ジヒドララジン

🧠 全体像：ジヒドララジン dihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine） dihydralazine（ジヒドララジン） はカルシウム拮抗でもエンドセリン endothelin エンドセリン（endothelin） endothelin（エンドセリン） 拮抗でもPDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害でもない、細動脈平滑筋に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） する古典的な血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）である。分子レベルmolecular 分子レベル（molecular）molecular（分子レベル） の標的は他の血管拡張薬 vasodilator 血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬） ほど明確に解明されておらず、その分「効き方の荒さ」——強い反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） と体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） ——が前面に出るため、現在の慢性高血圧 chronic hypertension 慢性高血圧（chronic hypertension） chronic hypertension（慢性高血圧） 治療では主役を退いている。それでも生き残っているのは妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の緊急降圧 acute blood pressure lowering緊急降圧（acute blood pressure lowering） acute blood pressure lowering（緊急降圧）という一角で、数十年にわたる妊娠中の使用実績（安全性データの蓄積）が、より新しい薬に取って代わられない理由になっている。

薬効群の中での位置づけ

B7の「その他の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）」のうち、ジヒドララジンdihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） は直接動脈拡張薬 direct arteriolar vasodilators 直接動脈拡張薬（direct arteriolar vasodilators） direct arteriolar vasodilators（直接動脈拡張薬） にあたる。

⭐ ジヒドララジンdihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） が「妊娠高血圧gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧） の薬」というイメージで覚えられているのは、他の降圧薬 antihypertensives 降圧薬（antihypertensives） antihypertensives（降圧薬） より安全というより「古くから使われていて実績が豊富」だから。 ACEACE（angiotensin-converting enzyme）阻害薬・ARBARB（angiotensin II receptor blocker）は妊娠中禁忌、多くのCa拮抗薬・β遮断薬も妊娠中データが限られる中で、ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）・ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）・メチルドパmethyldopa メチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ） と並び妊娠高血圧 gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension） gestational hypertension（妊娠高血圧） の緊急症で使える数少ない選択肢の一つになっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydralazine'>ジヒドララジン</span>が細動脈平滑筋に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span><br>（分子標的は完全には解明されていない）"] --> B["平滑筋弛緩→細動脈拡張"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baroreceptor reflex'>圧受容体反射</span>が作動"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic activation'>交感神経活性化</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>・心拍出量↑"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renin-angiotensin system'>レニン-アンジオテンシン系</span>亢進→Na・水分貯留"]
    E --> G["単剤では狭心症・心不全のある患者に不利"]
    F --> G

💡 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） と体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） （E・F）こそが、ジヒドララジンdihydralazine ジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン） が単剤で使われずβ遮断薬・利尿薬と組み合わせる「三剤併用triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）」で教えられる理由。 β遮断薬が反射性頻脈 reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈） を抑え、利尿薬がNa・水分貯留を相殺 cancellation 相殺（cancellation） cancellation（相殺） する。細動脈を拡張するだけの薬だからこそ、圧受容体反射baroreceptor reflex 圧受容体反射（baroreceptor reflex）baroreceptor reflex（圧受容体反射） という生理的な代償機構 counteract mechanism 代償機構（counteract mechanism） counteract mechanism（代償機構） をそのまま受けてしまう。

適応

高血圧全般に用いられうるが、現在の慢性期治療では第一選択にはならない。最も現行性のある使いどころは妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の急速な血圧コントロール（静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与））で、ラベタロールlabetalol ラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール） と並ぶ古典的な選択肢である。大動脈弁閉鎖不全症aortic regurgitation大動脈弁閉鎖不全症（aortic regurgitation）aortic regurgitation（大動脈弁閉鎖不全症）の後負荷軽減 afterload reduction 後負荷軽減（afterload reduction） afterload reduction（後負荷軽減） 療法として使われた歴史もあるが、現在はACE阻害薬・ARBやジヒドロピリジン系Ca拮抗薬 dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB） dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬） に取って代わられている。

用法・用量

妊娠高血圧gestational hypertension 妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧） の緊急症では緩徐に静脈内投与 IV dosing 静脈内投与（IV dosing） IV dosing（静脈内投与） し、血圧をモニタリングしながら必要に応じて追加投与する。慢性高血圧chronic hypertension 慢性高血圧（chronic hypertension）chronic hypertension（慢性高血圧） に用いる場合は反射性頻脈 reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia） reflex tachycardia（反射性頻脈）・体液貯留fluid retention 体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留） を抑えるため、単剤ではなくβ遮断薬・利尿薬と組み合わせるのが原則。実際の用量・投与経路route of administration 投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：特発性の全身性エリテマトーデスsystemic lupus erythematosus, SLE 全身性エリテマトーデス（systemic lupus erythematosus, SLE）systemic lupus erythematosus, SLE（全身性エリテマトーデス） （SLE）（薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）の悪化・誘発リスク）
• ⚠️ 単剤投与monotherapy 単剤投与（monotherapy）monotherapy（単剤投与） は虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD) 虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患） を悪化させうる。 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） により心筋酸素需要 myocardial oxygen demand 心筋酸素需要（myocardial oxygen demand） myocardial oxygen demand（心筋酸素需要） が増えるため、狭心症・冠動脈疾患のある患者では特にβ遮断薬併用を検討する
• 長期投与では薬剤誘発性ループス様症候群 drug-induced lupus-like syndrome 薬剤誘発性ループス様症候群（drug-induced lupus-like syndrome） drug-induced lupus-like syndrome（薬剤誘発性ループス様症候群） のリスクがあり、遅アセチル化slow acetylation 遅アセチル化（slow acetylation）slow acetylation（遅アセチル化） 体質（NAT2遺伝子多型 genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism） genetic polymorphism（遺伝子多型））で頻度が上がるとされる。長期使用時は症状・抗核抗体antinuclear antibody, ANA 抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体） の定期確認が望ましい

副作用

まとめ

• カルシウム拮抗・エンドセリンendothelin エンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン） 拮抗・PDE5阻害のいずれでもない、細動脈平滑筋に直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） する古典的血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）。
• 反射性頻脈reflex tachycardia 反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈） と体液貯留 fluid retention 体液貯留（fluid retention） fluid retention（体液貯留） （Na・水分貯留）が代表的な生理反応で、単剤では使わずβ遮断薬・利尿薬と組み合わせるのが原則。
• 現在の主な使いどころは妊娠高血圧腎症 preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia） preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の緊急降圧 acute blood pressure lowering緊急降圧（acute blood pressure lowering） acute blood pressure lowering（緊急降圧）。妊娠中の使用実績の豊富さが選ばれる理由。
• 特発性SLEには禁忌。長期投与では薬剤誘発性ループス様症候群 drug-induced lupus-like syndrome 薬剤誘発性ループス様症候群（drug-induced lupus-like syndrome） drug-induced lupus-like syndrome（薬剤誘発性ループス様症候群） のリスクがあり、遅アセチル化slow acetylation 遅アセチル化（slow acetylation）slow acetylation（遅アセチル化） 体質で頻度が上がる。
• 大動脈弁閉鎖不全症aortic regurgitation 大動脈弁閉鎖不全症（aortic regurgitation）aortic regurgitation（大動脈弁閉鎖不全症） の後負荷軽減 afterload reduction 後負荷軽減（afterload reduction） afterload reduction（後負荷軽減） 療法として使われた歴史があるが、現在はACE阻害薬・ARB・DHP系Ca拮抗薬が優先される。