イロプロスト

🧠 全体像：イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） はエポプロステノール epoprostenol エポプロステノール（epoprostenol） epoprostenol（エポプロステノール） を化学的に安定化させたプロスタサイクリン類似薬prostacyclin analogue プロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue）prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬） であり、B7のプロスタサイクリン経路薬 prostacyclin-pathway agent プロスタサイクリン経路薬（prostacyclin-pathway agent） prostacyclin-pathway agent（プロスタサイクリン経路薬） の中では「エポプロステノールepoprostenol エポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） ほど不安定ではないが、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） ほど扱いやすくもない」中間的な位置にある。⭐ 剤形で使いどころが分かれる薬で、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） に用いられるのは吸入製剤、欧州の静注製剤の承認された適応は末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） （重症下肢虚血critical limb ischemia重症下肢虚血（critical limb ischemia）critical limb ischemia（重症下肢虚血）・重症レイノー現象 Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon） Raynaud phenomenon（レイノー現象）・国によってはBuerger病 Buerger diseaseBuerger病（Buerger disease） Buerger disease（Buerger病））である。臨床で問われやすいのは、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc 全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症） に伴う重症の指尖潰瘍 digital ulcer指尖潰瘍（digital ulcer） digital ulcer（指尖潰瘍）・難治性レイノー現象 Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon） Raynaud phenomenon（レイノー現象） への静注投与という後者のほうである。⭐ もう一つ、同じ静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） でも米国だけは適応が全く違う——2024年2月に重症凍傷frostbite凍傷（frostbite）frostbite（凍傷）の治療薬として承認されており、米国の製品 Aurlumyn 製品（Aurlumyn） Aurlumyn（製品） はこの1適応しか持たない。⚠️ 日本では吸入製剤（ベンテイビス）が2024年3月末の経過措置満了で薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準収載品目リストから消えている。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 半減期がやや長い分、持続静注の携帯ポンプなしで間欠的な点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 投与が可能になる。 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）が分単位で消失するため生涯にわたる持続静注が必須なのに対し、イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） は1回数時間の点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） を数日〜数週間にわたり反復投与 repeated administration 反復投与（repeated administration） repeated administration（反復投与） する形で使える場面がある。ただし経口薬 oral drugs 経口薬（oral drugs） oral drugs（経口薬） ほどの利便性はなく、依然として医療機関での静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） を要する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iloprost'>イロプロスト</span>（安定化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin analogue'>プロスタサイクリン類似薬</span>）が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (IP) receptor'>IP受容体</span>に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gs protein'>Gs蛋白質</span>を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を活性化"]
    B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>が増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→末梢・肺血管の拡張"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>の抑制"]
    C --> F["白血球の血管内皮への接着抑制"]
    D --> G["末梢では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digits (fingers and toes)'>指趾</span>の血流改善→難治性虚血・潰瘍治癒の促進"]

💡 エポプロステノールepoprostenol エポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） との違いは「化学構造の安定化」にある。 イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） は分子構造の一部を修飾することでプロスタサイクリン prostacyclin (PGI2) プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)） prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン） の急速な加水分解を免れ、血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） を数分から数十分へ延ばした類似薬である。作用機序（IP受容体prostacyclin (IP) receptor IP受容体（prostacyclin (IP) receptor）prostacyclin (IP) receptor（IP受容体） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）↑）そのものはエポプロステノール epoprostenol エポプロステノール（epoprostenol） epoprostenol（エポプロステノール） と共通するが、この安定性の違いが投与様式の違いに直結する。

適応

⚠️ 静注製剤の承認された適応は国ごとに違う。 「欧州では〜」と一括りにせず、どの国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） の話かを確かめる。

⭐ Buerger病Buerger disease Buerger病（Buerger disease）Buerger disease（Buerger病） は英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） の適応には無い。 英国版で唯一この語が現れるのは副作用の節で、安全性データベースの母集団（末梢動脈閉塞性疾患の病期III・IVとBuerger病 Buerger disease Buerger病（Buerger disease） Buerger disease（Buerger病） の患者3,325例）を説明する文である¹。

