イロプロスト

🧠 全体像：イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）はエポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）を化学的に安定化させたプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）類似薬であり、B7のプロスタサイクリン経路薬prostacyclin-pathway agentプロスタサイクリン経路薬（prostacyclin-pathway agent）prostacyclin-pathway agent（プロスタサイクリン経路薬）の中では「エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）ほど不安定ではないが、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）ほど扱いやすくもない」中間的な位置にある。PAH自体への位置づけは各国で承認形態（静注／吸入）が分かれ変遷してきたが、臨床の現場では全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う重症の指尖潰瘍digital ulcer指尖潰瘍（digital ulcer）digital ulcer（指尖潰瘍）・難治性レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）への静注投与が中心的な使いどころになる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 半減期がやや長い分、持続静注の携帯ポンプなしで間欠的な点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）投与が可能になる。 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）が分単位で消失するため生涯にわたる持続静注が必須なのに対し、イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）は1回数時間の点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）を数日〜数週間にわたり反復投与repeated administration反復投与（repeated administration）repeated administration（反復投与）する形で使える場面がある。ただし経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）ほどの利便性はなく、依然として医療機関での静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）を要する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iloprost'>イロプロスト</span>（安定化<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (PGI2)'>プロスタサイクリン</span>類似薬）がIP受容体に結合"] --> B["Gs蛋白質を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を活性化"]
    B --> C["細胞内cAMPが増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→末梢・肺血管の拡張"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>の抑制"]
    C --> F["白血球の血管内皮への接着抑制"]
    D --> G["末梢では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='digits (fingers and toes)'>指趾</span>の血流改善→難治性虚血・潰瘍治癒の促進"]

💡 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）との違いは「化学構造の安定化」にある。 イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）は分子構造の一部を修飾することでプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）の急速な加水分解を免れ、血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）を数分から数十分へ延ばした類似薬である。作用機序（IP受容体→cAMP↑）そのものはエポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）と共通するが、この安定性の違いが投与様式の違いに直結する。

適応

EULARの2023年強皮症治療推奨では、ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCBジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB）dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）・PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）を尽くしても改善しない重症の指尖潰瘍digital ulcer指尖潰瘍（digital ulcer）digital ulcer（指尖潰瘍）・難治性レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）に対し、静注イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）などのプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）類似薬を用いることが確認されている¹。

日本ではかつてPAHに対する吸入イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）製剤（ベンテイビス）が承認されていたが、専用ネブライザの供給問題により販売中止となった。静注イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）による強皮症関連の重症末梢循環障害の治療は、主に欧州のガイドライン・添付文書（Ilomedin）に基づく国際的な知見である。

用法・用量

静注イロプロストiloprostイロプロスト（iloprost）iloprost（イロプロスト）は希釈後、6時間かけて持続静脈内投与continuous intravenous infusion持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与）する。0.5 ng/kg/分から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら30分ごとに0.5 ng/kg/分ずつ増量して0.5〜2.0 ng/kg/分の範囲で維持し、通常4週間程度の投与コースとする²。実際の投与量・投与期間は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠・授乳中、活動性の消化性潰瘍、脳内出血intracerebral hemorrhage, ICH脳内出血（intracerebral hemorrhage, ICH）intracerebral hemorrhage, ICH（脳内出血）、重篤な冠動脈疾患、6か月以内の心筋梗塞・不安定狭心症unstable angina不安定狭心症（unstable angina）unstable angina（不安定狭心症）などの急性冠症候群acute coronary syndrome, ACS急性冠症候群（acute coronary syndrome, ACS）acute coronary syndrome, ACS（急性冠症候群）、代償不全decompensating代償不全（decompensating）decompensating（代償不全）の慢性心不全chronic heart failure慢性心不全（chronic heart failure）chronic heart failure（慢性心不全）、重篤な不整脈、直近の脳血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）、肺水腫、心弁膜疾患valvular disease弁膜疾患（valvular disease）valvular disease（弁膜疾患）に伴う心機能障害²
• ⚠️ 血管拡張と血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制）の両方を持つため、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）・抗凝固療法Anticoagulation therapy抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法）中の患者では出血リスクに注意する
• 投与中は血圧低下・不整脈の出現に注意し、モニタリング体制body plan体制（body plan）body plan（体制）のある環境で投与する

副作用

まとめ

• エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）を化学的に安定化させたプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）類似薬。作用機序（IP受容体→cAMP増加による血管拡張・血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制））は共通するが、血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）がやや長く間欠的な点滴intravenous drip infusion (IV infusion)点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)）intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴）投与が可能。
• 同じ肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）治療でも、リオシグアトriociguatリオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト）（sGC刺激→cGMP）とは第二メッセンジャーsecond messenger第二メッセンジャー（second messenger）second messenger（第二メッセンジャー）が異なる別系統であり、cGMP系薬どうしのような併用禁忌contraindicated combination併用禁忌（contraindicated combination）contraindicated combination（併用禁忌）の関係にはない。
• 全身性強皮症systemic sclerosis, SSc全身性強皮症（systemic sclerosis, SSc）systemic sclerosis, SSc（全身性強皮症）に伴う重症の指尖潰瘍digital ulcer指尖潰瘍（digital ulcer）digital ulcer（指尖潰瘍）・難治性レイノー現象Raynaud phenomenonレイノー現象（Raynaud phenomenon）Raynaud phenomenon（レイノー現象）で、Ca拮抗薬・PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）を尽くした後の静注治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）肢になる。
• 血行再建revascularization血行再建（revascularization）revascularization（血行再建）術の適応がない重症下肢虚血critical limb ischemia重症下肢虚血（critical limb ischemia）critical limb ischemia（重症下肢虚血）・Buerger病Buerger diseaseBuerger病（Buerger disease）Buerger disease（Buerger病）の重症虚血肢にも用いられる。
• 血管拡張作用vasodilatory effect血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用）に伴う顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・頭痛・低血圧が高頻度の副作用で、重篤な心血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）（脳卒中・心筋梗塞・肺水腫など）には注意する。
• 妊娠・活動性消化性潰瘍・重篤な心血管疾患は禁忌であり、投与はモニタリング可能な環境で行う。