ミノキシジル

🧠 全体像：ミノキシジル minoxidil ミノキシジル（minoxidil） minoxidil（ミノキシジル） には2つの顔がある。もともとは重症高血圧に使う経口の直接動脈拡張薬 direct arteriolar vasodilators 直接動脈拡張薬（direct arteriolar vasodilators） direct arteriolar vasodilators（直接動脈拡張薬） （ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン）と同じ系統）として開発されたが、治験clinical trial 治験（clinical trial）clinical trial（治験） で「多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）」という予期せぬ副作用が高頻度に生じたことから、その副作用そのものを主作用として転用したのが今の姿である。外用（5%/2%）と低用量経口が男性型・女性型脱毛症female pattern hair loss 女性型脱毛症（female pattern hair loss）female pattern hair loss（女性型脱毛症） の治療の中心を占め、もとの適応である重症高血圧への高用量経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） は現在では限られた場面でしか使われない。同じK+チャネル開口という機序が、末梢血管では降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） として、毛包では発毛 hair growth 発毛（hair growth） hair growth（発毛） 刺激薬として、まったく違う顔を見せる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ミノキシジルminoxidil ミノキシジル（minoxidil）minoxidil（ミノキシジル） とジヒドララジン dihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine） dihydralazine（ジヒドララジン） は「反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）」という副作用の顔つきが共通する。 どちらも末梢血管を直接拡張するため、血圧低下に対する反射性の交感神経活性化 sympathetic activation 交感神経活性化（sympathetic activation） sympathetic activation（交感神経活性化） とレニン-アンジオテンシン系 renin-angiotensin system レニン-アンジオテンシン系（renin-angiotensin system） renin-angiotensin system（レニン-アンジオテンシン系） の活性化が起こる。両者の違いは、ミノキシジルminoxidil ミノキシジル（minoxidil）minoxidil（ミノキシジル） が毛包にも直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） してこの副作用を主効果として転用したという一点にある。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='minoxidil'>ミノキシジル</span>を投与（内服または外用）"] --> B["毛包<span class='jp-term jp-term-diagram' title='outer root sheath'>外毛根鞘</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfotransferase'>スルホトランスフェラーゼ</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sulfotransferase 1A1'>SULT1A1</span>)が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='minoxidil sulfate'>ミノキシジル硫酸</span>に変換"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>ATP感受性K+チャネル</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>)を開口"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle cell'>血管平滑筋細胞</span>が過分極→弛緩"]
    D --> E["末梢細動脈が拡張"]
    E --> F["全身投与では血圧低下→反射性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic activation'>交感神経活性化</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renin-angiotensin system'>レニン-アンジオテンシン系</span>活性化→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluid retention'>体液貯留</span>"]
    C --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perifollicular'>毛包周囲</span>血管でも<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-sensitive potassium channel'>KATP</span>開口・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor'>VEGF</span>誘導・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Wnt/beta-catenin'>Wnt/β-カテニン</span>活性化"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perifollicular'>毛包周囲</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased blood flow'>血流増加</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hair follicle miniaturization'>毛包のミニチュア化</span>を抑制"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='telogen (phase)'>休止期</span>から成長期への移行を促進し成長期を延長"]

💡 発毛hair growth 発毛（hair growth）hair growth（発毛） 効果は「血流を増やすだけ」では説明できない。 ミノキシジル硫酸minoxidil sulfate ミノキシジル硫酸（minoxidil sulfate）minoxidil sulfate（ミノキシジル硫酸） は毛包外毛根鞘 outer root sheath 外毛根鞘（outer root sheath） outer root sheath（外毛根鞘） の細胞に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） してVEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）を誘導し、Wnt/β-カテニンWnt/beta-catenin Wnt/β-カテニン（Wnt/beta-catenin）Wnt/beta-catenin（Wnt/β-カテニン） 経路を活性化することで毛包幹細胞 hair follicle stem cell 毛包幹細胞（hair follicle stem cell） hair follicle stem cell（毛包幹細胞） の活動を促す¹。血管拡張作用vasodilatory effect 血管拡張作用（vasodilatory effect）vasodilatory effect（血管拡張作用） と毛包への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） は独立した経路であり、単なる「血流改善薬」という理解では不十分である。

適応

ミノキシジルminoxidil ミノキシジル（minoxidil）minoxidil（ミノキシジル） が対象とするのはアンドロゲン依存性 androgen-dependent アンドロゲン依存性（androgen-dependent） androgen-dependent（アンドロゲン依存性） の男性型・女性型脱毛症female pattern hair loss 女性型脱毛症（female pattern hair loss）female pattern hair loss（女性型脱毛症） であり、自己免疫性の円形脱毛症 alopecia areata 円形脱毛症（alopecia areata） alopecia areata（円形脱毛症） は治療体系が別である。重症の円形脱毛症 alopecia areata 円形脱毛症（alopecia areata） alopecia areata（円形脱毛症） では経口JAKJAK（Janus kinase）阻害薬（バリシチニブbaricitinibバリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ）、リトレシチニブritlecitinibリトレシチニブ（ritlecitinib）ritlecitinib（リトレシチニブ））が承認されており、ミノキシジルminoxidil ミノキシジル（minoxidil）minoxidil（ミノキシジル） は補助的に併用されることはあっても主治療にはならない。