全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） での位置づけは、製品概要Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC）Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） ではなくEULAREULAR（European Alliance of Associations for Rheumatology）の推奨が示している。💡 ここで見落としやすいのが、レイノー現象Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象） と指尖潰瘍 digital ulcer 指尖潰瘍（digital ulcer） digital ulcer（指尖潰瘍） で推奨の形が違うことである。

⚠️ **指尖潰瘍 digital ulcer 指尖潰瘍（digital ulcer） digital ulcer（指尖潰瘍） の推奨は原文が and/or で、PDE5阻害薬が無効だった場合に限るという順序は付いていない⁴。「経口治療の失敗後」という限定が掛かるのはレイノー現象 Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon） Raynaud phenomenon（レイノー現象） の推奨のほうである。⚠️ **また、プロスタサイクリン類似薬prostacyclin analogue プロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue）prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬） をクラスとして扱う推奨があるのはSSc-PAHの領域だけで、レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）・指尖潰瘍digital ulcer 指尖潰瘍（digital ulcer）digital ulcer（指尖潰瘍） では薬剤名（静注イロプロスト iloprostイロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト））で書かれている⁴。

肺循環pulmonary circulation 肺循環（pulmonary circulation）pulmonary circulation（肺循環） では、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）に用いられるのはイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） の吸入製剤である。⚠️ 吸入製剤の適応も「肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）」と広く書かれてはいない——英国のベンテイビスの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は「原発性肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） でNYHANYHA（New York Heart Association）機能分類 functional classification 機能分類（functional classification） functional classification（機能分類） III度の成人の運動耐容能 exercise tolerance (capacity) 運動耐容能（exercise tolerance (capacity)） exercise tolerance (capacity)（運動耐容能） と症状の改善」と限定しており、1回2.5 µgで開始して忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できれば5 µgへ増量し、1日6〜9回吸入する⁵。ここで扱う静注製剤の適応は末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） （米国では凍傷 frostbite凍傷（frostbite） frostbite（凍傷））に限られ、英国・スペインいずれの静注製剤の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） にも肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） は挙がっていない¹²。

米国で承認されているのは凍傷だけである

⭐ 米国では2024年2月13日に、静注イロプロストAurlumyn 静注イロプロスト（Aurlumyn）Aurlumyn（静注イロプロスト） が「成人の重症凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） の治療——指趾切断 digital amputation 指趾切断（digital amputation） digital amputation（指趾切断） のリスクを下げる目的」で承認された（希少疾病用医薬品orphan drug 希少疾病用医薬品（orphan drug）orphan drug（希少疾病用医薬品） 指定つきの505(b)(2)申請）⁶。💡 この薬にとって凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） は「新しい効能」ではなく「規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） が追いついた効能」である——凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） への静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） は1990年代から用いられており、承認の根拠になったのも新規の第3相試験ではなく公表済みのCauchyらの非盲検 open-label 非盲検（open-label） open-label（非盲検） 無作為化試験（単施設、1996〜2008年、47例）である。7日目の骨シンチ bone scintigraphy 骨シンチ（bone scintigraphy） bone scintigraphy（骨シンチ） で取り込み欠損を認めた患者はブフロメジル群60%（9/15）・イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） 単独群0%（0/16）・イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） ＋tPAtPA（tissue plasminogen activator）群19%（3/16）だった³。

⚠️ ただし添付文書自身が適用範囲に釘を刺している。 適応の文は逐語で「有効性は高所で凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） を負った若年の健常成人で確立された」と続く³。上の試験の平均年齢は33歳（18〜55歳）、94%が男性、96%がスポーツ活動中の受傷で、糖尿病の患者は1例もいなかった³——市街地で凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） を負う高齢者・糖尿病患者・末梢動脈疾患peripheral artery disease, PAD 末梢動脈疾患（peripheral artery disease, PAD）peripheral artery disease, PAD（末梢動脈疾患） をもつ患者とは母集団が違う。

⚠️ 「適応は凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） だけ」はAurlumynという製品についての事実であって、イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） という成分についての事実ではない。 欧州の静注製剤の末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） の適応も、吸入製剤の肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） の適応も、それぞれ別の文書で生きている。国・剤形・製品の3つを分けて読む。

