日1回200 mgまで）、高血圧症は1日1回100〜200 mg。禁忌は重篤なうっ血性心不全、2度以上の房室ブロック・洞不全症候群、過敏症、妊婦または妊娠している可能性のある女性、アスナプレビル含有製剤・イバブラジン・ロミタピド投与中の5項目で錠剤と同じ。WPW症候群・副伝導路は禁忌にも特定の背景を有する患者に関する注意にも挙がらない。閲覧 2026-09-29
- 5.ヘルベッサー注射用10／ヘルベッサー注射用50 電子添文（医薬品医療機器総合機構（製造販売元 田辺ファーマ株式会社）・2026）電子添文の全文を取得して確認した（2026年9月改訂・第3版、YJコード2171405D4050）。効能は頻脈性不整脈（上室性）、手術時の異常高血圧の救急処置、高血圧性緊急症、不安定狭心症。頻脈性不整脈には1回10 mgを約3分間で緩徐に静注し、高血圧性緊急症は5〜15 µg/kg/分、不安定狭心症は1〜5 µg/kg/分（最高5 µg/kg/分）で点滴静注する。禁忌は重篤な低血圧・心原性ショック、2度以上の房室ブロック・洞不全症候群、重篤なうっ血性心不全、重篤な心筋症、過敏症、妊婦または妊娠している可能性のある女性、アスナプレビル含有製剤・イバブラジン・ロミタピド投与中の7項目。WPW・LGL症候群を伴う心房細動・心房粗動は禁忌ではなく特定の背景を有する患者に関する注意（低血圧を伴う心拍数増加・心室細動のおそれ）で、β遮断薬は併用注意。心電図と血圧を連続監視し、完全房室ブロック・高度徐脈から心停止に至りうる。重大な副作用の完全房室ブロックは0.16%。閲覧 2026-09-29
- 6.2022 ACC/AHA Guideline for the Diagnosis and Management of Aortic Disease（American College of Cardiology / American Heart Association・2022）PMC版の全文（PMC9876736）の推奨表で確認した。急性大動脈症候群の初期管理には静注β遮断薬を含めるが禁忌例は除く。β遮断薬に禁忌または不耐容がある例では、心拍数コントロールのために静注の非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬による初期管理が妥当（クラス2a、B-NR）。支持文はβ遮断薬の禁忌の例として急性大動脈弁逆流・房室ブロック・徐脈を挙げ、β遮断薬不耐容例には静注のベラパミルまたはジルチアゼムが通常用いられると述べる。閲覧 2026-10-05
- 7.2023 ACC/AHA/ACCP/HRS Guideline for the Diagnosis and Management of Atrial Fibrillation（American College of Cardiology / American Heart Association / American College of Clinical Pharmacy / Heart Rhythm Society・2024）PMC版（PMC11095842）の本文で推奨表を確認した。血行動態が安定した速い心室応答の心房細動の急性期レートコントロールにβ遮断薬または非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（ベラパミル・ジルチアゼム、駆出率40%超の場合）を推奨する（クラス1、B-R）。中等度以上の左室収縮機能障害のある例には静注の非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬を投与しない（3：有害、B-NR）。長期のレートコントロールにもβ遮断薬または非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬を推奨し（クラス1、B-NR）、LVEF 40%未満では投与しない（3：有害、C-LD）。順行性の副伝導路伝導を伴う心房細動（早期興奮を伴う心房細動）ではベラパミル・ジルチアゼム・アミオダロン・ジゴキシン・アデノシン・β遮断薬など房室結節を遮断する薬は心室細動や血行動態悪化を招くため禁忌とする（3：有害、B-NR）。閲覧 2026-09-29
- 8.2024 ESC Guidelines for the management of atrial fibrillation developed in collaboration with the European Association for Cardio-Thoracic Surgery (EACTS)（European Society of Cardiology / European Association for Cardio-Thoracic Surgery・2024）Wayback Machine の id_ 付き出版社ページ（20251207234158）の本文で確認した。急性期レートコントロールではβ遮断薬（LVEFを問わない）とジルチアゼム・ベラパミル（LVEF 40%超）が作用発現の速さと用量依存性からジゴキシンより好まれる。Table 12はジルチアゼムを静注0.25 mg/kgを5分かけてボーラスののち5〜15 mg/時、経口は60 mgを1日3回から徐放製剤360 mgを1日1回までとし、非ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬の欄に「Contraindicated if LVEF ≤40%」、脚注に「All rate control drugs are contraindicated in Wolff–Parkinson–White syndrome」と記す。β遮断薬とジルチアゼム・ベラパミルの併用は専門医の管理下で徐脈を監視できる場合に限る。閲覧 2026-09-29