⚠️ この2剤の承認年齢は国によって違うので、「成人のバリシチニブ baricitinibバリシチニブ（baricitinib） baricitinib（バリシチニブ）／12歳以上のリトレシチニブ ritlecitinibリトレシチニブ（ritlecitinib） ritlecitinib（リトレシチニブ）」と覚えない。 日本の電子添文ではバリシチニブbaricitinib バリシチニブ（baricitinib）baricitinib（バリシチニブ） が「成人及び12歳以上かつ体重30kg以上の小児」²、リトレシチニブritlecitinib リトレシチニブ（ritlecitinib）ritlecitinib（リトレシチニブ） が「成人及び12歳以上の小児」（体重規定なし）³で、いずれも12歳以上に投与できる。一方米国ではバリシチニブ baricitinib バリシチニブ（baricitinib） baricitinib（バリシチニブ） の円形脱毛症 alopecia areata 円形脱毛症（alopecia areata） alopecia areata（円形脱毛症） の適応が成人に限られ、小児では有効性・安全性が確立していないと記載されている⁴。「成人限定」はあくまで米国のバリシチニブ baricitinib バリシチニブ（baricitinib） baricitinib（バリシチニブ） の話である。

用法・用量

外用：5%（主に男性用）または2%（女性用、5%製剤の使用も増えている）を1日2回頭皮に塗布する。効果判定には最低4〜6か月を要し、中止するとそれまでに獲得した毛は数か月以内に失われる。日本では大正製薬「リアップ」シリーズが第1類医薬品として1999年に発売され、有効成分active ingredient 有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分） 濃度は当初1%から後に男性用は5%へ引き上げられた⁵。

低用量経口（適応外）：施設のプロトコルに応じた少量（一般に1日1mg未満〜数mg程度）から開始し、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら調整する。

高用量経口（降圧薬antihypertensives 降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬） としての用法）：他の降圧薬 antihypertensives降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬）・利尿薬との併用が前提で、反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） 対策としてβ遮断薬・利尿薬の併用が原則となる。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 外用は頭皮以外の部位や損傷皮膚への使用を避ける。経皮吸収percutaneous (transdermal) absorption 経皮吸収（percutaneous (transdermal) absorption）percutaneous (transdermal) absorption（経皮吸収） が増え全身性の副作用（頻脈・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）・全身性多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛））のリスクが上がる
• 高用量経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） では虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・心不全の増悪に注意し、β遮断薬・利尿薬の併用なしに単独投与しない
• 妊娠中の安全性データは限られる
• 高濃度・高用量では顔面を含む全身性の多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）が生じやすく、特に女性で問題になりやすい

副作用

まとめ

• もとは重症高血圧に使う経口の直接動脈拡張薬 direct arteriolar vasodilators 直接動脈拡張薬（direct arteriolar vasodilators） direct arteriolar vasodilators（直接動脈拡張薬） （ジヒドララジンdihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） と同系統）だったが、副作用の「多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）」を主効果として転用し、現在は外用・低用量経口が脱毛症 alopecia 脱毛症（alopecia） alopecia（脱毛症） 治療の中心になっている。
• 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） ミノキシジル硫酸 minoxidil sulfate ミノキシジル硫酸（minoxidil sulfate） minoxidil sulfate（ミノキシジル硫酸） がATP感受性K+チャネル ATP-sensitive potassium channel ATP感受性K+チャネル（ATP-sensitive potassium channel） ATP-sensitive potassium channel（ATP感受性K+チャネル） を開口し、血管平滑筋vascular smooth muscle 血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋） の弛緩と毛包への直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） （VEGF誘導・Wnt/β-カテニンWnt/beta-catenin Wnt/β-カテニン（Wnt/beta-catenin）Wnt/beta-catenin（Wnt/β-カテニン） 活性化）という2つの経路で働く。
• 全身投与では反射性頻脈 reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈）・体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） というジヒドララジン dihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine） dihydralazine（ジヒドララジン） と共通の副作用軸を持つ。
• 外用の主な副作用は初期脱毛 initial shedding 初期脱毛（initial shedding） initial shedding（初期脱毛） と頭皮刺激、低用量経口の主な副作用は多毛症 hirsutism 多毛症（hirsutism） hirsutism（多毛症） （15.1%）で、いずれも治療継続の可否を左右する。
• 高用量経口の降圧 antihypertensive (blood-pressure lowering) 降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)） antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧） 適応は現在では限られた場面に留まり、単独投与せずβ遮断薬・利尿薬と組み合わせる。