日本では流通していない

日本ではかつてPAHに対する吸入イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） 製剤（ベンテイビス吸入液10 µg、バイエル薬品）が薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準に収載されていた。⭐ この品目には経過措置による使用期限が令和6年（2024年）3月31日と定められており⁷、現行の薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準収載品目リスト（内用薬・注射薬・外用薬）にはベンテイビスもイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） も収載されていない⁸。⚠️ したがって以下の用法・用量と禁忌は、日本の資料ではなく欧州各国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と米国の添付文書から採ったものである。 PMDAの医療用医薬品情報検索で一般名イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） のページを開いても、販売名・製造販売業者・添付文書の行が1件も無く、現時点で掲載されている電子添文は無い（同じ形式のURLで別の薬を引くと販売名と添付文書が並ぶことを陽性対照として確かめている）⁹。

用法・用量

静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） は希釈後、6時間かけて持続静脈内投与 continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion） continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） する。最初の2〜3日で忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） 量を決めるため、0.5 ng/kg/分を30分行い、以後30分ごとに0.5 ng/kg/分ずつ最大2.0 ng/kg/分まで増量する¹。

⚠️ 投与期間は適応ごとに違う。平坦化して「通常4週間」と覚えない。

⭐ 増量の刻み（0.5 ng/kg/分を30分ごと、上限2 ng/kg/分）は3か国の文書で共通だが、1コースの長さは適応ごとに別々に決められている。 米国の凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） では最大8日、英国・スペインの末梢循環障害 peripheral circulatory impairment 末梢循環障害（peripheral circulatory impairment） peripheral circulatory impairment（末梢循環障害） では最長4週間（レイノー現象Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象） は5日間連続）である¹²³。⚠️ 臓器障害時の減量は、英国と米国で「誰に」「どこまで」が違う。 英国の静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は透析を要する腎不全または重度の肝障害に対して「通常量の半量など、減量したうえで慎重に初期増量する」と書く¹のに対し、米国の添付文書は中等度以上の肝障害（Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） B・C）で一律に 0.25 ng/kg/分から開始し、eGFReGFR（estimated glomerular filtration rate） 30 mL/分未満では0.5 ng/kg/分で開始して忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できなければ0.25 ng/kg/分へ下げる、と対象も開始量も具体的に定めている³。💡 どちらも「肝で代謝される薬が溜まる」という同じ理由からだが、米国のほうが軽い障害から減量を課している。

英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は治療期間を最長4週間とし、それを超える投与や反復サイクルの有効性・安全性は検討されていないと明記している¹。スペインのIlomedinも治療期間は最長4週間としたうえで、レイノー現象Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象） では3〜5日の短い投与期間で数週間の改善が得られることが多いと述べており、短期コースという点で一致する²。⚠️ 英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は重症下肢虚血 critical limb ischemia 重症下肢虚血（critical limb ischemia） critical limb ischemia（重症下肢虚血） の項で「数日にわたる持続点滴 continuous infusion 持続点滴（continuous infusion） continuous infusion（持続点滴） は推奨しない」と述べ、続けて「臨床的な帰結は認められなかったものの、血小板への作用のタキフィラキシー Tachyphylaxis タキフィラキシー（Tachyphylaxis） Tachyphylaxis（タキフィラキシー） と、治療中止時の凝集能亢進が起こりうる」と書いている¹。💡 この2文は並置されているだけで、製品概要Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC）Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は後者を前者の理由として述べていない——タキフィラキシー Tachyphylaxis タキフィラキシー（Tachyphylaxis） Tachyphylaxis（タキフィラキシー） と凝集能亢進には臨床的な帰結が認められなかったと原文自身が但し書きを付けており、「持続点滴continuous infusion 持続点滴（continuous infusion）continuous infusion（持続点滴） を避けるのはこれが起こるからだ」という因果の形で覚えない。

