エポプロステノール

🧠 全体像：エポプロステノール epoprostenol エポプロステノール（epoprostenol） epoprostenol（エポプロステノール） は内因性プロスタサイクリン endogenous prostacyclin 内因性プロスタサイクリン（endogenous prostacyclin） endogenous prostacyclin（内因性プロスタサイクリン） （PGI2PGI2, prostaglandin I2）そのものを合成した薬であり、B7の他のPAH薬（エンドセリンendothelin エンドセリン（endothelin）endothelin（エンドセリン） 拮抗・PDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害・sGC刺激）とは違って受容体拮抗でも酵素阻害 enzyme inhibition 酵素阻害（enzyme inhibition） enzyme inhibition（酵素阻害） でもない「不足している生理活性物質 bioactive substance 生理活性物質（bioactive substance） bioactive substance（生理活性物質） の直接補充」という発想の薬である。その代償が血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） わずか数分という極端な不安定性で、経口・皮下では使えず、携帯型ポンプambulatory infusion pump 携帯型ポンプ（ambulatory infusion pump）ambulatory infusion pump（携帯型ポンプ） による持続静脈内投与 continuous intravenous infusion持続静脈内投与（continuous intravenous infusion） continuous intravenous infusion（持続静脈内投与）とトンネル型中心静脈カテーテル tunneled central venous catheter トンネル型中心静脈カテーテル（tunneled central venous catheter） tunneled central venous catheter（トンネル型中心静脈カテーテル） という、他のPAH薬にはない特殊な投与様式を必要とする。

薬効群の中での位置づけ

B7の「その他の血管拡張薬 vasodilator血管拡張薬（vasodilator） vasodilator（血管拡張薬）」のうち、エポプロステノールepoprostenol エポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） はプロスタサイクリン経路薬 prostacyclin-pathway agent プロスタサイクリン経路薬（prostacyclin-pathway agent） prostacyclin-pathway agent（プロスタサイクリン経路薬） の原型であり、最も重症のPAH（高リスク・WHOWHO（World Health Organization）機能分類 functional classification 機能分類（functional classification） functional classification（機能分類） III〜IV）に投じられる。

⭐ 高リスクPAHの治療の柱は静注エポプロステノール intravenous epoprostenol 静注エポプロステノール（intravenous epoprostenol） intravenous epoprostenol（静注エポプロステノール） である。 経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） （ERA・PDE5阻害薬）だけでは対応しきれない高リスク例では、生命予後を左右する薬として静注プロスタサイクリン系薬 prostacyclin analogプロスタサイクリン系薬（prostacyclin analog） prostacyclin analog（プロスタサイクリン系薬）、なかでもエポプロステノール epoprostenol エポプロステノール（epoprostenol） epoprostenol（エポプロステノール） が治療に組み込まれる¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='epoprostenol'>エポプロステノール</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostaglandin I2'>PGI2</span>）を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle'>血管平滑筋</span>・血小板の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prostacyclin (IP) receptor'>IP受容体</span>に供給"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gs protein'>Gs蛋白質</span>を介し<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を活性化"]
    B --> C["細胞内<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyclic adenosine monophosphate'>cAMP</span>が増加"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular smooth muscle relaxation'>血管平滑筋弛緩</span>→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pulmonary vascular resistance'>肺血管抵抗</span>低下"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet aggregation'>血小板凝集</span>を強力に抑制"]
    F["体内で速やかに加水分解される（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plasma half-life'>血中半減期</span>数分）"] -.->|"不安定性の理由"| A

💡 エポプロステノールepoprostenol エポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） は「作用点target作用点（target）target（作用点）」ではなく「不足している物質」を補う。 ボセンタンbosentanボセンタン（bosentan）bosentan（ボセンタン）やリオシグアトriociguatリオシグアト（riociguat）riociguat（リオシグアト）が受容体や酵素という特定の分子を狙うのに対し、エポプロステノールepoprostenol エポプロステノール（epoprostenol）epoprostenol（エポプロステノール） はPGI2という生理活性物質 bioactive substance 生理活性物質（bioactive substance） bioactive substance（生理活性物質） そのものを外から供給する。PAHでは血管内皮のプロスタサイクリン prostacyclin (PGI2) プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)） prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン） 合成が低下しているため、これを補充することが治療の根拠になる。ただし体内のプロスタサイクリン prostacyclin (PGI2) プロスタサイクリン（prostacyclin (PGI2)） prostacyclin (PGI2)（プロスタサイクリン） 加水分解酵素 Hydrolase 加水分解酵素（Hydrolase） Hydrolase（加水分解酵素） で分単位で分解されるため、投与を止めた瞬間に血中濃度がほぼゼロになるという他のPAH薬にはないリスクを抱える。

