ジヒドララジン

🧠 全体像：ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン）はカルシウム拮抗でもエンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）拮抗でもPDE5阻害でもない、細動脈平滑筋に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）する古典的な血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）である。分子レベルmolecular分子レベル（molecular）molecular（分子レベル）の標的は他の血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）ほど明確に解明されておらず、その分「効き方の荒さ」——強い反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）と体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）——が前面に出るため、現在の慢性高血圧chronic hypertension慢性高血圧（chronic hypertension）chronic hypertension（慢性高血圧）治療では主役を退いている。それでも生き残っているのは妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の緊急降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）という一角で、数十年にわたる妊娠中の使用実績（安全性データの蓄積）が、より新しい薬に取って代わられない理由になっている。

薬効群の中での位置づけ

B7の「その他の血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）」のうち、ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン）は直接動脈拡張薬direct arteriolar vasodilators直接動脈拡張薬（direct arteriolar vasodilators）direct arteriolar vasodilators（直接動脈拡張薬）にあたる。

⭐ ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン）が「妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）の薬」というイメージで覚えられているのは、他の降圧薬antihypertensives降圧薬（antihypertensives）antihypertensives（降圧薬）より安全というより「古くから使われていて実績が豊富」だから。 ACE阻害薬・ARBは妊娠中禁忌、多くのCa拮抗薬・β遮断薬も妊娠中データが限られる中で、ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）・ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）・メチルドパmethyldopaメチルドパ（methyldopa）methyldopa（メチルドパ）と並び妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）の緊急症で使える数少ない選択肢の一つになっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dihydralazine'>ジヒドララジン</span>が細動脈平滑筋に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='direct action'>直接作用</span><br>（分子標的は完全には解明されていない）"] --> B["平滑筋弛緩→細動脈拡張"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peripheral vascular resistance'>末梢血管抵抗</span>↓→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antihypertensive (blood-pressure lowering)'>降圧</span>"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='baroreceptor reflex'>圧受容体反射</span>が作動"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sympathetic activation'>交感神経活性化</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reflex tachycardia'>反射性頻脈</span>・心拍出量↑"]
    D --> F["レニン-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Local RAS'>アンジオテンシン系</span>亢進→Na・水分貯留"]
    E --> G["単剤では狭心症・心不全のある患者に不利"]
    F --> G

💡 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）と体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）（E・F）こそが、ジヒドララジンdihydralazineジヒドララジン（dihydralazine）dihydralazine（ジヒドララジン）が単剤で使われずβ遮断薬・利尿薬と組み合わせる「三剤併用triple combination therapy三剤併用（triple combination therapy）triple combination therapy（三剤併用）」で教えられる理由。 β遮断薬が反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）を抑え、利尿薬がNa・水分貯留を相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）する。細動脈を拡張するだけの薬だからこそ、圧受容体反射baroreceptor reflex圧受容体反射（baroreceptor reflex）baroreceptor reflex（圧受容体反射）という生理的な代償機構counteract mechanism代償機構（counteract mechanism）counteract mechanism（代償機構）をそのまま受けてしまう。

適応

高血圧全般に用いられうるが、現在の慢性期治療では第一選択にはならない。最も現行性のある使いどころは妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の急速な血圧コントロール（静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与））で、ラベタロールlabetalolラベタロール（labetalol）labetalol（ラベタロール）と並ぶ古典的な選択肢である。大動脈弁閉鎖不全症aortic regurgitation大動脈弁閉鎖不全症（aortic regurgitation）aortic regurgitation（大動脈弁閉鎖不全症）の後負荷軽減afterload reduction後負荷軽減（afterload reduction）afterload reduction（後負荷軽減）療法として使われた歴史もあるが、現在はACE阻害薬・ARBやジヒドロピリジン系Ca拮抗薬dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCBジヒドロピリジン系Ca拮抗薬（dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB）dihydropyridine calcium channel blocker, DHP-CCB（ジヒドロピリジン系Ca拮抗薬）に取って代わられている。

用法・用量

妊娠高血圧gestational hypertension妊娠高血圧（gestational hypertension）gestational hypertension（妊娠高血圧）の緊急症では緩徐に静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）し、血圧をモニタリングしながら必要に応じて追加投与する。慢性高血圧chronic hypertension慢性高血圧（chronic hypertension）chronic hypertension（慢性高血圧）に用いる場合は反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）を抑えるため、単剤ではなくβ遮断薬・利尿薬と組み合わせるのが原則。実際の用量・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：特発性の全身性エリテマトーデスSLE全身性エリテマトーデス（SLE）SLE（全身性エリテマトーデス）（薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）の悪化・誘発リスク）
• ⚠️ 単剤投与は虚血性心疾患ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)）ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）を悪化させうる。 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）により心筋酸素需要myocardial oxygen demand心筋酸素需要（myocardial oxygen demand）myocardial oxygen demand（心筋酸素需要）が増えるため、狭心症・冠動脈疾患のある患者では特にβ遮断薬併用を検討する
• 長期投与では薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）様症候群のリスクがあり、遅アセチル化slow acetylation遅アセチル化（slow acetylation）slow acetylation（遅アセチル化）体質（NAT2遺伝子多型genetic polymorphism遺伝子多型（genetic polymorphism）genetic polymorphism（遺伝子多型））で頻度が上がるとされる。長期使用時は症状・抗核抗体antinuclear antibody, ANA抗核抗体（antinuclear antibody, ANA）antinuclear antibody, ANA（抗核抗体）の定期確認が望ましい

副作用

まとめ

• カルシウム拮抗・エンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）拮抗・PDE5阻害のいずれでもない、細動脈平滑筋に直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）する古典的血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）。
• 反射性頻脈reflex tachycardia反射性頻脈（reflex tachycardia）reflex tachycardia（反射性頻脈）と体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）（Na・水分貯留）が代表的な生理反応で、単剤では使わずβ遮断薬・利尿薬と組み合わせるのが原則。
• 現在の主な使いどころは妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇の緊急降圧antihypertensive (blood-pressure lowering)降圧（antihypertensive (blood-pressure lowering)）antihypertensive (blood-pressure lowering)（降圧）。妊娠中の使用実績の豊富さが選ばれる理由。
• 特発性SLEには禁忌。長期投与では薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス（drug-induced lupus erythematosus, DILE）drug-induced lupus erythematosus, DILE（薬剤誘発性ループス）様症候群のリスクがあり、遅アセチル化slow acetylation遅アセチル化（slow acetylation）slow acetylation（遅アセチル化）体質で頻度が上がる。
• 大動脈弁閉鎖不全症aortic regurgitation大動脈弁閉鎖不全症（aortic regurgitation）aortic regurgitation（大動脈弁閉鎖不全症）の後負荷軽減afterload reduction後負荷軽減（afterload reduction）afterload reduction（後負荷軽減）療法として使われた歴史があるが、現在はACE阻害薬・ARB・DHP系Ca拮抗薬が優先される。