禁忌・注意

• 禁忌：過敏症、妊娠・授乳中、血小板への作用が出血リスクを高める状況（活動性の消化性潰瘍、外傷、頭蓋内出血intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)頭蓋内出血（intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)）intracranial hemorrhage (intracranial bleeding)（頭蓋内出血））、重篤な冠動脈疾患または不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）、6か月以内の心筋梗塞、厳重な医学的監督下にない非代償性心不全 decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure） decompensated heart failure（非代償性心不全）、NYHA II〜IV の急性・慢性うっ血性心不全、重篤な不整脈、3か月以内の脳血管イベント cerebrovascular event 脳血管イベント（cerebrovascular event） cerebrovascular event（脳血管イベント） （一過性脳虚血発作transient ischemic attack, TIA一過性脳虚血発作（transient ischemic attack, TIA）transient ischemic attack, TIA（一過性脳虚血発作）・脳卒中）、肺水腫、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） に起因しない臨床的に問題となる心機能障害 cardiac dysfunction 心機能障害（cardiac dysfunction） cardiac dysfunction（心機能障害） を伴う先天性・後天性の弁膜異常 valvular abnormality弁膜異常（valvular abnormality） valvular abnormality（弁膜異常）¹
• ⚠️ 「心不全」「脳血管イベントcerebrovascular event脳血管イベント（cerebrovascular event）cerebrovascular event（脳血管イベント）」を期限や重症度の限定なしに覚えない。 心不全はNYHA II以上、脳血管イベントcerebrovascular event 脳血管イベント（cerebrovascular event）cerebrovascular event（脳血管イベント） は3か月以内、心筋梗塞は6か月以内という線が引かれている。弁膜異常valvular abnormality 弁膜異常（valvular abnormality）valvular abnormality（弁膜異常） も「肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） に起因しないもの」に限られる¹
• ⚠️ 「急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）」とまとめて覚えない。 4.3の逐語は Myocardial infarction within the last six months であって、期限が付いているのは心筋梗塞だけである。不安定狭心症unstable angina 不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症） は Severe coronary heart disease or unstable angina という別項目に、期限なしで挙がっている¹
• ⚠️ 禁忌の一覧は、国と剤形で別々に書かれている。上の一覧は英国の静注製剤のものである。
  • スペインの静注製剤 Ilomedin静注製剤（Ilomedin） Ilomedin（静注製剤）の4.3は英国とほぼ重なるが、「3か月以内の脳血管イベント cerebrovascular event脳血管イベント（cerebrovascular event） cerebrovascular event（脳血管イベント）」「厳重な医学的監督下にない非代償性心不全 decompensated heart failure非代償性心不全（decompensated heart failure） decompensated heart failure（非代償性心不全）」「肺水腫」「弁膜異常valvular abnormality弁膜異常（valvular abnormality）valvular abnormality（弁膜異常）」の4項目が無く、代わりに肺うっ血の疑いが禁忌に挙がる。3か月以内の脳血管イベント cerebrovascular event 脳血管イベント（cerebrovascular event） cerebrovascular event（脳血管イベント） については4.4が「利益と危険を慎重に評価すること」と述べるにとどまる（同じ文が4.3を参照させているが、参照先に該当項目は無い）²
  • 英国の吸入製剤（ベンテイビス）の4.3は9項目で、静注製剤と違い妊娠・授乳が禁忌に入っていない（4.6は、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） の女性は妊娠を避けるべきとしたうえで、妊娠の継続を選んだ女性では利益と危険を慎重に評価して使用を考慮しうるとする）。代わりに静脈閉塞性疾患veno-occlusive disease 静脈閉塞性疾患（veno-occlusive disease）veno-occlusive disease（静脈閉塞性疾患） による肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）が禁忌に加わり、4.4は収縮期血圧systolic blood pressure, SBP 収縮期血圧（systolic blood pressure, SBP）systolic blood pressure, SBP（収縮期血圧） 85 mmHg未満では投与を開始しないと定めている⁵
  • 米国の静注製剤 Aurlumyn静注製剤（Aurlumyn） Aurlumyn（静注製剤）は「4 CONTRAINDICATIONS」が逐語で **None.——禁忌を1つも挙げていない。警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） として置かれているのは症候性低血圧 symptomatic hypotension 症候性低血圧（symptomatic hypotension） symptomatic hypotension（症候性低血圧） のみで、投与前に低血圧を是正し、併用中の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）・降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） の一時中止を考慮するよう求めている³。⚠️ **これは「イロプロストiloprost イロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト） に禁忌が無い」という意味ではない——同じ成分の英国・スペインの製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は上のとおり多数の禁忌を挙げている。禁忌の有無は、読んだ文書の国と製品を添えてしか書けない
• ⚠️ 血管拡張と血小板凝集抑制 inhibition of platelet aggregation 血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation） inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制） の両方を持つため、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・抗凝固療法Anticoagulation therapy 抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法） 中の患者では出血リスクに注意する。 経口抗凝固薬・ヘパリン・血栓溶解薬Thrombolytics血栓溶解薬（Thrombolytics）Thrombolytics（血栓溶解薬）・他の抗血小板薬 antiplatelet drugs 抗血小板薬（antiplatelet drugs） antiplatelet drugs（抗血小板薬） との併用は出血リスクを高めうるため、厳重な臨床的観察を行い、出血が生じたらイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） を中止する¹
• 投与中は血圧低下・不整脈の出現に注意し、モニタリング体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） のある環境で投与する。⚠️ 投与終了後に臥位から起き上がるときの起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） にも注意する¹

