エポプロステノール

🧠 全体像：エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）は内因性プロスタサイクリンPGI2内因性プロスタサイクリン（PGI2）PGI2（内因性プロスタサイクリン）そのものを合成した薬であり、B7の他のPAH薬（エンドセリンendothelinエンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン）拮抗・PDE5阻害・sGC刺激）とは違って受容体拮抗でも酵素阻害enzyme inhibition酵素阻害（enzyme inhibition）enzyme inhibition（酵素阻害）でもない「不足している生理活性物質の直接補充」という発想の薬である。その代償が血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）わずか数分という極端な不安定性で、経口・皮下では使えず、携帯型ポンプによる持続静脈内投与continuous intravenous infusion持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与）とトンネル型中心静脈カテーテルtunneled central venous catheterトンネル型中心静脈カテーテル（tunneled central venous catheter）tunneled central venous catheter（トンネル型中心静脈カテーテル）という、他のPAH薬にはない特殊な投与様式を必要とする。

薬効群の中での位置づけ

B7の「その他の血管拡張薬vasodilator血管拡張薬（vasodilator）vasodilator（血管拡張薬）」のうち、エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）はプロスタサイクリン経路薬prostacyclin-pathway agentプロスタサイクリン経路薬（prostacyclin-pathway agent）prostacyclin-pathway agent（プロスタサイクリン経路薬）の原型であり、最も重症のPAH（高リスク・WHO機能分類WHO functional classificationWHO機能分類（WHO functional classification）WHO functional classification（WHO機能分類）III〜IV）に投じられる。

⭐ 高リスクPAHの治療の柱は静注エポプロステノールintravenous epoprostenol静注エポプロステノール（intravenous epoprostenol）intravenous epoprostenol（静注エポプロステノール）である。 経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）（ERA・PDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬））だけでは対応しきれない高リスク例では、生命予後を左右する薬として静注プロスタサイクリン系薬prostacyclin analogプロスタサイクリン系薬（prostacyclin analog）prostacyclin analog（プロスタサイクリン系薬）、なかでもエポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）が治療に組み込まれる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PGI2'>エポプロステノール</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>・血小板のIP受容体に供給"] --> B["Gs蛋白質を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を活性化"]
    B --> C["細胞内cAMPが増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>低下"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>を強力に抑制"]
    F["体内で速やかに加水分解される（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma half-life'>血中半減期</span>数分）"] -.->|"不安定性の理由"| A

💡 エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）は「作用点target作用点（target）target（作用点）」ではなく「不足している物質」を補う。 ボゼンタンbozentanボゼンタン（bozentan）bozentan（ボゼンタン）やリオシグアトriociguatリオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト）が受容体や酵素という特定の分子を狙うのに対し、エポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）はPGI2という生理活性物質そのものを外から供給する。PAHでは血管内皮のプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）合成が低下しているため、これを補充することが治療の根拠になる。ただし体内のプロスタサイクリンprostacyclin (PGI2)プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)）prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン）加水分解酵素Hydrolase加水分解酵素（Hydrolase）Hydrolase（加水分解酵素）で分単位で分解されるため、投与を止めた瞬間に血中濃度がほぼゼロになるという他のPAH薬にはないリスクを抱える。

薬物動態

⚠️ 半減期の短さは有効性と危険性を同時に生む。 副作用出現時に速やかに減量すれば血中濃度がすぐ下がるという利点がある一方、ライン感染・血栓・ポンプ故障・カテーテルの抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)）removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）や断裂rupture (tear)断裂（rupture (tear)）rupture (tear)（断裂）による投与の突然の中断は、数分〜数十分で血中濃度がゼロに近づき、反跳性rebound反跳性（rebound）rebound（反跳性）の肺高血圧・急性右心不全・死亡に直結しうる緊急事態になる¹。

適応

用法・用量

成人にはエポプロステノールepoprostenolエポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール）として1分間当たり2 ng/kgの投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）で精密持続点滴continuous infusion持続点滴（continuous infusion）continuous infusion（持続点滴）装置により持続静脈内投与continuous intravenous infusion持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与）を開始する。患者の状態を観察しながら15分以上の間隔をおいて1〜2 ng/kg/分ずつ増量し、10 ng/kg/分までの範囲で最適投与速度dosing rate投与速度（dosing rate）dosing rate（投与速度）を決定する²。専用溶解液以外の注射剤と配合しない（pH低下により有効成分active ingredient有効成分（active ingredient）active ingredient（有効成分）が分解し、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）状の悪化・再発を招くおそれがある）²。休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止する場合は徐々に減量し、急な中止は行わない²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分に対する過敏症、右心不全の急性増悪acute exacerbation急性増悪（acute exacerbation）acute exacerbation（急性増悪）時、重篤な左心機能障害、重篤な低血圧、用量設定期に肺水腫が増悪した患者²
• ⚠️ 緊急時に十分対応できる医療施設で、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症）治療に十分な知識と経験を持つ医師medical doctor医師（medical doctor）medical doctor（医師）のもとでのみ投与する²
• ⚠️ 急激な中止は禁忌に準じる重大なリスク。 外国では長期投与後の急激な中止により死亡に至った症例が報告されており、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止時は必ず徐々に減量する²
• ライン感染・カテーテルトラブルへの備え（バックアップポンプ・予備ラインの準備、患者・家族への緊急時対応教育）が実務上不可欠

副作用

まとめ

• 内因性プロスタサイクリンPGI2内因性プロスタサイクリン（PGI2）PGI2（内因性プロスタサイクリン）そのものを補充する薬で、IP受容体→cAMP増加を介し血管拡張と強力な血小板凝集抑制inhibition of platelet aggregation血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation）inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制）をもたらす。
• 血中半減期plasma half-life血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期）が数分と極めて短く、携帯型ポンプによる持続静脈内投与continuous intravenous infusion持続静脈内投与（continuous intravenous infusion）continuous intravenous infusion（持続静脈内投与）とトンネル型中心静脈カテーテルtunneled central venous catheterトンネル型中心静脈カテーテル（tunneled central venous catheter）tunneled central venous catheter（トンネル型中心静脈カテーテル）を必須とする、他のPAH薬にはない投与様式を持つ。
• 高リスクPAH（WHO機能分類WHO functional classificationWHO機能分類（WHO functional classification）WHO functional classification（WHO機能分類）III〜IV）の治療の柱であり、経口薬oral drugs経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬）だけで管理できない重症例に組み込まれる。
• 投与の急な中断は反跳性rebound反跳性（rebound）rebound（反跳性）の肺高血圧・右心不全・死亡に直結する緊急事態——ライン感染・血栓・ポンプ故障への備えが臨床上の最重要事項になる。
• 高頻度の副作用は顔面紅潮facial flushing顔面紅潮（facial flushing）facial flushing（顔面紅潮）・頭痛で、重篤な副作用としてショック状態・血小板減少がある。