薬物動態

⚠️ 半減期の短さは有効性と危険性を同時に生む。 副作用出現時に速やかに減量すれば血中濃度がすぐ下がるという利点がある一方、ライン感染line infectionライン感染（line infection）line infection（ライン感染）・血栓・ポンプ故障・カテーテルの抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去（removal (of a tube/catheter/drain)） removal (of a tube/catheter/drain)（抜去） や断裂 rupture (tear) 断裂（rupture (tear)） rupture (tear)（断裂） による投与の突然の中断は、数分〜数十分で血中濃度がゼロに近づき、反跳性rebound 反跳性（rebound）rebound（反跳性） の肺高血圧・急性右心不全acute right heart failure急性右心不全（acute right heart failure）acute right heart failure（急性右心不全）・死亡に直結しうる緊急事態になる¹。

適応

用法・用量

成人にはエポプロステノール epoprostenol エポプロステノール（epoprostenol） epoprostenol（エポプロステノール） として1分間当たり2 ng/kgの投与速度 dosing rate 投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度） で精密持続点滴装置 precision infusion pump 精密持続点滴装置（precision infusion pump） precision infusion pump（精密持続点滴装置） により持続静脈内投与 continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion） continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） を開始する。患者の状態を観察しながら15分以上の間隔をおいて1〜2 ng/kg/分ずつ増量し、10 ng/kg/分までの範囲で最適投与速度 dosing rate 投与速度（dosing rate） dosing rate（投与速度） を決定する²。専用溶解液以外の注射剤と配合しない（pH低下により有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） が分解し、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） 状の悪化・再発を招くおそれがある）²。休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止する場合は徐々に減量し、急な中止は行わない²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤成分に対する過敏症、右心不全の急性増悪 acute exacerbation 急性増悪（acute exacerbation） acute exacerbation（急性増悪） 時、重篤な左心機能障害 left ventricular dysfunction左心機能障害（left ventricular dysfunction） left ventricular dysfunction（左心機能障害）、重篤な低血圧、用量設定期dose-titration phase 用量設定期（dose-titration phase）dose-titration phase（用量設定期） に肺水腫が増悪した患者²
• ⚠️ 緊急時に十分対応できる医療施設で、肺高血圧症pulmonary hypertension, PH 肺高血圧症（pulmonary hypertension, PH）pulmonary hypertension, PH（肺高血圧症） 治療に十分な知識と経験を持つ医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） のもとでのみ投与する²
• ⚠️ 急激な中止は禁忌に準じる重大なリスク。 外国では長期投与後の急激な中止により死亡に至った症例が報告されており、休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止時は必ず徐々に減量する²
• ライン感染line infectionライン感染（line infection）line infection（ライン感染）・カテーテルトラブルへの備え（バックアップポンプ・予備ラインの準備、患者・家族への緊急時対応教育）が実務上不可欠

副作用

まとめ

• 内因性プロスタサイクリンendogenous prostacyclin 内因性プロスタサイクリン（endogenous prostacyclin）endogenous prostacyclin（内因性プロスタサイクリン） （PGI2）そのものを補充する薬で、IP受容体prostacyclin (IP) receptor IP受容体（prostacyclin (IP) receptor）prostacyclin (IP) receptor（IP受容体） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）増加を介し血管拡張と強力な血小板凝集抑制 inhibition of platelet aggregation 血小板凝集抑制（inhibition of platelet aggregation） inhibition of platelet aggregation（血小板凝集抑制） をもたらす。
• 血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） が数分と極めて短く、携帯型ポンプambulatory infusion pump 携帯型ポンプ（ambulatory infusion pump）ambulatory infusion pump（携帯型ポンプ） による持続静脈内投与 continuous intravenous infusion 持続静脈内投与（continuous intravenous infusion） continuous intravenous infusion（持続静脈内投与） とトンネル型中心静脈カテーテル tunneled central venous catheter トンネル型中心静脈カテーテル（tunneled central venous catheter） tunneled central venous catheter（トンネル型中心静脈カテーテル） を必須とする、他のPAH薬にはない投与様式を持つ。
• 高リスクPAH（WHO機能分類 functional classification 機能分類（functional classification） functional classification（機能分類） III〜IV）の治療の柱であり、経口薬oral drugs 経口薬（oral drugs）oral drugs（経口薬） だけで管理できない重症例に組み込まれる。
• 投与の急な中断は反跳性 rebound 反跳性（rebound） rebound（反跳性） の肺高血圧・右心不全・死亡に直結する緊急事態——ライン感染 line infectionライン感染（line infection） line infection（ライン感染）・血栓・ポンプ故障への備えが臨床上の最重要事項になる。
• 高頻度の副作用は顔面紅潮 facial flushing顔面紅潮（facial flushing） facial flushing（顔面紅潮）・頭痛で、重篤な副作用としてショック状態 shockショック状態（shock） shock（ショック状態）・血小板減少がある。