副作用

英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は頻度区分ごとに列挙している。⚠️ 区分をまたいで覚えないこと——たとえば顎痛 jaw pain 顎痛（jaw pain） jaw pain（顎痛） は「よくある」区分であって「非常によくある」ではない¹。

⚠️ 生命を脅かす・致死的な症例が報告されている副作用として、製品概要Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC）Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） は脳卒中・心筋梗塞・肺塞栓症・心不全・痙攣・低血圧・頻脈・喘息・狭心症・呼吸困難・肺水腫を名指ししている¹。💡 これは「まれ」という意味ではない——頻度区分では低血圧・頻脈・狭心症・呼吸困難は「よくある」側にあり、重篤度と頻度は別の軸である。

⚠️ 米国の添付文書には頻度区分の表が無い。 挙がっているのは頭痛・顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）／頻脈・悪心・嘔吐・めまい・低血圧という列挙だけで、しかも市販marketing 市販（marketing）marketing（市販） 前の安全性データは凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） の患者ではなく、全身性強皮症systemic sclerosis, SSc 全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症） の指虚血発作を対象とした2試験の116例から得られたものだと自ら明記している（凍傷frostbite 凍傷（frostbite）frostbite（凍傷） での副作用は公表文献に基づく）³。💡 頻度を比べたいときに使えるのは英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） のほうである——3,325例の集計に基づく頻度区分をもつのはこちらだけで、母集団は末梢動脈閉塞性疾患の病期III・IVとBuerger病 Buerger disease Buerger病（Buerger disease） Buerger disease（Buerger病） の患者である¹。

まとめ

• エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）を化学的に安定化させたプロスタサイクリン類似薬 prostacyclin analogueプロスタサイクリン類似薬（prostacyclin analogue） prostacyclin analogue（プロスタサイクリン類似薬）。作用機序（IP受容体prostacyclin (IP) receptor IP受容体（prostacyclin (IP) receptor）prostacyclin (IP) receptor（IP受容体） →cAMP増加による血管拡張・血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制））は共通するが、血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） がやや長く間欠的な点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） 投与が可能。
• 同じ肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） 治療でも、リオシグアトriociguatリオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト）（sGC刺激→cGMP）とは第二メッセンジャー second messenger 第二メッセンジャー（second messenger） second messenger（第二メッセンジャー） が異なる別系統であり、cGMP系薬どうしのような併用禁忌 contraindicated combination 併用禁忌（contraindicated combination） contraindicated combination（併用禁忌） の関係にはない。
• 全身性強皮症systemic sclerosis, SSc 全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症） では、EULARの推奨がレイノー現象Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象） と指尖潰瘍 digital ulcer 指尖潰瘍（digital ulcer） digital ulcer（指尖潰瘍） で形を変えている。⚠️ 静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） が「経口治療の失敗後」に置かれるのはレイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）の推奨で、指尖潰瘍digital ulcer 指尖潰瘍（digital ulcer）digital ulcer（指尖潰瘍） ではPDE5阻害薬と並列 and/or並列（and/or） and/or（並列）である。どちらも1a／A。
• 静注製剤の承認された適応は国で違う。血行再建術revascularization 血行再建術（revascularization）revascularization（血行再建術） の適応がない重症下肢虚血 critical limb ischemia 重症下肢虚血（critical limb ischemia） critical limb ischemia（重症下肢虚血） と重症レイノー現象 Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon） Raynaud phenomenon（レイノー現象） は英国・スペインに共通するが、Buerger病Buerger disease Buerger病（Buerger disease）Buerger disease（Buerger病） を独立した適応に挙げるのはスペインのIlomedinで、英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） には無い。
• ⭐ 米国だけは適応が丸ごと別で、2024年2月13日に承認された静注イロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） （Aurlumyn）は成人の重症凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） の1適応しか持たない。 根拠は47例の非盲検 open-label 非盲検（open-label） open-label（非盲検） 無作為化試験（7日目の骨シンチ bone scintigraphy 骨シンチ（bone scintigraphy） bone scintigraphy（骨シンチ） の取り込み欠損がイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） 単独群0%対ブフロメジル群60%）で、添付文書は有効性が高所で受傷した若年の健常成人で確立されたものだと明記している。用量は0.5〜2 ng/kg/分・1日6時間を最大8日間。
• ⚠️ 禁忌は国と剤形ごとに読む。 英国の静注製剤は妊娠・授乳を含む多数を禁忌とし、英国の吸入製剤（ベンテイビス）は妊娠・授乳を禁忌に置かず静脈閉塞性疾患 veno-occlusive disease 静脈閉塞性疾患（veno-occlusive disease） veno-occlusive disease（静脈閉塞性疾患） による肺高血圧症 pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH） pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） を加え、米国のAurlumynは禁忌を1つも挙げていない（警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） は症候性低血圧 symptomatic hypotension 症候性低血圧（symptomatic hypotension） symptomatic hypotension（症候性低血圧） のみ）。
• ⚠️ 投与期間も適応で違う——重症下肢虚血 critical limb ischemia 重症下肢虚血（critical limb ischemia） critical limb ischemia（重症下肢虚血） は1日6時間を通常4週間、重症レイノー現象 Raynaud phenomenon レイノー現象（Raynaud phenomenon） Raynaud phenomenon（レイノー現象） は1日6時間を5日間連続（反復は6〜12週間隔）、米国の重症凍傷 frostbite 凍傷（frostbite） frostbite（凍傷） は1日6時間を最大8日間連続。
• 血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） に伴う顔面紅潮 facial flushing顔面紅潮（facial flushing） facial flushing（顔面紅潮）・頭痛・低血圧が高頻度の副作用で、重篤な心血管イベント（脳卒中・心筋梗塞・肺水腫など）には注意する。
• 英国・スペインの静注製剤に共通する禁忌は、妊娠・授乳、活動性消化性潰瘍などの出血リスク状況、重篤な冠動脈疾患または不安定狭心症 unstable angina不安定狭心症（unstable angina） unstable angina（不安定狭心症）、6か月以内の心筋梗塞、NYHA II〜IVの急性・慢性うっ血性心不全chronic congestive heart failure慢性うっ血性心不全（chronic congestive heart failure）chronic congestive heart failure（慢性うっ血性心不全）、重篤な不整脈である。投与はモニタリング可能な環境で行う。⚠️ 3か月以内の脳血管イベント cerebrovascular event脳血管イベント（cerebrovascular event） cerebrovascular event（脳血管イベント）・肺水腫・弁膜異常valvular abnormality 弁膜異常（valvular abnormality）valvular abnormality（弁膜異常） を禁忌に挙げるのは英国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） だけで、スペインのIlomedinの4.3にはこれらが無く（脳血管イベントcerebrovascular event 脳血管イベント（cerebrovascular event）cerebrovascular event（脳血管イベント） は4.4で「利益と危険を慎重に評価する」）、代わりに肺うっ血の疑いが禁忌に入る。
• ⚠️ 日本では吸入製剤（ベンテイビス）が2024年3月末の経過措置満了で薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準収載品目リストから削除されており、現行リストにイロプロスト iloprost イロプロスト（iloprost） iloprost（イロプロスト） は1品目も無い。 PMDAの一般名ページにも販売名・添付文書の掲載が無く、用法・禁忌は欧州各国の製品概要 Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC 製品概要（Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC） Summary of Product Characteristics, SmPC/SPC（製品概要） と米国の添付文書で確かめるほかない。